Immunology Chapter 2 Part 2 PDF

LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 2 phénomènes importants en ce qui concerne les LB : - L’hypermutation somatique est l’amélioration de l’affinité, c’est rendre les Ac plus spécifique de l’Ag, les rendre meilleurs). Le changement de classe : on va voir qu’il y a différentes classe d’Ac (G, M, E, A,...

LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 2 phénomènes importants en ce qui concerne les LB : - L’hypermutation somatique est l’amélioration de l’affinité, c’est rendre les Ac plus spécifique de l’Ag, les rendre meilleurs). Le changement de classe : on va voir qu’il y a différentes classe d’Ac (G, M, E, A, D ,etc.) qui ont des particularités différentes (IgGA est un bon Ac pour aller au niveau des muqueuses). → Donc, en fonction de l’antigène reconnu, le plasmocyte va adapter ses Ac. L’anticorps c’est une arme qui doit taper au bon endroit – qui est spécifique du pathogènes → Il ne fera pas de dégât ailleurs. - 2. Le LT : Tiens sont nom de sa maturation dans le thymus. Il exprime le TCR qui reconnait un Ag présenté/ lié au complexe majeur d’histocomptabilité (CMH). ➢ Le CMH I est une molécule produite par toutes les cellules. ➢ Le CMH II est une molécule produite uniquement par les cellules présentatrices d’antigènes (CPA). 2 Types de Lymphocyte T : CD = clusteur de différenciation a. CD8 : en plus du TCR ils ont une molécule CD8. C’est LT reconnaissent l’Ag quand il est présenté par un CMH I (présent sur toutes les cellules). Et puis, s’ils reconnaissent qqch et qu’ils reçoivent des signaux d’une autre cellule (LTCD4) → Comme les B et seulement après, alors il pourra se différencier en LT cytotoxique dont le job est d’éliminer les cellules infectées par les virus, les cellules tumorales et les cellules du non-soi. Ils font cela via des granzymes et des perforines qui font des petits trous dans les cellules cibles, par lesquels rentre les granzymes qui sont en fait des messages qui disent à la cellule « STP suicide toi » → Message induisant l’apoptose. b. CD4 (T Helper) : ils s’activent quand le récepteur (TCR) reconnait l’Ag qui est présenté sur un CMH II (CPA). En fonction de la polarisation du CPA, le LT helper aura un comportement différent. Le but ici est de dire à la réponse immune adaptative ce que la CPA a trouvé c’est si la CPA a vu un pathogène intracellulaire, il va polariser le LT helper en TH1 ou autre. 21 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 1* CPA Différenciatio n En fonction de la polarisation du CPA, le LT helper aura un comportement différent N’importe quelle cellule. Si on a un parasite intra cellulaire et un pathogène extracellulaire, la réponse n’est pas la même. ➢ Les Th 1 vont induire une réponse cellulaire qui va combattre les parasites intracellulaires (virus, bactéries, etc). = immunité cellulaire. ➢ Les Th2 vont avoir besoin de l’immunité humorale pour combattre les pathogènes extracellulaires. ➢ Le Th17 es tle bras de l’inflamation contre des pathogènes extracellulaires. Ces LT helper sont absolument nécessaire si nonç a ne fonctionne pas. Le virus HIV détruit ces LThelper et sans eux, le S.I s’écroule. Ce sont vraiment des pièces maitresses dans le fonctionnement du S.I et ils orientent l’aciton des LB, des macrophages, des cellules cytotoxiques, etc. 22 LIKIN Salomé * Bac 3 VT 2019-2020 Il y a encore une autre catégorie des LTCD4 : Les LT régulateurs (Treg) → Ce sont la chenivriaire de l’inhibition de la réponse immunne. Dans certains cas la réponse immune est dangereuse pour l’hôte et doit être arrêtée. - 2 types de Treg : Les naturels : générés dans le thymus. Les induits : induits à la périphérie. c. Lymphocytes innés : On se rends de + en + compte que dans les lymphocytes, il y en a qui font partie de l’immunité innée et de l’immunité adaptative. Dans les lymphocytes innés, il n’y a pas de TCR et pourtant ils sécrètent les mêmes cytokines. Ceux-ci sont très proches des LT helper. Ils n’ont pas de gènes de recombinaison et n’exprime pas de BCR ni de TCR : - Groupe 1 des L innés : cellule impliquée dans l’immunité antivirale et dans l’immunité intra- cellulaire. ➢ ILC 1 sont très proches des Th1 et donc la cytokine la plus importante est un type d’interféron (= cytokines contre les virus). ➢ Les natural killer tuent comme des LT cytotoxiques mais que quand ils sont activés par une absence de signaux. À la surface des cellules il y a les CMH I qui présentent en continu ce que la cellule fait. Si la cellule n’exprime plus ses molécules, cela signifie qu’elle fait qqch de potentiellement pas très nette → elle n’ose pas montrer ce qu’elle fait. C’est typiquement ce que font les cellules infectées par des virus. Et donc, les NK vont permettre de détruire les cellules qui sont en train d’essayer de cacher leur activité. Donc, les NK quand elles, ne voient pas de CMH I sur la cellule, elle la déglingue. - - Les cytokines importantes pour ces NK sont les PRRs et interféron : Les interférons signalent l’infection virale : c’est un message/ une cytokine qui est produite par les cellules infectée et les NK se disent « waw dans cet environnement-ci il y a des cellules infectées par un virus » → ça lui donne un signal d’activation. PRRs : récepteurs se trouvant dans les NK et qui reconnaissent des motifs associés aux pathogènes. Elles tuent de la même façon que les LT cytotoxiques (granzymes et perforines). 23 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Voici ce qu’on vient d’expliquer de manière schématique : On voit ici notre NK qui reconnait une cellule produisant un CMH I → Le signal ici est « je ne vais pas la tuer ». À l’inverse, si cette cellule là n’exprime plus de CMH I, la NK ne va recevoir que le signal activateur et elle va la tuer avec des perforines et des granzymes. En ( c ) on voit une cellule qui stresse : elle exprime bien des CMHI mais en plus de ça elle exprime des ligand activateur et dit au NK qu’elle stresse et qu’elle fait qqch de louche et lui demande de la tuer. Ces cellules sont innées parce qu’elles n’ont pas de TCR mais sont vraiment importantes dans la lutte contre les virus et les cellules tumorales. - Groupe 2 des lymphocytes innés et Groupe 3 : Ce qu’il faut retenir ici c’est qu’elles ont le même spectre de cytokine que les Th2 et les Th17 et elles sont impliquées dans les mêmes réponses contre les parasites extracellulaire pour le groupe 2 et les bactéries extracellulaires et les champignons pour le groupe 1. 24 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Résumé : 25 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 2. Organes lymphoïdes primaires : Ce sont les organes où naissent et matures les cellules immunitaires. - Toutes les cellules du S.I prennent leur origine dans la moelle : la moelle hématopoïétique. Lieux de programmation des cellules immunitaire : thymus (LT) ou la moelle hématopoïétique (LB). ➢ Les LB vont maturer (acquérir leur BCR) dans la moelle des os de l’hôte. ➢ Les LT eux, quand ils sortent de la moelle, ne sont pas encore matures. On les appelle « thymocytes » et ne fonctionne pas. Ils doivent aller faire un tour dans le thymus au niveau duquel ils vont être sélectionnés. Donc, les thymocytes sortent de la moelle pour aller dans le thymus pour y être « éduqués » et les LT sortent du thymus. i. Moelle osseuse : La moelle est bien organisée : les cellules souches hématopoïétiques se retrouvent à la périphérie dans une niche particulière où le taux d’oxygène est plus faible. Leur prolifération est régulée par d’autre cellule. 1 Ensuite, plus on s’éloigne de l’os / plus on se rapproche des vaisseaux et plus le taux d’oxygène augmente et la différenciation se poursuit. ➔ Donc on a les progéniteurs en 1 et puis ensuite les cellules se différencient de plus en plus et vont pouvoir, in fine, rentrer dans le sang. La moelle n’est pas un système à sens unique : certaines cellules immunitaire (les cellules mémoires et les plasmocytes) peuvent retourner dans la niche de la moelle et y produiront leurs Ac. ii. Thymus : C’est le lieu de maturation des LT. Les thymocytes quittent la moelle et rentre dans le thymus. Et là, une grande partie des thymocytes vont y mourir. 26 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Le thymus = centre de rééducation des thymocytes. Les filtres du thymus : - Les structures du thymus vont vérifier que le thymocyte est capable de produire un TCR. En effet, quand le TCR est réarrangé, il y a une recombinaison somatique/ il y a des mutations qui sont introduites dans le gène du TCR et parfois ces mutations mènent à un codon STOP et donc le TCR n’est pas exprimé. Le fait est qu’on ne veut pas de LT sans TCR. - Les structures du thymus vérifient que les L qui ont un TCR et bien qu’il puisse se lier au CMH I ou CMH II. Il faut absolument que le TCR puisse se lier au CMH qui présente le peptide si non, la cellule T ne sert à rien. - Il faut s’assurer que les L qui ont un TCR fonctionnant et reconnaissant les CMH I et CMH II ne reconnaissent pas les Ag du soi, sinon on va relâcher un L dangereux pour l’homme. → Ceux qui reconnaissent les Ag du soi vont-être éliminés. Donc, une grande partie des thymocytes rentrant dans le thymus seront éliminé parce qu’ils ne répondent pas aux critères essentiels d’un LT : avoir un TCR qui se lie au CMH I et II et qui ne reconnait pas les Ag du soi. iii. Organes lymphoïdes secondaires : Ils sont le lieu de rencontre entre les cellules immunitaire et l’Ag. → C’est le lieu d’interaction (CPA- Lymphocyte) et d’activation des cellules immunitaires. De cette rencontre, il y a les L qui seront spécifiques d’un Ag qui vont être activés suite à leur liaison avec leur Ag spécifique présenté par une CPA et qui vont dès lors proliférer : on aura une expansion clonale → Un clone va se multiplier et va se différencier en cellule effectrice : plasmocytes et en une sous-catégorie de lymphocyte mémoire. Ces organes sont les ganglions, la rate et les MALT (muqueuse associée aux tissus = structure qui ressemblent à des ganglions et qui sont dispersées le long des muqueuses = plaque de Peyer, appendice, amygdales, etc.). - L’Ag va être transporté/ drainé par la lymphe vers les organes lymphoïdes II. En parallèle, les cellules immunes (L) voyagent et « patrouillent » du sang aux ganglions, dans la lymphe, puis dans le sang, etc. ➔ Ces L patrouillent de ganglions en ganglions en suivant des signaux de chémokines. 27 LIKIN Salomé i. Bac 3 VT 2019-2020 Ganglions : L’entrée de l’Ag : l’Ag peut venir de manière libre : drainé par la lymphe ou attaché/ présenté par une CPA (DC). L’entrée des lymphocytes : Les flics (L) eux rentrent dans le commissariat par les capillaires sanguins et sont capables de sortir des capillaires pour rentrer dans le ganglion (extravasation). Le ganglion = commissariat où l’Ag arrive libre et se livre au commissariat ou arrive menotté avec la cellule dendritique (CPA). Dans ce commissariat il y a deux zones : (Les L = les flics). - Une zone avec des LT. → C’est la zone du para cortex du ganglion. - Une zone avec des LB → C’est la zone où on voit les follicules. Lymphocyte T : Lorsque le LT rentre dans la zone T, il va se balader sur les CPA et va leur demander s’ils n’ont pas vu un Ag spécifique à son TCR. ➢ S’il ne trouve rien, il est triste et va donc ressortir du ganglion par le canal efférent et va refaire un tour dans le sang pour aller dans un autre ganglion. ➢ S’il trouve une CPA qui lui présente un Ag spécifique à son TCR, là le LT est activé (il doit aller voir le LB ) et va devenir soit un LT helper, soit un LT cytotoxique. Lymphocyte B : En parallèle, les LB font la même chose. Ici les LB tendent leur BCR et attendent que des CPA arrive avec leur Ag spécifique. ➢ S’il ne trouve pas, il quitte le ganglion par le canal efférent et va voir ailleurs s’il n’y a pas d’Ag qui lui correspond. 28 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 ➢ S’il le trouve, le LB va migrer vers la zone T afin de trouver un LT qui lui aussi a été activé et qui est lui aussi spécifique du même Ag. Le but de cela est de regrouper l’information pour être sûre que s’il se transforme en plasmocyte, il va produire des Ac contre un vrai danger. Donc en fait, le LB activé va internaliser son BCR avec l’Ag et le présenter sur son CMH II et rechercher un LT helper activé. Si ça se fait, le LB va se différencier en plasmocyte et produire des Ac spécifique à l’Ag. Le LB, une fois qu’il s’est transformé en plasmocyte suite à son activation, va directement produire des Ac. Il y a une sous population de LB qui va affiner le travail en formant un centre germinatif = structure dans le ganglion où le LB rends son BCR plus spécifique au pathogènes/meilleur → à l’issu de cette sélection, le LB est capable de produire des Ag très spécifique à l’Ag. À la fin de cette réponse, il y a aura génération de LB et LT mémoire qui vont migrer dans d’autres organes lymphoïdes et qui seront utilisé lors d’une infection secondaire. ii. Rate : Possède 2 zones : - La pulpe rouge : c’est la zone où les macrophages éliminent les GR défectifs. La pulpe blanche = gros ganglion pour le sang. Dans la pulpe blanche, on a les mêmes structures que dans les ganglions : une zone B et une zone T et la mécanique est la même. iii. MALT : On les nomme différemment en fonction de la muqueuse associée : C’est comme un ganglion sauf que c’est moins structuré et l’apport des Ag se fait par des cellules spécialisées. 29