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ERITROPOYETINA Elaboró: MVZ Jesus Angel Aguirre Pineda Estructura química La eritropoyetina es una glucoproteína que cuenta con 165 residuos de aminoácidos y cuatro cadenas de oligosacáridos. La secuencia de aminoácidos muestra un al...

ERITROPOYETINA Elaboró: MVZ Jesus Angel Aguirre Pineda Estructura química La eritropoyetina es una glucoproteína que cuenta con 165 residuos de aminoácidos y cuatro cadenas de oligosacáridos. La secuencia de aminoácidos muestra un alto grado de homología cuando se comparan las eritropoyetinas de diferentes mamíferos; esto explica, por ejemplo, por qué la administración de eritropoyetina recombinante humana (rhEPO) es efectiva en el tratamiento de ciertos tipos de anemia de perros y gatos. Por su parte, la porción de carbohidratos de la molécula es necesaria para su actividad in vivo; algunos derivados sintéticos de la hormona que cuentan con un mayor grado de glicosilación poseen una vida media más larga y ejercen un efecto más prolongado. Sitios de producción En el mamífero adulto, el principal sitio de producción de la eritropoyetina circulante son los riñones, y se piensa que las células encargadas de sintetizar la hormona son los fibroblastos peritubulares. Los animales que desarrollan insuficiencia renal crónica suelen presentar anemia (niveles anormalmente bajos de glóbulos rojos y/o hemoglobina en la sangre), como consecuencia de la producción deficiente de eritropoyetina. Por otro lado, el hígado ocupa el segundo lugar en producción de eritropoyetina en el adulto (cerca del 10 o 15% de la eritropoyetina circulante proviene del hígado), aunque en el feto ocupa el primer lugar. Se ha identificado la presencia de ARN mensajero de eritropoyetina en otros sitios, que incluyen el bazo, los pulmones, los testículos, la placenta y el útero. Sin embargo, la producción de la hormona en estos tejidos es cuantitativamente insignificante. Un punto importante de señalar es el hecho de que la hormona es producida por neuronas y astrocitos en diferentes zonas del cerebro. Hoy en día se piensa que la eritropoyetina ejerce importantes efectos en el sistema nervioso central, actuando de manera paracrina y autocrina. Efectos El efecto mejor conocido de la eritropoyetina es aquel que le concede su nombre: estimular la producción y liberación de glóbulos rojos desde la médula ósea. Así, la eritropoyetina aumenta la concentración de eritrocitos y de hemoglobina en la sangre, lo que consigue uniéndose a receptores ubicados en la membrana plasmática de sus células blanco, que son las células progenitoras de eritrocitos, ubicadas en la médula ósea. Uno de los mecanismos por los que la hormona ejerce su efecto es mediante la inhibición de la apoptosis de estas células. En los últimos años, se han reconocido efectos no eritropoyéticos importantes de la hormona, que han llamado la atención de investigadores y clínicos interesados en explorar posibles usos terapéuticos de la hormona. Algunos de estos efectos se enlistan a continuación:  En el sistema nervioso central, ejerce efectos neuroprotectores y neurotróficos.  Protege al miocardio y otros tejidos del daño causado por la isquemia-reperfusión.  Favorece la formación de vasos sanguíneos (efecto angiogénico)  Participa en el desarrollo embrionario.  Puede provocar aumento de la presión arterial cuando es administrada por periodos prolongados.  Podría tener efectos negativos favorecedores del crecimiento tumoral. Regulación de su producción El principal estímulo que aumenta la producción de eritropoyetina es la hipoxia tisular, es decir, una baja presión de oxígeno en los tejidos. La hipoxia tisular se presenta principalmente en las siguientes situaciones:  Disminución de la presión arterial de oxígeno (hipoxemia) o Exposición a grandes altitudes o Enfermedades respiratorias o Algunas malformaciones cardiovasculares congénitas.  Disminución de la capacidad de transporte de oxígeno o Anemia por causas distintas de la insuficiencia renal crónica o Hemorragias o Intoxicación por monóxido de carbono.  Aumento de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno Esta situación compromete la entrega del vital gas a los tejidos. Se presenta por ejemplo durante: o Alcalosis o Intoxicación por monóxido de carbono Muchos investigadores han centrado su atención en el mecanismo molecular por el que el tejido renal “identifica” que el ambiente tiene una baja presión de oxígeno. Al respecto, es de crucial importancia un factor de transcripción conocido como factor inducido por la hipoxia (HIF). Cuando la presión de oxígeno en el las células es normal (normoxia), este factor es degradado continuamente. Pero cuando se presenta hipoxia tisular, el HIF se acumula en las células e induce la expresión de varios genes, incluido el gen de la eritropoyetina. Además de la hipoxia tisular, se han descrito otros factores que también son capaces de estimular la secreción de eritropoyetina. Estos incluyen:  El cobalto  La deficiencia de hierro  Angiotensina II  Ácido retinoico  Hormonas tiroideas  Adenosina  Testosterona Asimismo, la producción de eritropoyetina es inhibida por:  Algunas sustancias producidas durante procesos inflamatorios. Aspectos fisiopatológicos La producción deficiente de eritropoyetina provoca anemia, mientras que la producción excesiva de la hormona conduce a eritrocitosis. Deficiencia. La producción deficiente de eritropoyetina se presenta típicamente durante la insuficiencia renal crónica (“anemia renal”) o durante algunos trastornos crónicos (“anemia por enfermedad crónica”), en los que ciertas sustancias producidas durante el proceso inflamatorio podrían inhibir la síntesis de eritropoyetina. Por lo tanto, a diferencia de los animales que tienen otros tipos de anemia (los cuales tienen por lo general altos niveles de eritropoyetina circulante), los animales con estos tipos particulares de anemia presentan niveles normales o bajos de eritropoyetina en la sangre. Exceso. El exceso de eritropoyetina se presenta en casos de hipoxemia crónica (gexposición a grandes altitudes, enfermedades respiratorias) o cuando se desarrollan ciertos tumores productores de eritropoyetina. La eritrocitosis provocada por el exceso de eritropoyetina se conoce como eritrocitosis secundaria. Algunas aplicaciones clínicas La eritropoyetina recombinante humana (rhEPO) ha sido utilizada durante años en la clínica humana, así como en la clínica veterinaria, para tratar la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica. La utilidad de la rhEPO para tratar pacientes con anemias debidas a otras causas es cuestionable, pues dichos pacientes ya presentan altos niveles de eritropoyetina endógena en su sangre. Algunas desventajas del uso de rhEPO en perros y gatos con insuficiencia renal crónica incluyen el alto costo del tratamiento, la necesidad de aplicarla varias veces por semana, el riesgo de inducir la formación de anticuerpos anti-rhEPO y otros efectos adversos. Se ha reportado asimismo el uso indebido de rhEPO en caballos de carrera con la finalidad de mejorar el transporte de oxígeno y el rendimiento físico de estos animales. También en ellos se han reconocido efectos negativos con el tratamiento, que incluyen aumento del hematocrito e hiperviscosidad de la sangre por sobredosificación, así como el riesgo de la formación de anticuerpos, lo que conduce a hipoplasia eritroide y anemia. Otro uso de la eritropoyetina que parece ser prometedor es el aprovechamiento de sus efectos no eritropoyéticos. Por ejemplo, sus efectos neuroprotectores han mostrado tener beneficios importantes en animales experimentales, así como en perros que han padecido traumatismos.