Respuesta Inmune a Microorganismos PDF

Respuesta Inmune frente a Microorganismo Dra. Paola Collado Reumatóloga/Internista Los microbios pueden provocar enfermedad en grados variables de gravedad y cronicidad. Respuesta Inmune a Microorganismos. Generalidades Involucra respuesta innata y adaptativa Inn...

Respuesta Inmune frente a Microorganismo Dra. Paola Collado Reumatóloga/Internista Los microbios pueden provocar enfermedad en grados variables de gravedad y cronicidad. Respuesta Inmune a Microorganismos. Generalidades Involucra respuesta innata y adaptativa Innata: fagocitosis, activación sistema de complemento, citotoxicidad mediada linfocitos NK, inflamosoma, inflamación, estado antiviral. Adaptativa: libración de citoquinas por linfocitos T CD4+ (Th1, Th2, Th17), citotoxicidad mediada por linfocito TCD8+, anticuerpos El Sistema Inmunitario responde de forma específica y concreta a cada tipo de microorganismo. Patogenia y supervivencia del patógeno (microbios) depende de: 1) Capacidad del patógeno de evadir o resistir el sistema inmune 2) La competencia del Sistema Inmune del hospedador Algunos microbios establecen infecciones latentes o persistente, se controla el microbio, pero no se elimina En muchas ocasiones la lesión del tejido en la infección se debe mas a la respuesta inmune del hospedador que a la actividad del patógeno Las infecciones en la población provocan respuesta inmunitarias que establecen inmunidad de grupo (rebaño) lo que protege contra la propagación de la infección. Respuesta Inmunitaria a: 1) BacteriasExtracelulares 2)Bacterias Intracelulares 3)Hongos 4)Virus 5)Parásitos Son bacterias que se replican fuera de la células del hospedador (sangre, tejido 01. conectivo, luz intestinal…) y son muy sensibles a la destrucción por fagocitosis por lo que son incapaces de replicarse dentro de las células. Provocan daño al: 1) Estimular la inflamación Bacterias 2) Producción de toxinas Extracelulares Respuesta Inmune hacia Bacterias Extracelulares Respuesta Inmune Innata Respuesta Inmune Adaptativa Activación de la fagocitosis: al Humoral: Producción de reconocer PAMP’s por medio del anticuerpos específicos por mecanismo dependientes e PRR (TLR 1, TLR 2, TLR 4, TLR 5, independientes T. TLR6). Destrucción en el fagolisosomas por actividad de Las bacterias encapsuladas ROS, oxido nítricos, enzimas (neumococo, meningococo) lisosómicas. resistentes a la fagocitosis y ricas en polisacáridos producen anticuerpos independientes de T facilitando la Activación del complemento: vía eliminación de estas por el Bazo. de las lectinas o alternativa. Activación de la respuesta Celular: Activación de linfocitos Th17: IL-17 activa los neutrófilos y inflamatoria: tras la fagocitosis los monocitos activa el proceso fagocitos liberan citoquinas que inflamatorio. Estimula mecanismos estimula el proceso inflamatorio. de barrera. Respuesta Inmune Adaptativa hacia Bacterias Extracelulares Lesion Tisular por Respuesta Inmune a Bacterias Extracelulares Inflamación Sepsis Anticuerpos contra Liberación no controlada de Los neutrófilos y citoquinas altera: antígenos propios macrófagos inducen daño Perfusión sanguínea IL-6, IL-1, al tejido al liberar enzimas Coagulación TNF lisosómicas y ROS Antígenos bacterianos pueden Metabolismo estimular anticuerpos que ataquen Función de los órganos antígenos propios similares a antígenos bacterianos (mimetismo molecular) Shock Séptico Ej: fiebre reumática Superantígenos Colapso circulatorio Coagulación intravascular Estimulan una proliferación de diseminada linfocito T exagerada al interactuar con el complejo TLR-MCH II Mecanismos de evasión de la inmunidad por bacteria extracelulares Cápsulas las hace Generar antígenos Acido Siálico inhibe la Variación de los resistente a la señuelo por ampollas activación del antígenos fagocitosis membranarias complemento Son bacterias que son fagocitados pero pueden sobrevivir en el interior de la 02. célula e incluso multiplicarse en su interior. Bacterias Intracelulares Respuesta Inmune hacia Bacterias Intracelulares Respuesta Inmune Innata Respuesta Inmune Adaptativa Activación de la fagocitosis: al Celular Actividad Th1  INFy y reconocer PAMP’s por medio del TNF activa a los macrófagos PRR (TLR 9, Receptores Tipo aumentado la producción de NOD). Destrucción en el enzimas lisosómicas, ROS, oxido fagolisosomas por actividad de nítrico (microbicidas) dentro del ROS, óxido nítricos, enzimas fagolisosoma. ribosómicas. Celular Citotoxicidad TCD8+: las bacterias que escapan al citosol Citotoxicidad mediada por son presentadas en MHC Clase I. linfocitos NK: expresan ligando activadores de linfocito NK, **Humoral: como las bacterias estimula a que macrófagos y CD están dentro de las células los sinteticen IL-12 e IL-15 que anticuerpos no pueden acceder a estimula linfocitos NK  INF y ellas. activa a los macrófagos. Respuesta Inmune hacia Bacterias Intracelular Lesion tisular por respuesta inmunitaria a bacterias intracelulares 01 02 03 Agrupación de Formación de macrófagos, otras células Masa Inflamatoria destruye el tejido Granulomas inmunes, colágeno, subyacente Ej. Tuberculosis, Lepra fibroblastos (fibrosis), patógenos 04 05 Busca contener la Infección Crónica proliferación del patógeno Mecanismos de evasión de la inmunidad por bacteria intracelular Escape del fagolisosoma al Inactibacion directa de la Inhibición de la formación del citosol por medio de formación sustancias microbicidas (ROS, fagolisosoma de poros oxido nitirco…) Son microorganismos formadores de esporas que encontramos en el ambiente 03. o formando parte de la flora normal de nuestro cuerpo y que pueden causar enfermedad al exponernos a las esporas o ante la debilidad de sistema inmune provocar una infección oportunista. Son Hongos de vida extra e intracelular. Respuesta Inmune hacia Hongos Respuesta Inmune Innata Respuesta Inmune Adaptativa Activación de la fagocitosis: al Celular Actividad Th1 intracelular  INFy reconocer PAMP’s por medio del y TNF activa a los neutrófilos y macrófagos aumentado la producción de enzimas PRR (TLR). Destrucción en el lisosómicas, ROS, oxido nítrico fagolisosomas por actividad de (microbicidas) dentro del fagolisosoma. ROS, óxido nítricos, enzimas ribosómicas. Liberan citoquinas Celular Citotoxicidad TCD8+: las estimula a los Neutrófilos. bacterias que escapan al citosol son presentadas en MHC Clase I. Ej: Histoplasma capsulatum, criptococo Activación del complemento: neoformans, Pneumociti Jiroveci. activación de la vía de la lectina opsonización  fagocitosis. Rara vez se produce lisis por sus Celular: Activación de linfocitos Th17 paredes gruesas. extracelular : IL-17 activa los neutrófilos y monocitos activa el proceso inflamatorio. Estimula mecanismos de barrera. Ej: Candida albicanas. Lesión tisular en la respuesta inmune a los Hongos puede generar inflamación y sepsis Mecanismos de evasión de la inmunidad de los Hongos Inhiben la Estimulan la producción de producción de IL-12 y TNF por IL-10 los macrófagos Virus son microorganismos intracelulares obligados que utilizan los ácidos 04. nucleicos y la maquinaria de síntesis de proteínas del hospedador para su replicación (multiplicación). 1) Interfiere con las funciones normales Virus de la células  lisis celular 2) Estimulan la inflamación 3) Infecciones latentes Respuesta Inmune hacia Virus Respuesta Inmune Innata Respuesta Inmune Adaptativa Establecer un estado antivírico Humoral: síntesis de por la síntesis de INF Tipo I (INFa anticuerpos: solo son de utilidad e INFb) se identifica el virus por cuando el virus entra al PRR (TLR 3, 7, 8, 9, receptores tipo organismo o cuando salen de la RIG …) Factores de transcripción IRF. célula tras la lisis de la célula infectada (Neutralización, Opsonización y Fagocitosis, Act. Citotoxicidad mediado por Complemento) linfocitos NK: los virus pueden interferir con la síntesis de MHC I Celular: Citotoxicidad Medida lo que provoca su ausencia en la por Linfocitos Citotóxicos células infectadas y por ende TCD8+: muerte célula infectada. estimula la activación de linfocitos Producción de INFg y activación NK. de fagocitos. Los virus pueden generar infecciones latentes, es decir, pueden permanecer una pequeña parte de su material genético integrado al de las células del hospedero sin replicarse ni causar daño, pero reactivarse ante debilidad del sistema inmune. Mas común en virus ADN. Ej: Herpes Virus (Varicela-Zoster, Simple I y II), poxvirus. Lesion Tisular por Respuesta Inmune a Virus Destrucción celular por Linfocito T CD8 Anticuerpos contra Virus que no provocan destrucción celular pero los antígenos propios Depósitos de complejos linfocitos al tratar de destruirlo inmunes generan lesión. Ej: Virus Hepatitis Antígenos víricos pueden B estimular anticuerpos que Complejo inmune: asociación ataquen antígenos propios antígeno-anticuerpo. similares a antígenos bacterianos Se depositan en la paredes de los Anticuerpos (mimetismo molecular) vasos sanguíneos donde estimulan la inflamación y destrucción tisular: vasculitis. Activación desmedida de macrófagos y otras células provocando una libración exagerada de citoquinas e inflamación (sepsis, shock séptico) Mecanismo de evasión de los virus Alteración de los antígenos Deriva antigénica: mutaciones puntuales de los genes de los antígenos Variación antigénica: mezcla del genoma de virus con distintos hospederos  Nuevas cepas Ej: VIH, virus de la gripe Inhibición de estado antivírico Inactivación de los INF Tipo I Inhibición del procesamiento del antígeno, del ensalblaje de MHC clase I o transporte del antígeno. Secretan proteína ligadoras de citoquinas inhbiendo la actividad de las mismas o estimulan la síntesis de citoquinas anti-inflmatorias. En las infecciones crónicas se induce agotamiento de los linfocitos T citotóxicos al al expresar en la célula infectada ligando PD-1 (Agotamiento_ Infectan linfocitos T inmunocompetentes Ej: VIH Microorganismos que se alimentan del hospedador causando daño en el 05. proceso: Protozoos: unicelulares Metazoos: multicelulares (helmintos o gusanos y ectoparásitos) Parásitos Respuesta Inmune hacia Parásitos Respuesta Inmune Innata Respuesta Inmune Adaptativa Celular: activación de respuesta Fagocitosis inducido tras su Th2 con libración de IL-5 que activa eosinofilos y de IL-4 que cambia el detección por los PRR (protozoos) isotipo de anticuerpos a IgE quien estimula la de granulación de Activación de la vía alternativa o basófilos, Eosinófilos y mastocitos. lectina del complemento  (helmintos). opsonización fagocitosis y lisis Activación de respuesta Th1 INFy, TNF que estimula activación de los Activación de los Eosinófilos macrófagos tras reconocimiento liberan el contenido de sus gránulos para Activación de citotoxicidad eliminar parásitos (helmintos). mediada por LTCD8 Humoral : producción de anticuerpos pero no es significativa Lesión Tisular en la respuesta inmune a parásitos Complejos Inmunes  Deposito e inflamación en Formación de granulomas y fibrosis los vasos sanguíneos  vasculitis Evasión de la inmunidad por los parásitos Alteración o pérdida de los antígenos durante su ciclo vital Desarrollan tejidos resistentes a la efecto del complemento o la acción de la citotoxicidad Inducción de anergia durante la presentación de antígenos a linfocitos T Estimulan linfocitos T reguladores y estimula producción de citoquina anti-inflmatorias que inhiben la actividad del sistema inmune Próxima Semana. Semana 9. Segundo Parcial