Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) PDF

Faculté de médecine Département de Pharmacie Laboratoire de Pharmacie Galénique Bonnes Pratiques de Fabrication Pr DJEBBAR Mohamed Année universitaire 2024-2025 1 Plan Introduction  Définitions  Objectifs des...

Faculté de médecine Département de Pharmacie Laboratoire de Pharmacie Galénique Bonnes Pratiques de Fabrication Pr DJEBBAR Mohamed Année universitaire 2024-2025 1 Plan Introduction  Définitions  Objectifs des BPF  Organisation des BPF  Contenu des BPF Conclusion 2 Introduction Finalité du médicament EFFICACITE – SECURITE QUALITE 3 Introduction Pour protéger la santé publique sur l’ensemble du circuit du médicament. Une réglementation pharmaceutique de plus en plus contraignante est mise en place à l’échelle internationale. Elle tend à l’harmonisation aujourd’hui 4  Introduction BPF / GMP La La qualité se fabrique production avant des d’être contrôlée matières premières fait aussi l’objet des GMP Dr. M. DJEBBAR Avril 2010 5 I. Définitions La Qualité « Ensemble des propriétés et caractéristiques d’un produit ou service qui lui confèrent l’aptitude à satisfaire des besoins exprimés ou implicites ». ISO (International Standard Organisme) 6 I. Définitions L’Assurance de la qualité « Ensemble des actions pré-établies et systématiques nécessaires pour donner la confiance appropriée en ce qu’un produit ou service satisfera aux exigences données relatives à la Qualité. » (ISO 8402) 7 I. Définitions La Qualité de conception Recherche & Développement L’Assurance La Qualité de l’élaboration Qualité Fabrication de routine La Qualité de conservation Comportement sur le marché 8 I. Définitions L’obtention de cette assurance impose une maîtrise aussi bonne que possible des actions nécessaires par chacun de ces stades. la qualité se conçoit, la qualité se construit 9 10 I. Définitions Les Bonnes Pratiques de Fabrication représentent l’assurance de la qualité en production pharmaceutique, elles garantissent que les médicaments sont fabriqués de façon cohérente et selon les normes de qualité adaptées à leurs emploi et requises par l’autorisation de mise sur le marché, 11 2. Objectifs des BPF  Ne pas laisser la moindre place à l’erreur.  Reproduire la qualité du prototype telle qu’elle est décrite dans le dossier d’enregistrement  Garantir une plus grande régularité et, par conséquent, une plus grande fiabilité. 12 3. Organisation des BPF  Règles des 5 « M » (Ishikawa) 13 3. Organisation des BPF Les BPF sont actuellement organisées en 4 parties :  Partie 1 : Bonnes pratiques de fabrication des médicaments à usage humain  Partie 2 : Bonnes pratiques de fabrication pour les substances actives utilisées comme matière première dans les médicaments  Partie 3 : Documents relatifs aux bonnes pratiques de fabrication  Partie 4 : Lignes directrices 14 4. Contenu des BPF Le guide BPF comprend 9 chapitres qui constituent la base du document :  Gestion de la qualité  Personnel  Locaux et équipements  Documents  Production  Contrôle de la qualité  Fabrication et analyse en sous-traitance  Réclamations et rappels de médicaments  Auto-inspection 15 4. Contenu des BPF  Système assurance pharmaceutique  La gestion de la qualité est un large concept qui couvre tout ce qui peut, individuellement ou collectivement, influencer la qualité d’un produit.  Elle représente l’ensemble des dispositions prises pour garantir que les médicaments sont de la qualité requise pour l’usage auquel ils sont destinés.  La gestion de la qualité intègre donc les bonnes pratiques de fabrication. 16 4. Contenu des BPF  Personnel  Personnel qualifié et en nombre suffisant;  Organigramme & Fiches de postes;  Formation initiale & continue  Respect des instructions d’hygiène 17 4. Contenu des BPF  Locaux & Equipements  Les locaux doivent être situés, conçus, entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer.  Leur conception doit tendre à minimiser les risques d’erreurs et à permettre un nettoyage et un entretien efficaces. 18 4. Contenu des BPF  Locaux & Equipements  Le matériel de fabrication et de contrôle doit être conçu et installé en fonction de sa destination, et de façon à permettre un nettoyage facile et minutieux.  La qualification préalable des équipements est indispensable à la validation des procédés. 19 4. Contenu des BPF  Documents On distingue deux types de documents écrits :  Instructions écrites ou procédures : donner des instructions précises pour produire et pour contrôler; destinées à faire descendre les informations du haut de la hiérarchie vers les exécutants, 20 4. Contenu des BPF  Documents  Recueils de données : relevés, comptes rendus, documents dits de suivi, enregistrement, etc.):  Recueillir toutes les informations sur les opérations en cours de production et de contrôle.  Remonter l’information de la base vers la direction pour lui fournir des éléments de décision. NB/ L’ensemble des données concernant un lot de médicament constitue son « dossier de lot ». 21 4. Contenu des BPF  Documents  Les documents doivent être conçus, préparés, révisés et distribués avec soin.  Les documents doivent être clairs et lisibles.  Les documents doivent être approuvés, signés et datés par le personnel approprié et autorisé.  Les documents doivent avoir un contenu sans ambiguïté, comme le titre, la nature et l’objet.  Les documents doivent être régulièrement révisés et mis à jour. 22 4. Contenu des BPF  Documents  Toute correction apportée à un document ou à un enregistrement doit être signée ou paraphée et datée. La raison de la correction doit également être enregistrée (le cas échéant).  Enregistrez chaque action prise pour les activités traçables telles que la fabrication et le contrôle des produits. 23 4. Contenu des BPF  Production  L’unité de production pharmaceutique est constituée par un ensemble de locaux délimités, traversés par un flux de matière dont la qualité doit être parfaitement maîtrisée. 24 4. Contenu des BPF  Production 25 4. Contenu des BPF  Production  Les opérations de production doivent suivre des instructions et des procédures bien définies,  Des moyens suffisants et adaptés doivent être disponibles pour effectuer les contrôles en cours de fabrication. 26 4. Contenu des BPF  Production Des mesures à caractère technique ou organisationnel doivent être prises, ainsi que toute fabrication nouvelle ou modification importante d’un procédé de fabrication doit être validée. 27 4. Contenu des BPF  Contrôle qualité Il concerne l’échantillonnage, les spécifications, le contrôle, ainsi que les procédures d’organisation, de documentation et de libération des lots qui garantissent que les analyses nécessaires et appropriées ont réellement été effectuées et que les matières premières, les articles de conditionnement et les produits ne sont pas libérés pour l’utilisation, la vente ou l’approvisionnement sans que leurs qualité n’ait été jugée satisfaisante. 28 4. Contenu des BPF  Contrôle qualité Le contrôle de la qualité regroupe :  Contrôle sur les matières premières,  Contrôles en cours de fabrication et  Contrôles du médicament fini. NB/L’indépendance du contrôle de la qualité par rapport à la production est un élément fondamental de son bon fonctionnement. 29 4. Contenu des BPF  Fabrication & Analyse en sous-traitance « La sous-traitance » est l’exécution par une personne ou un organisme indépendant (le sous-traitant) d’une opération ou d’une vérification pour le compte d’une personne ou d’un organisme (le donneur d’ordre). 30 4. Contenu des BPF  Fabrication & Analyse en sous-traitance  Un contrat écrit doit être établi entre le donneur d’ordre et le sous-traitant en vue de fixer clairement les obligations de chaque partie.  Le contrat doit préciser la façon selon laquelle la Personne Qualifiée, libérant chaque lot de produit destiné à la vente, exerce sa pleine responsabilité. 31 4. Contenu des BPF  Réclamation & Rappel des lots  Toute réclamation ou autre information concernant un médicament supposé défectueux doit être examinée soigneusement selon des procédures écrites.  Un système de rappel des médicaments doit être organisé, donnant la possibilité de retirer rapidement et efficacement du marché tout médicament défectueux ou suspecté de l’être. 32 4. Contenu des BPF  Auto-inspection & Audit L’auto inspection (inspection interne ou audit interne) a pour objectifs de :  S’assurer du respect des BPF ;  Vérifier le bon fonctionnement et l’efficacité du système d’assurance qualité ;  Proposer des mesures correctives, si nécessaire. 33 4. Contenu des BPF  Auto-inspection & Audit Les auto inspections doivent être pratiquées périodiquement par des personnes compétentes (Auditeurs) selon un programme préétabli et de façon à couvrir tout le système d’assurance de la qualité. 34 4. Contenu des BPF  Auto-inspection & Audit Remarque: Elles peuvent aussi être décidées dans des circonstances particulières, à la suite d’un incident ou de réclamations, par exemple (prendre des mesures correctives et préventives), 35