Revision Chpt 9 - Synthèse des Acides Gras - PDF

Chapitre 9: Introduction à la biosynthèse des acides gras A-/ Quelques notions 1- Acides gras: Un bref rappel Rôles: Structural (membranes) Énergétique. Ex: triglycérides Signalétique ( peuvent agir comme des molécules de signalisation qui activent des cascades de sig...

Chapitre 9: Introduction à la biosynthèse des acides gras A-/ Quelques notions 1- Acides gras: Un bref rappel Rôles: Structural (membranes) Énergétique. Ex: triglycérides Signalétique ( peuvent agir comme des molécules de signalisation qui activent des cascades de signalisations) 2- Coenzyme A (CoA) Coenzyme: composé chimique ou ion (pas une protéine) qui facilite une réaction enzymatique Coenzyme A importante pour diverses étapes du métabolisme: biosynthèse et dégradation des acides gras, cycle de Krebs (cycle de l’acide citrique) B-/ Dégradation VS Biosynthèse des acides gras C-/ Synthèse des acides gras Mécanismes complémentaires: Synthèse cytosolique ( étape 1 pour former l’acide palmitique) Élongation et Désaturation ( étape 2 permet de synthétiser d’autres acides gras à partir de l’acide palmitique) Voie métabolique présente dans de nombreux tissus 1- Synthèse citosolique :Acétyl-CoA → Acide palmitique Acétyl-CoA se trouve dans le milieu mitochondrial Export vers le cytosol via la navette du citrate Une fois dans le Cytosol: Carboxylation de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA Point de départ de la synthèse des acides gras Catalysée par l’acétyl-CoA carboxylase Site majeur de régulation( c’est à dire que si on veut inhiber la synthèse de l’acide palmitique on le fait au niveau de la biosynthèse cytosolique Synthétase des acides gras (FAS:deuxième enzyme de la réaction) 2 chaînes polypeptidiques, groupant 7 activités enzymatiques et protéine transporteur d’acyl (ACP) Forme C16:0 à partir de malonyl-CoA ( on y ajoute 2 carbones à chaque fois jusqu’à obtenir de l’acide palmitique) 2- Élongation et désaturation de la chaîne carbonée a-) Élongation Additions successives de malonyl-CoA Malonyl-CoA comme donneur d’unités dicarbonées (2C) Réactions: - condensation - réduction - déshydratation - réduction b-)Désaturation Catalysé par les désaturases C18:0 C18:1Δ9( désature les liens doubles tjrs à la même place) Δ9 désaturase la plus courante Δ9-Désaturase Cytochrome b5 Δ4, Δ 5 et Δ 6 aussi présentes chez l’Humain, Δ12 et Δ15 chez les végétaux Linoléate (C18:2Δ9,12) et linolénate (C18:3Δ9,12,15); acides gras essentiels (n’est pas naturellement synthétisé par notre organisme) Formation de précurseurs clés Noté: pour trouver la catégorie des acides gras( de quel type d’oméga il s’agit), on cherche la position de la dernière liaison double par rapport au carbone oméga de l’acide gras D-/ Régulation de la biosynthèse Disponibilité de certaines molécules ( détermine la voie à prendre) – Acétyl-CoA (plus il y en a, plus les acides gras sont synthétisés. Moins il y en a moins ils sont synthétisés) – Niveaux d’ATP( haut niveau donné plus de synthèse. Niveau bas donne moins de synthèse Activité enzymatique de l’acétyl-CoA carboxylase Carboxylation de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA Régulée par phosphorylation et déphosphorylation AMPK/PP2A ( protéine de phosphorylation et de déphosphorylation) -Protéine Kinase AMP-dépendante (AMPK)- chargé de la synthèse Senseur métabolique Ratio AMP/ATP élevé activateur ( si le ratio est élevé, on a baisse de l’ATP et hausse de l’AMP ce qui active l’AMPK et phosphorise l’ACC) Inhibe la synthèse des acides gras via l’acétyl- CoA carboxylase -Protéine Phosphatase 2A (PP2A)- chargé de la dégradation Activée en période post-prandiale ( veut dire après un repas) Régulée par l’insuline ( active la PP2A ce qui déphosphorise l’ACC) Favorise la synthèse des acides gras via l’acétyl-CoA carboxylase 2 états: – Protomère (Inactif. Plus qu’une mais pas toutes les sous-unités) – Polymère (Actif) E-/ Impacts médicaux – Acétyl-CoA carboxylase permettrait de traiter: Obésité Cancer Antibiotique – Synthétase des acides gras permettrait de traiter: Cancer Inhibiteur de FAS en essai clinique