Formulaciones Farmacéuticas Especiales PDF

Formulaciones de liberación modificada. Clase impartida prof. Elizabeth Moreira 24 de Noviembre 2024 FORMAS DE LIBERACION MODIFICADAS (FLM) ¿Qué son? Son formas farmacéuticas, pero específicamente de liberación modificada. Definiciones básicas: - Droga: Es una mezcla bruta de...

Formulaciones de liberación modificada. Clase impartida prof. Elizabeth Moreira 24 de Noviembre 2024 FORMAS DE LIBERACION MODIFICADAS (FLM) ¿Qué son? Son formas farmacéuticas, pero específicamente de liberación modificada. Definiciones básicas: - Droga: Es una mezcla bruta de compuestos de los cuales por lo menos uno tiene actividad biológica, pero se desconoce tanto el tipo como la composición exacta de la mezcla. Por ejemplo, la flor de la dormidera (amapola) contiene una composición de sustancias químicas, incluyendo unos 32 alcaloides. - Fármaco: Es sinónimo de principio activo. Se conoce su estructura química, su actividad biológica y su patrón de dosificación. Por ejemplo, la morfina y la codeína son fármacos que vienen del opio, que a su vez viene de la dormidera. - Medicamento: Puede contener uno o más fármacos y tiene una forma farmacéutica definida. Las formas farmacéuticas pueden ser sólidas (como cápsulas o tabletas, etc.) o líquidas. Por ejemplo, la marihuana es una droga que viene del cannabis. El cannabis en sí es una droga, y dentro de su composición hay sustancias activas y otras que no lo son. 1. Principios activos y fármacos: - El cannabinoide es un principio activo de la marihuana, usado como antiepiléptico y antiinflamatorio. - El tetrahidrocannabinol es la parte psicoactiva e ilegal. - Del opio se derivan varios principios activos como la morfina y la codeína. - Otros ejemplos: digoxina de la digital, atropina de la belladona, ácido salicílico del sauce. 2. Tipos de medicamentos: - Original: El primer medicamento con un principio activo específico. - Copia: Contiene el mismo principio activo pero con otro nombre comercial. - Genérico: Usa el nombre del principio activo (denominación común internacional). 3. Medicamentos con múltiples principios activos: - Algunos medicamentos contienen varios fármacos. Ejemplos: - Esofag: nifedipina, hidroclorotiazida, enalapril. - Migren: acetaminofén, cafeína, dihidroergotamina. 4. Parámetros farmacocinéticos: - Concentración plasmática, tiempo de vida media, unión a proteínas. - Estos parámetros son constantes en formulaciones convencionales. Estos parámetros se respentan cuando se habla de formulaciones convencionales, no han sido manipulados, a continuación se habla de cuando se modifican parámetros, como por ejemplo el tiempo de vida media. 5. Formulaciones de liberación modificada: - Son formas farmacéuticas donde se ha alterado la velocidad o lugar de liberación del fármaco. - Pueden modificar parámetros como el tiempo de vida media. 6. Conceptos importantes: Equivalencia terapéutica: Se refiere a que dos medicamentos pueden usarse para tratar la misma enfermedad o síntomas. Se relaciona con el efecto farmacológico y la eficacia del producto. Se realizan estudios comparativos entre fármacos genéricos y originales para comprobar su equivalencia terapéutica. Bioequivalencia: Se enfoca en los parámetros farmacocinéticos, principalmente Cmax (concentración máxima) y Tmax (tiempo para alcanzar Cmax). Compara un producto genérico con el original aprobado por la autoridad regulatoria. Debe haber equivalencia en cuanto a Cmax y tiempo de vida media. Para ser considerados bioequivalentes, el intervalo de confianza del 90% debe estar entre 80% y 120% del medicamento original. En resumen: Equivalencia terapéutica: Dos medicamentos hacen lo mismo. Bioequivalencia: Dos medicamentos se comportan de la misma manera en el cuerpo. Composición de un medicamento: - Principio activo: 40-60% de la composición - Excipientes (materiales inertes): diluyente, disgregante, deslizante, lubricante, aglutinante Tipos de liberación Liberación: Es el paso inicial para que un fármaco, que se encuentra dentro de una forma farmacéutica (como una tableta o cápsula), pueda ser absorbido por el organismo y ejerza su efecto terapéutico. Forma farmacéutica (FF): Es la presentación física del medicamento, como una tableta, cápsula, inyección, etc. ¿Cómo ocurre la liberación? 1. Disgregación/Desintegración: Si la forma farmacéutica es sólida (como una tableta), debe romperse en partículas más pequeñas para que el fármaco pueda liberarse. 2. Disolución: Las partículas del fármaco se disuelven en el líquido del organismo (como el jugo gástrico o la sangre) para formar una solución. 3. Absorción: El fármaco disuelto atraviesa las membranas del organismo y llega al torrente sanguíneo. Factores que influyen en la liberación: Liberación del principio activo (PA): La forma en que el fármaco está unido a los excipientes (sustancias que acompañan al fármaco en la formulación) puede afectar la velocidad de liberación.  Cuanto más soluble sea el fármaco, más rápido se disolverá y se liberará. Condiciones fisiológicas: El pH del estómago, la presencia de alimentos, el flujo sanguíneo, entre otros factores, pueden influir en la liberación. Permeabilidad de la forma farmacéutica: La cubierta de una tableta o cápsula puede afectar la velocidad con la que el fármaco se libera. ¿Por qué es importante la liberación? Velocidad de acción: La velocidad de liberación determina cuándo y con qué intensidad el fármaco ejercerá su efecto. Duración del efecto: Algunos fármacos se liberan de forma lenta y prolongada, lo que permite mantener concentraciones terapéuticas durante más tiempo. Biodisponibilidad: La liberación influye en la cantidad de fármaco que llega al sitio de acción y produce el efecto deseado. “En general, las formulaciones de liberación modificada NO SON BIOEQUIVALENTES a su forma de liberación inmediata” Formulaciones de liberación modificada: - Dependen de la velocidad de liberación del fármaco. - No son equivalentes a su forma de liberación inmediata. - Modifican los parámetros farmacocinéticos. - Suelen tener cinética de orden cero (independiente de la concentración). - Se usan principalmente para enfermedades crónicas (hipertensión, diabetes, depresión, Alzheimer). Objetivos de las formulaciones de liberación modificada: - Mejorar la comodidad posológica (menos dosis diarias). - Mantener niveles estables del fármaco en sangre. - Reducir picos y valles en la concentración plasmática. - Mejorar la adherencia al tratamiento. - Maximizar la concentración en el órgano diana. Las formulaciones de liberación modificada buscan alterar la velocidad de liberación y el lugar donde se libera el fármaco, a diferencia de las formulaciones convencionales. Existen tres tipos principales: 1. Liberación retardada: - Retrasa la liberación del fármaco, por ejemplo, para que se libere en el intestino en lugar del estómago. - Protege a los fármacos que se hidrolizan en pH ácido o son inactivados por enzimas gástricas. - Incluye cubiertas entéricas, comprimidos gastrorresistentes y comprimidos pulsátiles. - No alarga el tiempo de vida del fármaco en el organismo, sólo desplaza la curva de concentración plasmática hacia la derecha. 2. Liberación controlada: - Se divide en liberación prolongada y liberación sostenida. - Ambas buscan una mayor permanencia del fármaco en el organismo, pero de manera diferente. 3. Liberación acelerada Beneficios de la liberación modificada: - Mejora la biodisponibilidad del fármaco. - Permite dirigir el fármaco a órganos específicos (por ejemplo, medicamentos para cáncer de colon). - Protege al fármaco de la degradación por enzimas o pH gástrico. - Puede simular ritmos circadianos (liberación pulsátil) para ciertos tratamientos. Es importante distinguir entre los diferentes tipos de liberación modificada, ya que cada uno tiene sus propias características y aplicaciones. La elección del tipo de formulación dependerá de las propiedades del fármaco y el objetivo terapéutico deseado. Las formulaciones farmacéuticas de liberación modificada tienen diferentes procesos de liberación del principio activo en el organismo. Existen varios tipos: 1. Liberación prolongada: Mantienen el efecto del fármaco por más tiempo. Incluyen: - Bombas osmóticas - Matrices insolubles o de disolución lenta - Microcápsulas o microgránulos dentro de cápsulas de gelatina - Microesferas 2. Liberación acelerada: Como los comprimidos efervescentes que se disuelven rápidamente en contacto con la saliva. 3. Liberación retardada y controlada: Sistemas que regulan la velocidad de liberación del fármaco. Liberación Retardada vs. Liberación Prolongada Liberación Retardada: El objetivo principal es retrasar el lugar de absorción, generalmente del estómago al intestino, para mejorar la biodisponibilidad. Sin embargo, es importante aclarar que la liberación retardada no necesariamente implica un aumento en la duración del efecto. Liberación Prolongada: En este caso, se busca prolongar el tiempo durante el cual el fármaco se libera y, por lo tanto, mantener concentraciones terapéuticas en plasma durante un período más largo. Esto se logra mediante diferentes mecanismos, como matrices poliméricas o sistemas osmóticos. Cubierta Entérica, Comprimidos Gastrorresistentes y Comprimidos Pulsátiles Cubierta Entérica: Esta cubierta protege al fármaco del ambiente ácido del estómago y permite su liberación en el intestino, donde se absorbe mejor. Es útil para fármacos irritantes para el estómago o que se degradan en este medio. Comprimidos Gastrorresistentes: Similar a la cubierta entérica, pero en este caso toda la tableta está recubierta con un material resistente al ácido. Comprimidos Pulsátiles: Liberan el fármaco en dosis repetidas a intervalos preestablecidos, simulando los ritmos circadianos o hormonales. Son útiles para tratar enfermedades crónicas que requieren una administración frecuente. Liberación Controlada vs. Liberación Sostenida Liberación Controlada: Término más amplio que engloba tanto la liberación prolongada como la liberación pulsátil. Implica un control preciso sobre el perfil de liberación del fármaco. Liberación Sostenida: Se enfoca en mantener una concentración plasmática constante durante un período prolongado, generalmente mediante matrices poliméricas. Liberación Acelerada y Vías de Administración Liberación Acelerada: Ideal para fármacos que requieren una acción rápida, como en casos de dolor agudo o crisis asmáticas. Vías de Administración: Además de las mencionadas, existen otras vías como la sublingual, bucal, transdérmica, inhalatoria, etc., cada una con sus características y ventajas en términos de biodisponibilidad y velocidad de acción. Otros Aspectos a Considerar Biodisponibilidad: No solo depende del lugar de absorción, sino también de otros factores como la solubilidad del fármaco, el flujo sanguíneo en el sitio de absorción y la presencia de alimentos. Factores que Influyen en la Liberación: Además de los mencionados, la temperatura, la humedad y la fuerza de compresión de los comprimidos pueden afectar la liberación del fármaco. Diseño de Formas Farmacéuticas: La elección del excipiente, el tamaño de partícula del fármaco y la técnica de fabricación son cruciales para lograr el perfil de liberación deseado. Es fundamental considerar que cada paciente es único y responde de manera diferente a los medicamentos. Factores como edad, peso, sexo, genética, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos pueden influir en la farmacocinética y farmacodinamia de un fármaco.  Uso Racional del Medicamento: Implica seleccionar el fármaco más adecuado para cada paciente, en la dosis correcta y durante el tiempo necesario. Además, es importante considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas y los efectos adversos. Estas formulaciones tienen ventajas y desventajas: Ventajas: - Permiten manipular la liberación del fármaco para lograr efectos específicos. Desventajas: - Requieren monitorización cuidadosa del paciente. - Pueden causar infra o sobredosificación dependiendo de factores individuales como el vaciado gástrico o tránsito intestinal. - Una vez administradas, no se puede detener la liberación del fármaco. Para el uso racional de medicamentos, es crucial considerar: - Las características individuales del paciente (vaciamiento gástrico) - Sus patologías y comorbilidades - Otros medicamentos que esté tomando - Posibles reacciones adversas Los médicos deben informar a los pacientes sobre los posibles efectos secundarios para evitar el abandono del tratamiento. Por ejemplo, la metformina comúnmente causa problemas gastrointestinales que suelen disminuir con el tiempo. Ningún fármaco está libre de efectos secundarios, por lo que siempre hay que evaluar el balance entre beneficio terapéutico y riesgo de reacciones adversas. Características que debe tener un fármaco para ser seleccionado en una formulación de liberación modificada: 1. Margen de seguridad estrecho: Esto es muy variable. (teofilina) 2. Velocidad de absorción rápida: Debe tener una buena absorción a nivel del tracto gastrointestinal, ya que la mayoría de los fármacos orales son absorbibles a este nivel.(morfina y CBZ) 3. Acción corta: Si el fármaco tiene una vida media larga (12 horas o más), no sería adecuado para este tipo de formulación. 4. Fácil degradación o descomposición: También es una característica variable. 5. Enfermedades crónicas, no agudas: Este tipo de formulación no es adecuada para enfermedades agudas. Contraindicaciones y consideraciones importantes: 1. Pacientes con trastornos gastrointestinales, como estenosis intestinal: Estos pacientes pueden presentar obstrucción por la acumulación del comprimido de liberación modificada. 2. Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal o dificultades de deglución: No es recomendable utilizar este tipo de formulación. 3. Formación de bolas o acúmulos (bezoares) en el estómago: Algunos fármacos, como el sucralfato, pueden precipitar y formar bezoares, especialmente en pacientes con úlceras. 4. Riesgo en pacientes con insuficiencia renal en diálisis: Los antiácidos pueden formar conglomerados y obstruir. Factores de Riesgo de Bezoares y su Relación con las Formulaciones de LM Los bezoares, esas masas compactas que se forman en el tracto gastrointestinal a partir de materiales no digeridos, pueden verse influenciados por diversos factores, incluyendo aquellos relacionados con las formulaciones de liberación modificada. 1. Alteraciones morfológicas del TGI Estenosis, inflamación, úlceras, hernias, cálculos: Estas condiciones pueden actuar como puntos de retención para las partículas de fármaco o alimentos, facilitando la formación de bezoares, especialmente en pacientes que reciben formulaciones de liberación prolongada. Post-Qx: La cirugía gastrointestinal puede alterar la motilidad y la anatomía del tracto digestivo, aumentando el riesgo de formación de bezoares. 2. Alteraciones en la motilidad intestinal Procedimientos quirúrgicos, enfermedades neurológicas, gastroparesia diabética: Estas condiciones pueden ralentizar el tránsito intestinal, lo que favorece la acumulación de material y la formación de bezoares. 3. Patologías predisponentes Hepatitis, deshidratación, diálisis, tumores, secreción de pepsina: Estas patologías pueden alterar el ambiente gastrointestinal, favoreciendo la formación de bezoares. Masticación incompleta: Una masticación inadecuada puede conducir a la ingestión de partículas grandes que son más difíciles de digerir y pueden formar un núcleo para la formación de bezoares. 4. Uso concomitante de fármacos que alteran la motilidad intestinal Fármacos anticolinérgicos, opiáceos: Estos fármacos pueden reducir la motilidad intestinal y aumentar el riesgo de formación de bezoares, especialmente en pacientes que reciben formulaciones de liberación prolongada. Relación con las Formulaciones de Liberación Modificada Formulaciones de liberación prolongada: Estas formulaciones, diseñadas para liberar el fármaco de forma gradual, pueden aumentar el riesgo de formación de bezoares si el paciente tiene factores de riesgo preexistentes. Las partículas de fármaco no liberadas pueden acumularse y formar un núcleo para la formación del bezoar. Importancia de la individualización: Es fundamental evaluar el riesgo individual de cada paciente antes de prescribir formulaciones de liberación modificada. En pacientes con factores  de riesgo, se pueden considerar alternativas terapéuticas o ajustar la dosis y la frecuencia de administración. Características de los productos administrados por sonda Pulverización y dilución: Los productos deben estar finamente pulverizados y diluidos en agua para asegurar una administración suave y evitar obstrucciones. Evitar formulaciones modificadas: Las formulaciones de liberación modificada (como las de liberación retardada, entéricas o efervescentes) no deben triturarse, ya que pueden perder sus propiedades y causar efectos adversos. Considerar la composición de la nutrición enteral: La interacción entre los fármacos y los componentes de la nutrición enteral puede provocar precipitación y obstrucción de la sonda. NO Ranunar, no trituras, no machacar* Riesgos de la trituración y alteración de formulaciones Pérdida de la tecnología: La trituración puede alterar la liberación controlada del fármaco, lo que puede afectar su eficacia y seguridad. Riesgo para el paciente: La administración de un fármaco triturado de manera inadecuada puede provocar sobredosis, subdosis o efectos adversos. Importancia de la curva concentración-tiempo Formulaciones convencionales: Alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas máximas y luego disminuyen gradualmente. Liberación retardada: La curva se desplaza hacia la derecha, lo que indica un inicio de acción más tardío pero una duración más prolongada. Liberación sostenida: Se mantiene una concentración plasmática relativamente constante durante un período prolongado.  Liberación pulsátil: Presenta picos y valles en la concentración plasmática, simulando un patrón de liberación fisiológico. Tabletas de liberación Liberación osmótica OROS® (Osmotic Release Oral System)/GITS® (Gastrointestinal Therapeutic System) Diseño: Pueden ser monocompartimentales (para fármacos hidrófobos) o bicompartimentales (para fármacos más solubles). Mecanismo de acción: El agua penetra en la tableta, aumentando la presión interna y forzando la salida del fármaco a través de un orificio. Ventajas: Liberación controlada y reproducible, independientemente del pH gástrico. LA PRESIÓN OSMÓTICA CONTROLA LA LIBERACIÓN DE LOS FÁRMACOS Consideraciones adicionales Hipertensión y medicamentos: En pacientes hipertensos, es importante ajustar la formulación de medicamentos como Cardura o Adalat a la liberación inmediata durante la hospitalización para asegurar un control adecuado de la presión arterial. Profesionalismo y conocimiento: Los profesionales de la salud deben tener conocimientos sólidos sobre las diferentes formulaciones farmacéuticas y sus implicaciones clínicas para garantizar una administración segura y eficaz de los medicamentos por sonda. Sistemas Osmóticos Bicompartimentales y Pulsátiles Liberación pulsátil: Estos sistemas están diseñados para liberar el fármaco en pulsos, lo que puede ser útil para simular los ritmos circadianos o para proporcionar un efecto más rápido al inicio del tratamiento.  Múltiples capas osmóticas: La presencia de múltiples capas osmóticas permite una liberación más controlada y prolongada del fármaco. Cada capa se hincha y se rompe a una velocidad diferente, lo que resulta en un perfil de liberación complejo. Ventajas: Mayor flexibilidad en el diseño del perfil de liberación, menor riesgo de sobredosificación y mejor cumplimiento terapéutico. Sistemas de Liberación Prolongada vs. Sostenida Liberación prolongada: La velocidad de liberación no es constante, lo que puede llevar a fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas. Liberación sostenida: La velocidad de liberación es más constante, lo que proporciona una concentración plasmática más estable. Implantes de Liberación Modificada Ventajas: Mayor comodidad para el paciente, menor frecuencia de dosificación y mayor cumplimiento terapéutico. Desventajas: Riesgo de infección, migración del implante y dificultad para ajustar la dosis. Microagujas Potencial: Las microagujas ofrecen una alternativa prometedora para la administración de fármacos a través de la piel. Ventajas: Dolor mínimo, mayor permeabilidad de la piel y posibilidad de administrar tanto fármacos hidrofílicos como lipofílicos. Desafíos: Desarrollo de microagujas biodegradables y biocompatibles, escalado de la producción y regulación. Otros Aspectos a Considerar Factores que influyen en la liberación: Además de los mecanismos osmóticos, otros factores pueden influir en la liberación del fármaco, como la naturaleza del polímero utilizado, el tamaño de las partículas y las condiciones del medio gastrointestinal. Interacciones medicamentosas: Las interacciones medicamentosas pueden afectar la eficacia y seguridad de los sistemas de liberación modificada. Biodisponibilidad: Los sistemas de liberación modificada pueden mejorar la biodisponibilidad de algunos fármacos al protegerlos de la degradación en el tracto gastrointestinal o al prolongar su tiempo de residencia en el organismo. Personalización del tratamiento: Los sistemas de liberación modificada permiten una personalización del tratamiento más precisa, adaptando el perfil de liberación a las necesidades individuales de cada paciente. Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP) Importancia de la liberación sostenida: Debido a su sensibilidad al pH ácido del estómago, los IBP se benefician de formulaciones de liberación sostenida que protegen el fármaco de la degradación y permiten una liberación gradual en el intestino.  Excipientes: Los excipientes utilizados en las formulaciones de IBP deben ser resistentes al ácido y capaces de controlar la liberación del fármaco de manera precisa. Comparación entre Liberación Inmediata, Retardada y Prolongada Frecuencia de dosificación: La liberación retardada y prolongada permiten reducir la frecuencia de dosificación en comparación con la liberación inmediata, mejorando la comodidad del paciente y el cumplimiento del tratamiento. Perfil farmacocinético: Cada tipo de liberación tiene un perfil farmacocinético diferente, lo que puede influir en la eficacia y seguridad del fármaco. Implicaciones Clínicas Terapia ocular: Los sistemas de liberación prolongada son ideales para el tratamiento de enfermedades oculares crónicas, ya que permiten mantener concentraciones terapéuticas del fármaco en el ojo durante períodos prolongados. Artritis reumatoide: La liberación retardada de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) puede ayudar a controlar el dolor matutino y mejorar la calidad de vida de los pacientes con artritis reumatoide. Formulaciones Farmacológicas de Liberación Modificada Ejemplo del Risedronato Las formulaciones de liberación modificada son aquellas diseñadas para liberar el principio activo (en este caso, el risedronato) de manera controlada en el organismo, a diferencia de las formulaciones de liberación inmediata que se disuelven y liberan el fármaco rápidamente. ¿Por qué es importante la liberación modificada? Mayor eficacia: Permite mantener niveles terapéuticos del fármaco en sangre durante un periodo más prolongado, optimizando su acción. Menor frecuencia de dosis: Al liberarse de forma más lenta, se reducen las dosis y la frecuencia de administración. Menos efectos secundarios: Se disminuyen los picos máximos de concentración del fármaco en sangre, lo que puede reducir la incidencia de efectos adversos. Risedronato: Liberación Inmediata vs. Liberación Retardada Característica Liberación Inmediata Liberación Retardada Momento de Estómago vacío, al menos 30 En la mañana, con o después administración minutos antes de la primera del desayuno. comida, líquidos, o cualquier otra medicación. Líquidos Tomar con al menos media taza Tomar con al menos media de agua. Evitar otros líquidos taza de agua. Se pueden (zumos, leche, café) y incluir alimentos con alto alimentos. contenido graso. Postura Permanecer de pie durante al Permanecer de pie durante al menos 30 minutos después de menos 30 minutos después de tomar el medicamento. tomar el medicamento. Objetivo Liberación rápida del fármaco Liberación lenta y sostenida para una acción inmediata. del fármaco a lo largo del tiempo. ¿Por qué estas diferencias en la administración? Absorción: La presencia de alimentos, líquidos y otros medicamentos puede afectar la absorción del risedronato. La formulación de liberación inmediata requiere un ambiente ácido en el estómago para disolverse, por lo que se administra en ayunas. La formulación de liberación retardada está diseñada para resistir el ácido del estómago y liberar el fármaco en el intestino, por lo que se puede tomar con alimentos. Irritación esofágica: Permanecer de pie después de tomar el medicamento ayuda a evitar que el risedronato se quede en el esófago y cause irritación. Biosimilaires Medicamentos Biológicos Definición: Son aquellos que contienen uno o más principios activos obtenidos directamente de fuentes biológicas, como animales o plantas. Características: ○ Origen natural: Su principio activo se extrae de organismos vivos. ○ Complejidad molecular: Su estructura molecular suele ser más compleja que la de los medicamentos químicos. ○ Ejemplos clásicos: Insulina extraída de páncreas porcino, hormonas de crecimiento derivadas de la hipófisis de animales. Medicamentos Biotecnológicos Definición: También son medicamentos de origen biológico, pero su producción se basa en tecnologías de ingeniería genética y ADN recombinante. Características: ○ Producción en laboratorio: Se obtienen a través de procesos de fermentación o cultivo celular en condiciones controladas. ○ Alta pureza y especificidad: Gracias a las técnicas de biotecnología, se pueden producir grandes cantidades de proteínas con una alta pureza y especificidad. ○ Ejemplos: Insulina recombinante producida por bacterias como E. coli, vacunas recombinantes contra el virus del papiloma humano (VPH). Diferencias Clave Característica Medicamentos Biológicos Medicamentos Biotecnológicos (clásicos) Origen Organismos vivos (animales, Microorganismos modificados plantas) genéticamente Producción Extracción directa Procesos de fermentación o cultivo celular Pureza Puede variar Alta pureza y especificidad Escalabilidad Limitada Alta escalabilidad Ejemplo Insulina porcina Insulina recombinante ¿Por qué esta distinción es importante? Calidad y seguridad: Los medicamentos biotecnológicos ofrecen una mayor consistencia en términos de pureza y potencia, lo que se traduce en una mayor seguridad para los pacientes. Disponibilidad: La producción a gran escala de medicamentos biotecnológicos ha permitido garantizar el suministro de muchos fármacos esenciales. Desarrollo de nuevos tratamientos: Las tecnologías de ADN recombinante han abierto nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias innovadoras, como los anticuerpos monoclonales y las terapias génicas. En resumen, tanto los medicamentos biológicos clásicos como los biotecnológicos desempeñan un papel fundamental en el tratamiento de diversas enfermedades. Sin embargo, los avances en biotecnología han permitido superar las limitaciones de los primeros y ofrecer medicamentos más seguros, eficaces y accesibles. ¿Qué es un medicamento biosimilar? Un medicamento biosimilar es un producto biológico diseñado para ser altamente similar a un medicamento biológico original o de referencia, ya autorizado y comercializado. A pesar de no ser una copia exacta, un biosimilar debe demostrar que no presenta diferencias clínicamente significativas en términos de calidad, seguridad y eficacia en comparación con el original. ¿Por qué son importantes los biosimilares? Mayor acceso a tratamientos: Al finalizar la protección por patente del medicamento original, la entrada de biosimilares aumenta la competencia en el mercado, lo que puede llevar a una reducción de los precios y a un mayor acceso de los pacientes a tratamientos innovadores. Reducción de costos para los sistemas de salud: Los biosimilares pueden generar ahorros significativos para los sistemas de salud, al ofrecer alternativas terapéuticas con un costo menor. Innovación continua: La aprobación de biosimilares estimula la investigación y el desarrollo de nuevos productos biológicos, beneficiando a los pacientes y a la sociedad en general. ¿Cómo se garantiza la seguridad y eficacia de un biosimilar? Para que un biosimilar sea autorizado, debe superar un riguroso proceso de evaluación que incluye: Estudios comparativos: Se realizan estudios clínicos extensos para demostrar que el biosimilar es altamente similar al medicamento de referencia en términos de calidad, seguridad y eficacia. Análisis detallado de la estructura molecular: Se comparan en detalle las características estructurales del biosimilar con las del original para asegurar que son prácticamente idénticas. Evaluación de la inmunogenicidad: Se evalúa la capacidad del biosimilar de generar una respuesta inmunitaria en los pacientes, que debe ser similar a la del medicamento de referencia. ¨UN MEDICAMENTO BIOSIMILAR ES UN MEDICAMENTO BIOLÓGICO DESARROLLADO CON LA INTENCIÓN DE SER ALTAMENTE SIMILAR AL DE REFERENCIA U ORIGINAL¨ Estamos hablando de biológico, no de sustancia química. La estructura química como tal es la correcta, pero en producto biológico estamos hablando de secuencias aminoacídicas. En el caso de ADN recombinante o ARN recombinante, eso tiene que ser lo más similar posible. No podemos hablar de genérico porque tiene que ser lo más similar al producto original. Ell término "biosimilar" refleja de manera más precisa las características y el proceso de desarrollo de estos medicamentos. Al utilizar este término, se enfatiza la importancia de la similitud biológica y la necesidad de una evaluación rigurosa para garantizar la seguridad y eficacia de estos productos. Los medicamentos biológicos representan alrededor del 20% del mercado y se está enfocando el 50% de nuevos fármacos en este tipo de productos. La diferencia principal es que los medicamentos biológicos son proteínas de gran tamaño en comparación con los medicamentos de síntesis química. Principales diferencias entre los medicamentos de síntesis y los biológicos Característica Medicamentos de Síntesis Medicamentos Biológicos Estructura molecular No muy compleja, moléculas Muy compleja, macromoléculas (proteínas, pequeñas anticuerpos) Peso molecular Bajo (< 1 kDa) Alto (> 50 kDa) Método de obtención Síntesis química Síntesis a partir de células vivas (fermentación, cultivo celular) Caracterización Bien caracterizada, estructura No siempre totalmente caracterizada, estructural definida estructura más compleja Homogeneidad Alta homogeneidad en la Mezclas más heterogéneas composición Dosificación Se determina la dosis máxima Se determina la dosis biológica óptima tolerada Relación Lineal No lineal dosis-respuesta Plan de manejo de Generalmente no requerido Requiere un plan de manejo de riesgos riesgos específico Pasos críticos en la Menos pasos críticos Muchos pasos críticos, susceptibles a síntesis variaciones Mecanismos de Generalmente bien conocidos A menudo no completamente conocidos acción Metabolismo Principalmente por procesos Principalmente por degradación proteolítica metabólicos hepáticos En los medicamentos biológicos, la curva de dosis y respuesta no es lineal, y son administrados principalmente por vía parenteral. Siempre deben tener un plan de manejo de riesgo. La biosimilitud entre un medicamento de referencia y un medicamento biosimilar es muy importante. La secuencia de aminoácidos debe ser igual, y la glicosilación (unión de azúcares) puede tener una diferencia máxima del 20%. Los estudios requeridos para medicamentos biológicos son mucho más rigurosos que para los medicamentos de síntesis orgánica (genéricos). En Europa, la entidad regulatoria que autoriza la salida de estos productos es la EMA (Agencia Europea de Medicamentos). ¿Qué es una isoforma? En el contexto de los medicamentos biológicos, una isoforma se refiere a una variante de una proteína (como una insulina o un anticuerpo monoclonal) que difiere ligeramente de otra en su secuencia de aminoácidos o en su patrón de glicosilación. Estas pequeñas diferencias pueden tener un impacto significativo en las propiedades fisicoquímicas y biológicas de la molécula. La glicosilación es un proceso biológico en el que se añaden azúcares (glicanos) a una proteína. Estos glicanos pueden influir en: La solubilidad de la proteína: Los glicanos pueden hacer que la proteína sea más o menos soluble en agua. La estabilidad de la proteína: Los glicanos pueden proteger a la proteína de la degradación. La interacción con otras moléculas: Los glicanos pueden influir en la unión de la proteína a otros receptores o moléculas. La vida media de la proteína: Los glicanos pueden afectar cuánto tiempo permanece la proteína en el organismo. Isoformas y Glicosilación en Medicamentos Biológicos En la producción de medicamentos biológicos, incluso pequeñas diferencias en el proceso de glicosilación pueden dar lugar a diferentes isoformas. Estas isoformas pueden tener una actividad biológica ligeramente diferente, lo que puede afectar la eficacia y seguridad del fármaco. ¿Por qué son tan importantes los estudios de unión a receptor y a órganos? Estos estudios son cruciales para caracterizar las diferentes isoformas y evaluar su potencial terapéutico. Al analizar la unión de las isoformas a sus dianas terapéuticas, se puede determinar su afinidad y especificidad. Además, los estudios de unión a órganos permiten evaluar la distribución del fármaco en el organismo y su potencial de acumulación en ciertos tejidos. Planes de manejo de riesgo (PMR) ¿Qué Significa "Este Medicamento Está Sujeto a Seguimiento Adicional"? Entendiendo la Etiqueta Cuando te encuentras con la frase "Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional" en un prospecto o en la información de un medicamento, significa que las autoridades sanitarias europeas (EMA) y españolas (AEMPS) están llevando a cabo una vigilancia especial sobre ese fármaco. ¿Por qué este seguimiento adicional? Existen varias razones por las cuales un medicamento puede ser objeto de este seguimiento más riguroso:  Nuevo principio activo: Si es la primera vez que un nuevo ingrediente activo se autoriza en la Unión Europea, se necesita más tiempo y datos para evaluar a fondo su seguridad y eficacia a largo plazo. Medicamento biológico: Los medicamentos biológicos, como los anticuerpos monoclonales o las hormonas, son producidos a partir de organismos vivos y su estructura molecular es más compleja que la de los medicamentos químicos. Por lo tanto, requieren una vigilancia más estrecha. Autorización condicional: En algunos casos, los medicamentos pueden ser autorizados con una autorización condicional, lo que significa que se necesita más información para confirmar su beneficio terapéutico. uso. Biosimilares Autorizados por EMA y FDA en Octubre de 2024 Los datos proporcionados muestran una notable expansión en la autorización de biosimilares tanto por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en octubre de 2024. EMA: Ha autorizado un total de 106 biosimilares. FDA: Ha autorizado 62 biosimilares. Ambos organismos reguladores han centrado su atención en una variedad de moléculas biológicas, incluyendo: Hormona de crecimiento humana: Esencial para el crecimiento y desarrollo. Factor estimulante de colonias de granulocitos: Estimula la producción de glóbulos blancos. Agente estimulante de la eritropoyesis: Estimula la producción de glóbulos rojos. Insulina: Regula los niveles de glucosa en sangre. Hormona folículo estimulante (FSH): Importante para la reproducción. Hormona paratiroidea: Regula el metabolismo del calcio. Inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF): Utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Implicaciones y Tendencias Estos datos reflejan una tendencia creciente hacia la adopción de biosimilares en todo el mundo. Las razones detrás de esta tendencia incluyen: Aumento de la confianza en la seguridad y eficacia de los biosimilares: Los estudios clínicos rigurosos han demostrado que los biosimilares son altamente similares a los medicamentos biológicos originales en términos de calidad, seguridad y eficacia. Reducción de costos: Los biosimilares suelen ser más económicos que los medicamentos biológicos originales, lo que los hace más accesibles para los sistemas de salud y los pacientes. Mayor competencia en el mercado: La creciente disponibilidad de biosimilares aumenta la competencia, lo que puede conducir a una reducción de los precios y a una mayor innovación. Conocimiento experto: El médico tratante posee el conocimiento profundo y actualizado sobre la condición del paciente, la farmacología de los medicamentos biológicos y los biosimilares, así como las posibles interacciones con otros tratamientos. Evaluación individualizada: Cada paciente es único. El médico evalúa el caso de cada individuo y determina si la sustitución por un biosimilar es adecuada y segura, considerando factores como la respuesta al tratamiento original, posibles comorbilidades y otras variables.  Comunicación con el paciente: El médico debe informar al paciente sobre la posibilidad de sustituir el medicamento biológico original por un biosimilar, explicando los beneficios, los riesgos y respondiendo a todas sus preguntas. Seguimiento: Después de realizar la sustitución, el médico debe realizar un seguimiento cercano del paciente para evaluar la eficacia y seguridad del biosimilar, así como detectar cualquier efecto adverso. ¿Por qué es tan importante este papel del médico? Seguridad del paciente: La sustitución de un medicamento biológico puede tener implicaciones clínicas, por lo que es esencial que sea realizada bajo la supervisión de un profesional de la salud capacitado. Eficacia del tratamiento: El médico garantiza que el biosimilar seleccionado sea adecuado para el tratamiento de la condición específica del paciente y que no comprometa la eficacia del tratamiento. Minimización de riesgos: Al evaluar cuidadosamente cada caso, el médico puede identificar y minimizar los posibles riesgos asociados con la sustitución de medicamentos biológicos.