Physiologie du Pancréas 2 Nov 2024 PDF

PHYSIOLOGIE DU PANCÉRAS sécrétion du pancréas exocrine Pr Hliwa Wafaa Cours de physiologie digestive 2ème année médecine FMPC nov 2024  PHYSIOLOGIE DU PANCÉRAS sécrétion du pancréas exocrine Les objectifs d’apprentissage 1. Décrire les bases structurell...

PHYSIOLOGIE DU PANCÉRAS sécrétion du pancréas exocrine Pr Hliwa Wafaa Cours de physiologie digestive 2ème année médecine FMPC nov 2024  PHYSIOLOGIE DU PANCÉRAS sécrétion du pancréas exocrine Les objectifs d’apprentissage 1. Décrire les bases structurelles du pancréas exocrine 2. Décrire les caractéristiques du suc pancréatique 3. Enumérer les constituants de la sécrétion hydro-électrolytique du pancréas exocrine 4. Enumérer les constituants de la sécrétion enzymatique du pancréas exocrine 5. Citer les rôles du pancréas exocrine 6. Décrire les moyens de contrôle de la sécrétion du pancréas exocrine sécrétion du pancréas exocrine  Pancréas= glande: 2 fonctions endocrine et exocrine Le pancréas exocrine Le pancréas endocrine Ø > 80% de la sécrétion pancréatique Ø Ilôts de Langerhans secrètent: Ø Organisé en lobule Ø insuline et glucagon Ø Lobule= acini + canaux pancréatiques Ø métabolisme glucidique et Ø secrète lipides Ø Suc alcalin Ø Somatostatine Ø Enzymes (dégradation lipides, glucides, protides dans duodénum Ø polypeptide pancréatique (PP). Le pancréas : deux fonctions Exocrine – Enzymes (acini) – Bicarbonate (canaux) Endocrine – Insuline, glucagon  Pancréas exocrine Deux types de cellules pour 2 types de sécrétion  Pancréas exocrine: deux fonctions majeures 1. Neutralisation de l’acidité gastrique Ø Production d’un suc pancréatique alcalin car riche en bicarbonates 2. Production des enzymes majeures de la digestion Ø Protéases, Lipase, Amylase, nucléases ØCes enzymes décomposent les macromolécules (protéines, lipides et glucides) pour les transformer en des éléments absorbables par l’intestin.  Le pancréas exocrine Deux types de secrétions Sécrétion Sécrétion enzymatique hydroéléctolytique  Physiologie du pancréas exocrine bases structurelles Acini en grappes – Sécrétion des enzymes ( par les cellules acineuses) Système canalaire Ø Sécrétion hydroélectrolytique (bicarbonates, chlore, eau …) par les cellules canalaires= ductulaires) Ø Excrétion du suc pancréatique ( pour le drainer au duodénum (papille) à travers la canal de Wirsung). Le pancréon = unité fonctionnelle du pancréas exocrine HCO 3- La cellule acineuse: Pyramidale Contient les grains de zymogène en région apicale La décharge des grains de zymogène se fait par exocytose  Le suc pancréatique Suc liquide, incolore, limpide: Si le débit est élevé. suc épais et filant: Si le débit est bas: débit sécrétoire en fonction des repas: volume quotidien ≈ 1,5 litre Isotonique au plasma pH alcalin: 7,5 à 9 en fonction du débit Contenu: composition chimique Ø Eau (98%) Ø Électrolytes Ø HCO-3H:**issus du plasma contre un gradient de concentration Sécrétés activement par les cellules des canaux Ø Cl-, Na+, K+, Ca++, Mg , Zn Ø Substances organiques: Ø Mucus (aspect filant du suc ) Ø Enzymes ** (protéines ) ü Pro-enzymes inactives = zymogènes ü Enzymes actives (lipase, collagènases.. )  Pancréas exocrine: Pancréas exocrine = le tissu avec le taux de Sécrétion enzymatique synthèse protéique le plus élevé de tout l’organisme humain. Synthèse par les cellules acineuses Rôle des enzymes pancréatiques: : digestion protides, glucides et lipides Synthèse protéique puis Ø Stockage des enzymes dans les grains de zymogènes Ø puis libérées dans la lumière des acini par le processus d’exocytose. Pro-enzymes inactives pour la plupart dans le pancréas puis activées dans le duodénum et l’intestin grêle.  La sécrétion enzymatiques: Les enzymes pancréatiques Enzymes protéolytiques Enzymes lipolytiques Trypsinogène Lipase Chymotrypsinogène Pro-phospholipase A1-A2 Proélastase Cholestérol- ester- hydrolase Procarboxypeptidase A Procarboxypeptidase B Nucléase Kallikréinogène Ribonucléase (RNase) Desoxyribonucléase (DNase) Enzyme amylolytique amylase pancréatique  Activation des zymogènes Synthèse soit sous forme de proenzymes inactives Soit sous forme d’enzymes actives - Exemple de Pro-enzymes inactives (activation secondaire en enzymes actives) Ø trypsinogène s’active en trypsine (dans la lumière duodénale sous l’action d’entérokinase duodénale et peut s’autoactiver. Ø procolipase, s’ active en colipase Ø Autres ….. Ø Enzymes secrétées sous forme active d’emblé: Triglycéride-lipase , l’amylase  Activation des zymogènes Trypsinogène est transformée en trypsine au niveau intestinal par l’enzyme = entérokinase de l’épithélium intestinal. La trypsine assure la conversion des autres zymogènes.  La trypsine *** Rôle-clé dans dans la digestion. Responsable de l’activation en cascade de toutes les autres enzymes. Précurseur = trypsinogène Activation trypsinogène: (dans la lumière duodénale) Ø Surtout Entérokinase duodénale** Ø Trypsine Activation en cascades des autres proenzymes  Roles des enzymes protéolytiques : hydrolysent les liaisons peptidiques  Sécrétion des enzymes lipolytiques « Lipase et colipase » Rôles: Hydrolyses les Tryglicérides, nécessitent les sels biliaires Sécrétion des enzymes glycolytiques l’amylase pancréatique rôle: hydrolyse les glucides Mécanismes physiologiques de protection du pancréas contre son autodigestion par ses propres enzymes L’inhibiteur de KAZAL : spécifiquede la trypsin  Pancréas exocrine sécrétion hydro-éléctotytique Rôles: Ø Neutraliser l’acidité gastrique Ø Éviter la précipitation des enzymes Ø Assure un pH duodénal optimal pour l’activité des enzymes pancréatiques Ø Assurée par les cellules des canaux pancréatiques Ø Composition: ØRiche en bicarbonates *** (CO3H- ) (donc PH alcalin ) ØEau**, Na+..  Contrôle des sécrétions pancréatiques deux types de contrôle 1. Contrôle nerveux – Innervation par le nerf vague 2. Contrôle hormonal *** – Sécrétine : stimule la sécrétion des bicarbonates. – Cholécystokinine (CCK) : stimule la sécrétion des enzymes.  Pancréas exocrine: Régulation hormonale Deux hormones: ØSécrétine et cholécystokinine (CCK). Sécrétine : la plus puissante ØStimule la sécrétion hydroéléctrolytique (eau et bicarbonates) Ølibéreé dans le sang par les cellules endocrines duodénales en réponse à l’acidification du chyme duodénal par l’acide chlorhydrique gastrique.  Pancréas exocrine: Régulation hormonale Cholécystokinine (CCK) Østimule la sécrétion enzymatique du pancréas. Øsécrétée par des cellules endocrines duodénales et intestinales en réponse à l’arrivée dans le duodénum d’acides gras ou d’acides aminés provenant de la digestion gastrique. ØAction directe sur les cellules acineuses ØOu action indirecte nerveuse : par voie vagale ØStimule la contraction de la vésicule biliaire  Au total: Contrôle de la sécrétion du panrcéras exocrine Facteurs stimulants – Sécrétine ( stimule la sécrétion d’eau et des bicarbonates (CO3H-) – CCK ( stimule la sécrétion des enzymes) – Le nerf vague ( stimule la sécrétion enzymatique (rôle faible par apport au contrôle hormonal) – La gastrine Facteurs inhibiteurs – Somatostatine (sécrétée par cellules D des ilôts de Langerhans du pancréas, la muqueuse gastrique et intestinale. – Glucagon – Motiline  Sécrétion du Pancréas exocrine: Application Cliniques Pancréatite aigue : autodigestion de la glande par ses propres enzymes Ø mécanismes de protection dépassés ou inhibés : activation intracellulaire des enzymes pancréatiques ( autodigestion de la glande ); Ø Causes: obstruction ( lithiase biliaire), alcool …..) Pancréatite chronique avec insuffisance pancréatique exocrine: (Stéatorrhées, Amaigrissement, cholestase) La cholestase d’origine pancréatique La stéatorrhée Insuffisance du pancréas exocrine  Sécrétion du Pancréas exocrine: Explorations Ø Lipasémie: pancréatite aigue Ø Stéatorrhée: : Mesure du débit fécal des graisses (Insuffisance pancréatique exocrine ) Ø Dosage de l’élastase fécale: Øenzyme pancréatique non digérée lors de son transit dans l’intestin, éliminée intacte dans les selles Øreflet direct de la sécrétion exocrine acinaire Øpas modifié par le traitement. Ø Traitements de l’insuffisance du pancréas exocrine : Extraits pancréatiques  Conclusion : La sécrétion pancréatique exocrine – sécrétion enzymatique et hydro-éléctrolytique. – indispensable pour la fonction de la digestion des aliments et pour l’absorption des lipides, des glucides et des protéines. – régulation est essentiellement hormonale (sécrétine, CCK ) suivie par la régulation nerveuse. Les anomalies de la sécrétion pancréatique : pathologies fréquentes dans la pratique courante (pancréatite aigue, pancréatite chronique.