محاضرة 4 مدخل إلى الصيدلة - علم الحرائك الدوائية PDF

‫ﺭﺍﻧﻳﻪ ﺍﻟﺣﻣﻭﻱ‪ ،‬ﻣﺎﺟﺳﺗﻳﺭ ﺻﻳﺩﻟﺔ ﺻﻧﺎﻋﻳﺔ‬ ‫ﺍﻟﻣﺣﺎﺿﺭﺓ ﺍﻟﺭﺍﺑﻌﺔ‬ ‫ﻋﻠﻢ ﺍﻟﺤﺮﺍﺋﻚ ﺍﻟﺪﻭﺍﺋﻴﺔ‬ ‫‪Pharmacokinetics‬‬  ‫ﺗﻌﺮﻳﻒ‪:‬‬ ‫ ﻫﻭ ﺍﻟﻌﻠﻡ ﺍﻟﺫﻱ ﻳﻬﺩﻑ ﺇﻟﻰ ﻣﻌﺭﻓﺔ ﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺟﺳﻡ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺗﺗﺑﻊ ﻣﺳﺎﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺑﺩءﺍ ً‬...

‫ﺭﺍﻧﻳﻪ ﺍﻟﺣﻣﻭﻱ‪ ،‬ﻣﺎﺟﺳﺗﻳﺭ ﺻﻳﺩﻟﺔ ﺻﻧﺎﻋﻳﺔ‬ ‫ﺍﻟﻣﺣﺎﺿﺭﺓ ﺍﻟﺭﺍﺑﻌﺔ‬ ‫ﻋﻠﻢ ﺍﻟﺤﺮﺍﺋﻚ ﺍﻟﺪﻭﺍﺋﻴﺔ‬ ‫‪Pharmacokinetics‬‬  ‫ﺗﻌﺮﻳﻒ‪:‬‬ ‫ ﻫﻭ ﺍﻟﻌﻠﻡ ﺍﻟﺫﻱ ﻳﻬﺩﻑ ﺇﻟﻰ ﻣﻌﺭﻓﺔ ﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺟﺳﻡ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺗﺗﺑﻊ ﻣﺳﺎﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺑﺩءﺍ ً‬ ‫ﻣﻥ ﻋﻣﻠﻳﺔ ﺍﻻﻣﺗﺻﺎﺹ ﺇﻟﻰ ﻋﻣﻠﻳﺔ ﺍﻻﻁﺭﺍﺡ‪.‬‬ ‫ ﻋﻠﻡ ﺍﻟﺣﺭﺍﺋﻙ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ ﺟﺯء ﺃﺳﺎﺳﻲ ﻣﻥ ﻋﻣﻠﻳﺔ ﺗﻁﻭﻳﺭ ﺍﻷﺩﻭﻳﺔ ﻟﺗﻔﺳﻳﺭ ﺧﺻﺎﺋﺹ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺍﻟﺣﻳﻭﻳﺔ‬ ‫ﻭﺳﻠﻭﻛﻪ ﺿﻣﻥ ﺍﻟﺟﺳﻡ ﺍﻟﺑﺷﺭﻱ‪.‬‬ ‫ ﻳﺩﺭﺱ ﻋﻠﻡ ﺍﻟﺣﺭﺍﺋﻙ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ ﺩﻭﺭﺓ ﺣﻳﺎﺓ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺩﺍﺧﻝ ﺍﻟﺟﺳﻡ‪:ADME‬‬ ‫ﻣﻥ ﺍﻣﺗﺻﺎﺹ ﺍﻟﺩﻭﺍء‪ Absorption‬ﻭﺗﻭﺯﻋﻪ ‪ Distribution‬ﻭﺍﺳﺗﻘﻼﺑﻪ‪Metabolism‬‬ ‫ﻭﺃﺧﻳﺭﺍ ً ﺍﻁﺭﺍﺣﻪ‪.Elimination‬‬  ‫ﻁﺮﻕ ﺇﻳﺘﺎء ﺍﻟﺪﻭﺍء ﻭﻋﻼﻗﺘﻬﺎ ﺑﻌﻠﻢ ﺍﻟﺤﺮﺍﺋﻚ ﺍﻟﺪﻭﺍﺋﻴﺔ‬ ‫ ﺗﺗﻌﺩﺩ ﻁﺭﻕ ﺇﻳﺗﺎء ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻟﻛﻥ ﻳﻌﺩ ﺍﻟﺣﻘﻥ ﺍﻟﻭﺭﻳﺩﻱ ﺍﻟﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻣﺛﺎﻟﻲ ﺍﻟﺫﻱ ﻳﺳﺗﺧﺩﻣﻪ ﻋﻠﻡ ﺍﻟﺣﺭﺍﺋﻙ‬ ‫ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ‪.‬‬ ‫ ﺣﻳﺙ ﻳﺣﺩﺩ ﻣﻥ ﺍﻻﻋﻁﺎء ﺍﻟﻭﺭﻳﺩﻱ ﺍﻟﻛﺛﻳﺭ ﻣﻥ ﺛﻭﺍﺑﺕ ﺣﺭﻛﻳﺔ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻛـ‪:‬‬ ‫ﺛﺎﺑﺗﺔ ﺍﻁﺭﺍﺡ ﺍﻟﺩﻭﺍء ‪ ke‬ﻭﺍﻟﺗﺻﻔﻳﺔ ‪ Clearance‬ﻭﺍﻟﺗﻭﺯﻉ ‪ Distribution‬ﻭﻧﺻﻑ ﺍﻟﻌﻣﺭ ﻟﻠﺩﻭﺍء‪..... T1/2‬‬ ‫ﻟﻛﻥ ﺍﺳﺗﺧﺩﺍﻡ ﺃﻱ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻳﺗﺎء ﺁﺧﺭ ﻳﺷﻛﻝ ﺗﺣﺩﻳﺎ ً ﻓﻲ ﺗﺣﺩﻳﺩ ﻛﻣﻳﺔ ﺍﻟﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ ﺍﻟﻔﻌﺎﻟﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﺗﺻﻝ ﺇﻟﻰ‬ ‫ﻣﺟﺭﻯ ﺍﻟﺩﻡ ﻭﻫﻲ‪:‬‬ ‫ﺍﻟﺟﺯء ﺍﻟﻣﻣﺗﺹ ﻣﻥ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺍﻟﻣﻘﺩﻡ ﺍﻟﻰ ﺍﻟﻣﺭﻳﺽ)ﺍﻟﻛﻣﻳﺔ ﺍﻟﻔﻌﻠﻳﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﻭﺻﻠﺕ ﺑﺩءﺍ ﻣﻥ ﺍﻟﺟﺭﻋﺔ ﺍﻟﻣﻌﻁﺎﺓ(‪.‬‬  ‫ﻳﻌﺩ ﺣﺳﺎﺏ ﻫﺫﺍ ﺍﻟﺟﺯء ﺃﻣﺭﺍ ً ﺃﺳﺎﺳﻳﺎ ً ﻟﺗﺣﺩﻳﺩ‪:‬‬ ‫ ﺇﻣﻛﺎﻧﻳﺔ ﺇﺩﺧﺎﻝ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺍﻟﻰ ﺍﻟﺷﻛﻝ ﺍﻟﺻﻳﺩﻻﻧﻲ )ﻣﺿﻐﻭﻁﺔ‪ ،‬ﺷﺭﺍﺏ‪ ،‬ﻟﺻﺎﻗﺔ ﺟﻠﺩﻳﺔ‪(...‬‬ ‫ ﻗﺩﺭﺗﻪ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﻭﺻﻭﻝ ﺍﻟﻰ ﺍﻟﺩﻭﺭﺍﻥ ﺍﻟﻌﺎﻡ ﻟﻠﺣﺻﻭﻝ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻲ ﺍﻟﻣﺗﻭﻗﻊ ﻣﻧﻪ‪.‬‬ ‫ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﻳﻮﺿﺢ ﺃﻣﺮﻳﻦ ﺃﺳﺎﺳﻴﻦ‪:‬‬ ‫ ﺍﻷﻭﻝ‪ :‬ﻫﻭ ﺍﻟﺳﺭﻋﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﻳﺻﻝ ﺇﻟﻳﻬﺎ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺇﻟﻰ ﺩﻭﺭﺍﻥ ﺍﻟﺩﻡ ﺍﻟﻣﺭﻛﺯﻱ ﻭﻫﻭ ﻣﺎ ﻳﻌﺭﻑ ﺑﺳﺭﻋﺔ‬ ‫ﺍﻻﻣﺗﺻﺎﺹ ‪.Rate of Absorption‬‬ ‫ ﺍﻟﺛﺎﻧﻲ‪ :‬ﻫﻭ ﺍﻟﻛﻣﻳﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﺗﺻﻝ ﺇﻟﻰ ﺩﻭﺭﺍﻥ ﺍﻟﺩﻡ ﺍﻟﻣﺭﻛﺯﻱ ﻭﻫﻭ ﻣﺎ ﻳﻌﺭﻑ ﺑﺩﺭﺟﺔ‪/‬ﺷﺩﺓ ﺍﻻﻣﺗﺻﺎﺹ‬ ‫‪Extent of Absorption‬‬ ‫ﺗﺗﻐﻳﺭ ﻫﺫﻩ ﺍﻟﻘﻳﻡ ﺑﺎﺧﺗﻼﻑ ﺍﻷﺷﺧﺎﺹ ﻭﺍﻷﺷﻛﺎﻝ ﺍﻟﺻﻳﺩﻻﻧﻳﺔ‪.‬‬  ‫ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ‪Bioavailability‬‬ ‫ﺗﻌﺭﻳﻑ‪ :‬ﻫﻭ ﻛﻣﻳﺔ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺍﻟﺗﻲ ﺗﺻﻝ ﻟﻠﺩﻭﺭﺍﻥ ﺑﺷﻛﻝ ﻏﻳﺭ ﻣﺗﻐﻳﺭ)ﺩﻭﻥ ﺍﺳﺗﻘﻼﺏ ﻟﻸﺩﻭﻳﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﺗﻌﻁﻰ‬ ‫ﺑﺷﻛﻠﻬﺎ ﺍﻟﻔﻌﺎﻝ(‪.‬‬ ‫‪ -‬ﻳﻌﻛﺱ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﻓﻌﺎﻟﻳﺔ ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ ﻟﻠﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ‪ ،‬ﻓﻛﻠﻣﺎ ﻛﺎﻥ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﺃﻛﺛﺭ ﻛﺎﻥ ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ‬ ‫ﺃﻓﺿﻝ‪.‬‬ ‫‪ -‬ﻳﻣﻛﻥ ﺇﻳﺟﺎﺩ ﻗﻳﻣﺗﻪ ﻣﻥ ﺧﻼﻝ ﺍﻟﻧﺳﺑﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﻭﺻﻠﻬﺎ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻓﻌﻠﻳﺎ ً ﻓﻲ ﺑﻼﺯﻣﺎ ﺍﻟﺩﻡ ﻧﺳﺑﺔ ﺇﻟﻰ ﺍﻟﺟﺭﻋﺔ‬ ‫ﺍﻟﻔﻌﻠﻳﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﺃﻋﻁﻳﺕ ﻟﻬﺫﺍ ﺍﻟﺷﺧﺹ‪.‬‬  ‫ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ‪Bioavailability‬‬ ‫‪ -‬ﻳﻌﺗﺑﺭ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﻟﻠﺟﺭﻋﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﺗﻌﻁﻰ ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻭﺭﻳﺩ ‪) ١‬ﻛﺎﻣﻝ ﺍﻟﺟﺭﻋﺔ ﻭﺻﻠﺕ ﺍﻟﻰ‬ ‫ﺍﻟﺩﻭﺭﺍﻥ ‪ (%١٠٠‬ﺃﻣﺎ ﺍﻟﺟﺭﻋﺔ ﺍﻟﺗﻲ ﺗﻌﻁﻰ ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻌﺿﻝ ﻓﺗﻌﻁﻲ ﻧﺳﺑﻳﺎ ً ﺃﻗﻝ ﻣﻥ ‪.... ١‬‬ ‫‪ -‬ﻫﻧﺎﻟﻙ ﺣﺎﻻﺕ ﻻ ﺗﻅﻬﺭ ﻓﻳﻬﺎ ﻫﺫﻩ ﺍﻟﻧﺳﺑﺔ )ﺗﻛﻭﻥ ﺻﻔﺭ( ﺑﺳﺑﺏ ﺍﻟﺗﺧﺭﺏ ﺍﻟﺫﻱ ﻳﺣﺻﻝ ﺃﻏﻠﺑﻪ ﻓﻲ‬ ‫ﺍﻟﻛﺑﺩ ﺃﻭ ﻓﻲ ﺃﻋﺿﺎء ﺍﻟﺟﺳﻡ ﺍﻷﺧﺭﻯ ﺃﻭ ﺃﻥ ﺍﻟﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ ﻏﻳﺭ ﻗﺎﺑﻠﺔ ﻟﻼﻣﺗﺻﺎﺹ ‪....‬‬ ‫‪ -‬ﺃﻣﺎ ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻔﻡ ﻓﺎﻟﻧﺳﺑﺔ ﺗﺗﻐﻳﺭ ﺣﺳﺏ ﻧﻭﻉ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻭﻁﺭﻳﻘﺔ ﺍﺳﺗﻘﻼﺑﻪ ﻓﻲ ﺍﻟﺟﺳﻡ‪ ،‬ﻟﺫﻟﻙ‬ ‫ﺗﻘﺎﺭﻥ ﺍﻟﺟﺭﻋﺔ ﺍﻟﻔﻣﻭﻳﺔ ﻛﻛﻣﻳﺔ ﻭﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﻣﻊ ﺗﻠﻙ ﺍﻟﻣﻌﻁﺎﺓ ﻋﺑﺭ ﺍﻟﻭﺭﻳﺩ ( ﺇﻥ ﺃﻣﻛﻥ ‪...‬‬  ‫ﻳﻌﺒﺮ ﻣﻔﻬﻮﻡ ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﻋﻦ‪:‬‬ ‫‪.١‬ﺍﻟﻧﺳﺑﺔ ﺍﻟﻣﺋﻭﻳﺔ ﻟﻛﻣﻳﺔ ﺍﻟﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﻔﻌﺎﻟﺔ ﺍﻟﻣﻣﺗﺻﺔ ﻣﻥ ﺍﻟﺷﻛﻝ ﺍﻟﺻﻳﺩﻻﻧﻲ‬ ‫‪.٢‬ﺳﺭﻋﺔ ﺍﻣﺗﺻﺎﺹ ﺍﻟﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﻔﻌﺎﻟﺔ‪ ،‬ﻭﻛﻣﻳﺗﻬﺎ ﻓﻲ ﺍﻟﺩﻭﺭﺍﻥ ﺍﻟﺩﻣﻭﻱ‪.‬‬  ‫ﻟﺘﺤﻘﻴﻖ ﺗﻮﺍﻓﺮ ﺣﻴﻮﻱ ﻣﺜﺎﻟﻲ ﻟﻸﺩﻭﻳﺔ ﻳﺠﺐ ﺍﺧﺘﻴﺎﺭ ﻣﺮﻛﺒﺎﺕ ﺩﻭﺍﺋﻴﺔ‬ ‫‪ API‬ﺫﺍﺕ ﺻﻔﺎﺕ ﻣﺜﺎﻟﻴﺔ‪:‬‬ ‫ﺍﻟﺧﻭﺍﺹ ﺍﻟﻔﻳﺯﻳﺎﺋﻳﺔ ﻟﻠﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ )ﺍﻧﺣﻼﻟﻳﺔ‪ ،‬ﻧﻘﺎﻭﺓ‪(....،‬‬ ‫‪.١‬‬ ‫ﺫﺍﺕ ﻭﺯﻥ ﺟﺯﻳﺋﻲ ﺻﻐﻳﺭ ﺳﻬﻠﺔ ﺍﻻﻣﺗﺻﺎﺹ ﻣﻣﺎ ﻗﺩ ﺗﺯﻳﺩ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ‪.‬‬ ‫‪.٢‬‬ ‫ﺍﺧﺗﻳﺎﺭ ﺍﻟﺳﻭﺍﻏﺎﺕ ﺍﻟﻣﻧﺎﺳﺑﺔ‪.‬‬ ‫‪.٣‬‬ ‫ﺍﺧﺗﻳﺎﺭ ﺍﻟﺷﻛﻝ ﺍﻟﺻﻳﺩﻻﻧﻲ ﺍﻷﻧﺳﺏ ﻹﻋﻁﺎء ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﺍﻷﻋﻠﻰ‪.‬‬ ‫‪.٤‬‬ ‫ﺇﻋﻁﺎء ﺍﻟﻣﺭﻳﺽ ﺗﻌﻠﻳﻣﺎﺕ ﻛﺎﻣﻠﺔ ﺣﻭﻝ ﻁﺭﻳﻘﺔ ﺍﺳﺗﺧﺩﺍﻡ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻭ ﺷﺭﻭﻁ ﺍﻟﻭﺻﻭﻝ ﻟﻠﺗﻭﺍﻓﺭ‬ ‫‪.٥‬‬ ‫ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﺍﻟﻣﻁﻠﻭﺏ )ﺑﻌﻳﺩﺍ ً ﻋﻥ ﺍﻟﻁﻌﺎﻡ‪ ،‬ﻣﻊ ﻭﺟﺑﺔ ﺩﺳﻣﺔ‪.(...‬‬ ‫ﺷﺮﺡ ﻣﻨﺤﻨﻰ ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﺑﻌﺪ ﺍﻹﻋﻄﺎء ﺍﻟﻔﻤﻮﻱ‬ ‫‪ ‬ﺍﻟﺗﺭﻛﻳﺯ ﺍﻷﻋﻅﻣﻲ ‪:Cmax‬‬ ‫ﻭﻫﻭ ﺃﻋﻠﻰ ﺗﺭﻛﻳﺯ ﻳﺻﻝ ﺇﻟﻳﻪ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻓﻲ ﺍﻟﺟﺳﻡ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺍﻟﺯﻣﻥ ﺍﻷﻋﻅﻣﻲ ‪:Tmax‬‬ ‫ﻫﻭ ﺯﻣﻥ ﺍﻻﺯﻡ ﻟﻠﻭﺻﻭﻝ ﺇﻟﻰ ﺍﻟﺗﺭﻛﻳﺯ ﺍﻷﻋﻅﻣﻲ ﻭﻳﻘﺎﺱ ﺑﻭﺍﺣﺩﺓ‬ ‫ﺍﻟﺯﻣﻥ )ﺳﺎﻋﺔ‪ ،‬ﺩﻗﻳﻘﺔ‪.(..‬‬ ‫‪ ‬ﺍﻟﻣﺳﺎﺣﺔ ﺗﺣﺕ ﺍﻟﻣﻧﺣﻧﻰ ‪(Area Under the AUC‬‬ ‫)‪Curve‬‬ ‫ﺗﻌﻛﺱ ﻣﺩﻯ ﻭﺷﺩﺓ ﺍﻣﺗﺻﺎﺹ ﺍﻟﺩﻭﺍء )ﻳﺩﺧﻝ ﻓﻲ ﺣﺳﺎﺏ‬ ‫ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ(‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺃﺩﻧﻰ ﺗﺭﻛﻳﺯ ﻓﻌﺎﻝ ‪(Minimum Effective MEC‬‬ ‫)‪Concentration‬‬ ‫ﻋﺗﺑﺔ ﺗﻌﺑﺭ ﻋﻥ ﺃﺩﻧﻰ ﺗﺭﻛﻳﺯ ﺗﻛﻭﻥ ﺍﻟﻣﺎﺩﺓ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻳﺔ ﻓﻌﺎﻟﺔ ﻋﻧﺩﻩ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺃﺩﻧﻰ ﺗﺭﻛﻳﺯ ﺳﻣﻲ ‪(Minimum Toxic MTC‬‬ ‫)‪Concentration‬‬ ‫ﻋﺗﺑﺔ ﺗﻌﺑﺭ ﻋﻥ ﺍﻟﺗﺭﻛﻳﺯ ﺍﻟﺫﻱ ﺗﺑﺩﺃ ﻋﻧﺩﻩ ﺍﻵﺛﺎﺭ ﺍﻟﺳﻣﻳﺔ ﻟﻠﻣﺎﺩﺓ‬ ‫ﺍﻟﻔﻌﺎﻟﺔ‪.‬‬ ‫ﺷﺮﺡ ﻣﻨﺤﻨﻰ ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﺑﻌﺪ ﺍﻹﻋﻄﺎء ﺍﻟﻔﻤﻮﻱ‬ ‫‪ ‬ﺍﻟﻧﺎﻓﺫﺓ ﺍﻟﻌﻼﺟﻳﺔ ‪Therapeutic‬‬ ‫‪Window‬‬ ‫ﺗﺩﻝ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﻣﺟﺎﻝ ﺍﻟﻌﻼﺟﻲ ﻟﻠﺩﻭﺍء‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺑﺩء ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ ‪On set‬‬ ‫ﻧﻘﻁﺔ ﺗﺷﻳﺭ ﺇﻟﻰ ﺑﺩﺍﻳﺔ ﻅﻬﻭﺭ ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻲ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﻧﻬﺎﻳﺔ ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ ‪End set‬‬ ‫ﻧﻘﻁﺔ ﺗﺷﻳﺭ ﺇﻟﻰ ﻧﻬﺎﻳﺔ ﺍﻟﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍﺋﻲ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﻣﺩﺓ ﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍء‪Duration of Action‬‬ ‫ﻓﺗﺭﺓ ﺍﻟﻔﺎﻋﻠﻳﺔ )ﺯﻣﻥ ﺗﺄﺛﻳﺭ ﺍﻟﺩﻭﺍء( ﻭﻫﻲ ﺍﻟﻔﺗﺭﺓ‬ ‫ﺍﻟﺗﻲ ﺗﻘﻊ ﺑﻳﻥ ﺍﻟـ ‪ set On‬ﻭﺍﻟـ ‪set End.‬‬  F=0.08 F=1 Cmax=1‐2 hr T1/2= 2 hr F=0.64 Clearance = 45 ml/min  ‫ﺍﻟﻘﻴﺎﺱ ﺍﻟﻜﻤﻲ ﻟﻠﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ‪:‬‬ ‫ ‪ -‬ﻟﺣﺳﺎﺏ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﻳﺟﺏ ﺭﺳﻡ ﻣﺧﻁﻁ ﺍﻟﺗﺭﺍﻛﻳﺯ ﺍﻟﺑﻼﺳﻣﻳﺔ ﻟﻠﺩﻭﺍء ﺑﺎﻟﻧﺳﺑﺔ ﻟﻠﺯﻣﻥ ﺣﺗﻰ‬ ‫ﻳﺗﻡ ﺣﺳﺎﺏ ﺍﻟﻣﺳﺎﺣﺔ ﺗﺣﺕ ﺍﻟﻣﻧﺣﻧﻲ )‪AUC (Area Under the Curve‬‬ ‫‪ -‬ﻻ ﻳﻣﻛﻥ ﺗﺣﺩﻳﺩ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﺇﻻ ﺑﺎﻻﺳﺗﻧﺎﺩ ﺇﻟﻰ ﻗﻳﻣﺔ ﻣﺭﺟﻌﻳﺔ )‪.(I.V.‬‬  ‫ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﺍﻟﻤﻄﻠﻖ ‪Absolute Bioavaibility‬‬ ‫ﻳﺮﻣﺰ ﻟﻪ ﺑـ ‪F‬‬ ‫ ﻫﻭ ﺍﻟﻌﻼﻗﺔ ﺑﻳﻥ ﺍﻟﻣﺳﺎﺣﺔ ﺗﺣﺕ ﻣﻧﺣﻧﻲ ‪ AUC‬ﻟﻠﺗﺭﺍﻛﻳﺯ ﺍﻟﺑﻼﺳﻣﻳﺔ ﺑﻌﺩ ﺇﻋﻁﺎء ﺍﻟﺩﻭﺍء ﺑﺎﻟﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻣﺭﺍﺩ‬ ‫ﺍﺧﺗﺑﺎﺭﻩ)ﻓﻣﻭﻱ‪ ،‬ﺟﻠﺩﻱ‪ (... ،‬ﺑﺩﻻﻟﺔ ﺍﻟﺯﻣﻥ ﻭﺍﻟﻣﺳﺎﺣﺔ ﺗﺣﺕ ﻣﻧﺣﻧﻲ ﺍﻟﺗﺭﺍﻛﻳﺯ ﺍﻟﺑﻼﺳﻣﻳﺔ ﻟﻠﻁﺭﻳﻖ‬ ‫ﺍﻟﻣﺭﺟﻌﻲ ﻹﻋﻁﺎء ﺍﻟﺩﻭﺍء )ﺩﺍﺋﻣﺎ ﺍﻟﻘﻳﻣﺔ ﺍﻟﻣﺭﺟﻌﻳﺔ ﻫﻲ ﺗﺭﻛﻳﺯ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻓﻲ ﺍﻟﺑﻼﺳﻣﺎ ﺑﻌﺩ ﺇﻋﻁﺎﺋﻪ ﺑﺎﻟﺣﻘﻥ‬ ‫ﺍﻟﻭﺭﻳﺩﻱ(‬ ‫ ﻭﺗﺣﺩﺩ ﺭﻳﺎﺿﻳﺎ ً ﻋﻧﺩ ﺩﺭﺍﺳﺔ ﺩﻭﺍء ﺟﺩﻳﺩ ﻣﻥ ﺧﻼﻝ ﺍﻟﻌﻼﻗﺔ ﺍﻟﺗﺎﻟﻳﺔ‪:‬‬  ‫ﺍﻟﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﺍﻟﻤﻄﻠﻖ ‪Absolute Bioavaibility‬‬ ‫ﻳﺮﻣﺰ ﻟﻪ ﺑـ ‪F‬‬ ‫ ﻳﻣﻛﻥ ﺃﻥ ﺗﺗﺭﺍﻭﺡ ﻗﻳﻣﺔ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﺍﻟﻣﻁﻠﻖ ﻣﻥ ﺻﻔﺭ‪) %‬ﺃﻱ ﺃﻥ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻏﻳﺭ ﻣﻣﺗﺹ ﺃﻭ‬ ‫ﻋﺑﺎﺭﺓ ﻋﻥ ﻁﻠﻳﻌﺔ ﺩﻭﺍء‪ (Prodrug‬ﺇﻟﻰ ‪) % ١٠٠‬ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻣﻣﺗﺹ ﺑﺷﻛﻝ ﻛﺎﻣﻝ(‪.‬‬ ‫ﻣﺛﺎﻝ‪:‬‬ ‫ ﺗﻡ ﺣﻘﻥ ‪ ١٠‬ﻣﻠﻎ ﻣﻥ ﺩﻭﺍء ‪ API‬ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻭﺭﻳﺩ ﻓﻛﺎﻧﺕ ﻗﻳﻣﺔ ﺍﻟـ ‪ AUC‬ﺗﺳﺎﻭﻱ ‪٥٠٠‬‬ ‫ﻧﺎﻧﻭﻏﺭﺍﻡ×ﺳﺎﻋﺔ‪/‬ﻣﻝ ﻭﻋﻧﺩ ﺗﻧﺎﻭﻝ ‪ ٦٠‬ﻣﻠﻎ ﻣﻥ ﻧﻔﺱ ﺍﻟﺩﻭﺍء ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻔﻡ ﻛﺎﻧﺕ ﻗﻳﻣﺔ ﺍﻟـ‬ ‫‪ AUC‬ﺗﺳﺎﻭﻱ ‪ ٧٥٠‬ﻧﺎﻧﻭﻏﺭﺍﻡ × ﺳﺎﻋﺔ‪/‬ﻣﻝ ‪.‬‬ ‫ ﺍﺣﺳﺏ ﻗﻳﻣﺔ ﺍﻟﺗﻭﺍﻓﺭ ﺍﻟﺣﻳﻭﻱ ﺍﻟﻣﻁﻠﻖ‪.....‬؟؟‬  ‫‪F= (750/500)×(10/60)=0.25‬‬ ‫‪F=25%‬‬ ‫ ﻫﺫﺍ ﻳﻌﻧﻲ ﺃﻥ ﻓﻘﻁ ‪) ٢٥%‬ﺭﺑﻊ ﺍﻟﻛﻣﻳﺔ( ﻣﻥ ﺍﻟﺟﺭﻋﺔ ﺍﻟﻣﻣﺗﺻﺔ ﻋﻥ ﻁﺭﻳﻖ ﺍﻟﻔﻡ ﺗﺻﻝ ﻟﻠﺩﻭﺭﺍﻥ‬ ‫ﺍﻟﺩﻣﻭﻱ‪.‬‬