Médicaments 101 - Le Cancer - PDF

Médicaments 101 Le cancer 1 Le cancer est une croissance non contrôlée 2 Lésion hyperproliférative - bénigne Elle peut déformer et elle n’est pas fatal dans les pays développer. Mais dans les régions non développer elle peut être mortelle parce qu’elle n’est pas en train d’être traité. 3 Les lésions...

Médicaments 101 Le cancer 1 Le cancer est une croissance non contrôlée 2 Lésion hyperproliférative - bénigne Elle peut déformer et elle n’est pas fatal dans les pays développer. Mais dans les régions non développer elle peut être mortelle parce qu’elle n’est pas en train d’être traité. 3 Les lésions bénignes peuvent être mortelles dans les pays en développement Exemple de comment elle peut grandir et s’empirer dans les pays non développés. 4 Lésion hyperproliférative - maligne Les cancers qui sont maligne sont caractériser par cet aspect qui est asymétriques. Cette asymétrie est aléatoire sur le corps de la personne. Ceci est un type de cancer maligne. 5 Causes de décès au Canada, 2019 https://www150.statcan.gc.ca 6 Le cancer est une maladie liée à l'âge Plus de 75 % de tous les cas surviennent après l'âge de 55 ans. Cause 570 000 décès par an en Amérique du Nord (1500 par jour). Sa peut être jeunes et les âgés qui peuvent être affecté. ,ais dans le diagramme ça montre que c’est vraiment avec l’âge (55 et plus) qui vont être plus affecter/ qui sont plus à risque de développer ce type de cancer (le cancer de maligne). Devient un problème majeur pour les gens âgé de 55 et plus. L’âge influence la qualité de vie de ce gens-là. 7 Taux de mortalité par cancer selon l'âge La disparité entre les hommes et les femmes est relier au comporteme nt individuel. 8 Le cancer chez les enfants est extrêmement rare Le cancer chez les enfants est très rare et c’est pour cela qu’on en discute beaucoup. Moins de 1% des gens qui sont atteint du cancer sont des enfants. 9 Les traitements contre le cancer sont désagréables Elle peut même mener les gens à être malade. Elle a même la capacité de tué la personne dépendamment du traitement que nous faisons sur la personne. Certains traitements peuvent déclencher un autre type de cancer d’apparaître qui causera la mort de la personne. 10 Changements dans le taux de mortalité aux États Unis, par cause, 1950 et 2001 Taux par 100,000 En 2016, il y a eu une petite diminution qui a été enregistrer mais ensuite elle a remonté. 1950 2001 155.9 (2016) Heart Diseases Cerebrovascular Diseases Pneumonia/ Influenza * Age-adjusted to 2000 US standard population. Sources: 1950 Mortality Data - CDC/NCHS, NVSS, Mortality Revised. 2001 Mortality Data–NVSR-Death Final Data 2001–Volume 52, No. 3. 2006 Mortality Data: US Mortality Data 2006, NCHS, Centers for Disease Control and Prevention, 2009. Cancer 11 Taux de mortalité dû au cancer*, États-Unis Il est resté stable au fil des ans. À 2000 elle a commencé à diminué. *Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2016, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2016. 12 Taux de mortalité* par cancer, hommes (États Unis) La pente en rouge = C’est lié au cancer des poumons Il pense que c’est peut-être lié au cancer viral. *Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: US Mortality Data 1960-2016, US Mortality Volumes 1930-1959, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2016. 13 Taux de mortalité* par cancer, femmes (ÉtatsUnis) On voit ce cancer chez les femmes fois et demie de plus que l’on le voit chez les hommes. *Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: US Mortality Data 1960-2016, US Mortality Volumes 1930-1959, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2016. 14 Les cellules normales deviennent cancéreuses La cellule à droite est normale et la cellule à gauche est cancéreuse. C’est vraiment la différence biochimique qui fait que c’est difficile à les différencier. C’est que les experts qui peuvent les identifier et les différencier. Les cellules cancéreuses proviennent des cellules normales c’Est pour cela que c’est très difficile de les différencier l’une de l’autre. 15 "Créez votre propre parasite" C’est comme créer votre propre parasite comme qu’on dit. Donc, notre corps créer ces cellules cancéreuses (les parasites) qui ne sont pas réguler / qui sont incontrôlé et qui vont continuer à croitre et arrêter les fonctions de notre corps qui peut mener à notre mort si ce n’est pas traité. 16 La division cellulaire est étroitement régulée Les cellules se divisent uniquement "sur commande". Un maximum de 50 divisions cellulaires. Les cellules doivent être en contact avec des cellules similaires (tissu). Elle est étroitement régulée: C’est de cette façon qu’on peut contrôler la croissance. Mais si il y a une mal fonction, c’est là que nous pouvons renter dans des problèmes. Il y a quelque chose qui envoie un message pour la division cellulaire. Il y a une commande pour la division cellulaire des cellules cancéreuses. Et donc on fait les traitements pour arrêter l’envoie de message à ces cellules de se multiplier (pour arrêter la multiplication de ces cellules cancéreuses). 17 La division cellulaire dans le cancer est incontrôlée Les cellules se divisent de manière continue. Plus de 50 divisions cellulaires (immortalité). Les cellules sont mobiles (métastases). Métastase : elle a dépassé l’endroit qu’elle est sensée d’être. Elle s’est dispersée dans le corps et peut mener à la mort si elle n’est pas traitée. La plupart des cellules cancéreuses sont immortelles. Peuvent faire des tumeurs intestinales. Ils utilisent des cellules intestinales pour combattre ces cellules cancéreuses vue qu’elle se multiplie rapidement. 18 Les cellules HeLa de Henrietta Lacks en 1951 Ils peuvent étudier les cellules cancéreuses en dehors du corps humains grâce à ces cellules (les cellules intestinales). Ce sont les cellules les plus utilisés de nos jours dans plusieurs laboratoires pour nos recherches. Mais la façon qu’elle a été produites était vraiment controversé. 19 Le cancer nécessite environ 20 ans pour se développer Il faut 8 à 10 mutations dans la même cellule On a besoin d’un certain montant de mutation. Mais certain cancer n’a pas 8 à 10 mutations, ils peuvent se multiplier plus rapidement que ça. 20 Chaque tumeur cancéreuse est différente Chaque tissu peut engendrer – Plus de 100 formes – Chaque tumeur est unique Les processus de base sont similaires – Caractéristique la plus commune est: Perte de contrôle sur la division cellulaire Il y a 3 différents types de traitement pour le cancer qu’on va apprendre. 21 Les mutations liées au cancer impliquent une perte de fonction Les protéines ARRÊTENT de fonctionner correctement. – Les mutations aléatoires détruisent la fonction. Il n'est pas possible de réparer les dommages avec la technologie actuelle. – La réparation génétique est coûteuse, difficile et peu fiable. La seule manière de traiter est de détruire le cancer. Réparation génétique n’est pas si développer de nos jours (elle est très limitée). On n’est en train de détruire le cancer/tuer les cellules cancéreuses et non pas le réparer, parce que ça sera trop couteux pour essayer de trouver une façon de les réparer au lieu de les tués. 22 La régulation biologique est complexe Contrôle à l'aide de systèmes fonctionnant de manière "opposée" en même temps. Un système s'allume. Un système s'éteint. Le corps équilibre les deux pour le contrôle. Pas besoin de savoir le mécanisme dans l’image. C’est difficile d’identifier le problème dans un systèmes complexes. 23 La division cellulaire est régulée de deux manières Stimulation (accélération) Répression (freinage) Pour une voiture c’est 1 seul pied qui pèse sur l’accélérateur ou le freineur, mais pour la division cellulaire c’est 2 pieds en même temps sur l’accélérateur et sur le freineur. Accélérer = Accélérateur Arrêter = freineur 24 L'interrupteur "Off" pour la division cellulaire est défectueux La division cellulaire est activée. Impossible de l'arrêter. La "pédale d'accélérateur" est bloquée au sol. ON pour division cellulaire et OFF est casser. Mais les deux doivent être fonctionnelle pour la division cellulaire, pour soit arrêter la division cellulaire ou démarrer la division cellulaire. 25 Ras est un interrupteur ON/OFF courant Non fonctionnel dans 30 % des tumeurs. Reste bloqué en position ON et ne peut pas s'éteindre. La voies d’interruption est bloqué. 26 Les "freins" de la division cellulaire sont cassés Rien ne va aider à décroitre cette division cellulaire. Elle peut être arrêter mais pas enlever des cellules (go backwards). 27 p53 est une protéine de freinage importante Non fonctionnel dans plus de 50 % des tumeurs 28 Apoptose –mort cellulaire programmée 29 La mort cellulaire programmée dans le développement embryonnaire La queue à arrêter de grandir: C’est l’apoptose, le système à envoyer des messages au cellules d’arrêter la multiplication des cellules en les tuants sans affecter les cellules qui sont déjà là. 30 La mort cellulaire programmée dans la cicatrisation des plaies C’est un processus d’apoptose qui est très cruciales. 31 La mort cellulaire programmée protège le corps contre les virus et le cancer Killer-T cells en anglais, c’est dû au système d’apoptose. Ce système nous aide pour contrer le cancer. Il a la capacité de détecter les cellules cancéreuses et ils ont la capacité de s’autodétruires. Tous ce qui est cellules endommages, ils ont la capacité de réparer cela. A cause de l’apoptose on peut se protéger du cancer ou du virus. Parce qu’on est en train d’envoyer un message afin d’éliminer/ de se débarrasser de la cellule infectée. 32 p53 est une protéine suicide importante Non fonctionnelle dans plus de 50 % des tumeurs Avantage: Importante dans le processus de freinage. Donc, si elle ne fonctionne pas ceci veut dire qu’il y a quelque chose quoi ne fonctionne pas. Cette protéine est bonne d’avoir parce qu’elle est nécessaire pour l’apoptose surtout dans la division cellulaire. Un désavantage qu’elle a est: Elle fait partie de deux processus. Donc, si elle ne fonctionne pas, elle va affecter les deux processus dont elle est en charge. 33 Les cellules normales comptent les divisions cellulaires Une cellule moyenne peut se diviser environ 50 fois Elle meurt une fois qu'elle atteint le nombre maximal de divisions Qu’est-qui contrôle ces divisions? ‘est comme si notre corps a une horloge qui est en charge de conté ces division. Et cette horloge se trouve aux extimité des chromosomes (ce qui est encerclé en rouge). Elles vont être ronger/effrayé. 34 Les extrémités des chromosomes sont semblables à des lacets de chaussures Les lacets de soulier sont un bon exemple de ce que font les extrémités des chromosomes. 35 Les chromosomes deviennent "effilochés" avec l'âge C’est exactement la même chose en tant qu’idée d’une cellule. Si elle se défait, elle va finir par mourir. 36 Les cellules cancéreuses sont immortelles Activer une enzyme qui reconstruit les extrémités des chromosomes. Le système de protection qui empêche l'utilisation de l'enzyme est rompu. Est-ce que ce sont seulement les cellules cancéreuses qui on cet enzyme? Réponse: Non. Dans une cellule cancéreuse, cette enzyme est toujours activée, donc les cellules sont toujours en train de se reproduire et se divisé. Mais dans une cellule normale, cette enzyme est toujours inactivée (pas activé). 37 La formation d'une tumeur nécessite de 8 à 10 mutations Dans la même cellule Les mutations se produisent continuellement. Les cellules endommagées sont éliminées du corps. Plusieurs mutations au sein de la même cellule sont rares. L'accumulation de suffisamment de mutations pour le cancer nécessite en moyenne plus de 20 ans. Si ça nécessite d’avoir un nombre spécifique de mutation dans une même cellule et le processus est l’an, on a besoin d’au moins 20 ans. C’est pour cela qu’on dit que ça prend au moins 20 ans. 38 Un gène est un ensemble d'instructions permettant la synthèse d'une protéine DNA A T G C C G T A T G G C C T A A A T C G A, T, C et G qui vont représenter ce gène. C’est comme si on est en train de former des phrases qui sont former par des mots, et les mots sont formés par des lettres. Ce mot est ce qu’on appelle ‘’Codon’’ 39 Un gène utilise des mots de trois lettres appelés codons DNA Codon = Un mot A T G C C G T A T G G C C T A A A T C G 40 Chaque codon spécifie un acide aminé dans une protéine DNA A T G C C G T A T G G C C T A A A T C G Protein Met Pro Tyr Les Codons vont être traduits en acide aminée. La séquence des acides aminées vont former une protéine. Gly Leu Asn 41 La séquence des acides aminés détermine la structure de la protéine Protein Met Pro Si on change la séquence des acides aminées, on change la forme de la protéine. Ex: vont s’attirer Tyr Gly Leu Ex: vont ce repousser Asn 42 Sommaire du processus DNA A T G C C G T A T G G C C T A A A T C G Protein Met Pro Tyr Gly Leu Asn 43 Une mutation est une "erreur de frappe" dans le gène Mutation Normale DNA A T G C C G T A T G G C C T A A A T C G Protein Met Pro Tyr Gly Leu Asn ADN A T G C C G T A T G G C C T A A A A C G Met Pro Tyr Obtenir une version non fonctionnelle de la protéine (mauvaise forme) Gly Leu Lys Un différent acide aminé = change la fonction de la protéine. Changement de la fonction de la protéine = cause un dommage à la cellule (une cellule non fonctionnel/une mutation). 44 La base génétique du cancer Proto-oncogènes – Des gènes impliqués dans le contrôle de la division cellulaire Les mutations transforment les protooncogènes en oncogènes – Forme présente dans le cancer 45 Susceptibilité génétique - mutations Certains individus sont plus susceptibles au cancer – Présentent des altérations génétiques préexistantes dans les proto-oncogènes – Les proto-oncogènes sont plus faciles à endommager (les erreurs de séquençage ont des conséquences plus importantes) Si on a une certaine erreur d’orthographe (comme on a dit une erreur de lettre). 46 Susceptibilité génétique - forme et fonction Certains individus sont plus susceptibles à certains types de cancer que d'autres en raison de: – leur comportement – et de leur type corporel. Exemple: il y a des personnes qui ont une peau beaucoup plus sensible au rayonnement solaire, à cause de la couleur de la peau. Les gens avec une couleur de peu plus foncé, on des pigments qui leur protège contre le rayonnement solaire et on moins de chance d’avoir le cancer de la peau. Les gens avec la couleur de peau plus pale, sont plus susceptible de développer le cancer de la peau plus tard dans la vie. 47 Susceptibilité génétique – différences biochimiques ethyl alcohol Si il boivent de l’alcool, ils sont plus susceptibles au risque de développer un cancer. alcohol dehydrogenase acetaldehyde cancérigène acetaldehyde dehydrogenase acetic acid 48 La plupart des décès liés au cancer sont causés par des facteurs contrôlables Plus Tabac Régime alimentaire et obésité Virus Ceux dont on va parler Tout le reste (par ordre de prévalence) Alcool Manque d'exercice Rayonnement UV Exposition environnementale (2 à 4 %) Génétique Procédures médicales (rayons X et chimiothérapie) Moins 49 La fumée de tabac contient plus de 4800 produits chimiques 400 sont toxiques (nocifs à faibles doses) – 40 sont cancérigènes La nicotine n’est pas une substance cancérigène, elle n’est pas dangereuse, elle est simplement addictive. Elle n’est pas dangereuse au niveau du cancer mais elle est dangereuse au niveau de son addiction. 50 La nicotine est la substance addictive N N 51 Les agents cancérigènes dans le tabac - le polonium 210 Elles existent à côté des îles Pacifique et Atlantique. Les océans ont une petite quantité d’uranium et on trouve des poissons dans ces océan-là. Une fois qu’ils commencent à ce décomposé, ils vont produirent du polonium 210. Et une fois un oiseau mange ces poissons, l’angrais des oiseaux vont être trouvé sur ces île et quand on creuse pour le tabac, bien cette substance qui se trouvait dans l’angrais des oiseau (in their shit) c’est décomposé dans le sol et se trouve maintenant dans le tabac, qui cause le cancer. 52 Les émetteurs alpha sont généralement considérés comme sûrs 53 Les brosses antistatiques au polonium 54 Bougies d'allumage radioactives 55 Spinthariscopes céréales KIX au polonium dans les C’est comme une bombe pour eux dans un bijou. 56 Les céréales ne sont tout simplement plus à la mode 57 La chaleur de la combustion vaporise le polonium Le polonium va ce vaporiser à une température basse qui va pénétrer dans les poumons, Une fois dans le poumon, il n’y a plus de chaleur, va ce condenser et se poser sur les poumons, va détériorer / causer des dommages au poumons et va créer des mutations (cause des changements de notre ADN génétique). Toxique!! 58 Produits de combustion de la fumée de tabac Benzopyrènes NO N O Nitrosamines Oxyde d' éthyl ène 59 La cancérogénicité du benzo[a]pyrène OH ADN endommagé ADN endomag et mutations Elles seront métabolisées à l’aide de ce processus/ ce mécanisme ADN O CyP450 Hydrolase OH HO C’est le 1er métabolite: Elle est très réactive, et donc peut réagir avec l’ADN (on change sa stucture et on a endommagé l’ADN) Elles seront métabolisées ƒlimination par les élimination reins 60 L’utilisation du tabac aux États Unis Mortalité – hommes par le cancer de poumon 5000 90 4000 80 Consommation par personne 3500 70 3000 60 20 ans 2500 50 2000 40 1500 30 1000 20 Mortalité femmes 500 Age-Adjusted Lung Cancer Death Rates* Per Capita Cigarette Consumption 4500 100 10 2000 2005 1995 1985 1990 1975 1980 1970 1960 1965 1950 1955 1940 1945 1935 1925 1930 1915 1920 1905 1910 0 1900 0 Year *Age-adjusted to 2000 US standard population. Source: Death rates: US Mortality Data, 1960-2005, US Mortality Volumes, 1930-1959, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2006. Cigarette consumption: US Department of Agriculture, 1900-2007. 61 Les compagnies de tabac recrutent des femmes 62 Maman, c'est bon pour toi Ça prend en moyenne 20 ans parce que ça prend du temps à accumuler un certain montant de mutation dans une seul cellule. 63 La prévalence d’usage des cigarettes aux États-unis* Elle reste relativement constante. Men Women *Redesign of survey in 1997 may affect trends. Source: National Health Interview Survey, 1965-2007, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2008. 64 Corrélation significative entre le cancer et le régime alimentaire ainsi que l'obésité 65 Cuisiner pour la sécurité et la saveur Le charcoal/the crispy part (partie noire) c’est le même type de substance que nous consommons avec le tabac, qui sont cancérigène. Même si que ça donne une bonne saveur, elle est cancérigène. 66 La viande se gâte rapidement et doit être cuite 67 La cuisson génère de la saveur ainsi que certaines substances désagréables 68 La préparation des aliments peut créer des agents cancérigènes OH ADN endommagé ADN endomag et mutations ADN O CyP450 Hydrolase OH HO ƒlimination par les élimination reins 69 Les aliments bénéfiques nous protègent Fruits et légumes 70 Les fruits et les légumes nous protègent OH ADN endommagé ADN endomag et mutations ADN Il active la démarche métabolique la plus sécuritaire. O CyP450 Hydrolase OH HO ƒlimination par les élimination reins 71 Les fibres facilitent le passage des déchets Les fibres comme les cereal, le pasta, le ris, etc. sont vraiment bonnes pour deux raisons: - Elles activent le métabolisme sans endommager l’ADN. - Elle va aussi minimiser le passage de substance nocif dans le sang. 72 La consommation de cinq portions ou plus de légumes et de fruits pour la prévention du cancer 35 Prevalen ce (% ) 30 25 24.2 24.4 24.1 24.4 23.6 24.3 24.7 1994 1996 1998 2000 2003 2005 2007 20 15 10 5 0 Year Note: Data from participating states and the District of Columbia were aggregated to represent the United States. Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System CD-ROM (1984-1995, 1996, 1998) and Public Use Data Tape (2000, 2003, 2005, 2007), National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Centers for Disease Control and Prevention, 1997, 1999, 2000, 2001, 2004, 2006, 2008. 73 Obésité* (%), selon le sexe, adultes de 20 à 74 ans (États Unis) 45 40 35 Prevalence (%) 35 1960 31 32 28 30 26 23 25 1990 21 20 15 34 35 34 33 13 15 16 17 17 15 11 12 13 10 5 0 Both sexes NHES I (1960-62) NHANES 1999-2002 NHANES I (1971-74) NHANES 2003-2004 Men NHANES II (1976-80) NHANES 2005-2006 36 1990 on commence à voir que l’augmentation de gens qui meurt d’un cancer est relier à l’obésité, à cause des alimentations que nous consommons. Women NHANES III (1988-94) *Body mass index (BMI) at or above the sex-and age-specific 95th percentile BMI cutoff points from the 2000 sex-specific BMI-for-age CDC Growth Charts. National Health and Nutrition Examination Survey, 1971-1974, 1976-1980, 1988-1994, 1999-2002, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2002, 2004. 2003-2006: Ogden CL, et al. High Body Mass Index for Age among US Children and Adolescents, 2003-2006. JAMA 2008; 299 (20): 2401-05. 74 L'obésité augmente le risque de TOUT On ajoute tous ce poids à l’extérieur de la cage thoracique, ce qui met de la pression sur nos organes, vue que nos os ne change pas de grandeur elle reste le de la même taille mais le poids à l’extérieur et autour de notre cage thoracique peut changer de taille. 75 Changements alimentaires dans les habitudes 76 Changements dans la taille des portions 77 Les virus responsables d’environ 15% des décès par cancer Contiennent des oncogènes 78 Les virus à haut risque ciblent la protéine p53 79 Gardasil pour le cancer du col de l'utérus induit par le VPH 80 Une consommation excessive augmente votre risque d'alcool 81 L'alcool en tant que carcinogène ƒthanol Éthanol Déshydrogénase d'alcool Acétaldéhyde Déshydrogénase d'acétaldéhyde Acide acétique Substance cancérigène qui est un aldéhyde qu’il faut métaboliser sinon elle va affecter/ changer notre ADN. 82 Activité physique - temps de loisir Activité physique Les adultes ayant moins qu'un diplôme d'études secondaires Tous les adultes Note: Data from participating states and the District of Columbia were aggregated to represent the United States. Educational attainment is for adults 25 and older. Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System CD-ROM (1984-1995, 1996, 1998) and Public Use Data Tape (2000, 2002, 2004, 2005, 2006, 2007), National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Centers for Disease Control and Prevention, 1997, 1999, 2000, 2001, 2003, 2005, 2006, 2007, 2008. 83 L'exposition aux rayons UV induit le cancer de la peau Ultra-violet est une lumière à haute énergie qui peut mener à une ionisation de l’ADN, ce qui peut endommager notre ADN, qui peut mener à des mutations. Endommager l’ADN mène à des mutations et des dommages internes. C’est pour cela qu’on doit mettre de la crème solaire (un écran solaire), pour protéger notre peau et éviter le déclenchement du cancer de la peau. 84 Exposition environnementale - d'origine humaine 85 Exposition environnementale - sources naturelles 86 Les carcinogènes les plus puissants se trouvent naturellement O H O H O O O OMe Aflatoxin 87 Le phorbol est utilisé pour induire le cancer OH OH H OH H O HO OH Il est utilisé dans les laboratoires pour induire le cancer pour développer des substances pour la chimiothérapie, par exemple. On va les tester sur des souris qui ont des cellules cancéreuses. 88 Les procédures médicales telles que les rayons X et la chimiothérapie Beaucoup de rayon = ionise / endommage l’ADN qui mène aux mutations / au cancer. 89 Taux de survie à 5 ans 1974-1976 50 % 1992-1999 60 % 2009-2015 67 % *5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2000. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2000, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2003. 90 Le cancer est très difficile à cibler de manière sélective Protéines humaines anormales (protéines inutiles) – Enzymes non fonctionnelles – Protéines non fonctionnelles Mauvaises cibles pour les médicaments – Médicaments peuvent bloquer la fonction des protéines – Impossible de restaurer la fonction des protéines On peut bloquer une enzyme avec un médicament. On peut bloquer une fonction d’une protéine avec un médicament. 91 Les cellules cancéreuses sont des cellules humaines Cellules normales ont 23,000 gènes Seuls 8 ou 10 sont modifiés dans une cellule cancéreuse – Les changements sont très minimes – Le médicament doit "savoir" quelle cellule cibler La principale différence est la division cellulaire – Les médicaments poisons. contre le cancer sont de puissants – Les médicaments contre le cancer ciblent la division cellulaire. – Les cellules à croissance rapide sont tuées en premier On est en train de tuer les cellules cancéreuses pour traiter le cancer. Parmi les 23 000 gènes, on cible seulement 8 à 10 gènes dans une cellule cancéreuse. 92 Stratégie pour la chimiothérapie du cancer Tuer le cancer plus rapidement que vous ne tuez le patient Les effets secondaires sont garantis -100 % Les effets secondaires sont sévères – Mort – Cancer – Nausées extrêmes, vomissements – Perte de cheveux, suppression immunitaire, stérilité Il faut tuer les cellules cancéreuses avant de même tuer le patient. 93 Les gaz moutarde à base d'azote pendant la Première Guerre mondiale Il y avait des gens de militaire qui ont été exposés à cette substance chimique. Le 1er qui a été découvert est le gaz à moutarde à base azoté. La seconde qui a été découvert est le plus utilisé. 94 Les moutardes azoté détruisent les tissus Elle détruits les tissus. Elle cause la perte de vision, etc. 95 Les gaz moutarde pendant la Seconde Guerre mondiale On conclue qu’on ne va plus utiliser ces armes chimiques à cause de leur effet. Et donc chaque pays à créer leur propre arme chimique au cas où un des pays l’utilise contre eux, ils auront une pour le lancer/l’utiliser contre ce pays qui leur attaques avec une arme chimique. 96 Le raid aérien sur Bari, en Italie Le navire a été touché/endommagé durant cette attaque. Quand on dit gaz moutarde les gens ont tendance à penser que c’est un gaz mais à température ambiante c’est un liquide visqueux. 97 Les survivants avaient moins de globules blancs Cl Cl ADN S Cl Gaz moutarde S Mort de la cellule ADN ADN endommagé Ce gaz est en train de sélectivement en train d’endommager les cellules blanches. Entraine une certaine réaction chimique. Le gaz moutarde est à base de souffre. Il va se lier à l’ADN. Le gaz moutarde va ce lié à l’ADN et va endommager l’ADN et causer cette mutation. 98 La mustine était le premier médicament contre le cancer Cl Cl ADN S Mort de la cellule S Cl ADN ADN endommagé Gaz moutarde Cl Cl ADN N Cl Mustine Si elle endommage l’ADN, ceci veut dire qu’elle endommage toutes les cellules. Ça veut donc dire qu’il n’y a pas de sélectivité qui existent. N Mort des cellules des tumeurs ADN ADN endommagé Cellule normale Réparation de l'ADN Il voulait rendres la molécule de départ (gaz moutarde) moins réactive pour permette d’avoir une certaine sélectivité pour avoir une réplication de ces cellules/division cellulaire rapide pour réparer le dommage créé qui est causer par cette substance là (le gaz moutarde). 99 Les cellules à croissance rapide sont plus susceptibles La sélectivité n’est pas différente quand ça vient aux cellules tumorales et les cellules. 100 Les médicaments contre le cancer peuvent causer la mort et le cancer Cl Cl ADN N Cl Mustine N Mort des cellules normales ADN ADN endommagé Cancer Voici comment les médicaments contre le cancer vont fonctionné. Le traitement de chimiothérapie peut aussi entrainer le cancer, vue que vous êtes en train d’endommager les cellules cancéreuses. 101 La croissance cellulaire rapide offre une sélectivité Les cellules normales ont le temps de réparer les dommages causés par les médicaments. Les cellules cancéreuses se reproduisent avant que les dommages ne soient réparés. Les cellules normales ne se divise pas si rapidement et c’est de cette façon-là qu’on peut les distinguer des cellules cancéreuses. 102 La découverte fortuite avec E. coli Les effets des champs électriques sur les bactéries Arrêt de la croissance bactérienne. Le second médicament c’est le plus courant de nos jours et ça découverte a été dans les années 1960, qui était mis en place pour détruire des bactéries (plus spécifiquement le E. coli). Ils ont mis le médicament sur une colonie bactériennes de l’E. coli et ont vu que ça l’a affecté son croisement. 103 Le courant et l'oxygène ont corrodé l'électrode Platinum electrode O2, Cl Cl NH3 Pt Cl NH3 Peyrone's salt (Discovered 1845) Endommagement de l'ADN dans les cellules à croissance rapide (bactéries) Des tests sur des tumeurs chez les rats ont prouvé leur efficacité Le sel de peyrone. Cette substance de sel c’était elle qui avait la capacité d’endommager l’ADN des cellules. Ils ont découvert qu’ils peuvent réduire la taille de la peyrone. 104 Un long chemin pour le cisplatine Première synthèse en 1845 Découverte de l'inhibition cellulaire en 1965 de la division Activité anticancéreuse découverte en 1969 Approuvé pour l'utilisation humaine en 1978 – Taux de guérison pour le cancer testiculaire d'environ 90 % Utilisé aujourd'hui chez 40 à 80 % de tous les patients atteints de cancer (s’appelle cis platine) Cl NH3 Pt Cl NH3 105 Le cisplatine pénètre à l'intérieur et à l'extérieur des cellules normales Cette substance peut rentrer dans a cellule normale et rester de forme inactive et peut ressortir. Dans le fond elle ne fait rien aux cellules normales. Elle est inoffensive. 106 Le cisplatine est activé et piégé dans les cellules cancéreuses Cancer Cell Cl- ClCl- Cl- Cl- ClCl- Cl- Cl NH3 Pt Cl NH3 Cl- inactive Cl NH3 Pt Cl NH3 inactive H 2O NH3 Pt H2O NH3 toxic ClCl- Cl- Cl- Pourquoi la quantité est différente? On a remplacé les Cl par de l’eau (H2O). On a différente concentration en ion à cause du fait que ça division cellulaire est rapide. Elle est transformée en forme toxique qui est capable d’endommager l’ADN. C’est pour cela que le médicament est populaire, il a une certaine sélectivité intégrée dû à la nature de la division cellulaire rapide et 107 USDA recherche de nouveaux poisons années 1950 Les poisons peuvent être des médicaments Le 3ème médicament découvert qui a causé une catastrophe environnemental e, était efficace. 108 L'extrait d'écorce d'if a été découvert comme cytotoxique - 1964 Il est hautement cytotoxique (qui tue les cellules). L’écorce contient une certaine substance qui est capable de tuer les cellules cancéreuses. 109 Le Taxol a été identifié comme une substance toxique - 1971 Est efficace pour traiter plus spécifiquement le cancer du sang. 110 Le Taxol est efficace contre le cancer du sein - 1989 30 % 111 Le Taxol est une molécule complexe Impossible de fabriquer une version synthétique O O O NH O OH O O OH C’est une molécule complexe. Il est impossible de la fabriquer à partir du pétrole. C’est que possible de la fabriqué/l’isoler de l’écorce. O HO O O O O Taxol C47H51NO14 Masse molaire: 853.91 112 La fabrication du Taxol à partir des ifs 13,000 kg d’écorce donnent 1 kg de Taxol 38,000 arbres donnent 25 kg de Taxol Demande totale en Amérique du Nord: – Plus de 360,000 arbres par an 2 arbres par patient 113 Abattage à blanc de TOUTE la région du Nord-Ouest Pacifique Un approvisionnement de 5 ans si on coupe toutes ces arbres dans ces régions là. 114 Personnes ou arbres ? Ils leurs ont mis comme espèce en voie de disparition pour protéger ces arbres. 115 Taxus baccata est le if commun européen Deux nombreux chimistes était contre cette idée (l’idée de couper les arbres pour produire cette substance afin de fabriquer le médicament) et ont gagnés. Ils ont dit qu’au lieu de tuer les arbres pour synthétiser la substance des écorces. Bien pourquoi pas justes extraire l'écorces de l’arbre sans la tuer, extraire la substance de l’écorce et fabriquer le médicament que l’on cherche. 116 La semi-synthèse du Taxol Substance d’if HO O OH HO HO AcO BzO O 10-Deacetylbaccatin III (10-DAB) Ils ont pris l’if européen et on effectuer différent traitement d’extraction pour isoler la substance d’if européenne et ensuite on effectuer 4 réaction chimique pour passer de la molécule de départ (qui est la substance d’if) pour arriver à la Taxol. AcO O Ph NH O Réaction chimique OH O Ph O OH HO AcO BzO Substance de Taxol O 117 Robert Holton – Florida State University Entre 1993 et 2007 FSU réalisé un chiffre d'affaires de $350,000,000 – 40 % à Holton – 30 % au Département de chimie – 30 % à l’Université 118 Le Taxol est maintenant fabriqué en utilisant des cultures cellulaires Des cellules végétales sont suspendues dans un milieu de croissance Génétiquement modifiées pour maximiser la production A été génétiquement modifier pour pouvoir fabriquer le Taxol sans le besoin de l’extraire de l’écorse de l’arbre et ensuite le synthétiser en Taxol. Milieu de culture 119 Les médicaments contre le cancer sont désagréables Tuer le cancer plus rapidement que le patient Les effets secondaires sont fréquents - à 100 % Les effets secondaires sont sévères – Mort (on a vu comment) – Cancer (à cause des dommages qui peuvent résulter de l’ADN) – Nausées extrêmes – Perte de cheveux, suppression du système immunitaire 120 Beaucoup de décès par cancer sont évitables Tabac Régime alimentaire et obésité Virus Tout le reste (par ordre de prévalence) Alcool Manque d'exercice Rayonnement UV Exposition environnementale (2 à 4 %) Génétique Procédures médicales (rayons X et chimiothérapie) Il y a beaucoup de mode de cancer qui sont évitable vue qu’ils sont relier au mode de vie. 121