Guía de Inmunología PDF

Características Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Definición Primera línea de defensa, inespecífica Defensa específica contra antígenos y rápida. particulares que mejora con la exposición....

Características Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Definición Primera línea de defensa, inespecífica Defensa específica contra antígenos y rápida. particulares que mejora con la exposición. Velocidad de la Inmediata (minutos a horas). Lenta en la primera exposición (días), más respuesta rápida en exposiciones posteriores. Especificidad Baja; reconoce patrones moleculares Alta; reconoce antígenos específicos a comunes (PAMPs). través de receptores especializados (BCR/TCR). Memoria No genera memoria; la respuesta es Genera memoria; la respuesta mejora en inmunológica siempre igual. infecciones repetidas. Células principales Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), Linfocitos B (productores de anticuerpos), involucradas células dendríticas, células NK, linfocitos T (helper, citotóxicos y mastocitos. reguladores). Barreras iniciales Físicas (piel, mucosas), químicas (pH, No incluye barreras iniciales; se activa tras enzimas) y biológicas (microbiota). la exposición al antígeno. Receptores Receptores de reconocimiento de Receptores específicos: BCR (linfocitos B) patrones (PRRs, como TLRs). y TCR (linfocitos T). Duración de la Corto plazo; desaparece rápidamente Prolongada gracias a las células de respuesta tras eliminar la amenaza. memoria. Tipo de respuesta Genérica; no distingue entre patógenos Específica; actúa contra un antígeno específicos. particular. Ejemplos de Complemento, interferones, citoquinas Anticuerpos, activación de linfocitos B y T. componentes clave inflamatorias, fagocitosis. Activación Automática; activada por señales de Requiere reconocimiento de antígenos daño o presencia de patógenos. presentados por moléculas MHC. adquirida, pasiva, natural y artificial: Tipo de Definición Forma de adquisición Duración Ejemplos Inmunidad Inmunidad Respuesta inmune que - Exposición directa a Duradera - Recuperación de Activa se desarrolla tras la microorganismos o (meses o enfermedades como Natural exposición a un toxinas. años). varicela o sarampión. patógeno en - Generación de memoria condiciones naturales. inmunológica. Inmunidad Respuesta inmune - Introducción de Duradera - Vacunas contra Activa inducida mediante antígenos atenuados, (requiere COVID-19, influenza o Artificial vacunación. inactivados o sintetizados refuerzos). tétanos. en una vacuna.  Inmunidad Transferencia de - Anticuerpos maternos Temporal - IgG transferida por la Pasiva anticuerpos de una transferidos al bebé a (semanas o placenta. Natural persona a otra, de forma través de la placenta o la meses). - IgA en la leche natural. leche materna. materna. Inmunidad Transferencia de - Administración de Temporal - Inmunoglobulina Pasiva anticuerpos específicos inmunoglobulinas o suero (semanas o contra hepatitis B. Artificial obtenidos de otra antitoxinas. meses). - Suero antitetánico o fuente. antiveneno. Células del sistema inmunológico: Esta formado por glóbulos blancos. a) Linfocitos: Tienen diversidad especificidad, memoria, reconocimiento de lo propio y lo extraño se divide en dos: ▪ Linfocitos B ▪ Linfocitos T Características Linfocitos B Linfocitos T Origen Médula ósea Médula ósea, pero maduran en el timo Maduración Médula ósea Timo Función principal Producción de anticuerpos (respuesta Regulación y ejecución de la humoral) respuesta inmune celular Receptores Receptores de células B (BCR) Receptores de células T (TCR) específicos Marcadores CD19, CD20, CD21 CD3 (presente en todas), CD4 (T específicos helper) o CD8 (citotóxicas) Reconocimiento de Reconocen antígenos solubles y no Reconocen antígenos procesados y antígenos procesados presentados por MHC Subtipos Células plasmáticas y células B de T helper (CD4+), T citotóxicas (CD8+), memoria T reguladoras, T de memoria Mecanismo de acción Secretan anticuerpos que neutralizan Destruyen células infectadas o regulan patógenos o toxinas otras células inmunes Memoria Células B de memoria Células T de memoria inmunológica Interacción con MHC No requiere interacción con MHC Requiere MHC: clase II (T helper) o clase I (T citotóxicas) Duración de la acción Producen respuesta a largo plazo Producen memoria celular para gracias a los anticuerpos de memoria respuestas rápidas futuras b) Otros: APC’S, fagocitos, secreción de moléculas efectoras inmunitarias.  En el feto se producen en el 4to mes la producción se da en la medula ósea en los huesos planos (cráneo, pelvis, costillas y columna vertebral) Hematopoyesis: Se da en la medula ósea roja; la medula roja es la red de células estromales a. Adipocitos b. Células endoteliales c. Fibroblastos d. Macrófagos Linfocitos Nk: se dan y maduran en la medula ósea en la célula madre hemapoyetica se estimula ´por las células a través de las citosinas. Dependiendo de lo que necesita nuestro cuerpo es lo que produce, la necesidad se da a través de las interleucinas. Neutrófilos: Combaten las infecciones por bacterias Basófilos: Actúan en las alergias Sistema Inmunológico Primario: Microambiente apropiado para el desarrollo y madurez de los lunfocitos células madre del sistema inmunolofico que maduran en el timo y medula ósea. Sistema Inmunológico Secundario: Atrapan el antígeno, se conectan a través de los vasos sanguíneos y el sistema linfático: atrapan el antígeno o circulación de las células del SI. Glóbulos Rojos Linfocitos Plaquetas Monocitos Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Leucocitos Características Sistema Inmunológico Primario Sistema Inmunológico Secundario Definición Respuesta inicial del sistema Respuesta del sistema inmunológico tras inmunológico al primer encuentro un segundo o posterior encuentro con el con un antígeno. mismo antígeno. Velocidad de la Lenta; puede tardar varios días en Rápida; ocurre en horas o pocos días. respuesta activarse. Células involucradas Linfocitos naive (no activados Células de memoria (linfocitos B y T previamente). previamente activados). Producción de Baja cantidad de anticuerpos, Alta cantidad de anticuerpos, anticuerpos principalmente de tipo IgM. principalmente de tipo IgG (también IgA o IgE, según el contexto). Duración de la Corta duración; los anticuerpos y las Prolongada; los anticuerpos permanecen respuesta células efectivas disminuyen en niveles elevados durante más tiempo. rápidamente. Especificidad Menor; afinidad inicial más baja para Mayor; mejora en afinidad por la el antígeno. maduración somática. Efectividad Relativamente baja, limitada en Alta, con eliminación más eficiente del eliminar el antígeno. antígeno.  Requiere memoria No; ocurre en ausencia de células de Sí; depende de la activación de células de inmunológica memoria. memoria generadas en la respuesta primaria. Sensación clínica Generalmente asociado a la Menos síntomas o infección asintomática aparición de síntomas de la debido a la respuesta rápida y efectiva. infección. Los Macrófagos provienen de los monocitos. o Monocitos: Circulan en la sangre, se trasforman en macrófagos específicos de tejidos. Hay fijos y errantes. o Macrófagos: Están presentes en tejidos, también se les denomina fagocitos mononucleares. Son activados por: ▪ Fagocitosis de antígenos articulados, fagocita los monocitos y macrófagos ▪ Contacto de sus receotores que captan moléculas presentes en los patógenos microbianos ▪ Citocinas secretadas por linfocitos T ▪ Sustancias mediadoras de la respuesta inflamatoria Funciones: a. Fagocitan b. Destrucción de mohos c. Secreción de mediadores inflamatorios d. Activación de Células T} e. Secretan sustancias citotóxicas f. Funcionan como APC’S (MHCII) membrana de histocompatibilidad Tipos de Macrófagos: Macrófago Localización Función Principal Células de Kupffer Hígado Filtrar y eliminar microorganismos y toxinas en la sangre portal. Microglía Sistema nervioso central Proteger y reparar el tejido nervioso; eliminar residuos (SNC) neuronales. Osteoclastos Huesos Degradar el tejido óseo viejo durante el remodelado óseo. Macrófagos Pulmones Fagocitar partículas inhaladas y microorganismos. alveolares Macrófagos Cavidad peritoneal Vigilar y responder a infecciones o lesiones peritoneales abdominales. Macrófagos del bazo Bazo Filtrar eritrocitos viejos y patógenos en la sangre. Tipo de Macrófago Estímulo Función Principal  Macrófagos M1 Activados por interferón gamma Producción de citoquinas proinflamatorias (proinflamatorios) (IFN-γ), lipopolisacáridos (LPS). (IL-1, IL-6, TNF-α); eliminación de patógenos. Macrófagos M2 Activados por IL-4, IL-13. Reparación de tejidos, resolución de la (antiinflamatorios) inflamación, remodelación tisular. Macrófagos Estímulos inmunomoduladores Promueven tolerancia inmunitaria y alternativos (como IL-10). supresión de inflamación excesiva. La respuesta innata y adaptativa trabajan de manera conjunta. Innata = Reconoce = Destruye = induce la inmunidad adquirida o especifica ¿Cómo llegan? o Activa: Primo infección, enfermedad, vacunación o Pasiva: Sueros inmunes, Perinatal= Leche materna y placenta y es temporal Inmunidad Adquirida o especifica: se divide en Humoral y celular. Características Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Definición Defensa mediada por anticuerpos Defensa mediada por linfocitos T, que producidos por linfocitos B. atacan directamente a células infectadas o regulan la respuesta inmune. Células principales Linfocitos B y células plasmáticas. Linfocitos T (CD4+ T helper y CD8+ T involucradas citotóxicas). Mecanismo de Los anticuerpos neutralizan patógenos, Los linfocitos T destruyen células acción opsonizan para la fagocitosis o activan infectadas, tumorales o extrañas; regulan el complemento. otras células inmunes. Tipo de antígeno Antígenos solubles y extracelulares Antígenos procesados y presentados en reconocido (por ejemplo, toxinas bacterianas, virus moléculas MHC (intracelulares, como libres). virus o bacterias dentro de células). Moléculas efectoras Anticuerpos (IgG, IgA, IgM, IgE). Perforinas, granzimas, citoquinas como IFN-γ, IL-2. Duración de la Relativamente corta, aunque las células Prolongada gracias a las células T de respuesta B de memoria proporcionan protección memoria. duradera. Función principal Neutralizar y eliminar patógenos Eliminar células infectadas, tumorales o extracelulares. dañadas. Rol en la memoria Producción de células B de memoria Producción de células T de memoria que inmunológica para generar una respuesta rápida y reconocen antígenos específicos efectiva en reinfecciones. rápidamente.  Requiere No necesariamente; los linfocitos B Sí, mediante moléculas MHC de clase I o presentación de pueden reconocer antígenos II en células presentadoras de antígenos. antígenos directamente. Ejemplo de acción Neutralización de toxinas bacterianas Destrucción de células infectadas por virus mediante anticuerpos. mediante linfocitos T citotóxicos. Ontogenia: Es el linaje de la creación de las células sanguíneas desde el estadio embriológico Granulocitos vs. Agranulocitos Características Granulocitos Agranulocitos Definición Glóbulos blancos con gránulos visibles en Glóbulos blancos sin gránulos visibles el citoplasma al microscopio. en el citoplasma. Subtipos principales - Neutrófilos - Linfocitos (T, B y NK) - Eosinófilos - Monocitos - Basófilos Función principal Respuesta inmunitaria innata (primera Respuesta inmunitaria adaptativa y línea de defensa). crónica. Tamaño relativo Normalmente más pequeños que los Más grandes en el caso de los monocitos. monocitos, los linfocitos son más pequeños. Presencia de Contienen gránulos con enzimas Carecen de gránulos evidentes, aunque gránulos digestivas o sustancias químicas. tienen organelos internos. Coloración Los gránulos se tiñen con colorantes No presentan gránulos visibles con específicos (ácidos, básicos o neutros). tinción estándar. Porcentaje en sangre Representan aproximadamente el 60- Representan alrededor del 30-40% de 70% de los leucocitos. los leucocitos. Duración de vida Horas a días (dependiendo del subtipo). Semanas a años (particularmente los linfocitos de memoria). Núcleo Polilobulado (en neutrófilos, eosinófilos y Redondeado u ovalado en linfocitos; en basófilos). monocitos es arriñonado. Ejemplo de función - Neutrófilos: Fagocitosis y destrucción - Linfocitos B: Producción de específica de bacterias. anticuerpos. - Eosinófilos: Defensa contra parásitos y - Linfocitos T: Destrucción de células regulación de alergias. infectadas. - Basófilos: Liberación de histamina en - Monocitos: Se diferencian en reacciones alérgicas. macrófagos para fagocitar patógenos. Núcleos Homogéneos: Monocitos y Linfocitos Polimorfonucleares: Neutrófilos, Basófilos y eosinófilos Neutrófilos: Se caracterizan por tener núcleos multilobulados con gránulos citoplasmáticos Contienen gránulos peroxidasa positivos/primarios: Se tiñen de azul, son lisosomas Gránulos peroxidasa negativos/secundarios: contienen lactoferrina, lisozima y proteína trasportadora de vitamina B Son las primeras en llegar al sitió de inflamación con los leucocitos Son atraídos por factores quimiotácticos Mueren al cumplir si función fagocítica No presentan antígenos Eosinófilos:La fagocitosis no es su función principal lIberan sustancias toxicas contra ciertos parásitos son granulocitos pequeños bilobulados y se tiñen con eosina posee mediadores preformados, mediadores lipídicos sistentizados de Novo Y FAP Es un productor de citocinas (TNF-a y IL-5) Basofilos: Son un tipo de glóbulos blancos Granulocitos con al menos dos glóbulos Se producen y maduran en la medula ósea Contiene CD13 Contiene histamina Las activan IgE especificas, complemento, quimiocinas y PAF Son reclutadas durante la inflamcion Producen leucotrieno C4 (vasoconstrictor) Respuesta inmunitaria contra parásitos y respuestas alérgicas Mastocitos: Son células cebadas Son células del tejido conectivo Actúan en procesos inflamatorios y alérgicos Se originan en medula ósea y circulan en forma inmadura, se diferencian en los órganos Blanco Se ubican adyacentes a los vasos sanguíneos y linfáticos Liberan histamina Activan IgE especifica, complemento y citocinas Producen citocinas, quimiocinas y factor de crecimiento Fagocitosis, Endocitosis Mediada por Receptor e Inhibición por Pinocitosis Características Fagocitosis Endocitosis Mediada Inhibición por por Receptor Pinocitosis Definición Proceso activo mediante el Proceso específico donde Disminución o bloqueo de cual una célula engulle la célula internaliza la captación de líquidos o partículas grandes como moléculas unidas a partículas pequeñas por microorganismos o receptores específicos en pinocitosis. desechos. la membrana. Tipo de Endocitosis no selectiva para Endocitosis altamente Forma de regulación de la endocitosis partículas grandes. selectiva. pinocitosis.  Energía Requiere energía (proceso Requiere energía Depende de la regulación requerida dependiente de ATP). (proceso dependiente de del citoesqueleto y ATP). señales celulares. Tamaño de las Partículas grandes Moléculas específicas No implica la captación partículas (microorganismos, restos (hormonas, proteínas, directa de partículas; capturadas celulares). lipoproteínas). regula la entrada de líquidos o moléculas pequeñas. Estructura Extensiones de la membrana Invaginaciones de la Regulación de vesículas implicada llamadas pseudópodos. membrana con receptores pinocíticas (no involucra específicos; forman estructuras vesículas recubiertas de especializadas). clatrina. Especificidad Poco específica: se engloba Alta especificidad: Generalmente cualquier partícula cercana. depende de la unión inespecífica, pero puede molécula-receptor. ser modulada por señales externas. Función - Eliminación de - Transporte eficiente de - Prevención de captación biológica microorganismos y restos nutrientes específicos (ej. excesiva de líquido. principal celulares. colesterol mediante LDL). - Regulación de procesos - Defensa inmunitaria - Regulación de señales de homeostasis celular. (macrófagos y neutrófilos). celulares. Ejemplos en - Macrófagos y neutrófilos - Captación de colesterol - Regulación en células células (sistema inmunológico). por células hepáticas. epiteliales durante - Endocitosis de insulina. procesos inflamatorios. NK: 5-10% DE LOS linfocitos en sangre periférica Carecen de receptores específicos de antígeno, no expresan CD de linaje de los LB ni LT Citotóxicos contra células tumorales, células infectadas por virus y células con estrés Contienen receptores tipo Ig, proteínas de superficie cuyos ligandos principal son moléculas de MHC-I Al disminuir en una cantidad de MHC-I y por tanto disminuyen el complejo que forma con el receptor, Nk la destruye de manera espontanea MHC-I expresado en forma apropiada protege a las células propias de las NK, al disminuir pierden identidad y la reconocen como extraño Pertenecen al sistema inmunológico innato Linfocitos: 99% de la linfa Proveen especificidad y memoria Tipos: Características Linfocitos B Linfocitos T Linfocitos NK Linfocitos vírgenes Origen Médula ósea Médula ósea, Médula ósea Médula ósea maduran en el timo Maduración En médula ósea En el timo No requieren un No han encontrado órgano específico antígenos específicos Función Producción de Respuesta Defensa innata Capacidad de principal anticuerpos inmunitaria celular contra células activarse tras (respuesta (ataque directo a tumorales y reconocimiento de humoral). virales. antígeno.  células infectadas o anormales). Tipos - Células - Linfocitos T No se subdividen Incluye precursores plasmáticas citotóxicos (CD8) en tipos de linfocitos B y T. - Células de - Linfocitos T específicos. memoria B cooperadores (CD4) - Linfocitos T reguladores Receptores de Receptores de Receptores de No poseen Expresan receptores superficie linfocitos B (BCR) linfocitos T (TCR), receptores que aún no han específicos para reconocen antígenos específicos de interactuado con antígenos. presentados por antígenos; tienen antígenos. MHC. receptores de activación e inhibición. Especificidad Alta, específica Alta, requiere Baja, actúan de No específica hasta para antígenos presentación del manera activación por un solubles. antígeno por células inespecífica. antígeno. APC (células presentadoras de antígenos). Participación en Sí, generan células Sí, generan células No, no participan No tienen memoria, memoria de memoria B para de memoria T (CD4 en la memoria pero pueden inmunitaria una respuesta y CD8). inmunitaria. diferenciarse en rápida en células de memoria reinfecciones. tras la activación. Duración de vida Semanas a años Semanas a años Días a semanas. Días a semanas (memoria B). (memoria T). hasta su activación. Presencia en Circulan por la Circulan por sangre, Se encuentran en Se localizan sangre y tejidos sangre, tejidos tejidos linfáticos, sangre y tejidos principalmente en linfáticos y órganos órganos secundarios periféricos. órganos linfáticos secundarios. y sitios de infección. secundarios. CD: Cluster of differentiation; son patrones moleculares característicos de superficie que sirven como marcadores para distinguir y caracterizar distintas poblaciones celulares, dichos patrones son reconocidos por anticuerpos mononucleares y son parte del fenotipo de la célula Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) Clase I y Clase II Características MHC Clase I MHC Clase II Presencia en - Se encuentra en todas las células - Presente solo en células células nucleadas. presentadoras de antígenos (APC): macrófagos, células dendríticas y linfocitos B. Antígenos Péptidos derivados de proteínas Péptidos derivados de proteínas presentados intracelulares (endógenas), como virus o extracelulares (exógenas), como proteínas anormales. bacterias fagocitadas. Reconocidos por Linfocitos T citotóxicos (CD8+). Linfocitos T cooperadores (CD4+).  Procesamiento del Los péptidos son generados en el Los antígenos son procesados en antígeno proteasoma y transportados al retículo endosomas o fagosomas, donde se endoplásmico por TAP (transportador cargan en el MHC clase II. asociado a procesamiento de antígeno). Tamaño de los Generalmente de 8-10 aminoácidos. Generalmente de 13-18 aminoácidos. péptidos presentados Estructura - Una cadena pesada (α1, α2, α3) y una - Dos cadenas polipeptídicas: α (α1, molecular cadena ligera (β2-microglobulina). α2) y β (β1, β2). - La región de unión al péptido está formada - La región de unión al péptido está por α1 y α2. formada por α1 y β1. Distribución Ubiquitario, excepto en eritrocitos. Restricto a las APC especializadas. Respuesta - Activación de linfocitos T CD8+ para destruir - Activación de linfocitos T CD4+ para inmunitaria células infectadas o tumorales. coordinar la respuesta inmune - Papel clave en la vigilancia inmunológica. (activación de linfocitos B, macrófagos y otros T). Órganos Linfoides Primarios o Centrales Características Timo Médula Ósea Ubicación anatómica En el mediastino superior, detrás del Dentro de los huesos largos y planos esternón. (ej., fémur, esternón, cadera). Función principal Maduración de linfocitos T. Producción de células madre hematopoyéticas y maduración de linfocitos B. Células - Linfocitos T - Todas las células sanguíneas generadas/maduradas - Desarrollo de subpoblaciones como (hematopoyesis). T reguladores. - Maduración de linfocitos B. Procesos inmunitarios - Educación y selección de linfocitos - Producción de células precursoras de T (positiva y negativa) para evitar linfocitos T y B. autorreactividad. - Selección de linfocitos B funcionales. Edad de mayor actividad Más activo en la infancia; involuciona Activo durante toda la vida. parcialmente con la edad. Estructura interna - Dividido en corteza y médula. - Contiene nichos hematopoyéticos - La corteza contiene timocitos donde las células madre se diferencian inmaduros; la médula contiene y maduran. timocitos más maduros. Dependencia del entorno Requiere interacción con células Requiere señales de factores de epiteliales del timo, macrófagos y crecimiento y citoquinas del células dendríticas. microambiente.  Productos celulares clave - Linfocitos T maduros funcionales. - Linfocitos B funcionales. - Otras células sanguíneas, como glóbulos rojos y plaquetas. Consecuencias de - Reducción en la producción de - Pancitopenia (disminución de células daño/disfunción linfocitos T, afectando la inmunidad sanguíneas) y deficiencia en la adaptativa. inmunidad humoral. Órganos Linfoides Secundarios o Periféricos Características Ganglios Linfáticos Bazo Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT) Ubicación Distribuidos a lo largo de En el cuadrante superior Asociado a mucosas del anatómica los vasos linfáticos. izquierdo del abdomen, sistema respiratorio, digestivo y debajo del diafragma. urogenital (incluye amígdalas, placas de Peyer, apéndice, entre otros). Función - Filtrar la linfa. - Filtrar la sangre. - Proteger superficies mucosas principal - Activar linfocitos frente a - Eliminar eritrocitos frente a patógenos. antígenos transportados viejos. - Generar respuesta inmune por la linfa. - Respuesta inmunitaria a localizada. antígenos en la sangre. Estructura - Divididos en corteza, - Pulpa blanca: contiene - Folículos linfoides difusos o interna paracorteza y médula. linfocitos y participa en la agregados. - La corteza contiene respuesta inmune. - Células B y T distribuidas folículos ricos en linfocitos - Pulpa roja: elimina según región anatómica. B. eritrocitos y almacena - La paracorteza contiene plaquetas. linfocitos T. Células Linfocitos B y T, Linfocitos B y T, Linfocitos B y T, macrófagos, inmunitarias macrófagos, células macrófagos, células células M (en mucosas). clave dendríticas. dendríticas. Antígenos Antígenos transportados Antígenos presentes en Antígenos presentes en detectados por la linfa. la sangre. mucosas (aire, alimentos, etc.). Vascularización Reciben linfa de los Altamente vascularizado; Pobre vascularización, pero en y drenaje tejidos a través de vasos conecta directamente con contacto directo con epitelios aferentes y la drenan por el sistema circulatorio. mucosos. vasos eferentes. Importancia - Inflamación en - Hipertrofia en - Inflamación en enfermedades clínica infecciones locales infecciones o como la apendicitis, amigdalitis (linfadenopatía). enfermedades o colitis ulcerativa. - Metástasis de tumores (esplenomegalia). sólidos. - Pérdida de función tras esplenectomía.  Ejemplos - Ganglios cervicales, Órgano único en el - Amígdalas, placas de Peyer, específicos axilares, inguinales. cuerpo. apéndice. Inmunógeno: Moléculas que inducen una respuesta inmune Hapteno: Aquellas moléculas pequeñas. Que pueden unirse a los anticuerpos, pero no activan a las células B o T. Epítopo: Es el sitio o porción inmunodominante de un antígeno, a través del cual se une un anticuerpo o un receptor del Linfocito T Los PPRs (Pattern Recognition Receptors) o Receptores de Reconocimiento de Patrones son proteínas expresadas principalmente por células del sistema inmunitario innato, como macrófagos, células dendríticas y neutrófilos. Su función principal es identificar moléculas conservadas asociadas a microorganismos patógenos o células dañadas, conocidas como PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) y DAMPs (Damage- Associated Molecular Patterns). Características Principales de los PPRs 1. Reconocimiento específico: o Detectan estructuras conservadas en microorganismos (como lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas, peptidoglicano o ARN viral). o Identifican señales de daño en células propias (como ATP extracelular o ácido úrico). 2. Respuesta rápida: o Activan señales intracelulares que desencadenan respuestas inflamatorias y la producción de citoquinas y quimioquinas. 3. Expresión amplia: o Se encuentran en células del sistema inmunitario innato, pero también en algunas epiteliales y endoteliales. Tipos Principales de PPRs 1. TLRs (Toll-Like Receptors): o Detectan PAMPs extracelulares o endosomales (ej.: TLR4 reconoce lipopolisacáridos). o Ubicados en la membrana plasmática o endosomas. 2. NLRs (NOD-Like Receptors): o Reconocen PAMPs y DAMPs intracelulares. o Participan en la formación del inflamasoma. 3. RLRs (RIG-I-Like Receptors): o Detectan ARN viral en el citoplasma. o Importantes en la defensa contra virus. 4. CLRs (C-Type Lectin Receptors):  o Reconocen carbohidratos presentes en la superficie de patógenos. o Actúan principalmente contra hongos y bacterias. 5. ALRs (AIM2-Like Receptors): o Detectan ADN citosólico, particularmente en infecciones bacterianas y virales. Función en el Sistema Inmunológico 1. Activación de la inflamación: Producen citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-α. 2. Reclutamiento de células inmunes: Generan quimioquinas para atraer células al sitio de infección o daño. 3. Estimulación de la respuesta adaptativa: Ayudan a activar células T y B. Los PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) o Patrones Moleculares Asociados a Patógenos son moléculas altamente conservadas presentes en microorganismos patógenos (como bacterias, virus, hongos y parásitos), que son esenciales para su supervivencia. Estas moléculas son reconocidas por el sistema inmunitario innato a través de receptores especializados, llamados PPRs (Pattern Recognition Receptors). Características de los PAMPs 1. Conservación evolutiva: o Están presentes en una amplia variedad de microorganismos, pero no en células propias del huésped (ausentes en organismos eucariotas). o Son esenciales para la viabilidad o replicación del patógeno, lo que hace improbable que el patógeno pueda mutarlos fácilmente para evadir la detección. 2. No específicos del huésped: o Reconocen patrones comunes a varios tipos de patógenos, como componentes de la pared celular o ácidos nucleicos. 3. Inmunoactivadores: o Su reconocimiento por los PPRs desencadena una respuesta inmunitaria innata, incluyendo inflamación y la activación de células inmunitarias. Función de los PAMPs 1. Activación del sistema inmunitario innato: o Los PAMPs son detectados por los PPRs, como los TLRs (Toll-Like Receptors) y NLRs (NOD- Like Receptors), lo que inicia la producción de citoquinas y quimioquinas. 2. Inflamación: o Inducen la liberación de mediadores inflamatorios, como el TNF-α, IL-1β e IL-6. 3. Activación de células fagocíticas: o Promueven la fagocitosis por células como macrófagos y neutrófilos. 4. Estímulo de la respuesta adaptativa:  o Ayudan a la maduración de las células dendríticas, facilitando la activación de linfocitos T. Los DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns) o Patrones Moleculares Asociados a Daño son moléculas propias del organismo que se liberan o exponen al medio extracelular cuando las células sufren daño o estrés, como necrosis, inflamación o trauma. A diferencia de los PAMPs, que provienen de patógenos, los DAMPs son señales de alarma generadas por el daño tisular o celular y alertan al sistema inmunitario. Características Principales de los DAMPs: 1. Origen endógeno: o Son moléculas del propio organismo, normalmente confinadas dentro de las células o en compartimentos específicos. Su liberación ocurre cuando hay daño celular. 2. Reconocimiento por el sistema inmunitario: o Los PPRs (Pattern Recognition Receptors), como los TLRs (Toll-Like Receptors) y NLRs (NOD-Like Receptors), detectan los DAMPs, lo que activa respuestas inflamatorias. 3. Relación con procesos inflamatorios: o Los DAMPs desencadenan inflamación estéril (sin necesidad de infección) para reparar tejidos dañados y mantener la homeostasis. Función de los DAMPs: 1. Activación del sistema inmunitario innato: o Los DAMPs alertan a las células inmunitarias como macrófagos, neutrófilos y células dendríticas para que inicien la respuesta inflamatoria. 2. Inflamación estéril: o Inducen inflamación en ausencia de microorganismos patógenos, como en el caso de heridas, infartos o enfermedades autoinmunes. 3. Reparación tisular: o Los DAMPs contribuyen a la activación de procesos de reparación y cicatrización del tejido dañado. 4. Alarma para el sistema inmunitario adaptativo: o Colaboran con las células dendríticas para activar linfocitos T y generar respuestas inmunes adaptativas. Citocinas: 1. Interleucinas (IL) IL-1: Participa en la inflamación, fiebre y activación de linfocitos T y B. IL-2: Promueve la proliferación de linfocitos T y la diferenciación de células NK. IL-4: Estimula la diferenciación de linfocitos T helper 2 (Th2) y la producción de anticuerpos IgE. IL-6: Tiene un papel proinflamatorio, promueve la activación de linfocitos B y la síntesis de proteínas de fase aguda.  IL-10: Es inmunosupresora; regula negativamente las respuestas inflamatorias. IL-17: Participa en la defensa contra infecciones bacterianas y fúngicas; promueve la inflamación crónica. 2. Interferones (IFN) IFN-α y IFN-β (Tipo I): Actúan en la defensa antiviral al inhibir la replicación viral e inducir la expresión de genes antivirales. IFN-γ (Tipo II): Activa macrófagos, promueve la presentación de antígenos y potencia las respuestas de linfocitos T. 3. Factor de Necrosis Tumoral (TNF) TNF-α: Tiene un papel clave en la inflamación aguda, la fiebre y la muerte celular programada (apoptosis). TNF-β: Promueve respuestas inflamatorias y actúa en la regulación de la actividad inmunológica. 4. Quimiocinas CCL2 (MCP-1): Atrae monocitos al sitio de inflamación. CXCL8 (IL-8): Recluta neutrófilos y favorece su activación. RANTES (CCL5): Atrae linfocitos T, monocitos y eosinófilos. 5. Factores Estimulantes de Colonias (CSF) G-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos): Estimula la producción de neutrófilos. GM-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos): Favorece la proliferación de granulocitos y macrófagos. 6. Transforming Growth Factor Beta (TGF-β) Inmunosupresor; regula la diferenciación celular, la inflamación y la reparación tisular. 7. Interleucina 12 (IL-12) Estimula la diferenciación de linfocitos T helper 1 (Th1) y la activación de células NK. Funciones generales de las citocinas: 1. Inflamación: Coordinan la respuesta inflamatoria (proinflamatorias como IL-1, IL-6, TNF-α; antiinflamatorias como IL-10). 2. Inmunidad innata: Activan macrófagos, neutrófilos y células dendríticas (ej., IFN-γ, TNF-α). 3. Inmunidad adaptativa: Ayudan en la diferenciación y activación de linfocitos T y B (ej., IL-2, IL-4). 4. Hematopoyesis: Estimulan la producción de células sanguíneas (ej., G-CSF, GM-CSF). Mecanismo Definición Características Ejemplos biológicos principales Paracrino Señalización en la que una - Requiere proximidad entre - Citocinas en procesos célula libera señales que las células. inflamatorios (ej., IL-1, TNF- afectan a células cercanas. - Las moléculas difunden en α). el entorno local.  - Factores de crecimiento (FGF). Autocrino Señalización en la que una - La célula emisora también - Linfocitos T activándose célula libera señales que actúan es la receptora. con IL-2. sobre sí misma. - Importante en - Señales en cáncer para autorregulación y proliferación celular. proliferación. Yuxtacrina Señalización que ocurre - Requiere interacción física. - Células inmunes (ej., mediante contacto directo entre - Las señales están activación de linfocitos T por células. ancladas a la membrana o células dendríticas). pasan por uniones - Notch/Delta en desarrollo. comunicantes. Retrocrino Señalización en la que una - Las señales vuelven hacia - Comunicación entre célula diana envía señales de la célula emisora. neuronas mediante retroalimentación a la célula - Se da en procesos de sinapsis. emisora. regulación. - Retroalimentación de citoquinas (ej., IFN-γ). Relación del MHC con la Tolerancia Inmunológica La tolerancia inmunológica es el mecanismo por el cual el sistema inmunológico no ataca los tejidos propios, evitando enfermedades autoinmunes. El MHC juega un papel crucial en este proceso al: 1. Selección positiva y negativa en el timo: o Durante el desarrollo de los linfocitos T en el timo, las moléculas del MHC son esenciales para: ▪ Selección positiva: Solo los linfocitos T que reconocen de forma débil los complejos MHC con péptidos propios sobreviven. ▪ Selección negativa: Los linfocitos T que reaccionan fuertemente contra antígenos propios presentados por el MHC son eliminados, previniendo la autoinmunidad. 2. Presentación de antígenos propios: o El MHC de clase I y II presenta constantemente péptidos propios a los linfocitos T, ayudando a mantener la tolerancia central y periférica. 3. Reconocimiento por células T reguladoras (Tregs): o Los linfocitos T reguladores (Tregs), fundamentales para la supresión de respuestas autoinmunes, dependen del MHC para reconocer antígenos propios y modular la respuesta inmune. 4. Implicaciones en trasplantes: o Las diferencias en las moléculas de MHC entre donante y receptor son una de las principales causas de rechazo del trasplante, ya que el sistema inmunológico del receptor identifica las moléculas del MHC del donante como "no propias". Característica Vía Clásica Vía Alternativa Vía de la Lectina (Espontánea) Activación - Se activa por complejos - Se activa espontáneamente - Se activa cuando la lectina inicial antígeno-anticuerpo por la hidrólisis del C3 o fijadora de manosa (MBL) (IgG o IgM). directamente por superficies reconoce carbohidratos microbianas. específicos en superficies microbianas. Factores - Anticuerpos unidos al - Hidrólisis de C3. - Lectinas (MBL) y serinas principales antígeno. - Factores: B, D y proteasas asociadas (MASP- - Proteínas: C1q, C1r, properdina estabilizan la 1 y MASP-2). C1s, C2 y C4. conversión de C3. Primer - Complejo C4b2a - Complejo C3bBb - Complejo C4b2a complejo (convertasa de C3). (convertasa de C3). (convertasa de C3), similar a formado la vía clásica. Activadores - Complejos inmunes - Paredes celulares - Superficies microbianas típicos (Ag-Ac). bacterianas, hongos, virus y ricas en manosa (bacterias, - Virus, bacterias con superficies no propias. hongos, virus). anticuerpos específicos. Rol del C3 - Convertasa C4b2a - Convertasa C3bBb - Similar a la clásica: fragmenta C3 en C3a y fragmenta C3 en C3a y C3b. convertasa C4b2a fragmenta C3b. C3 en C3a y C3b. Punto común - Formación de la - Convergencia en la - Igual que las otras vías, convertasa de C5 que activación de C5 para formar activa C5 para formar el activa el MAC (complejo el MAC. MAC. de ataque a la membrana). Efectos - Opsonización (C3b), - Igual que la clásica: - Igual que la clásica: fisiológicos inflamación (C3a, C5a), opsonización, inflamación y opsonización, inflamación y lisis celular (MAC). lisis celular. lisis celular. Característica Th17 Tfh (T foliculares) Treg (Reguladores) Origen Diferenciación a partir de Diferenciación mediada por Diferenciación linfocitos T CD4+ bajo la IL-6, IL-21 y señalización a dependiente de TGF-β y influencia de IL-6, IL-23 y través de Bcl-6. IL-2. TGF-β. 0Citoquinas - Producción de IL-17A, IL- - Producción de IL-21 y, en - Producción de IL-10, principales 17F, IL-22 y GM-CSF. menor medida, IL-4. TGF-β y, en algunos casos, IL-35. Funciones - Respuesta proinflamatoria. - Promoción de la interacción - Supresión de respuestas - Defensa contra infecciones entre linfocitos B y T. inmunes excesivas. bacterianas y fúngicas - Ayuda en la formación de - Mantenimiento de la extracelulares. centros germinales y en la tolerancia inmunológica. - Participa en enfermedades producción de anticuerpos. - Prevención de autoinmunes si está autoinmunidad. desregulado. Marcadores de CCR6, IL-23R, CD161 CXCR5, PD-1, ICOS CD25 (IL-2Rα), CTLA-4, superficie GITR Ubicación - Tejidos inflamados, sitios de - Centros germinales en - Tejidos linfoides principal infección o daño tisular. ganglios linfáticos y bazo. secundarios y periferia. Rol en - Infecciones: Defensa - Implicados en - Su disfunción puede enfermedades contra bacterias y hongos enfermedades autoinmunes conducir a enfermedades (ej., Candida albicans). asociadas a la producción autoinmunes (ej., lupus, - Autoinmunidad: Implicado anómala de autoanticuerpos diabetes tipo 1). en patologías como (ej., lupus). - Papel protector en  psoriasis, esclerosis múltiple - Contribuyen a la inmunidad rechazo de trasplantes y y artritis reumatoide. humoral normal. enfermedades inflamatorias. Citoquinas IL-6, IL-23, TGF-β IL-6, IL-21 TGF-β, IL-2 inductoras Hipersensibilidad: Tipo I: Respuesta inmediata (IgE); alergias y anafilaxia. Tipo II: Citotoxicidad mediada por anticuerpos (IgG/IgM); hemólisis, enfermedades autoinmunes. Tipo III: Depósito de complejos inmunes; inflamación sistémica o localizada. Tipo IV: Respuesta tardía mediada por linfocitos T; infecciones crónicas y rechazo de trasplantes. Aspecto Autoinmunidad Inmunosupresión Inmunodeficiencia Definición Respuesta inmune Reducción deliberada o Deficiencia parcial o inapropiada dirigida inducida de la actividad completa del sistema contra los propios del sistema inmunológico. inmunológico para antígenos del organismo. responder a infecciones. Causa principal - Falla en la tolerancia - Terapias - Primaria: defectos inmunológica. inmunosupresoras. genéticos. - Factores genéticos y - Liberación de citocinas - Secundaria: factores ambientales. inmunorreguladoras. externos como infecciones o desnutrición. Mecanismo principal - Producción de - Inhibición de células T, B - Disminución o ausencia de autoanticuerpos. o del complemento. células inmunes funcionales - Activación aberrante de - Bloqueo de mediadores (T, B, fagocitos, linfocitos T inflamatorios. complemento). autorreactivos. Efectos - Inflamación crónica. - Menor capacidad de - Infecciones recurrentes. - Daño tisular progresivo. respuesta inmune. - Retraso en la - Pérdida de función del - Aumento de riesgo de recuperación. órgano afectado. infecciones y cáncer. - Predisposición a cáncer. Enfermedades - Lupus eritematoso - Inducida en trasplantes - Primarias: comunes sistémico (LES). de órganos. inmunodeficiencia - Artritis reumatoide. - Efectos secundarios de combinada grave (SCID), - Diabetes tipo 1. quimioterapia o agammaglobulinemia de - Esclerosis múltiple. corticosteroides. Bruton. - Secundarias: VIH/SIDA, cáncer, desnutrición. Terapia/Tratamiento - Inmunosupresores - Fármacos - Inmunoglobulinas (corticoides, inmunosupresores: intravenosas.  metotrexato). ciclosporina, tacrolimus. - Terapias génicas (en casos - Terapias biológicas - Corticoides. primarios). (anticuerpos - Tratamiento de infecciones monoclonales). recurrentes. Relación con el - Hiperactividad inmune - Inhibición controlada o - Actividad insuficiente o sistema inmune dirigida contra antígenos no de la actividad inmune. ausente del sistema propios. inmune.