Inflamación y Reparación PDF

30/10 Inflamación y reparación. - Posterior a la inflamación hay una reparación de los tejidos.. ¿QUÉ ES LA INFLAMACIÓN? La inflamación es la respuesta de los tejidos vascularizados encarga de llevar leucocitos y moléculas de la defensa del huésped de la circulación a...

30/10 Inflamación y reparación. - Posterior a la inflamación hay una reparación de los tejidos.. ¿QUÉ ES LA INFLAMACIÓN? La inflamación es la respuesta de los tejidos vascularizados encarga de llevar leucocitos y moléculas de la defensa del huésped de la circulación a los sitios de infección y/o daño celular para eliminar el agente infeccioso. Respuesta esencial para la supervivencia, porque si nos hacemos heridas y nuestro cuerpo es incapaz de cerrarlas, quedamos propensos a infecciones. - Encargados de remover la causa inicial y restos necróticos originados por la lesión - En estos procesos se activan los focos inflamatorios que permitirán volver a la normalidad del tejido SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN Celso, 3.000 a.C Describe los signos cardinales de la inflamación: - Rubor - Tumor: aumento de volumen que está implicado en el proceso edematoso. - Calor: aumento de t° de la zona inflamada (hipertermia) - Dolor: relacionado con el daño que se genera en el tejido que () que van a permitir que uno sienta dolor en el cuerpo Virchow, en el siglo XIX habla de un nuevo punto cardinal - Pérdida de la función: importante () Todos lo signos cardinales () sintomatología clínica () CARACTERÍSTICAS DE LA INFLAMACIÓN 1. En primera instancia se da el reconocimiento dado por células () que van a contribuir al reconocimiento del material necrótico que se presenta. Hay mediadores que (() 2. Reclutamiento de células y proteínas plasmáticas: su función es: - permitir que las células neutrófilas y () migren/salir de los vasos sanguíneos e ir al sitio específico de la infección - Esto también está acompañado de la vasodilatación y permeabilidad vascular dado por aminas y citocinas, que van a generar también el proceso edematoso. 3. Remoción del estímulo nocivo: son removidos por las células del sistema inmune que su principal función es la fagocitosis (que permite que la célula engulla al patógeno) 4. Regulación de la respuesta: Representados por: - fibroblastos y materiales de la matriz extracelular, para reparar logran dejar este tejido sano, quizás no como antes pero permite que se cierre la herida y proteger de infecciones. 5. Reparación de lo tejidos INFLAMACIÓN AGUDA - Tanto la inflamación aguda como crónica van a ser parte integral del proceso inflamatorio, no debemos verlo como un algo aparte. CARACTERÍSTICAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA : - Inicio temprano → una vez que () se activa la respuesta muy rápidamente - Corta duración → de 2 a 6 días. - Infiltrado Células → predominan los neutrófilos ( polimorfonucleares → núcleo multilobulado), células que la inmunidad innata, inespecífica. - Lesión celular y fibrosis → este tipo de inflamación cursa con lesión celular y fibrosis para reparar los tejidos dañados. - Usualmente leve y autolimitado → una vez que se elimina el () extraño () decae completamente. - Signos locales y sistémicos dominantes INFLAMACIÓN AGUDA → presenta 2 eventos: EVENTO VASCULARES - vasodilatación progresiva persistente - aumento de la permeabilidad vascular - estasis sanguínea EVENTOS CELULARES movimiento de las células desde la sangre al foco inflamatorio, dado por: - marginación, rodamiento, adhesión y diapesis, quimiotaxis (....) quimiotaxis: movimiento de leucocitos orientados según gradiente químico ¿CÓMO SE DA EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR? a) () en condiciones normales las células están pegadas b) Cuando hay una respuesta inflamatoria que está comenzando → se genera espacio entre las células ya que la histamina y otros mediadores inducen la retracción de las células endoteliales. histamina → mediador de la inflamación Esta retracción es de rápida y corta duración. Cuando los leucocitos van migrando desde los vasos sanguíneos () las células son muy tóxicas y por lo mismo se suele propiciar () estas células nunca tenga contacto con las () son inespecíficas en su actuar c) Cuando tienen contacto con las células endoteliales () más espacios disponibles () promueve el aumento de la permeabilidad vascular Cuando hay un foco inflamatorio, los macrofagos van a sensar (...) expresan moléculas de adhesión que serán capaces de interactuar con () quimiocinas - van a atraer a células del sistema inmune Eventos celulares: marginación, rodamiento, adhesión y quimiotaxis. - marginación: comiencen a irse a las paredes atraídos por las quimiocinas - rodamiento: secreción de integrinas que van a permitir interactuar con las molécula de adhesión del endotelio. al inicio tendrán poca adhesión (...)hasta que se genere una mayor adhesión. Estas integrinas interactúan con ligandos de proteínas. - adhesión: - quimiotaxis: proceso que permite la migración de los neutrófilos hacia el sitio de inflamación. QUIMIOTAXIS - Movimiento de los leucocitos orientado según un gradiente químico. - Importante: cada célula del sistema inmune va a tener su propia quimiocina específica. Ejemplo: neutrófilo - leucotrieno B4 (quimioatrayente) - componentes del complemento (C5a, C3a) - citocinas (interleucinas, IL-8) - productos bacterianos solubles INFLAMACIÓN AGUDA: Mecanismos de acción de los neutrófilos funciones efectoras: fagocitosis y netosis → FAGOCITOSIS - Una vez que ocurre el reconocimiento () se engulle y se interioriza en la célula. - una vez que es engullido el patógeno se forma una unión de la vesícula con los lisosomas del neutrófilo y se forma un → fagolisosoma - Moléculas citotóxicas que permitirán que el patógeno sea degradado. → NETosis - Las células liberan una especie de red y esto se da cuando el patógeno es muy grande y no puede ser fagocitado. - por esto, se genera una estrategia para eliminarlo de manera extracelular: red de patógenos. - Esta estructura también tiene moléculas citotóxicas que van a tener la - presenta la misma citotoxicidad que la fagocitosis, sin embargo, ocurre fuera de la célula. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA Son un gran y creciente número de sustancias endógenas que median el proceso de inflamación aguda. (encargadas de producir efectos múltiples en el organismos y además son sustancias que hasta el dia de hoy se siguen descubriendo más) Propiedades: - pueden ser liberados por células o derivar de las proteínas del plasma - se liberan en respuesta de un estímulo determinado - actúan en diferentes dianas - tienen múltiples efectos (vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular, quimiotaxis, fiebre, dolor tisular) - tienen una vida corta después de ser liberados. Ej. más importantes: → derivados de la células - histamina - prostaglandinas → mastocitos y leucocitos - citocinas (TNF, IL-1) → derivados de proteínas plasmáticas - productos del complemento. Los mediadores de la inflamación pueden tener diferentes efectos: → Inflamación local - aumento de las permeabilidad - aumentos de la expresión de moléculas de adhesión → Efectos protectores sistémicos - a nivel cerebro - fiebre - a nivel hígado - proteínas de fase aguda - a nivel de médula ósea - promueve producción de leucocitos (importante, todas las células del sistema inmune se forman en esta) → Efectos patológicos sistémicos. (indeseados) - Corazón - TNF genera una disminución del inotropismo, por lo que genera un gasto cardiaco. - Células endoteliales, vasos sanguíneos - TNF genera aumento de la permeabilidad mientras promueve formación de trombos (proceso indeseado) - Múltiples tejidos, Músculo esquelético - TNF, IL-1, genera un aumento en la resistencia a la insulina MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA: SISTEMA DEL COMPLEMENTO  - El sistema del complemento es parte de la inmunidad innata y tiene como fin hacer frente a procesos infecciosos de origen bacteriano. Posee tres vías de activación: - Vía alternativa → no necesita anticuerpos, () entren a la vía común , reconocimiento de proteínas directamente - Vía clásica → la bacteria se adhiera a anticuerpos - Vía de las lectinas → necesita que las bacterias que se encuentren tengan manosa y las proteínas conocidas como lectinas puedan interactuar con la manosa y entrar al sistema del complemento. La C3b libera la proteína C3a reclutamiento y activación de leucocitos para luego la destrucción de los microorganismos PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA → Inflamación serosa: Exudado seroso - tiene ausencia de una respuesta células prominente - Bajo contenido de células - tiene un color amarillo claro. - típica de las ampollas ¿Exudado serofibroso? Exudado fibroso - Puede tener () dentro del exudado seroso se combina con → Inflamación fibrinosa → Inflamación supurativa/ purulenta Exudado purulento (pus) → Úlcera: - Excavación local en la superficie de un órgano o un tejido - Desprendimiento de tejido necrótico () INFLAMACIÓN CRÓNICA. Características: - Inicio tardío - Duración prolongada que puede ir de semana a meses e incluso año - Infiltrado de células monocitos → células en circulación que al ir a otros tejidos se diferencian en macrofagos. (célula que interactúa) - Destrucción tisular o necrosis (puede haber) - Cambios de granulación células gigantes que se forman → hay diferentes tipos y se diferencian según el patógeno con el que esté interactuando cuando se forma un granuloma - cuerpo extraño tuberculosis - células de lang… cuerpo extraño - distribución células de touton → núcleos forman un anillo, citoplasma rico en lípidos fuera del anillo (se forma en placas de ateroma) Macrófagos vía de activación vía clásica → proinflamatoria vía alternativa → antinflamatoria granuloma: parte de la inflamación crónica. Para que una lesión progrese a granuloma hay una persistencia del patógeno que puede formar este granuloma. características para que se de: - incapacidad para eliminar patógeno Tipos de inflamación: Inflamación crónica inespecífica Inflamación crónica granulomatosa Los macrofagos con () no son las celulas más abundantes en una respuesta crónica () ¿CÓMO SE GESTA () Luego de una lesión se activan los linfocitos T, una vez que se generan () Cuando hay un aumento significante de macrófagos en el tejido se habla de una inflamación crónica Los macrofagos aumentados l Efectos adversos proceso infamatorio - daño en el tejido - inhibición de apoptosis (creación tumores) - liberación de óxido nítrico (tóxico) angiogénesis —> parte de la reparación tisular Reparación tisular - formación de cicatriz (con formación de costra - más profunda)  - regeneración : repara y deja tejido tal como estaba antes lesión leve - que tipo de reparación ?? importante para la prueba // grave CIcatriz: - formación tapón hemostático - () - cicatrización Fibrosis: miofibroblastos funcion: - contracción herida - secretan matriz extracelular (colágeno)