Inmunología de Kuby Sexta Edición PDF

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 INMUNOLOGÍA de Kuby 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd i 4/29/07 5:37:58 PM  Iconos usados en este libro Péptido Receptor de CD4 MHC clase I Citocina antigénico célula T Receptor Anticuerpo CD3 CD8 MHC clase II de citocina Timocito Célula TH Célula TC Célula T citotóxica Célula asesina natural inmaduro Célula B Célula plasmática Célula estromática Eritrocito Plaquetas de la médula ósea Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Mastocito Célula dendrítica Monocito Macrófago Célula presentadora de antígeno MHC clase I MHC clase II CD8 CD4 Célula TC Célula propia alterada Célula B Célula TH 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd ii 4/29/07 5:38:01 PM  INMUNOLOGÍA de Kuby SEXTA EDICIÓN Thomas J. Kindt National Institutes of Health Richard A. Goldsby Amherst College Barbara A. Osborne University of Massachusetts at Amherst Traducción: Roberto Palacios Martínez Universidad Autónoma de Baja California MÉXICO BOGOTÁ BUENOS AIRES CARACAS GUATEMALA LISBOA MADRID NUEVA YORK SAN JUAN SANTIAGO SAO PAULO AUCKLAND LONDRES MILÁN MONTREAL NUEVA DELHI SAN FRANCISCO SINGAPUR ST. LOUIS SIDNEY TORONTO 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd iii 4/29/07 5:38:14 PM  Editor sponsor: Javier de León Fraga Corrección de estilo: Roberto Palacios Martínez Supervisor de edición: Camilo Heras Martínez Supervisora de producción: Ángela Salas Cañada Composición y formación: Ediciones y Recursos Tecnológicos, S.A. de C.V. Diseño de portada: Impulso Creativo Publicidad y Diseño, S.C. NOTA La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requeri- rán cambios de la terapéutica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra per- sona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nue- vos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre los valores normales. INMUNOLOGÍA de Kuby Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra, por cualquier medio, sin autorización escrita del editor. DERECHOS RESERVADOS © 2007, respecto a la segunda edición en español por McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. A subsidiary of The McGraw-Hill Companies, Inc. Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 17, Col. Desarrollo Santa Fe, Delegación Álvaro Obregón C. P. 01376, México, D. F. Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. núm. 736 ISBN 13: 978-970-10-6454-2 ISBN 10: 970-10-6454-2 Translated from the sixth english edition of Kuby Immunology Copyright © 2007, 2003, 2000, 1997, 1994, 1992 by W.H. Freeman and Company. All Rights Reserved ISBN 13: 978-1-4292-0211-4 ISBN 10: 1-4292-0211-4 1234567890 09865432107 Impreso en México Printed in Mexico 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd iv 4/29/07 5:38:25 PM  Comité asesor para la revisión científica de la edición en español Dra. Alicia del Toro Arreola Dr. Saturnino Muñoz Martínez Doctora en Ciencias Biomédicas, Orientación en Inmunología, Doctor en Ciencias Biológicas Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la Investigador y Docente en la Sección de Inmunopatología Universidad de Guadalajara. Experimental e Inmunoquímica de Investigación, Hospital Ramón y Cajal (Madrid). Dra. Susana del Toro Arreola Investigador y Docente en el Department of Nutritional Doctora en Ciencias de la Salud, Orientación Biomédica, Chemistry, School of Medicine, University of Tokushima Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la (Japón). Universidad de Guadalajara. Investigador y Docente en el Área de Inmunología, Profesor Investigador Titular C Facultad de Biología, Universidad de Vigo (Pontevedra). Centro Universitario de Ciencias de la Salud Miembro de la Sociedad Española de Inmunología (SEI). Universidad de Guadalajara. Dr. Pedro Ernesto Sánchez Hernández Dra. Trinidad García Iglesias Doctor en Ciencias Biomédicas con orientación a inmunología Doctora en Inmunología Centro Universitario de Ciencias de la Salud – Centro Centro Universitario en Ciencias de la Salud de la Universitario de Ciencias Biológicas y Agropecuarias Universidad de Guadalajara. de la Universidad de Guadalajara. Profesora de Bioquímica en el Centro Universitario de Ciencias Profesor de Inmunología del Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la Universidad de Guadalajara. de la Salud de la Universidad de Guadalajara. Miembro de Biólogos Colegiados de Jalisco A.C. Dra. Cecilia Magdalena Guillén Vargas Doctora en Inmunología y Profesora Investigadora Titular A de la Universidad de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Departamento de Fisiología. Dra. Ana Molina Ocaña Doctora en Ciencias Biológicas Investigadora y Docente en la Sección de Inmunopatología Experimental e Inmunoquímica de Investigación, Hospital Ramón y Cajal (Madrid). Investigadora y Docente en el Department of Nutritional Chemistry, School of Medicine, University of Tokushima (Japón). Investigadora y Docente en el Área de Inmunología, Facultad de Biología, Universidad de Vigo (Pontevedra). Miembro de la Sociedad Española de Inmunología (SEI). 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd v 4/29/07 5:38:27 PM  ACERCA DE LOS AUTORES De izquierda a derecha: Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne y Thomas J. Kindt Thomas J. Kindt es requerido con regularidad como consultor en temas de inmu- nología y enfermedades infecciosas por organizaciones gubernamentales y priva- das, y ha fungido por muchos años como director de investigación intramuros en el National Institute of Allergy and Infectious Diseases de los National Institutes of Health, un cargo que lo mantiene en contacto diario con la vanguardia de la inmu- nología clínica y experimental. Es profesor adjunto en el Departamento de Biología de la University of New Mexico y pertenece a la Regional Association of Medical and Biological Organizations con sede en New Mexico. Richard A. Goldsby enseña inmunología a estudiantes de licenciatura y posgrado en el Amherst College. Sus intereses en la investigación incluyen tecnologías para generar anticuerpos humanos y sometidos a ingeniería genética en biorreactores animales. En muchas ocasiones ha sido director de curso en el Chautauqua Short Course Program de la National Science Foundation, donde presenta los avances vi- gentes en la inmunología a profesores universitarios. Barbara A. Osborne, de la University of Massachusetts at Amherst, es una con- tribuyente reconocida en las áreas rápidamente cambiantes de muerte celular pro- gramada y desarrollo de reacciones de células T. Investigadora muy activa, Barbara también imparte cursos de inmunología a estudiantes de licenciatura y posgrado. Janis Kuby, quien murió en 1997, enseñó en la San Francisco State University y en la University of California at Berkeley. La profesora Kuby fue quien inició este libro y es autora de las primeras tres ediciones. Su enseñanza experta y sus habilidades para la escritura hicieron de Inmunología el texto más vendido para el curso; su visión de la obra como una forma de combinar el contenido actualizado con un formato accesible y pedagógicamente rico persiste en la nueva edición. 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd vi 4/29/07 5:38:28 PM  A nuestros muchos alumnos, compañeros y colegas que han hecho de nuestras carreras en inmunología un tiempo de continua emoción y alegría. Esperamos que las generaciones futuras de inmunólogos encuentren el tema tan satisfactorio como nosotros. 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd vii 4/29/07 5:38:30 PM  Prefacio E n la segunda edición de Inmunología, Janis Kuby escri- bió: “...el crecimiento continuo de la inmunología es in- evitable y desafía tanto a la comunidad médica como a la académica para mantenerse actualizada.” Nuestro objetivo con cada nueva edición de Inmunología es presentar el conocimiento Células, moléculas antimicrobianas solubles y receptores unidos a membrana colaboran para montar un ataque instantáneo contra los agentes infecciosos. El sistema inmunitario actúa no sólo como primera línea a una nueva generación de científicos y profesionales médicos. de defensa, sino también como un activador esencial para Debemos dar a quienes se aproximan por primera vez al tema el sistema inmunitario adaptativo. un panorama amplio del campo de la inmunología. Tenemos que mantenernos actualizados. Y debemos además introducir Los defectos en los componentes del sistema inmunitario los experimentos y modelar los sistemas sobre los cuales se ha innato a menudo dan por resultado reacciones débiles o construido nuestro conocimiento del sistema inmunitario. inadecuadas del sistema inmunitario adaptativo. Nuevo capítulo 3: Inmunidad innata Hincapié en la pertinencia clínica Los medios por los cuales se dedujeron los mecanismos del sis- Una inmunorreacción deficiente o excesiva puede tener conse- tema inmunitario innato y el rápido avance en el conocimiento cuencias nefastas. Es fundamental que quienes estén interesa- sobre esta rama de la inmunidad se encuentran entre los de- dos en seguir carreras médicas comprendan el funcionamiento sarrollos más impactantes en inmunología desde la edición de este sistema. En todo el libro se cubre una amplia gama de anterior de este libro. El nuevo capítulo 3, Inmunidad innata, enfermedades e infecciones nuevas, y se actualizan los ensayos explora el modo en que Enfoque clínico y sus correspondientes Preguntas de estudio al final del capítulo. En esta edición se incorporan: Las actividades de efectores inmunitarios como los receptores de reconocimiento de patrón se integran en la Explicación de la presentación cruzada en lo que se refiere a inmunorreacción innata. inmunidad a virus y otros agentes infecciosos (cap. 8). Célula bacteriana (E. coli) Organización de la pared celular Lipopolisacárido (endotoxina) Membrana externa Peptidoglucano Membrana interna FIGURA 3-9 Lipopolisacárido (LPS) en la pared celular de E. coli. El LPS es un potente estímulo de la inmunidad innata. [Micrografía de Gary Gaugler/Visuals Unlimited.] 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd viii 4/29/07 5:38:30 PM  P R E FAC I O ix Una exposición más amplia de las citocinas y su cometido Mayor cobertura del receptor de célula T γδ, incluida una en inflamación y enfermedad (cap. 12 en adelante). imagen tridimensional reciente que revela diferencias en el Últimos descubrimientos sobre la diversidad de receptores modo en que los receptores de célula T γδ y αβ se unen a de célula NK y el modo en que su variabilidad genética antígeno (caps. 9 y 10). influye en la susceptibilidad a enfermedades (cap. 14). Nuevo ensayo Enfoque clínico sobre la influencia de Nuevas técnicas KIR/MHC en la enfermedad (cap. 14). Las siguientes exposiciones de técnicas modernas importantes Nueva cobertura de la tolerancia central y periférica y el han producido fascinantes conocimientos nuevos en el campo modo en que se relacionan con enfermedad de la inmunología: autoinmunitaria y rechazo de aloinjertos (cap. 16). Descripción de la técnica de resonancia de plasmones Nuevas exposiciones sobre métodos para aliviar el superficiales y su aplicación a interrogantes básicas en sufrimiento causado por diversos trastornos de inmunología (cap. 6). autoinmunidad como esclerosis múltiple, lupus eritematoso Uso de tetrámeros antígeno-MHC marcados para etiquetar y enfermedad de Crohn (cap. 16). receptores de célula T unidos a membrana (cap. 14). Cobertura del uso clínico creciente de los anticuerpos Ilustración del poder de la microscopia bifotónica para monoclonales como agentes terapéuticos (caps. 4, 5, 6, 16, seguir el recorrido de células en un ganglio linfático (caps. 17 y otros). 11 y 22). Mayor cobertura de enfermedades infecciosas, incluyendo descripciones de grupos de patógenos importantes y las inmunorreacciones características que provocan; material Organización actualizada actualizado sobre gripe, incluidas las cepas aviares y las Tras consultar con numerosos profesores de inmunología, en la amenazas que representan para las poblaciones humanas; sexta edición se realizaron los siguientes cambios de organiza- y por qué las enfermedades micóticas han aumentado en ción para mejorar la secuencia de exposición y evitar redundan- grado significativo debido a la propagación del SIDA y al cias: aumento de la cantidad de personas que toman medicamentos contra enfermedades autoinmunitarias Se combinaron los capítulos sobre anticuerpo y antígeno (cap. 18). (cap. 4). Cobertura del SARS, incluidos el descubrimiento y la El capítulo acerca del complemento se adelantó, para determinación del modo en que saltó de los animales al ser situarlo inmediatamente después de los capítulos sobre humano (caps. 18 y 19). anticuerpo (cap. 7). Nuevos datos sobre consecuencias del SIDA (cap. 20). Se combinaron los capítulos de MHC y presentación de antígeno (cap. 8). Informe sobre la relación entre el virus del papiloma humano (HPV) y el cáncer cervicouterino, los ensayos de vacunas para su prevención, y un nuevo Enfoque clínico donde se Herramientas pedagógicas examinan más a fondo estos descubrimientos (cap. 21). Figuras para visualización de conceptos Varios conceptos son especialmente cruciales para que los es- Mayor cobertura sobre señalización tudiantes establezcan conocimientos firmes de inmunología. En los últimos pocos años ha habido un gran avance en el co- En este libro se emplean imágenes diseñadas de manera espe- nocimiento sobre los procesos que ocurren después de que los cífica con este fin, para ayudar a los estudiantes a dominar el receptores se unen a sus ligandos. Ahora se dedica una sección material. a presentar el tema general de la transducción de señales, donde Los conceptos principales se ilustran en figuras para se resume el patrón general de señalización y se nombran algu- visualización de conceptos. Estas figuras resumen ideas nos de los componentes clave más universales. Por ejemplo, se y procesos importantes de tal manera que un texto escrito incluyen no puede lograr por sí solo; a menudo se disponen como Una nueva sección donde se describe la transducción de diagramas “de recorrido”, que incluyen leyendas más señales que sigue a la unión de los receptores tipo Toll con extensas y sistemáticas que ayudan a visualizar procesos sus ligandos (cap. 3). clave. Mayor cobertura de las interacciones moleculares Se hace uso consistente de iconos, los cuales representan implicadas en la migración y la extravasación celulares diversas células del sistema inmunitario y moléculas de (caps. 3 y 13). membrana importantes, para ayudar a los estudiantes a Nuevos detalles sobre las vías de señalización que llevan a visualizar relaciones complejas. Estos iconos aparecen al maduración, diferenciación y activación de diversos tipos principio del libro en un cuadro, que constituye una guía celulares (caps. 10 y 11). accesible. 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd ix 4/29/07 5:38:35 PM  x PREFAC I O FIGURA 1-6 PARA VISUALIZACIÓN DE CONCEPTOS: Temas comunes en la transducción de señales Recepción de la señal Ligando Ligando hidrosoluble soluble en 1 Señal unida membrana Las vías de señalización a membrana se inician cuando una señal se une a su receptor Receptor en la superficie celular Receptor intracelular Transducción 2 La unión del ligando al receptor induce el ensamblaje de componentes de la vía de señalización Generación mediada por señal La proteína adaptadora se une Se unen una o más del sitio de unión proteínas adicionales 3 La generación de segundo mensajero lleva la señal al interior de la célula P Activación de Sustrato Segundo componentes (inactivo) mensajero de la vía 4 Los ciclos de Cinasa P fosforilación/ desfosforilación bajo control de la vía de Inactiva ATP ADP Activa P señalización activan/ desactivan componentes adicionales de la vía P Fosfatasa 5 P Cascadas enzimáticas Pueden ocurrir cientos amplifican la señal, o miles de reacciones convirtiendo moléculas en cada nivel a sus formas activas Efectores metabólicos 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd x 4/29/07 5:38:35 PM  P R E FAC I O xi Preguntas de estudio Michael Edidin, The Johns Hopkins University Ideadas por Janis Kuby, las Preguntas de estudio de Inmunolo- Sherry D. Fleming, Kansas State University gía han demostrado ser un valioso recurso para instructores y Scott C. Garman, University of Massachusetts, Amherst estudiantes por igual. En todos los capítulos de la sexta edición Elizabeth Godrick, Boston University se presentan preguntas nuevas y revisadas, incluida una serie Sandra O. Gollnick, Roswell Park Cancer Institute totalmente nueva titulada Analice los datos, donde se utilizan Hans W. Heidner, The University of Texas at San Antonio bibliografía moderna y datos cuantitativos, y se desafía a los es- Vincent W. Hollis, Jr., Howard University tudiantes a extrapolar información con las herramientas adqui- W. Martin Kast, University of Southern California ridas en el estudio del texto. Las preguntas se complementan Dennis J. Kitz, Southern Illinois University, Edwardsville con respuestas ampliadas y actualizadas como material de res- Katherine L. Knight, Loyola University paldo al final del libro. Paul M. Knopf, Brown University Kay K. Lee-Fruman, California State University, Long Beach Alan D. Levine, Case Western Reserve University Reconocimientos Judith Manning, University of Wisconsin School of Medicine James A. Marsh, Cornell University College of Veterinary Debemos un agradecimiento especial a varios colegas que ayu- Medicine daron a realizar complejas revisiones y que realizaron lecturas John Martinko, Southern Illinois University Carbondale detalladas, todo lo cual desembocó en grandes mejoras al tex- Andrea M. Mastro, The Pennsylvania State University to. Entre estos notables contribuyentes se incluyen los doctores Jennifer M. Mataraza, Boston College J. Donald Capra y Kendra White de la Oklahoma Medical Re- Dennis W. McGee, Binghamton University search Foundation, la doctora JoAnn Meerschaert de la Saint JoAnn Meerschaert, Saint Cloud State University Cloud State University, el doctor Jiri Mestecky de la Universi- Jiri Mestecky, University of Alabama, Birmingham ty of Alabama at Birmingham, el doctor Jonathan Yewdell de Michael F. Minnick, University of Montana NIAID, NIH, el doctor James Kindt de la Emory University, la Thomas W. Molitor, University of Minnesota, College of doctora Johnna Wesley de la Brown University, y el doctor Eric Veterinary Medicine Long de NIAID, NIH. Esperamos que el producto final refleje la David M. Mosser, University of Maryland alta calidad de lo aportado por estos expertos y por todos aque- Rita B. Moyes, Texas A&M University llos que se enumeran más adelante, que proporcionaron ideas Philip C. Nelson, University of Pennsylvania críticas y orientación. Alma Moon Novotny, Rice University También deseamos expresar nuestra gratitud y aprecio a la doc- Kim O’Neill, Brigham Young University tora JoAnn Meerschaert de la Saint Cloud State University por Luke O’Neill, Trinity College, Dublin, Ireland haber escrito excelentes problemas nuevos, y al doctor Stephen Leonard D. Pearson, Colorado State University K. Chapes, de la Kansas State University, por crear las preguntas Christopher A. Pennel, University of Minnesota de la sección Analice los datos. Wendy R. Raymond, Williams College Robert C. Rickert, University of California, San Diego Agradecemos a los siguientes revisores sus comentarios y su- Kenneth H. Roux, Florida State University gerencias acerca del manuscrito durante la elaboración de esta Abhineet Sheoran, Tufts Cummings School of Veterinary sexta edición. Su maestría y su agudeza contribuyeron enorme- Medicine mente a este libro. Michail Sitkovsky, Northeastern University Robert C. Sizemore, Alcorn State University Ruth D. Allen, Indiana University-Purdue University Gary Splitter, University of Wisconsin, Madison Indianapolis Douglas A. Steeber, University of Wisconsin, Milwaukee Avery August, The Pennsylvaia State University Lisa Steiner, Massachusetts Institute of Technology Pamela J. Baker, Bates College Jeffrey L. Stott, University of California, Davis School of Kenneth J. Balazovich, University of Michigan Veterinary Medicine Cynthia L. Baldwin, University of Massachusetts Amherst Denise G. Wingett, Boise State University Scott R. Barnum, University of Alabama, Birmingham Jon Yewdell, NIH-NIAID Stephen H. Benedict, University of Kansas Kirk Ziegler, Emory University School of Medicine Earl F. Bloch, College of Medicine Howard University Lisa Borghesi, University of Pittsburgh Asimismo, deseamos dar las gracias a nuestros experimenta- Lauren Brossay, Brown University dos y talentosos colegas de W. H. Freeman and Company. Nues- Jane Bruner, California State University, Stanislaus tro agradecimiento en especial a Kate Ahr, Georgia Lee Hadler, James W. Campbell, Rice University Karen Taschek, Vicki Tomaselli, Paul Rohloff, Susan Timmins, Stephen Keith Chapes, Kansas State University Ted Szczepanski, Hannah Thonet y Nick Tymoczko. La ejecu- Koteswara R. Chintalacharuvu, UCLA ción de este trabajo no habría sido posible sin la férrea determi- Jefrey R. Dawson, Duke University, School of Medicine nación de nuestro editor de desarrollo, Morgan Ryan, quien nos Janet M. Decker, University of Arizona ayudó a ilustrar la historia de la inmunología. 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xi 4/29/07 5:38:36 PM  Contenido Prefacioresumido PARTE I Introducción 1 Panorama general del sistema inmunitario 1 2 Células y órganos del sistema inmunitario 23 3 Inmunidad innata 52 PARTE II Respuestas de las células B y T 4 Antígenos y anticuerpos 76 5 Organización y expresión de los genes de inmunoglobulina 111 6 Interacciones antígeno-anticuerpo: principios y aplicaciones 145 7 Sistema del complemento 168 8 Complejo mayor de histocompatibilidad y presentación de antígeno 189 9 Receptor de célula T 223 10 Maduración, activación y diferenciación de la célula T 245 11 Generación, activación y diferenciación de la célula B 271 PARTE III Mecanismos inmunoefectores 12 Citocinas 302 13 Activación y migración de leucocitos 327 14 Reacciones citotóxicas mediadas por células 351 15 Reacciones de hipersensibilidad 371 16 Tolerancia y autoinmunidad 401 PARTE IV El sistema inmunológico en la salud y la enfermedad 17 Inmunología de los trasplantes 425 18 Inmunorreacción a las enfermedades infecciosas 447 19 Vacunas 475 20 SIDA y otras inmunodeficiencias 493 21 Cáncer y sistema inmunitario 525 22 Sistemas experimentales 546 Apéndice I: Antígenos CD A-1 Apéndice II: Citocinas A-27 Glosario G-1 Respuestas a las preguntas de estudio R-1 Índice alfabético I-1 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xii 4/29/07 5:38:37 PM  Contenido Prefacio viii En la hemostasia hematopoyética intervienen muchos factores 26 La muerte celular programada es un mecanismo homeostático esencial 26 PARTE I Introducción Las células madre hematopoyéticas pueden enriquecerse 28 Células del sistema inmunitario 30 1 Panorama general del sistema Células linfoides 30 inmunitario 1 ENFOQUE CLÍNICO CÉLULAS MADRE: USOS CLÍNICOS Y POTENCIAL 32 Linfocitos B (células B) 34 Perspectiva histórica 2 Linfocitos T (células T) 34 Las poblaciones de células B y T comprenden subpoblaciones Los estudios pioneros sobre la vacunación abrieron de clonas 35 el campo para la inmunología 2 Células asesinas naturales 35 La vacunación es una tarea continua a nivel mundial 3 Fagocitos mononucleares 36 Primeros estudios sobre inmunidad humoral y celular 4 La fagocitosis es seguida de la digestión y presentación de antígeno 36 Desafíos teóricos 5 Células granulocíticas 37 Células cebadas 38 Infección e inmunidad 7 Células dendríticas 38 Inmunidad innata y adaptativa 8 Células dendríticas foliculares 40 Las células fagocíticas constituyen una barrera contra Órganos del sistema inmunitario 40 las infecciones 9 Algunas moléculas solubles contribuyen a la inmunidad Órganos linfoides primarios 40 innata 9 Órganos linfoides secundarios 43 La colaboración entre la inmunidad innata y la adaptativa incrementa la inmunorreactividad 9 Células y órganos linfoides: comparaciones La inmunidad adaptativa es altamente específica 10 evolutivas 49 Linfocitos y células presentadoras de antígeno cooperan en la inmunidad adaptativa 12 Las células presentadoras de antígeno interactúan con células T 14 3 Inmunidad innata 52 Las inmunorreacciones humoral y celular tienen distintas funciones efectoras 14 Barreras anatómicas 53 Los receptores de antígeno de los linfocitos B y T son diversos 14 Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad Conexiones entre la inmunidad innata unen péptidos antigénicos 16 y la adaptativa 55 La selección de antígeno por los linfocitos causa expansión clonal 16 Inflamación 57 Disfunción inmunitaria y sus consecuencias 18 La extravasación leucocitaria es un proceso altamente ENFOQUE CLÍNICO ALERGIA Y ASMA COMO PROBLEMAS GRAVES regulado de múltiples pasos 59 DE SALUD PÚBLICA 20 Moléculas solubles y receptores relacionados con membrana 59 2 Células y órganos Los péptidos antimicrobianos contribuyen a la defensa innata del sistema inmunitario 23 contra bacterias y hongos 59 Las proteínas de la reacción de fase aguda contribuyen a la inmunidad innata 61 Hematopoyesis 23 La inmunidad innata utiliza diversos receptores para detectar La hematopoyesis se regula a nivel genético 24 infección 61 xiii 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xiii 4/29/07 5:38:38 PM  xiv CO N T E N I D O Receptores tipo Toll 62 La citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC) destruye otras células 95 Tipos celulares de inmunidad innata 65 Algunos anticuerpos pueden cruzar capas epiteliales por Los neutrófilos se especializan en fagocitosis y matanza 65 transcitosis 95 ENFOQUE CLÍNICO LA PROTEÍNA C REACTIVA ES UN MARCADOR Clases de anticuerpos y actividades biológicas 95 CLAVE DE RIESGO CARDIOVASCULAR 66 Inmunoglobulina G (IgG) 95 Los macrófagos despliegan varios recursos contra los Inmunoglobulina M (IgM) 96 patógenos 66 Las células NK son una importante primera línea de ENFOQUE CLÍNICO TERAPÉUTICA PASIVA CON ANTICUERPO 98 defensa contra los virus y constituyen una señal Inmunoglobulina A (IgA) 99 de activación clave para otras células 68 Inmunoglobulina E (IgE) 100 Las células dendríticas atacan patógenos e invocan Inmunoglobulina D (IgD) 100 inmunorreacciones adaptativas al activar células T 68 Determinantes antigénicos en inmunoglobulinas 100 Vías de transducción de señales 69 Isotipo 101 La señalización por TLR es típica de las vías de transducción Alotipo 101 de señales 69 Idiotipo 101 Ubicuidad de la inmunidad innata 71 Receptor de célula B 102 Los receptores Fc se enlazan con regiones Fc de anticuerpos 102 Superfamilia de las inmunoglobulinas 103 PARTE II Respuestas Anticuerpos monoclonales 105 de las células B y T Los anticuerpos monoclonales tienen usos clínicos importantes 106 Las abzimas son anticuerpos monoclonales que catalizan 4 Antígenos y anticuerpos 76 reacciones 106 Inmunogenicidad y antigenicidad 77 5 Organización y expresión Los haptenos son valiosos instrumentos de investigación y diagnóstico 77 de los genes de inmunoglobulina 111 Las propiedades del inmunógeno contribuyen a la inmunogenicidad 78 Diseño de un modelo genético compatible El sistema biológico contribuye a la inmunogenicidad 80 con la estructura de la inmunoglobulina 112 Epítopos 81 Modelos de línea germinal y de variación somática propuestos para explicar la diversidad de anticuerpos 113 Los epítopos de células B tienen propiedades Dreyer y Bennett propusieron un revolucionario modelo características 81 de dos genes-un polipéptido 113 Estructura básica y función de los anticuerpos 84 La bomba de Tonegawa: los genes de la inmunoglobulina se reordenan 114 Los anticuerpos son heterodímeros 85 Métodos químicos y enzimáticos revelaron la estructura Organización multigénica de genes básica del anticuerpo 85 de inmunoglobulina 115 La determinación de las secuencias de la cadena ligera Cada familia multigénica tiene características distintas 115 reveló regiones constantes y variables 87 Familia multigénica de la cadena pesada 115 Existen cinco clases principales de cadenas pesadas 87 Las inmunoglobulinas poseen múltiples dominios con base Reordenamientos génicos de región variable 116 en el plegamiento de la inmunoglobulina 87 El DNA de la cadena ligera experimenta reordenamientos VJ 117 Sitio de unión de anticuerpos 89 El DNA de cadena pesada experimenta Las CDR unen antígeno 90 reordenamientos VDJ 118 La unión de antígeno puede inducir cambios conformacionales 92 Mecanismo de los reordenamientos de DNA Dominios de región constante 93 de región variable 119 Funciones efectoras mediadas por anticuerpo 94 Secuencias señal dirigen la recombinación 119 Los segmentos génicos se unen mediante recombinasas 119 El anticuerpo promueve la opsonización 94 Los reordenamientos del gen de inmunoglobulina (Ig) Los anticuerpos activan el complemento 95 pueden ser productivos o improductivos 121 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xiv 4/29/07 5:38:39 PM  CONTE N I D O xv La exclusión alélica asegura la especificidad Reactividad cruzada 149 antigénica única 121 Resonancia de plasmones superficiales 149 Generación de diversidad de anticuerpos 123 La SPR puede usarse para caracterizar las especificidades Existen numerosos segmentos génicos V, D y J de la línea de epítopo de grupos de anticuerpos 150 germinal 123 Reacciones de precipitación 151 La unión combinatoria VJ y VDJ genera diversidad 123 La flexibilidad de unión contribuye a la diversidad 123 Las reacciones de precipitación en gel producen líneas de La adición P añade diversidad a secuencias palindrómicas 125 precipitina visibles 151 La adición N promueve una considerable diversidad por la La inmunoelectroforesis combina electroforesis e agregación de nucleótidos 125 inmunodifusión doble 152 La hipermutación somática agrega diversidad en segmentos génicos ya reordenados 125 Reacciones de aglutinación 153 Un origen último de la diversidad es la asociación La hemaglutinación se utiliza en la tipificación sanguínea 153 combinatoria de cadenas pesada y ligera 127 La aglutinación bacteriana se emplea para diagnosticar La diversificación de los genes de inmunoglobulina difiere infecciones 154 entre las especies 127 La aglutinación pasiva es útil con antígenos solubles 154 Cambio de clase entre genes de la región constante 128 En la inhibición de la aglutinación, la ausencia de aglutinación es diagnóstica de antígeno 154 La desaminasa de citidina inducida por activación (AID) media tanto la hipermutación somática como el Radioinmunoensayo 154 cambio de clase 128 Ensayo de inmunosorbente ligado a enzima 155 Expresión de genes de inmunoglobulina 130 Existen múltiples variantes de ELISA 155 Los transcritos primarios de cadena pesada experimentan procesamiento diferencial del RNA 130 Western blotting 158 Síntesis, ensamblaje y secreción Inmunoprecipitación 158 de inmunoglobulinas 133 Inmunofluorescencia 160 Regulación de la transcripción de genes Citometría de flujo y fluorescencia 161 de inmunoglobulina 133 El reordenamiento del DNA acelera en gran medida Alternativas a las reacciones antígeno-anticuerpo 162 la transcripción 135 ENFOQUE CLÍNICO CITOMETRÍA DE FLUJO Y TIPIFICACIÓN DE En las células T está inhibida la expresión de los genes LEUCEMIAS 163 de inmunoglobulina 135 Microscopia inmunoelectrónica 164 Genes de anticuerpos e ingeniería de anticuerpos 136 Los anticuerpos monoclonales quiméricos y humanizados poseen un gran potencial clínico 136 7 Sistema del complemento 168 Se han creado ratones con loci de inmunoglobulina humana 137 Las bibliotecas de exhibición en fago permiten Funciones del complemento 168 producir anticuerpos monoclonales sin necesidad Componentes del complemento 169 de inmunización 137 Activación del complemento 169 ENFOQUE CLÍNICO TERAPÉUTICA DEL LINFOMA NO HODGKIN Y OTRAS ENFERMEDADES MEDIANTE ANTICUERPOS ELABORADOS POR La vía clásica se inicia con la unión de antígeno y anticuerpo 170 INGENIERÍA GENÉTICA 140 La vía alterna es independiente de anticuerpo 173 La vía de lectina se inicia con la unión de proteínas del hospedador a superficies microbianas 175 6 Interacciones antígeno- Las tres vías del complemento convergen en el complejo anticuerpo: principios de ataque a membrana 175 y aplicaciones 145 Regulación del sistema del complemento 177 Consecuencias biológicas de la activación Potencia de las interacciones antígeno-anticuerpo 145 del complemento 180 La afinidad de anticuerpo es una medida cuantitativa El complejo de ataque a membrana puede lisar una amplia de la fuerza de la unión 145 gama de células 180 La avidez del anticuerpo incorpora la afinidad de múltiples Los productos de escisión de componentes del complemento sitios de unión 148 median la inflamación 182 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xv 4/29/07 5:38:39 PM  xvi CO N T E N I D O ENFOQUE CLÍNICO HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA: Pruebas de la existencia de diferentes vías UN DEFECTO DE LA REGULACIÓN DE LA LISIS POR COMPLEMENTO 183 de procesamiento y presentación de antígeno 209 La unión de C3b y C4b facilita la opsonización 184 El sistema del complemento también neutraliza la Antígenos endógenos: vía citosólica 210 infectividad vírica 184 Complejos de proteasa llamados proteasomas generan El sistema del complemento depura inmunocomplejos los péptidos para presentación 211 de la circulación 185 Los péptidos se transportan del citosol al retículo Deficiencias de complemento 185 endoplásmico rugoso 211 Los péptidos se ensamblan con MHC clase I auxiliados por carabinas moleculares 212 8 Complejo mayor ENFOQUE CLÍNICO LA DEFICIENCIA DE TRANSPORTADORES RELACIONADOS CON LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO (TAP) CAUSA de histocompatibilidad UNA DIVERSA GAMA DE ENFERMEDADES 213 y presentación de antígeno 189 Antígenos exógenos: vía endocítica 214 Organización general y herencia del MHC 190 Los péptidos se generan a partir de moléculas El MHC codifica tres clases de moléculas principales 190 internalizadas en vesículas endocíticas 214 Las formas alélicas de los genes MHC se heredan en La cadena invariante guía el transporte de moléculas grupos unidos llamados haplotipos 191 MHC clase II a las vesículas endocíticas 214 Las cepas endogámicas de ratón han sido de utilidad Los péptidos se ensamblan con moléculas MHC clase II en el estudio del MHC 193 por desplazamiento de CLIP 215 Moléculas y genes MHC 193 Presentación cruzada de antígenos exógenos 217 Las moléculas clase I tienen una cadena pesada de Presentación de antígenos no peptídicos 217 glucoproteína y una cadena ligera proteínica pequeña 193 Las moléculas clase II tienen dos cadenas glucoproteínicas distintas 195 9 Receptor de célula T 223 La disposición de exones e intrones en los genes clase I y clase II refleja su estructura de dominio 196 Las moléculas clase I y clase II muestran polimorfismo Primeros estudios sobre el receptor de célula T 223 en la región que se une a péptidos 197 Experimentos clásicos demostraron la restricción Las moléculas clase I y clase II muestran diversidad del receptor de célula T al MHC propio 224 dentro de una especie, y se presentan múltiples El uso de anticuerpos clonotípicos permitió aislar formas de ellas en un individuo 199 receptores de célula T 224 Mapa genómico detallado de los genes MHC 201 El gen de la cadena
del TCR se clonó mediante hibridación sustractiva 224 La región de la clase I humana abarca alrededor de 2 000 kb en el extremo telomérico del complejo de antígenos de Receptores de célula T ␣␤ y ␥␦: estructuras histocompatibilidad leucocíticos (HLA) 202 y funciones 226 Los genes del MHC clase II se localizan en el extremo centromérico del HLA 203 Organización y reordenamiento de los genes Los genes del MHC clase III del ser humano están entre del TCR 228 las clases I y II 203 Los genes de la región variable del TCR se reordenan Expresión celular de moléculas MHC 203 de manera similar a los genes de anticuerpo 229 Mecanismo de los reordenamientos del DNA del TCR 230 Regulación de la expresión del MHC 204 Exclusión alélica de los genes de TCR 231 MHC y susceptibilidad a enfermedades 205 Los genes del TCR reordenados se ensamblan a partir de segmentos génicos V, D y J 232 MHC e inmunorreactividad 206 ENFOQUE CLÍNICO REORDENAMIENTOS DE CÉLULAS T COMO Restricción de células T a MHC propio 207 MARCADORES DE CÉLULAS CANCEROSAS 231 Función de las células presentadoras La diversidad de TCR se genera en forma similar a la diversidad de anticuerpos pero sin mutación somática 232 de antígeno 207 Es necesario que el antígeno sea procesado para que Complejo receptor de célula T: TCR-CD3 235 las células T lo reconozcan 208 Moléculas de membrana accesorias La mayoría de las células puede presentar antígeno de la célula T 236 con MHC clase I; la presentación con MHC clase II se restringe a células presentadoras de Correceptores CD4 y CD8 se unen a regiones conservadas antígeno (APC) 209 de las moléculas MHC clase II o I 236 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xvi 4/29/07 5:38:40 PM  CONT E N I D O xvii La afinidad del TCR por complejos péptido-MHC es Los marcadores de superficie celular identifican las etapas intensificada por correceptores 238 del desarrollo 275 Las células B-1 son un subconjunto de células B que se Estructuras tridimensionales de complejos renuevan por sí mismas 275 TCR-péptido-MHC 240 En la médula ósea se seleccionan negativamente células B Los TCR interactúan de manera diferente con moléculas autorreactivas 276 clase I y clase II 241 Es posible rescatar células B autorreactivas al editar genes de cadena ligera 278 Alorreactividad de las células T 241 Activación y proliferación de la célula B 278 Los antígenos dependientes e independientes del timo 10 Maduración, activación tienen diferentes requerimientos para reaccionar 278 Dos tipos de señales impulsan a las células B hacia el ciclo y diferenciación de la célula T 245 celular y a través de él 279 La transducción de señales activadoras incluye Timo y maduración de la célula T 245 heterodímeros Ig-/Ig-
279 La señalización de células B es iniciada por la unión Selección tímica del repertorio de células T 248 de antígeno e induce muchas vías de transducción de señales 281 La selección positiva asegura la restricción en MHC 249 El complejo correceptor de célula B puede intensificar las La selección negativa asegura la autotolerancia 250 reacciones de la célula B, y el CD22 es capaz de inhibirlas 281 Algunos experimentos revelaron los elementos esenciales de las selecciones positiva y negativa 250 ENFOQUE CLÍNICO AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO: Algunos temas centrales de la selección tímica aún no UNA FALLA EN LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Y EL DESARROLLO se resuelven 251 DE LA CÉLULA B 284 Las células TH tienen acciones esenciales en la mayor parte Activación de la célula T 254 de las reacciones de la célula B 285 La unión del TCR inicia múltiples vías de señalización 254 Es posible la selección negativa de células B autorreactivas ¿Cuántos complejos de TCR deben ensamblarse para maduras en la periferia 287 inducir la activación de la célula T? 258 Reacción humoral 289 Para la activación completa de las células T se requieren señales coestimuladoras 259 Las respuestas primaria y secundaria difieren en grado Cuando no existe una señal coestimuladora se presenta significativo 289 anergia clonal 259 Las células T colaboradoras tienen un papel crítico en Los superantígenos inducen la activación de células T la reacción humoral a conjugados de hapteno y portador 290 al unir el TCR y el MHC II de modo simultáneo 260 Sitios in vivo para la inducción de reacciones Diferenciación de la célula T 261 humorales 292 Las células T activadas generan células T efectoras y Centros germinales y diferenciación de la célula B de memoria 262 inducida por antígeno 292 Una subpoblación CD4CD25 de células T regula La maduración de la afinidad es el resultado de mutaciones de modo negativo las inmunorreacciones 263 y selecciones repetidas 293 Las células presentadoras de antígeno tienen propiedades Las células B de memoria y las células plasmáticas se coestimuladoras características 263 generan en centros germinales 296 Muerte celular y poblaciones de células T 264 Regulación de la inmunorreacción efectora 297 Diferentes antígenos pueden competir entre sí 297 ENFOQUE CLÍNICO LA FALTA DE APOPTOSIS CAUSA HOMEOSTASIS La presencia de anticuerpo puede suprimir la reacción DEFECTUOSA DE LINFOCITOS 266 al antígeno 297 11 Generación, activación y diferenciación de la célula B 271 PARTE III Mecanismos Maduración de la célula B 271 inmunoefectores Las células B progenitoras proliferan en la médula ósea 272 El reordenamiento del gen de inmunoglobulina (Ig) produce células B inmaduras 273 12 Citocinas 302 Para el desarrollo de la célula B es esencial el receptor de célula pre-B 274 Propiedades de las citocinas 302 En experimentos de desactivación génica se identificaron factores de transcripción esenciales 275 Las citocinas pertenecen a cuatro familias estructurales 305 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xvii 4/29/07 5:38:41 PM  xviii CO N T E N I D O Las citocinas tienen múltiples funciones biológicas 306 El sistema de la coagulación proporciona mediadores de la inflamación generados por la fibrina 338 Receptores de citocinas 307 El sistema fibrinolítico proporciona mediadores de la Los receptores de citocina pertenecen a cinco familias 308 inflamación generados por la plasmina 338 Las subfamilias de los receptores de citocina clase I tienen El sistema del complemento produce anafilatoxinas 338 en común subunidades de señalización 309 Algunos lípidos actúan como mediadores de la inflamación 339 IL-2R es uno de los receptores de citocinas estudiado de Algunas citocinas son mediadores importantes de la modo más extenso 311 inflamación 339 Los receptores de citocina inician la señalización 312 Proceso inflamatorio 340 Antagonistas de citocinas 314 Los neutrófilos tienen un papel temprano e importante Secreción de citocinas por los subconjuntos en la inflamación 340 TH1 y TH2 314 Las reacciones inflamatorias pueden ser localizadas o generalizadas 340 El desarrollo de los subconjuntos TH1 y TH2 depende ENFOQUE CLÍNICO DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCÍTICA (LAD) del ambiente de las citocinas 316 EN SERES HUMANOS Y BOVINOS 343 Los perfiles de citocinas son regulados de manera cruzada 317 Se desarrolla inflamación crónica cuando el antígeno El balance TH1/TH2 determina los resultados finales persiste 344 de una enfermedad 318 Funciones de IFN- y TNF- en la inflamación crónica 344 En enfermedades inflamatorias crónicas se producen Enfermedades relacionadas con citocinas 318 estructuras tipo HEV 346 El choque séptico es común y potencialmente letal 318 Agentes antiinflamatorios 346 El choque tóxico bacteriano se debe a superantígenos 319 La actividad de las citocinas se relaciona con los cánceres Los tratamientos con anticuerpos reducen la extravasación linfoide y mieloide 319 de leucocitos 346 La enfermedad de Chagas es causada por un parásito 320 Los corticosteroides son fármacos antiinflamatorios potentes 347 Tratamientos basados en citocinas 320 Los NSAID combaten el dolor y la inflamación 347 Citocinas en la hematopoyesis 321 ENFOQUE CLÍNICO TERAPÉUTICA CON INTERFERONES 322 14 Reacciones citotóxicas mediadas por células 351 13 Activación y migración de leucocitos 327 Reacciones efectoras 351 Propiedades generales de las células T efectoras 352 Moléculas de adhesión celular 327 Las necesidades de activación de las células T son diferentes 352 Quimiocinas 329 Las moléculas de adhesión celular facilitan las interacciones mediadas por el receptor de célula T (TCR) 352 Los perfiles de receptores de quimiocina median Las células T efectoras expresan varias moléculas efectoras 353 la actividad de los leucocitos 331 Células T citotóxicas 353 Extravasación de leucocitos: el paradigma de los pasos múltiples 332 Los linfocitos T citotóxicos efectores se generan a partir de precursores propios 353 Recirculación de linfocitos 334 Los linfocitos T citotóxicos CD8 pueden rastrearse con tecnología de tetrámeros MHC 355 Extravasación de linfocitos 334 Los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen células de Las vénulas con endotelios altos (endotelios venulares dos maneras 355 altos, HEV) son sitios de extravasación de linfocitos 334 Células asesinas naturales 360 El direccionamiento (tráfico) de los linfocitos es guiado por perfiles y señales de los receptores 336 Las células asesinas naturales (NK) y las células T Los linfocitos vírgenes recirculan hacia tejido linfoide comparten algunas características 361 secundario 336 La destrucción (muerte) por células asesinas naturales Los linfocitos efectores y de memoria adoptan patrones es similar a la mediada por linfocitos T citotóxicos 361 de tráfico distintos 337 Las células asesinas naturales tienen receptores de activación e inhibición 362 Otros mediadores de la inflamación 338 ENFOQUE CLÍNICO COMBINACIONES DE GENES MHC-KIR La lesión tisular activa el sistema de las cininas 338 INFLUYEN EN LA SALUD 364 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xviii 4/29/07 5:38:42 PM  CONTE N I D O xix Células NKT 364 16 Tolerancia y autoinmunidad 401 Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo 366 Establecimiento y mantenimiento de la tolerancia 402 Valoración experimental de la citotoxicidad La tolerancia central limita el desarrollo de células T y B mediada por células 366 autorreactivas 403 El cultivo concurrente de células T con células extrañas La tolerancia periférica regula las células autorreactivas en estimula la reacción de linfocitos mixtos 366 circulación 404 Es posible demostrar la actividad de linfocitos T citotóxicos Las células T reguladoras son un componente de la mediante linfólisis mediada por células 367 tolerancia periférica 406 La reacción de injerto contra hospedador indica El secuestro de antígeno es un modo de proteger citotoxicidad mediada por células 367 antígenos propios 407 El fallo de la tolerancia causa autoinmunidad 407 Enfermedades autoinmunitarias específicas 15 Reacciones de hipersensibilidad 371 de órganos 407 Algunas enfermedades autoinmunitarias son mediadas Clasificación de Gell y Coombs 371 por lesión celular directa 407 Algunas enfermedades autoinmunitarias son mediadas por Hipersensibilidad mediada por IgE (tipo I) 372 autoanticuerpos estimuladores o bloqueadores 409 Existen varios componentes comunes de las reacciones Enfermedades autoinmunitarias sistémicas 410 tipo I 373 El lupus eritematoso sistémico ataca muchos tejidos 410 El enlace cruzado de IgE inicia la desgranulación 377 La esclerosis múltiple ataca el sistema nervioso central 411 Sucesos intracelulares inducen la desgranulación de La artritis reumatoide ataca las articulaciones 411 los leucocitos 377 Diversos agentes farmacológicos median las reacciones Modelos animales de enfermedades tipo I 379 autoinmunitarias 411 Las reacciones tipo I pueden ser generales o localizadas 381 Los animales pueden desarrollar autoinmunidad de manera Las reacciones de fase tardía inducen inflamación espontánea 412 localizada 383 Puede inducirse autoinmunidad de manera experimental en Las reacciones tipo I son reguladas por muchos factores 383 animales 413 ENFOQUE CLÍNICO GENÉTICA DEL ASMA 384 ⴙ Pruebas de la participación de células T CD4 , Se emplean diversos métodos para identificar las reacciones MHC y TCR en la autoinmunidad 413 de hipersensibilidad tipo I 386  Las hipersensibilidades tipo I pueden controlarse por medios Las células T CD4 y el equilibrio entre las células TH1 y TH2 médicos 386 desempeñan una función importante en la autoinmunidad de algunos modelos animales 414 Hipersensibilidad citotóxica mediada por La autoinmunidad puede relacionarse con MHC o anticuerpo (tipo II) 388 con receptores de células T particulares 414 Las reacciones transfusionales son tipo II 388 Mecanismos propuestos para la inducción La enfermedad hemolítica del neonato se debe a de autoinmunidad 414 reacciones tipo II 389 La liberación de antígenos secuestrados puede inducir La anemia hemolítica inducida por fármacos es una enfermedad autoinmunitaria 415 reacción tipo II 391 ENFOQUE CLÍNICO ¿POR QUÉ LAS MUJERES SON MÁS SUSCEPTIBLES Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos QUE LOS VARONES A LA AUTOINMUNIDAD? DIFERENCIAS DE GÉNERO (tipo III) 391 EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS 416 Las reacciones tipo III pueden ser localizadas 392 El mimetismo molecular puede contribuir a la enfermedad Las reacciones tipo III también pueden ser generalizadas 392 autoinmunitaria 416 Se cuenta con pruebas de imitación entre MBP Hipersensibilidad tipo IV o tardía (DTH) 393 y péptidos víricos 418 Existen diversas fases de la reacción de hipersensibilidad La expresión inapropiada de moléculas MHC clase II tardía 394 puede sensibilizar las células T autorreactivas 418 Numerosas citocinas participan en la reacción de La activación de las células B policlonales puede ocasionar hipersensibilidad tardía 395 enfermedad autoinmunitaria 419 La reacción de hipersensibilidad tardía se identifica con Tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias 419 una prueba cutánea 396 La dermatitis por contacto es un tipo de reacción de El tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias del ser hipersensibilidad tardía 396 humano plantean desafíos especiales 420 00 MAQ. PRELI-KINDT.indd xix 4/29/07 5:38:42 PM  xx CO N