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PGL 114 - Le médicament, de la découverte à la mise sur le marché Crédits CM : 15 H TPE: 5H TD/TP: 10 H EqhM:20 Crédits: 2 Mode Présentiel Equipe Pr NNANGA NGA pédagogique Dr SOPPO Vanessa Dr MBOLE Jeanne Dr NYANGONO Martin...
PGL 114 - Le médicament, de la découverte à la mise sur le marché Crédits CM : 15 H TPE: 5H TD/TP: 10 H EqhM:20 Crédits: 2 Mode Présentiel Equipe Pr NNANGA NGA pédagogique Dr SOPPO Vanessa Dr MBOLE Jeanne Dr NYANGONO Martin Dr MINYEM Aude Dr FOUMANE MANIEPI Saurelle L’histoire de la préparation des médicaments Enseignant Pr NNANGA NGA / Dr SOPPO Vanessa/Dr FOUMANE MANIEPI Saurelle Contact 00237/675044424 Plan du cours 1. Une introduction basée sur la définition des termes clés 2. Le médicament dans la préhistoriques 3. Repères historiques de la préparation du médicament 4. Les temps modernes 5. La préparation contemporaine du médicament Compétences Compétence générale : Cette séquence doit permettre à l’apprenant de retracer l’histoire des médicaments depuis la préhistoire à nos jours. Compétences spécifiques : l’apprenant doit être capable à la fin de ce chapitre Faire un rappel historique de la préparation des médicament Maîtriser les grandes figures et les découvertes historiques dans l’histoire du médicament Pré-acquis (prérequis) : Biologie Notes du cours - Introduction I- Médicaments dans la préhistoire II- Repères historiques a. De la préhistoire au Moyen âge b. Les temps modernes - Conclusion Evaluations les évaluations seront basées sur les QCM et QROC portant sur la théorie et la pratique Ressources a.Articles et documents proposés - Support Word du cours b. Liens utiles Cours de pharmacologie générale https://www.youtube.com/watch?v=fZnUrLidn7A Introduction 1/12 Médicament Etymologie – Du latin Medicamentum: remède, drogue – De Medicare: donner des remèdes Introduction 2/12 Quelques définitions historiques « Substance employée à des fins thérapeutiques » Par Henri de Mondreville (1260 – 1320) chirurgien français « Substance simple ou composée qu’on administre à l’intérieur du corps ou à l’extérieur, en qualité de remède » Par Paul-Emile Littré (dictionnaire 1863-1873) Introduction 3/12 Médicament : toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales ainsi que tout produit pouvant être administré à l'homme ou à l'animal, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. LOI N° 90-035 DU 10 AOUT 1990 PORTANT EXERCICE ET ORGANISATION DE LA PROFESSION DE PHARMACIEN - Article 15 (1) DECRET N°98-405/PM DU 22 OCT 1998 fixant les modalités d'homologation et de mise sur le marché des produits pharmaceutiques - Article 2 le Code de la Santé Publique Français. Introduction 4/12 LOI N° 90-035 DU 10 AOUT 1990 PORTANT EXERCICE ET ORGANISATION DE LA PROFESSION DE PHARMACIEN - Article 15 (1) Article 15 (2) Sont notamment considérés comme médicaments: les produits contenant une substance ayant une action thérapeutique au sens de l'alinéa 1er ci-dessus ou contenant des substances vénéneuses à des doses et concentrations non exonérées; les produits diététiques qui renferment dans leur composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mêmes des aliments, mais dont la présence confère à ces produits, soit des propriétés spéciales recherchées en thérapeutique diététique, soit des propriétés de repas d'épreuve. Introduction 5/12 La Pharmacopée Traditionnelle est définie comme «le répertoire de l’ensemble des substances végétales, animales et minérales employées dans une communauté humaine pour diagnostiquer, prévenir ou éliminer un déséquilibre du bien être physique, mental, social et spirituel». Introduction 6/12 La nécessité de survivre depuis la nuit des temps : un des principaux soucis de l'homme a toujours été celui de "survivre", de se maintenir à flot, parmi les incessantes fluctuations de la vie. Survivre, cela veut dire... "trouver un équilibre entre les nécessités du corps et de l'esprit"...! Cet équilibre est la condition essentielle d'une bonne santé, bref d’une vie heureuse. Introduction 7/12 Aussi l'homme a toujours cherché à trouver cet équilibre, à le conserver, éventuellement à le rétablir. La santé Qu'est-ce que la santé? C'est un équilibre résultant d'un "ensemble de mécanismes biologiques et psychiques complexes, qui inter- réagissent sans cesse, et qui doivent être minutieusement coordonnés Introduction 8/12 Qu'est-ce que la maladie? C'est la rupture plus ou moins grave de cet équilibre. Depuis la nuit des temps, quand la maladie vient rompre cet équilibre, l'homme a toujours cherché à le rétablir... "à guérir". L'art de guérir existe déjà dans les sociétés les plus primitives,... et il est inséparable du médicament. Introduction 9/12 L'art de guérir se retrouvent "dans un savoir purement empirique" qui prend sa source : - dans le contact intime de l'homme et de la nature - et dans la lutte incessante qu'il mène pour survivre dans un milieu hostile - il est impérieux que l'homme distingue dans ce milieu... ce qui est "utile" et... ce qui est "nuisible",... ce qui "nourrit" et ce qui "tue". L'observation du comportement des animaux lui a ainsi permis de se "soigner". Introduction 10/12 En effet, ceux-ci cherchent un remède à la fièvre en prenant de grands bains froids, lèchent leurs blessures pour en atténuer la douleur. La belette se défend du venin des aspics au moyen de la rue. Les sangliers guérissent leurs plaies au moyen de lierre. Les chats et certains autres carnivores font diète et boivent de l'eau lorsqu'ils sont malades. Les moutons atteints de la douve hépatique lèchent les pierres salées dans un but curatif. Introduction 11/12 De ces contacts naissent les premiers éléments d'un "savoir". Exemple des pygmées Négritos pinatuba : 450 plantes 85 oiseaux 20 espèces de fourmis (XIII siècle) Ce "savoir empirique" est essentiellement "individuel" et se transmet par la tradition, mais avec l'évolution des sociétés, il disparaît peu à peu pour faire place à un savoir "collectif" et "écrit" qui est à l'origine des premières descriptions des propriétés spécifiques des plantes et de quelques animaux. Introduction 12/12 L’utilisation des plantes et des ressources naturelles est faite avec une dualité La science des drogues / guérir ( le malade, la personne empoisonner) La science des poisons / tuer (Tuer l’ennemi, tuer du gibier ) Les mêmes personnes détiennent à la fois la science des poisons et la science des drogues. L’emploi des plantes médicinales est très souvent associé au savoir et pouvoir surnaturels. Il l’apanage des sorciers, mages prêtres et guérisseurs. Médicament dans la préhistoire 1/3 La première évidence de l’utilisation médicinale des plantes remonte à 60 000 ans avant JC chez l’homme du Neandertal. La tombe d’un homme de Neandertal datant de 60 000 ans. En effet l’analyse du pollen des plantes enterrées à ses côtés montre que celle-ci avaient un intérêt médicinal Les plantes médicinales ont été retrouvées au fond des grottes (achillée, centaurée, millepertuis, rose trémière…) et dateraient de 30000 ans avant JC Médicament dans la préhistoire 2/3 Médicament dans la préhistoire 3/3 A l'action propre de la drogue, dont l'administration s'accompagne souvent de prières et d'incantations, vient s'ajouter la peur et le respect de celui qui la détient. Aussi le pouvoir de cet homme sera vite considéré comme "surnaturel". L'effet psychologique du médicament a certainement de profondes racines dans ce passé lointain. Cette confusion a perduré bien longtemps et demeure dans certaines pratiques traditionnelles Repères historiques 1/36 Nombre de documents et preuves historiques font état de ce que plusieurs parties du monde représenteraient le berceau de la pratique de la médecine et de la pharmacie. Repères historiques 2/36 La médecine ayurvédique Repères historiques 3/36 Repères historiques 4/36 Repères historiques 5/36 Découvert en 1875 et Contient 877 remèdes Drogues Sédatives: opium Cardiotoniques: scille Purgatives: séné, ricin Antalgiques: saule Repères historiques 6/36 (460 – 377 Avant JC) LA GRECE ANTIQUE Cause naturelle de la maladie (eg, épilepsie) => Approche « rationaliste et naturaliste » de la maladie ( versus l’approche « magico-religieuse ») Médecin et pharmacien grec contemporain Socrate. Il est considéré comme le « Père de la médecine » et auteur du serment d’Hippocrate. Il parle du pouvoir guérisseur de la nature ». 1er fondement scientifique par l’observation des symptômes Repères historiques 7/36 LA GRECE ANTIQUE Alexandre le Grand (356 – 323 avant JC) Il aurait eu pendant son sommeil la révélation du contre - poison « l’antipharmaque » La « Pharmaque septique » ou « Toxicon » était composée de liquide exsudant de la chair putréfiée de serpents venimeux (ichor vipérin) et de sérum humain putréfié en contact avec du fumier de cheval. En grec « pharmaco » associe les notions de poison et traitement Repères historiques 8/36 Philosophe et botaniste grec de l’antiquité Repères historiques 9/36 DIOSCORIDE (vers 40-90 après JC) – Dissocie le concept poison – Nombreux voyages – répertorie 500 drogues (traduit en latin au 15ème siècle sous le nom de « Materia Medica ») Repères historiques 10/36 L’EPOQUE ROMAINE 1er siècle ap. JC Andromaque l’Ancien (médecin de Néron) prépare la «Thériaque » « Thériaque » - antidote aux poisons – Composée de matières végétale, animale et minérale – 3 Ingrédients de base: opium, miel, chair de vipère – ajout de toniques, excitants et aphrodisiaques …. (appréciés à Rome) Repères historiques 11/36 « Père de la pharmacie » - serment des apothicaires (de Galien) –prépare lui-même ses médicaments –participe à la renommée de la Thériaque –Introduit l’expérimentation Repères historiques 12/36 A LA CHUTE DE L’EMPIRE ROMAIN - La Gaule a sa propre pharmacopée. Les druides sont des prêtres et guérisseurs qui utilisent le gui, véritable panacée (vasodilatatrice, hypotenseur, cardiotonique, diurétique). - L’utilisation des "drogues" associée à des pratiques magiques ou religieuses – origine divine des plantes médicinales Sorcellerie – Mal des ardents ou Feu de Saint Antoine intoxication par des farines contaminées par de ergot de seigle, Syndrome de possession, intervention de Satan - Popularité de la Thériaque contre la peste Repères historiques 13/36 Jardin des simples Au Vième siècle, culture des simples par les moines et gestion de la pharmacie par des moines apothicaires, interdite au XIIème siècle par le pape Pelage II Repères historiques 14/36 L’ Occident Médiéval Repères historiques 15/36 L’ Occident Médiéval Repères historiques 16/36 L’ Occident Médiéval Repères historiques 17/36 LA MEDECINE ARABE Avicenne (Ibn Sina, 980-1037) Médecin perse qui publie « Canon de la Médecine » (5 volumes) Dans Le Vol II, Avicenne présente une liste alphabétique de 765 produits pharmaceutiques simples et leurs propriétés thérapeutiques. L’alchimie prend une orientation pharmaceutique (dorure des pilules) Les arabes - produisent l’alcool, l’acide acétique - inventent l’alambic eaux de vie, sirop, élixirs - développement de la chimie par l’extraction des principes actifs des plantes Repères historiques 18/36 Les plantes exotiques et épices sont introduites en Europe (ipéca, baume du Pérou,…) Amérique du Sud (Pérou) Le quinquina (Cinchonae succirubrae) contre le paludisme L’ipéca contre la dysenterie amibienne Repères historiques 19/36 Curares – Décrits par les conquistadors espagnols « voir tomber du ciel cette mort volante, non sanglante, silencieuse, qui paralyse le corps en maintenant l’esprit lucide » - A l'origine, les curares sont connus comme étant un poison utilisé par les guerriers des forêts d'Amazonie. Ils sont extraits de certaines lianes telles que Chondodendron tomentosum et Strychnos toxifera Repères historiques 20/36 Curares – Introduits en Europe en 1595 – Classification des curares selon Boehm (1896) o en tube (Chondrodesidron - D tubocurarine) o en pots (Strychnos) o en calebasse (Strychnos) - D tubocurarine utilisée par Griffith et Johnson (1942) en anesthésie générale pour provoquer le relachement musculaire Repères historiques 21/36 Recherche le principe actif des simples – utilise des sels de métaux lourds (mercure pour traiter la syphilis) – crée un système de prescription – un médicament spécifique pour chaque maladie – reprend la « théorie des signatures » – Introduit la notion relation dose – réponse Repères historiques 22/36 DEBUT DES TEMPS MODERNES Caviglioli (médecin Italien) –le livre «Les propriétés du vinaigre » paru en 1541 à Poitiers est l'œuvre de Giovanni Battista Cavigioli (ou Baptiste Cavigioles). Les vertus thérapeutiques du vinaigre y sont présentées: fortifiant, correcteur d’humeur, fébrifuge, conservateur ainsi que la description d’éventuels effets indésirables Repères historiques 23/36 DEBUT DES TEMPS MODERNES Sydenham (médecin anglais) – Préparation en 1660 du Laudanum Dilution d’opium dans du vin de Malaga auquel sont ajoutées des épices Le laudanum de Sydenham, est une teinture d'opium safranée introduite et expérimentée par Sydenham, au cours des épidémies de dysenteries des années 1669-1672, à Londres. Repères historiques 24/36 Référentiel officiel , un livre d’ingrédients et de recettes médicinales (corpus de compétence) Repères historiques 25/36 Repères historiques 26/36 XVIIIème - XIXème siècle LES TEMPS MODERNES Fin de la polypharmacie et Recherche du principe actif des plantes et autres substances naturelles – morphine du pavot (1803 Saturner); 1ère injection d’acétate de morphine 1 an plus tard par Alexander Wood (médecin écossais) – Salicine de l’écorce de saule (1825) puis aldéhyde salicylique de la reine-des- prés (Piria) – Codéine de l’opium (1832 Robiquet) – Atropine de la belladone (1833 Mein) – Cocaïne de la coca (1860 Niemann) – Ergotinine de l’ergot de seigle (1897 Tanret) Repères historiques 27/36 LES TEMPS MODERNES Fin du XVIIIème siècle Principe du remède universel : La thériaque qui renferme plus de 100 constituants en majorité d’origine végétale. XIX ème siècle Isolement des principes actifs naturels Repères historiques 28/36 LES TEMPS MODERNES Chimie pharmaceutique Développement des molécules de synthèse – Chloroforme (1831 Eugène Soubeiran) – Chloral (1832 Justus von Liebig) – Acide acetylsalicylique (1853 Charles Frederich Gerhart) devient l’aspirine (1893 Felix Hoffmann) (brevet et marque Bayer 1899) Repères historiques 29/36 LES TEMPS MODERNES Hahnemann (médecin allemand 1755-1843) Il formule la "loi" ou "principe" des similitudes. Naissance de l’homéopathie. – Ce qui produit le mal guérit le mal – La toxicité des remèdes est diminuée par dilutions successives – L’agitation à chaque étape « dynamise » les propriétés curatives Repères historiques 30/36 LES TEMPS MODERNES 1796 vaccin contre la variole (Reprise d’une vaccination pratiquée par les turcs au 11ème siècle) Louis Pasteur (1822 – 1895) – 1885 1ère vaccination contre la rage chez l’homme. Vaccination, par inoculations répétées du virus atténué, de l’enfant Joseph Meister mordu par un chien enragé. Repères historiques 31/36 LES TEMPS MODERNES AU XXième siècle Pénicilline - 1928 découverte par Alexander Fleming (disparition de staphylocoques en présence de penicillium dans une boite de pétri oubliée) - 1945 Chain et Florey - Prix Nobel de médecine (effet antibiotique de la pénicilline démontré chez l’animal) - Structure chimique de base conduit à la classe des béta-lactamines Repères historiques 32/36 LES TEMPS MODERNES AU XXième siècle Synthèse des molécules naturelles, de dérivés (brevets), quelques dates : – 1901 Novocaïne – anesthésique local – 1909 Salvarsan (Arsphemamine utilisé jusqu’en 1945) Ehrlich – antisiphylitique – 1937 Sulfamides, action antibactérienne – 1942 1ère chimiothérapie anticancéreuse – 1949 Cortisone – 1950 Neuroleptiques Repères historiques 33/36 LES TEMPS MODERNES A partir de 1930 prise de conscience du risque médicamenteux - 1957 Thalidomide commercialisation en Allemagne *Traitement des nausées des femmes enceintes *Enfants avec graves malformations des membres, enfants mort-nés *Tératogène, retrait 1961 Repères historiques 34/36 XX ème siècle Déclin des drogues végétales avec l’essor de la chimie de synthèse - Suppression du diplôme d’herboriste en France (1941) - Diminution de l’espace consacrée aux monographies de plantes dans la Pharmacopée française (De 471 Monographies dans la 4ième édition du CODEX à 250 dans la 5ième). Vif regain d’intérêt du public pour les médecines douces y compris la phytothérapie à partir des années 1970. Repères historiques 35/36 LES TEMPS MODERNES A partir de 1970, approche génétique des pathologies humaines (obésité, diabète II….) Les nouveaux médicaments o Protéines recombinantes o Anticorps Biotechnologie Repères historiques 36/36 LES TEMPS MODERNES Médicaments du futur Thérapie génique / remplacement d’un gène défaillant Thérapie cellulaire / remplacement de cellules non fonctionnelles Ingénierie moléculaire/ synthèse de molécules nature protéique, Organes bio artificiels Nano biotechnologies /outils diagnostics CONCLUSION Les limites des médicaments issus des biotechnologies sont d’ordre éthique, réglementaire, économique « Existe-il un bien plus précieux que la santé » (Platon) Le médicament a évolué au cours des millénaires. Il est passé de la sorcellerie, du magique à l’empirisme pour devenir scientifique dans un cadre juridique.
