Targeted Drug Delivery System Fundamentals PDF

fundamentals of a targeted drug - LNP에 포함될 수 있는 지질 성분들- delivery system 인지질: 입자 형성 1. Intro. 나노 캐리어의 전반적인 종류 콜레스테롤: 안정성 - 표적약물전달시스템: 약물을 전신에 퍼뜨리지...

fundamentals of a targeted drug - LNP에 포함될 수 있는 지질 성분들- delivery system 인지질: 입자 형성 1. Intro. 나노 캐리어의 전반적인 종류 콜레스테롤: 안정성 - 표적약물전달시스템: 약물을 전신에 퍼뜨리지 양이온성, 이온화성 지질: 않고 특정 위치에만 전달하는 약물 전달 방식 핵산 약물과 결합 → 약물의 적재량 증가 약물의 효능 증가 PEG lipid: 친수성이 큰 고분자 전신 독성을 줄임 → 물 분자를 끌어들임 적은 양의 약물 → 치료 효과 → 복용량 ↓ → 입자 크기 증가 → 사구체 여과 회피 ➔ 환자 순응도 증가 & 물분자가 약물을 면역체계로부터 보호 → 면역 회피 - Nano particle: 약물을 전달하는 전달체 ➔ 체내에서 입자의 안정성 ↑, 순환시간 연장 크기가 1~100nm인 입자 - Polymeric nano particles (PNPs): 물리화학적 특성(입자의 크기, 모양, 표면 전하) Polymer로 구성된 나노 입자 → 원하는 기능에 따라서 조절하여 설계 monomer 조합에 따라 물리화학적 특성 조절 · 약물의 분해 방지 → 약물의 안정성을 높임 (크기 모양, 표면 전하) · 신장 배설 감소 → 반감기 증가 → 약물 전달 최적화 → 지속적인 방출 유도, 약물 효능 향상 약물전달에 사용되는 폴리머: 천연 or 합성 Ex) PLGA, 키토산, PLA, PCL 재료에 따라 3가지로 분류 - Lipid-based nano particles (LNPs): 지질 성분으로 구성된 입자 인체의 세포막: 지질성분 → LNP는 세포막 쉽게 통과 → 약물 흡수 ↑ 생분해성(biodegradable)을 가짐 → 독성 감소 → 생체 적합성 높음 - Inorganic nano particles(무기 나노 입자) Ex) 산화 철, 금, 그래핀 나노 튜브 자기적, 광학적, 열적 특성 가짐 → ‘진단’과 ‘치료’를 위해 개발 Ex) 자기적 특성(산화철): MRI 영상 같은 진단 활용 광역학 치료, 열치료 → 항암요법 - 나노 입자 제작 방식에 따라 금속 기반: 금속 자체를 나노 크기로 변형 Ex) Fe(철), Cu(구리), Zn(아연) 금속 산화물 기반: 금속 기반 나노 입자 산화 → 반응성과 효율성 높임 2. Dendrimers ➔ 외부 환경으로부터 약물의 손상을 막아 보호 - 분지된 구조를 가진 나노 입자 표면 그룹: 다양한 화학 단위 & 기능성 그룹 중심부(core), 가지(branch), → 특정 세포, 조직 표적화, 약물 방출 속도 조절 → DDS에서 높은 정확성과 효율성 보장 표면 그룹(surface group)으로 구성 - 단일 분산성 (monodispersity): ㄴ 모든 입자가 균일한 크기와 구조를 가짐 → DDS에서 정확성과 안정성을 높임 & 약물 방출 속도, 표적 세포와의 상호작용 등 정밀하게 제어 ↔ 다른 나노 캐리어: 크기와 모양이 불균일 → 체내에서 예측하지 못한 반응을 일으킴 - 크기, 표면 전하, 친수성/지질친화성 등 조정 - 빨간색 동그라미 → Dendrimers 중심부 → 필요에 맞게 특성 조절 가능 - 최초로 합성된 인조 고분자 - Generation: 크기와 가지 수 조정 - 최초 제안: 독일의 Vogtle(1974) 세대 ↑→ 가지 수 많아짐 & 기능성 더해짐 - 합성: 미국 화학자 Tomalia(1984) → 높은 세대 dendrimer는 더 많은 약물 분자 - 중심에서부터 가지가 규칙적으로 층을 이룸 담음 → 구조적 대칭 → 약물 전달 효율 증가 - PAMAM dendrimer: - ‘세대’ generation: Dendrimer 자라는 단계 ㄴ 표면에 amine 그룹을 가짐 → 약물을 효과적으로 캡슐화, 표적 세포로 전달 암 치료, 유전자 전달, 진단 등에 활용 Ex) MRI 조영제와 같은 진단 기술 - Dendrimer 합성 발산형 합성법 (divergent): 중심에서부터 가지화 반응을 반복 (세대가 높아지면서 구조 복잡도 증가) - 중심부가 비어 있음 → 약물 분자 캡슐화 가능 수렴형 합성법 (convergent): Dendron(dendrimer 일부) 우선 합성 (최종 조합) - PAMAM dendrimer를 활용한 DNA 전달 - Dendrimer 응용 1. 약물 및 유전자 전달: 약물 보호, 특정 세포나 조직을 표적화 Ex) 암치료제에 이용해 부작용 줄이고 치료 효과 극대화 - 심장조직 재생 2. 진단 및 이미징: MRI 조영제, 바이오센서 Ex) 조영제와 결합 → MRI 등 의료 영상 촬영 선명한 이미지 제공 3. 조직 공학과 재생 의학: 성장 인자 전달, 세포 부착과 조직 복구 도움 Ex) 신경조직 재생, 심장 조직 재생 Dendrimer의 표면을 수정 → 여러 기능을 하는 생체 고분자 설계 - 신경 조직 재생 - 암치료제로 활용 3. Liposomes - 양친매성 인지질의 원형 이중층 구조 - 내부: 수용성 공간 → 친수성 약물 담음 - 외부: 지질 이중층 → 소수성 약물 통합 ➔ 다양한 약물을 전달 - 대형 단일층(LUV) (large unilamellar, 50~1000nm): ㄴ 단일 지질 이중층으로 구성 - Liposome 종류 - Liposome 종류 크기와 구조에 따라 세 가지 리포솜 시스템 구분 - 다중층(MLV) (multilamellar, 100nm~20mm): ㄴ 여러 겹의 지질 이중층으로 이루어져 있음 - Conventional Liposome: - 기본적인 리포솜의 특징을 갖음 - 약물을 단순히 캡슐화하여 전달 - 소형 단일층(SUV) - 한계점: 표적 부위에 대한 특이성 부족 (small unilamellar, 10~50nm): - PEGylated Liposome: ㄴ 단일 지질 이중층으로 구성 - 지질 이중층 표면에 PEG 분자 부착  - PEG 분자: Ex) 리포솜을 면역 시스템으로부터 보호 1. 암 치료 - 체내 순환 시간 연장 리포솜 기반 약물이 종양 부위로 약물을 정확하게 전달 → 항암 치료와 같은 응용에서 널리 사용 → 부작용을 줄이고 치료 효과 극대화 - Ligand-Targeted Liposome: 2. 뇌 질환 치료 - 리포솜 표면에 단백질, 항체, 펩타이드, 탄수화물과 같은 표적 분자가 결합 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있음 - 특정 표적 세포 나 조직에 결합 3. 국소적 치료 (ex. 피부 질환 치료) → 약물 전달 (표적성 강화) 4. 유전자 치료 - 특정 세포(암세포)에 약물 전달에 사용 유전 물질을 세포로 전달하는 데 사용할 수 있음 - Theranostic Liposome: - 리포솜 기반 약물의 실제 사례 - 표면에 표적 리간드와 이미징 1. Doxil: 에이전트(영상화 물질)가 함께 결합 항암제인 독소루비신을 리포솜에 봉입한 제제 - 약물 전달과 동시에 진단 가능 난소암, 유방암, 다발성 골수종 등의 치료에 사용 → 치료와 진단 결합 PEGylated Liposome 사용 - 종양 크기 및 위치 모니터링 → 체내 순환 시간 연장, & 치료 효능 평가 가능 면역계에 의한 제거 감소 도실을 약 100nm 크기의 소형 단일층 베시클 (SUV) 사용 - Liposome 의 약물 전달 메커니즘 약물이 혈류를 통해 효과적으로 순환하며 표적 부 - 약물 캡슐화 과정 위에 도달할 수 있도록 설계 약물이 리포솜 내부 포장, 지질 이중층에 통합 - 표적 부위로 이동 2. AmBisome: 혈류를 통해 특정 표적 부위로 약물 운반 항진균제인 amphotericin B를 리포솜에 봉입 - 약물 방출 진균 감염증의 치료에 사용 표적 부위에서 융합, 분해되어 약물 방출 약물의 독성을 감소 & 치료 효과를 향상 → 약물의 안정성과 효과를 높이는 데 기여 크기는 약 100nm 크기의 소형 단일층 배시클 - Liposome 의 응용 분야 → 약물이 혈류를 통해 효과적으로 순환, 감염 부 암 치료, 항진균제, 항바이러스제 등 다양한 위에 도달할 수 있도록 설계 분야에서 활용 3. Vyxeos: 항암제인 daunorubicin과 cytarabine을 1:5 몰비율로 리포솜에 봉입, 급성 골수성 백혈병 (AML)의 치료에 사용 빅세오스는 두 가지 약물을 동일한 리포솜 봉입 → 약물의 동시 전달과 시너지 효과를 극대화 4. Solid lipid nanoparticles → 삼투압 차이 발생 - 입자의 크기: 주로 10~1000nm 범위 → SLN 내의 약물이 방출 - 고체 상태의 지질, 주로 계면활성제나 약물이 수용성일 때, 삼투압에 의해 빠르게 방출 유화제로 안정화된 나노 스케일의 약물 전달 체내에서의 삼투압 차이를 기반 시스템 → 방출 속도가 비교적 빠름 - 약물을 지질 코어에 용해하거나 고체화 - 특정 외부 자극에 의한 방출: → 안정적으로 약물 전달 특정 pH, 온도, 효소 등에 반응하도록 설계 Ex) 암세포 주위의 산성 환경에서 SLN 이 붕괴되거나 방출되는 시스템 개발 → 특정 질병 부위에 약물을 집중 전달에 유용 - SLN 의 제조: 고압 균질화법, 초음파 균질화법, 이중용매법 등... 고압 균질화법: 널리 사용되며 고압을 사용 - SLN 투여방식 & 방출 메커니즘 고온 균질화법(Hot Homogenization) 투여 방식: 경구투여, 정맥, 근육, 피하주사 1. 지질 준비 약물 방출 메커니즘 2. 녹일 수 있는 온도까지 가열 - 확산: → 지질을 액체 상태로 만듦 SLN 내에서 약물이 균일하게 분포하고, (스테아르산과 같은 고체 지질을 약 70~80℃로 외부환경 (체내 액체와의 접촉)에 의해 약물이 가열하여 녹임) 확산되면서 방출 3. 녹은 지질에 약물을 넣음 약물의 물리화학적 성질(수용성, 지방 용해도)과 고온에서 두 물질을 함께 녹여 균일하게 섞임 SLN 매트릭스의 특성에 따라 확산 속도 달라짐 → 약물이 지질에 녹아 들어 하나의 액체 대부분의 SLN 시스템은 확산 기반 혼합물 형성 → 약물이 천천히 방출 4. 지질-약물 혼합물에 계면활성제 추가 - 입자의 붕괴: ㄴ 지질 입자들이 뭉치지 않도록 도움 지질 매트릭스 점차적으로 분해 5. 뜨거운 물에 넣어 혼합 → 약물이 방출되며, 지질 입자에서 떠나 확산 에멀젼(pre-emulsion): - 삼투압 기반 용출: 지질 방울들이 물에 떠 있는 상태를 만듦 체내에서 물이 SLN 내부로 침투 6. 에멀젼을 고압 균질화 장치에 넣음 → 지질의 유동성이 낮아짐 → 작은 나노 크기의 입자로 만듦 → 약물과 지질이 잘 섞이지 않을 수 있음 + 고압을 반복해서 가해주면 입자가 점점 더 ➔ 약물이 잘 분산되지 않고, 균일한 크기의 작고 균일 나노입자가 형성되기 어려움 7. 뜨거운 혼합물을 빠르게 냉각 → 지질이 액체에서 고체로 바뀌며 SLN 형성 - SLN 의 장점 & 응용 - 장점 ㄴ 지속적 약물 방출: 치료 효과 지속적이고 일정하게 유지 →약물 방출 속도 조절, 약물의 효과 장기간 유지 (SLN 의 입자 크기가 작을수록, 표면적이 커지고, -고온에서 진행되므로 열에 안정한 약물에 적합 약물 빠르게 방출 / 입자가 클수록 서서히 방출 -지질과 약물의 빠른 혼합, 대량 생산에 적합 물이 지질과 결합하는 방식 → 방출 속도에 영향 -균일한 입자 크기 약물이 지질 내에 강하게 결합 → 방출 느려짐) 저온 균질화법(Cold Homogenization) ㄴ 대량생산의 가능 1. 지질을 슬러리인 상태로 준비 후 약물 혼합 고온, 저온 균질화법은 대량 생산이 가능 (슬러리: 다 녹이지 않은 상태) → 비용 절감 → SLN 은 상용화가 용이 2. 혼합물은 액체 질소의 도움으로 빠르게 냉각 ㄴ 생체 적합성 및 생분해성 → 균일한 약물 분포 지질 매트릭스 얻음 생체 내 자연적으로 발생하는 물질로 이루어짐 3. 볼 밀을 사용하여 고체를 미세 입자로 분쇄 (Ex. 지방산, 트리글리세리드, 콜레스테롤 등) 4. Homogenization 을 진행 → 생체 적합성 우수 → 안정성 향상 → 입자의 균일성을 보장하고, 원하는 입자 크기 ㄴ 안정성 향상 범위를 정확하게 맞춤 약물을 지질 핵에 안정적으로 포획 → 약물의 분해 및 산화 방지, 유해물질로부터 보호 열에 민감한 약물, 산화되기 쉬운 약물, 불안정한 생리활성 분자의 경우 매우 유리 - 저온에서 진행 → 열에 민감한 약물이나 고온에서 분해되는 물질을 다룰 때 유리 - 저온 상태에서 지질이 고체 상태로 존재 - 응용 ㄴ 고체 지질의 결정화 문제 ㄴ 기생충 질환의 치료에 효과적으로 사용 SLN 의 지질 매트릭스 결정화될 수 있음 Ex) 말라리아, 리슈만편 모충증, 톡소플라스마증 → 약물의 방출 속도나 지질의 안정성에 영향 같은 기생충 질환에 유리 불안정한 결정화 말라리아 치료: → SLN 의 균일성과 약물 방출에 악영향 SLNs 에 아르테미시닌과 그 유도체를 캡슐화 ㄴ 저용량 약물의 전달 한계 → 약물의 생체 이용률 높임 고체 지질의 매트릭스에 약물이 포함 (약물이 감염된 세포에 더 잘 흡수) → 고용량의 약물을 전달에 한계가 있음 ㄴ 뇌에 약물을 효과적으로 전달 (지질의 용해도나 매트릭스 크기에 따라 제한적) 혈액 뇌 장벽(BBB) → 약물 전달이 매우 어려움 ㄴ 대량 생산 및 품질 관리의 어려움 SLNs 는 BBB 를 통과시켜 뇌에 전달 가능 일관된 품질을 유지하는 데 어려움 → 약물의 안정성 높임, 생체 이용률 증가 입자 크기 분포의 균일성, 지질의 결합 상태 → 약물의 효과 극대화 등에 차이가 발생 ㄴ 화학요법 ㄴ 지질 선택의 제한 약물 방출 조절, 특정 표적에 전달 등으로 인해 반드시 생체 적합성을 가지고 있어야 함 SLNs 는 중요한 대안 지질의 특성에 따라 약물의 용해도가 제한 ㄴ 백신보조제 ㄴ 지질의 장기적 안정성 문제 면역 세포에 항원을 더 잘 전달 SLN 의 장기적인 저장 → 지질 산패 or 결정화 항원의 지속적인 방출 → SLN 의 물리적 안정성에 영향 → 더 강한 면역 반응 유도 입자 크기나 약물 방출 특성이 시간이 지남에 따라 변화 가능 Ex) SLNs 는 헤파티티스 B 백신 같은 백신의 보조제로 연구되고 있음 - SLN 의 단점과 한계 ㄴ 약물 방출 속도의 불안정성 SLN 은 약물이 지질 매트릭스에 결합된 상태 → 약물 방출 속도 예측 불가능 or 불안정 수용성 약물을 포함할 때: 약물이 SLN 내부에서 쉽게 방출 or 불규칙 5. Nanostructured Lipid Carriers - NLC 의 종류 - SLN 의 한계 극복을 위한 2 세대 지질 운반체 Imperfect, Amorphous, Multiple 타입 - SLN 내부의 고체 지질 일부 → 액체 지질 - Imperfect 타입: ㄴ 고체, 액체 지질의 비율은 상황에 따라 조절 고체 지질 일부를 액체 지질로 교체해 불완전한 결정 매트릭스를 형성하게 한 것 - 주로 소수성 약물 운반에 사용 → SLN 에 비해 약물 봉입 효율 높음 - SLN vs NLC - Amorphous 타입: 특정 종류의 지질을 사용하여 NLC 가 응고될 때 결정화가 일어나지 않고 비정질의 코어가 형성 - Multiple 타입(O/F/W 형태): 약물이 봉입된 작은 기름방울들이 고체 지질에 분산된 형태 - SLN: 막 내부가 녹색의 고체 지질로 이루어짐 고체 지질이 거의 틈이 없음 → 약물이 들어갈 공간이 별로 없음 - NLC: 내부는 분홍색의 액체 지질이 고체와 혼합된 상태로 존재 - NLC 의 장점 (SLN 과 유사) 내부 공간이 여유로움 → 더 많은 약물이 들어감 - 지질로 구성 ➔ 약물 저장 효율: NLC > SLN → 생체 적합성, 생분해성 높음 & 지속적 약물 방출 가능 - NLC 의 한계점 나노입자의 특성상 서로 융합이 일어날 수 있음 (100nm 이하 입자 크기가 작을 때 잘 일어남) 자외선 → 광독성 증가 및 산화적 스트레스 유발 ➔ 내부의 결정화된 구조 → 약물이 SLN 빠져나감 입자 표면을 PEG 로 코팅 → 융합 방지 NLC 의 경우 이런 현상 X 커큐민, 에톡 실화 중간사슬, 트라이글리세라이드 SLN 과 NLC 는 둘 다 낮은 온도에서 안정 등 산화성 스트레스를 줄이는 재료 사용 but 실온에서는 NLC 의 안정성이 더 높음 - NLC 의 구체적인 적용 사례 - 4 가지 사례 - 경구 전달 - 경구 전달 경로를 통한 약물 전달 사례 초회 통과 효과 발생 (간과 장벽의 흡수 대사 도세탁셀(세포독성 항암제)을 VEGF 를 과정에서 약물 손실), 소화관 내부의 친수성 타겟팅하는 항체를 사용 → VEGF 가 과발현된 환경과 낮은 pH, 각종 소화 효소에 의한 대사 암세포에만 약물 전달 → 약물 전달 어려움 → NLC 를 약물 전달체로 사용 → 약물을 효과적으로 수송 NLC 는 주로 세포 횡단 경로를 통해 흡수 M 세포의 세포내이입을 통한 수송도 발생 (M 세포: 항원을 인지하고 림프계로 운반) 점막접착성 → 위장관에 머무는 시간 증가 → 약물 흡수될 시간 증가 - 경피 전달 in vitro 에서 VEGF 가 과발현된 세포의 생존률 NLC 사용 → 각질층 쉽게 통과, 피부의 효소로부터 약물 보호 피부에 밀폐막 형성 → 수분 증발 막음 → 약물 침투가 쉬움, 기존의 이온 영동법에 비해 피부 손상 적음 in vitro 에서 정상 세포 생존률 - 비강 전달 초록색: 항체 결합 NLC 약물 운반체 뇌 혈관장벽, 간 대사 우회 회색: blank NLC, 투여 → 자체 세포독성이 빠른 혈류와 높은 투과성 거의 없다는 사실을 확인 비강 점막 침투성 좋음 정상 세포에 비해 VEGF 과발현 세포에서만 세포독성이 증가함을 확인 - 유전자 전달체 + IN VIVO 실험: 기존 바이러스 벡터에 비해 면역원성이 낮음 암세포 억제율: NLC 는 안정성이 높아 기존 경로와 다른 항체 결합 NLC > free 도세탁셀, NLC 만 사용 에어로졸 흡입이나 경피 흡수를 통해 유전자 전달을 하려는 시도가 이루어짐 - 경피 전달 경로를 통한 약물 전달 사례 meropenem 을 이용해 황색포도상구균에 의한 피부질환 치료 A: 혈액에서의 약물 농도 B: 뇌에서의 약물 농도 붉은색: 정맥 주사 전달 파란색: 비강 경로 비강 경로에 의한 전달이 뇌에 더 효과적으로 약물을 전달할 수 있음 a: 세균만 존재하는 대조군 - 유전자 전달을 위해 NLC 를 활용한 사례 B: NLC 암세포에 항암제인 paclitaxel 과 녹색 형광 c: 메로페넴 유전자를 전달한 것 d: NLC + 메로페넴 NLC 에 PEG 로 트랜스페린을 결합시켜 트랜스페린 수용체가 과발현된 암세포에 약물과 - c 보다 d 가 더 효과적인 이유: 유전자를 전달 NLC 의 점막접착성 및 지속적 약물 방출 특성 NLC 사용했을 때 약물이 더 서서히 방출 - 비강 전달 경로를 통한 약물 전달 사례 보라색: 트랜스페린 결합 NLC 수면 장애를 치료하는 약물인 zopiclone 을 비강 경로를 통해 투여 → 암세포를 가장 잘 억제 유전자 발현량 나타냄 붉은색: 트랜스페린 결합 NLC → 유전자 전달에 가장 효과적인 것 예외) 보라색 막대처럼 PEG 길이 지나치게 길 경우 → 결합력이 떨어지는 것이 확인 6. Polymeric Micelles - 양친매성 공중합체로 구성 → 수용액에서 자발적으로 미셀화 -공중합체: 두가지 이상의 단량체 결합된 고분자 - 미셀화 과정: CMC 이상일 때 소수성 코어와 친수성 쉘 형성 - 엔트로피가 증가하는 과정 - 내부: 소수성, 외부: 친수성 → 낮은 수용성과 약물 투과성의 약물 단점 극복 - 크기: 보통 100nm 이하 → 지용성 약물의 표적 치료에 사용 → 약물이 표적 조직에 효과적으로 도달 - Polymeric micelles 제작 체내에서 비교적 긴 순환 시간 - Direct Dissolution method - 크기, 크기 분포, 약물 적재, 약물 방출 속도 등 블록 공중합체와 약물을 수용성 용매에 혼합 ➔ 약물 전달에서 중요한 역할 → micelle 을 형성하는 방식 - 고분자 종류: PLA, PCL, PAsp, 1. 블록 공중합체와 약물을 수용성 용매에 녹이기 phosphatidylethanolamine 2. 온도 상승 → 소수성 코어 형성 - 소수성부분과 정전기적 중성 부분 존재 (약물은 미셀의 코어에 포집) → 미셀화에 필요한 인력 제공 - Dialysis method 소수성: 모이려는 성질(물과의 상호작용 피함) 약물을 혼합한 용액을 투석백에 넣어 수용성 정전기적 중성: 전기적 반발 발생 X 용매와 함께 투석 과정을 거쳐 micelle 을 형성 (고분자들이 모일 때) 1. 고분자와 약물을 유기 용매에 녹여 용액 제작 → 안정적인 구조 형성 기여 2. 용액을 투석백에 넣고 물에 담금 - PLA, PCL: 소수성, 생체적합성 & 생분해성 → 용매가 물과 교환 - PAsp: 친수성 → 미셀 자발적 형성 - Phosphatidylethanolamine: 양친매성 유기 용매 제거에 시간이 걸림 ➔ PLA, PCL 과 PAsp 조합 but 잔여 유기 용매 최소화 → 양친매성 블록 형성 → micelle 형성 가능 다양한 고분자를 조합하여 제조 → 각 고분자의 조합에 따라 특성을 맞춤설계 Ex) ↔ polymeric micelles: 소수성 코어와 친수성 쉘이 물리적 인력으로 결합 → 코어가 쉽게 손상 → 물리, 화학적 안정성이 낮음 - 사용 이유 1. 크기가 작아 세포내로 쉽게 침투 - PAsp: 아스파르트산을 단량체로 하는 고분자 2. PNP 에 비해 더 유연한 구조 - Phosphatidylethanolamine: → 작은 혈관이나 조직을 통과하는 데 유리 세포막의 주요 구성 요소 3. EPR 효과 활용에 이점 가짐 → 미셀 구조의 외부 껍질 형성 (친수성 외피) (EPR 효과: 종양과 같은 병변 조직에 선택적으로 축적될 수 있도록 하는 효과) - 친수성 외피: Polymeric Micelles 의 외부층 ➔ Polymeric Micelles 는 크기가 작고, 더 (친수성 고분자로 구성) 유연하며 체내에 더 오래 순환하여 EPR 효과 - 소수성 약물 안정적으로 포집 활용에 유리 소수성 코어에 약물을 포집 & 친수성 외피가 둘러싸는 구조 → 수용액 내에서 안정성 유지 - 수용성 증가 → micelle 전체의 수용성 높임 → 수용액 내에서 안정적으로 분산 & 순환 과정 에서 응집 방지 → 특정 표적 부위까지 안정적으로 이동 - 약물의 체내 순환시간 연장시킴 polymeric micelles 의 외부를 코팅 → 면역 시스템으로부터 인식되지 않도록 보호 → 체내 순환시간 증가 - 단점 - PNP 에 비해 상대적으로 안정성 낮음 (PNP 는 보통 고형의 입자 구조, 다른 형태의 고분자 전달 시스템에 비해 안정성이 높은 편)