Pharmacologie Fiches Cours Examen

PHARMACOLOGIE CHAPITRE 1 : Notion de récepteurs 1) Notion de sélectivité La notion de sélectivité conditionne la PERTINENCE et la FIABILITE D’UTILISATION. L’action d’un médicament doit être ciblée et limitée à un mécanisme biologique précis : on parle d’EFFET SPECIFIQUE.  Aucun médicament...

PHARMACOLOGIE CHAPITRE 1 : Notion de récepteurs 1) Notion de sélectivité La notion de sélectivité conditionne la PERTINENCE et la FIABILITE D’UTILISATION. L’action d’un médicament doit être ciblée et limitée à un mécanisme biologique précis : on parle d’EFFET SPECIFIQUE.  Aucun médicament n’est COMPLETEMENT SPECIFIQUE : si on augmente la dose il y a des liaisons à d’autres cibles et cela donne des effets indésirables  Mais, il faut une BONNE AFFINITE, même si elle est souvent + /- grande pour une cible = les molécules sont sélectives pour telle ou telle cible.  Si une molécule peut se fixer sur plusieurs récepteurs = GRANDE AFFINITE + GRANDE SPECIFICITE Deux types de sélectivité : - Sélectivité de LIAISON : se lie plus facilement avec une cible qu’avec une autre - Sélectivité d’EFFET : effet plus important pour une cible que pour une autre mais la sélectivité de liaison est la même. 2) Les récepteurs Récepteurs : Macromolécule protéique membranaire ou intracellulaire avec laquelle réagit le PA ou un médiateur naturel endogène pour INITIER UNE REPONSE CELLULAIRE. C’est une molécule avec une certaine LIPOPHILIE pour traverser la membrane. Le fait que le PA ou le médiateur se fixe sur le récepteur entraîne les voies de transduction ou de signalisation. C’est une réaction en chaîne de réponses cellulaires. Ligand : Molécule qui se fixe sur le récepteur sans préjuger des conséquences de cette liaison. Sans savoir s’il y a activation ou inhibition du récepteur.  Que ce soit agoniste ou antagoniste on l’appelle le ligand à partir du moment où il se fixe sur le récepteur.  Réception du message : le récepteur après la fixation du ligand, change de conformation. 3) Les ligands AGONISTE : mime l’effet du médiateur (agoniste physiologique ex : dopamine). Il peut être entier = réponse maximale Il peut être partiel  ANTAGONISTE NEUTRE : s’OPPOSE à la liaison du médiateur à son récepteur SANS ENTRAINER DE REPONSE CELLULAIRE Il peut être compétitif = compétition avec le médiateur naturel en se fixant au même endroit Il peut être non compétitif = pas de notion de compétition, il se fixe sur le même récepteur mais sur un site de liaison différent => On parle d’ENCOMBREMENT STERIQUE ! AGONISTE INVERSE ou ANTAGONISTE NEGATIF : entraîne une réponse OPPOSEE à celle du médiateur. 4) Types de récepteurs Récepteurs transmembranaires On va plutôt être à l’exterieur de la cellule. Récepteurs canaux ioniques : canaux qui vont s’ouvrir ou se fermer pour laisser passer les ions. Protéines avec plusieurs parties. Agoniste se fixe : ouverture du canal et entraine une hyperpolarisation de la cellule. Récepteurs activité enzymatique : déclenche l’activité d’une enzyme. Récepteurs a activé guanylyl-cyclase Récepteurs à activité ou couplé à une protéine kinase Récepteurs couplés aux protéines G Récepteurs intracellulaires Récepteurs nucléaires. La substance doit pouvoir traverser la membrane. Elle doit avoir une certaine lipophilie. Ils sont réservés à des réseaux lipophiles. a) Récepteurs canaux ioniques = IONOTROPES - Composés de PLUSIEURS SOUS UNITES PROTEIQUES qui forment un pore qui peut laisser passer des ions. Exemple : R GABAergique, R nicotinique de Ach, ect - Activés par la liaison d’un ligand qui module l’ouverture du canal et régule le passage des ions. Perméables à 1 ou plusieurs ions - AGONISTE = OUVRE - ANTAGONISTE = FERME - Sensibilité aux neurotransmetteurs : médiateurs naturels au niveau cerebral ; GABA, dopamine et hormones. b) Récepteurs aux protéines G = METABOTROPES Composés de 7 HELICES TRANSMEMBRANAIRES Cascade de réactions biochimiques débutant avec activation de la protéine G. Fixation d’un agoniste sur le R changement de conformation du R qui peut entrer en contact avec la protéine G 🡪 activation de la protéine G qui va à son tour moduler l’activité d’une autre protéine (enzyme ou canal ionique). Leur action est liée à l’activité de seconds messagers. Ce sont eux qui vont agir sur une autre protéine = protéines effectrices, libération de seconds messagers qui vont aller activer un autre récepteur. Notion d’affinité : Elle mesure la force de liaison du médicament à son récepteur Affinité exprimée par constante d’affinité = 1/KD (= inverse du KD, + l’affinité est faible + l’affinité est importante) Correspond à la concentration en médicament qui produit une réponse égale à 50% de la réponse maximale. CHAPITRE 2 : Relation Dose – Effet 1) Théorie d’occupation des récepteurs Théorie d’occupation des récepteurs : L’interaction principe actif et récepteur est une REACTION REVERSIBLE gouvernée par la loi d’action de masse 2) Réponse graduelle - Effet mesurable : glycémie, tension artérielle, fréquence cardiaque - Effet pharmacologique mesuré : pour des doses croissantes de substances à mesurer - Réponse augemente graduellement en fonction de la dose 2 paramètres mesurés ; - DOSE SEUIL - DOSE A PARTIR DE LAQUELLE L EFFET MAXI EST ATTEINT + Calcul de la CE50 ou DE50, dose ou concentration pour obtenir la moitié de la réponse maximale  Importance de la pente indique la maniabilité du médicament. 3) Action des agonistes ACTIVITE INTRINSEQUE ; efficacité différente d’un agoniste à l’autre car dépend de l’activité intrinsèque Agoniste entier (ou pur) : Réponse maximale α=1 Agoniste partiel : 0