Les Groupes Sanguins - Dr Lartigue - Décembre 2023 PDF

les groupes sanguins les groupes sanguins Définition immunologique: = ensemble des alloantigènes présents à la surface des cellules sanguines donneur receveur antigène anticorps...

les groupes sanguins les groupes sanguins Définition immunologique: = ensemble des alloantigènes présents à la surface des cellules sanguines donneur receveur antigène anticorps = défense immunitaire antigène = substance capable de provoquer une réaction immunitaire, puis de réagir spécifiquement avec les produits de cette réaction (anticorps, par exemple) alloantigène = antigènes différents d'un individu à l'autre, au sein d'une même espèce 2 les groupes sanguins définitions complémentaires : phénotype = ensemble des caractères apparents d'un individu génotype = ensemble du matériel génétique d'un individu système de groupe sanguin = regroupement d'antigènes de groupes sanguins, formant un ensemble génétique, indépendant des autres systèmes exemple: le "système ABO" (génétiquement indépendant du système Rhésus...) regroupe les différents phénotypes possibles = les "groupes ABO" 3 les groupes sanguins définitions complémentaires : "les cellules sanguines" ? groupes érythrocytaires : connus depuis 1900 groupes leucocytaires groupes plaquettaires groupes tissulaires : connus depuis 1950 exemple d'alloantigènes : antigène A, antigène B = plus de 500 alloantigènes antigène Rh3, antigène Rh29 différents connus, antigène K1, antigène K15 groupés en une vingtaine de antigène PLA1 (plaquettes) systèmes antigène HLA B27 (tissus)  importance en greffe de tissus ou d'organe en transfusion sanguine en compatibilité foeto-maternelle 4 le système ABO en pratique courante : constitué des alloantigènes : A et B présents sur les Globules Rouges et sur les Globules Blancs et les plaquettes et cellules épithéliales, endothéliales... (c'est-à-dire la plupart des cellules de l'organisme) ( transmis par les gènes : A et B et O ) 5 le système ABO les gènes A et B sont co-dominants, le gène O est récessif ( dominant: 1 gène suffit pour exprimer le caractère, récessif: 1 gène ne suffit pas, il en faut 2 identiques ) stade de fabrication du globule rouge (dans la moelle osseuse) gène A gènes A+B (AA,AO) gène B gène O (AB) (BB,BO) (OO) A A A B B groupe A groupe B groupe O groupe AB (45%) (9%) (43%) (3%) 6 le système ABO particularités sur les antigènes groupe A1 (gène A1) = beaucoup de substance A groupe A2 (gène A2) = peu de substance A en pratique transfusionnelle : peu important (il s'agit de toute façon de groupe A) développement des antigènes : complet à 2-3ans => le groupe sanguin est rendu "sous réserve" avant 6 mois peut-on "changer de groupe" au cours de sa vie ? oui, mais c'est très rare "les gènes ABO sont situés dans les chromosomes des érythroblastes ; ils codent pour des enzymes responsables de la fabrication des antigènes ABO"  changement de groupe : par substitution de tous les érythroblastes = "greffe de moelle" => carte de consignes transfusionnelles 7 le système ABO LA particularité = ses anticorps existence de substances naturelles d'antigénéicité A et B dans l'environnement dès la naissance, production d'anticorps naturels et réguliers (contre les substances naturelles "jugées étrangères" par le système immunitaire) "naturel" = "spontané", apparu sans cause déclenchante évidente (souvent des immunoglobulines M) "régulier" = "constant" exemple: tout sujet de groupe A fabrique des anticorps anti-B par opposition à "immun" et "irrégulier" (inconstant)= déclenché seulement par une immunisation patente (souvent IgG) (grossesse incompatible, transfusion incompatible, greffe incompatible) danger dès la première transfusion, et à chaque transfusion dépend du développement immunitaire : entre 0 et 6 mois de vie 8 ("groupe sous réserve")  le système ABO les groupes sanguins sont définis par des antigènes (sur les GR) les groupes ABO sont définis en plus par des anticorps (contre les antigènes manquants sur les GR = "étrangers") O anti-A anti-B B A B A A B B A B A B anti-A anti-B A B A A B B AB A A B 9 le système ABO les groupes sanguins sont donc techniquement déterminés au laboratoire sur les antigènes = épreuve globulaire (de Beth Vincent) ? ? ? réactif ? anti-A ? ? ? réactif anti-B (+ certains contrôles techniques de laboratoire ) 10 le système ABO les groupes sanguins sont donc techniquement déterminés au laboratoire sur les anticorps = épreuve sérique (de Simonin) A1 A1 A1 ? GR-test A B B B ? GR-test B B (+ certains contrôles techniques de laboratoire ) 11  exemple n°1, appliqué à la transfusion A A poche de Concentré de Globules Rouges A O malade O receveur O  exemple n°1, appliqué à la transfusion poche de Concentré de Globules Rouges A malade A O receveur O A les anti-A naturels du receveur détruisent les GR transfusés = hémolyse ("accident transfusionnel")  exemple n°2, appliqué à la transfusion O poche de Concentré de Globules Rouges O O A malade receveur A A  exemple n°2, appliqué à la transfusion poche de Concentré de Globules Rouges O malade O receveur A A les anti-B naturels du receveur O ne peuvent pas détruire les GR transfusés = transfusion OK  le système ABO règle n°1: en cas de transfusion (non-isogroupe) de concentré de globules rouges (CGR), le danger d'accident viendra des anticorps naturels du receveur transfusion contenu du produit compatible O à transfuser anti-A anti-B B A B A A B B A B A anti-A anti-B A B B A A B B le danger habituel en transfusion de CGR: une réaction immunitaire qui détruirait les GR transfusés (hémolyse) AB A A => éviter d'être dans une situation où les anticorps B naturels du receveur seraient en capacité de se fixer 16 sur les GR de la poche transfusée  exemple n°3, appliqué à la transfusion de plasma groupe O poche "de concentré" de Plasma donc d'anticorps venant du donneur malade A receveur A A les anti-A naturels du donneur pourraient détruire les GR du receveur ("accident transfusionnel")  le système ABO règle n°1 bis: en cas de transfusion de Plasma, le danger d'accident viendra des anticorps naturels du donneur (poche), contre les globules rouges du receveur = règles de compatibilité: inversée par rapport aux CGR transfusion contenu du produit à transfuser compatible O anti-A anti-B B A B A A B B anti-A anti-B A B A B A B A A B B le danger habituel en transfusion de Plasma: une réaction immunitaire qui détruirait les GR AB du receveur (hémolyse) A A => éviter d'être dans une situation où les anticorps B naturels de la poche seraient en capacité de se fixer 18 sur les GR du receveur  exemple n°4, appliqué à la transfusion poche de Concentré anticorps immuns (anti-Truc) de Globules Rouges O malade O receveur les anti-Truc immuns du A Truc+ A Truc+ donneur détruisent les GR du O receveur, si le receveur est antigène Truc-positif  le système ABO règle n°2: exception à la règle n°1, quand le danger vient d'anticorps "immuns" présents dans la poche (= chez un "donneur dangereux") (les anticorps immuns sont plus puissants, plus dangereux que les anticorps naturels) lire l'étiquette de l'EFS mention "Réserver à....." CGR: " Réserver à un receveur 'Truc' négatif " C Plaquettes (et Plasmas): "Réserver à un receveur O ou B" ou "Réserver à un receveur O ou A" ou "Réserver exclusivement à une transfusion isogroupe ABO" 20 le système ABO une application en routine des agglutinations ABO : le test de compatibilité ABO ultime au lit du malade sur les CGR (= "groupages sanguins, sur les antigènes" "ce qui définit le groupe, c'est l'antigène sur les GR") ? ? POCHE A RECEVEUR TRANSFUSER réactif anti-A réactif 21 anti-B le système Rhésus plus de 40 antigènes constituent le système rhésus, en pratique, 5 antigènes principaux : nommés: D C E c e numérotés: 1 2 3 4 5 (positif = antigène présent sur le GR ; négatif = pas d'antigène sur le GR) l'antigène n°1 = "D" définit le "Rhésus standard" : 85% des sujets sont "Rhésus positif" = possède l'antigène D = Rhésus (+)1 15% des sujets sont "Rhésus négatif" = ne possède pas l'antigène D = Rhésus -1 22  le système Rhésus les antigènes rhésus sont uniquement érythrocytaires la génétique du système rhésus....... est compliquée ! plusieurs gènes, transmis "en bloc"  différentes combinaisons d'antigènes plus ou moins rares dans la population les anticorps dans le système rhésus : irréguliers immuns (IgG): anti-D anti-c..... (anti-Rh1) (anti-Rh4) donc provoqués : par la transfusion de globules rouges incompatibles en Rhésus - concentré de globules rouges - globules rouges contaminant un concentré de plaquettes par le contact maternel avec des globules rouges foetaux incompatibles "hémorragie foeto-maternelle" dans un contexte d'incompatibilité foeto-maternelle 23 le système Rhésus la compatibilité foeto-maternelle MERE PLACENTA FOETUS grossesse n° 1 Rh - Rh + accouchement (ou autre...) Rh + Rh - réponse immunitaire 24 le système Rhésus la compatibilité foeto-maternelle MERE PLACENTA FOETUS grossesse n° 2 Rh + Rh - anticorps immuns anémie foetale souffrance foetale 25 le système Rhésus la compatibilité foeto-maternelle : mesures à prendre MERE PLACENTA FOETUS groupage Rhésus accouchement (ou autre...) Rh + Rh - empêcher la réponse immunitaire anti-D (Rhophylac*) grossesse n° ? Rh - Rh + RAI détection des anticorps immuns 26 le système Kell système d'une vingtaine d'antigènes érythrocytaires en pratique courante : antigènes K ( Kell ) k (Cellano)... = KEL: 1 = KEL: 2  9% Kell positif K+  91% Kell négatif K- les anticorps dans le système Kell : irréguliers immuns (IgG): anti-K fréquent génétique complexe 27 les groupes sanguins les groupes sanguins, autres que ABO, ne sont techniquement déterminés que sur les antigènes (= épreuve globulaire) (car il n'existe pas d'anticorps constants en miroir) ? agglutination ? ? = patient TRUC+ sérum-test ? anti-TRUC le groupage ABO (globulaire + sérique) + le groupage avec un réactif anti-D (RH1) contrôlés 2 fois si contexte = groupe sanguin "standard" transfusionnel = "2 déterminations" le groupage supplémentaire avec des réactifs : = 2 actes de anti-C, anti-E, anti-c, anti-e, anti-K prélèvements distincts = phénotype (Rhésus-Kell) exemple de carte de groupe sanguin avec phénotype : O+ RH 1 2 -3 4 5 KEL-1 28 les autres systèmes principaux antigènes Duffy Fy a, Fy b Kidd Jk a, Jk b Lewis Le a, Le b MNSs M, N, S, s Ii I, i P P, p... Luthéran Lu a, Lu b....... 29 les autres systèmes en transfusion érythrocytaire: on détermine en routine (en France) chez tous les receveurs et chez tous les donneurs de sang: ABO, Rhésus (1 à 5), Kell:1 mais on peut transfuser un jour un receveur "antigène Truc- " avec une poche de "donneur Truc+" = possibilité d'immunisation (apparition d'un anticorps immun "anti-Truc") mais ce qui est dangereux, ça n'est pas l'anticorps, en soi... c'est que l'anticorps rencontre à nouveau sa cible antigénique érythrocytaire, lors d'une nouvelle transfusion future si un anticorps apparaît , il faut le savoir pour éviter la remise en contact (future) entre cet anticorps et de nouveaux globules rouges qui porteraient l'antigène correspondant 2 méthodes : détecter les anticorps = la Recherche d'Anticorps Irréguliers (RAI) ne pas choisir une "poche" qui réagirait avec un anticorps du receveur = l' Epreuve Directe de Compatibilité au laboratoire 30 la RAI principe : détecter des anticorps ("agglutinines") irréguliers (inconstants) qui pourraient être présents dans le sérum utilise un panel de plusieurs GR tests O dont les antigènes ("principaux") sont connus => réalise ± une épreuve sérique GR1 GR2 GR3 Rh D Rh C Rh D,C sérum du futur transfusé ? 31  dépistage identification I II 1 2 3 4 5 6 7 8 la RAI D C + + + - + + + + + - - + - - - - - - - - E - + - - + - + - - - c - + - - + + + + + + e + + + + - + + + + + K - + - + - - + - - - k + + + + + + + + + + Fy-a + + + - + + - + + - Fy-b + - + + - + + + + - Jk-a + - + + - - - + + - Jk-b - + + - + + + + + + S - + - + + + - - + - s + - + + + + + + - + Le-a + - - - - + - - + - Le-b - + + - + - + + - + M - + + - + + - + + + N + - + + + - + + + - P1 + + - + + + + - + + Lu-a - - - - + - - - - + Lu-b + + + + + + + + + + sérum du futur receveur ++ - ++ ++ - - - ++ ++ -  anticorps anti-Jka 32 la RAI Quand doit-on faire ou refaire la RAI en transfusion ? - avant toute transfusion (d'une série) : (même la première dans la vie, car dans certains systèmes, il existe des anticorps "naturels" = d'apparition "spontanée") - puis en fonction du délai de validité des résultats de cet examen : (= fonction du risque d'apparition d'un anticorps, entre le moment où l'examen a été fait, et le moment où le patient est transfusé) réglementairement : le délai de validité de la RAI est habituellement de 72 heures. ce délai peut être porté à 21 jours en l'absence de circonstance immunisante dans les 6 mois précédents mais, des procédures particulières peuvent être prises localement..... 33 l'épreuve de compatibilité principe : détecter une réaction d'incompatibilité (par des anticorps irréguliers qui pourraient être présents dans le sérum) dirigée contre les GR à transfuser utilise les GR des "poches" préparées pour le malade => réalise ± une épreuve sérique ? ? ? poche 1 poche 2 poche 3 sérum du futur = précaution transfusé ? en plus de la RAI "cross" positif "cross" négatif 34 poches compatibilisées