Fisiopatología 2 (Spanish) PDF

Tema 9 Sistema CARDIOCIRCULATORIO🫀 INSUFICIENCIA CARDÍACA - Aparece cuando el corazón ya no consigue mantener el gasto cardíaco - La insu ciencia cardíaca puede ser aguda como un infarto del miocardio o crónica como la card...

Tema 9 Sistema CARDIOCIRCULATORIO🫀 INSUFICIENCIA CARDÍACA - Aparece cuando el corazón ya no consigue mantener el gasto cardíaco - La insu ciencia cardíaca puede ser aguda como un infarto del miocardio o crónica como la cardiopatia isquémica - Insu ciencia cardíaca izquierda —> afecta también los pulmones; hay una reducción del gasto ventrículo izquierdo y en el caso que sea biventricular puede afectar el ventrículo derecho también. Puede ser sistólica donde el corazón es incapaz de generar un gasto cardíaco adecuado para persuadir tejidos vitales activándonoslo el SRAA y diastólica que puede aparecer aislada o junto a la otra, la fracción de eyección que entre y se expulsa es correcta pero no se envía la cantidad de sangre que se debe enviar (más frecuente en mujeres) Las causas más frecuentes son: Cardiopatía isquémica: la sangre no llega al corazón como por ejemplo con el infarto Hipertensión: la sobrecarga de presión produce una dilatación del ventrículo Enfermedad valvular: puede ser aórtica o mitral 1  fi fi  - Las características clínicas de la IC izquierda son: fatiga y mala intolerancia al esfuerzo, hipotensión arterial, insu ciencia renal, disnea, ortopnea y disnea paroxística nocturna - Insu ciencia cardíaca derecha —> la causa más frecuente es la progresión de una IC izquierda; el ventrículo derecho tiene que bombear contra una resistencia aumentada de la circulación pulmonar. Una IC derecha aislada se desarrolla en caso de: Neumonía crónica Embolia pulmonar Estenosis de la válvula pulmonar - Las características clínicas de una IC derecha son: edema periferico, hepatomegalia y esplenomegalia INSUFICIENCIA CORONARIA - La cardiopatia isquémica es un trastorno producido por una reducción o cese del aporte de sangre al miocardio; suele ser consecuencia de la aterosclerosis, artritis u obstruccionándoosla de los orígenes. El ventrículo izquierdo muestra más tendencia al desarrollo de isquemia porque tiene mayor volumen y demanda de trabajo, al consumir más oxígeno. - Se puede dividir en: Angina estable de pecho —> manifestación crónica Angina inestable de pecho —> manifestaciones aguda Infarto de miocardio —> manifestación aguda Muerte subita cardíaca —> manifestación aguda - La angina de pecho es un dolor torácico producido por la isquemia del miocardio tras el esfuerzo, la isquemia suele ser consecuencia de la estenosis d una o más arterias coronarias reduciendo el ujo de sangre al miocardio. Las placas de ateromas se localizan en 2 posiciones posibles: Excéntricas: son placas que solo afectan a un lado de la pared de la arteria coronaria, los fármacos vasodilatadores mejoran el ujo en esa zona Concéntricas: son placas de colágenos que afectan a todo el perimetro de la pared arterial 2  fi fi fl fl  - La ateroesclerosis es el engrosamiento y el endurecimiento del vaso causado por la acumulación de macrófagos cargados de lípidos dentro de la pared arterial, que conduce a la formación de una lesión denominada placa. Es la principal causa de enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular. - La angina de pecho —> el dolor suele radiarse desde las regiones subesternal y pectoral izquierda hacia el hombro izquierdo y la parte medial del brazo izquierdo, a esto se denomina dolor cardíaco referido. Existen dos tipos de anginas: Estable: es una angina predecible, que se produce con un nivel de esfuerzo jo en presencia de alteraciones de la perfusión sanguínea, se debe a una obstrucción de la carterías coronarias Inestable: no hay una relación con el esfuerzo, es una isquemia reversible debida a una estenosis luminal de algunos segmentos de las arterias coronarias que se denominan obstrucciones dinámicas, suele predecir a un infarto agudo de miocardio - El infarto de miocardio —> es la necrosis del miocardio, suele afectar a individuos de mediana edad afectando más a los varones, pero la incidencia entre las mujeres aumenta tras la menopausia, suelen aparecer dolor, disnea, vómitos y colapso. Puede ser: Regional: se produce en el territorio irrigado por una arteria común; la causa es casi siempre la formación de un trombo o una placa de ateroma; los patrones son el infarto de espesor completo o transmural y el infarto subenocardiaco Difuso: se relaciona con problemas en la perfusión del miocardio más que con la oclusión de una arteria - La muerte subita cardiaca —> es la consecuencia de la isquemia miocardica; suele ser por una brilación ventricular; es consecuencia de la cardiopatia isquémica previa, isquemia miocardica aguda, aneurismas y embolias pulmonares HIPERTENSIÓN ARTERIAL - Es una causa importante y tratable de insu ciencia cardíaca - Se trata de un factor de riesgo fundamental para la aterosclerosis y la hemorragia cerebral 3  fi fi fi  - Las investigaciones recientes han demostrado que una presión arterial sistémica mantenida por encima de 140 mmHg de sistólica y/o 85 mmHg de diastólica debería ser tratada para reducir complicaciones cardiovasculares, como el ictus - No se asocia a manifestaciones clínicas especí cas y, por lo general, es asintomática hasta que causa complicaciones; los síntomas que suelen atribuirse son cefalea, inestabilidad en la marcha, irritabilidad, etc. - El gran problema de esta “enfermedad silente” lo constituyen sus complicaciones, muchas veces de instauración aguda, y con una elevada mortalidad. Dentro de ellas destacan las cerebrales, cardiológicas, vasculares y renales - Se puede clasi car en dos tipos principales: Primaria o idiopatica: sin causa aparente; se asocia a un determinante genetico; implica a la resistencia vascular periferica total y una disminución renal de base Secundaria: la presión arterial aumenta por hipertensión renal, causas endocrinologicas y coartación de la aorta; las causas pueden ser un aumento del volumen sanguíneo intravascular en pacientes con insu ciencia renal, también por un aumento del gasto cardiaco y una liberación excesiva de catecolaminas - Desde el punto de vista patologico se classi ca en: Hipertensión benigna: elevación estable de la presión arterial durante muchos años; en este caso los cambios vasculares se desarrollan de forma gradual en respuesta a una elevación persistente de la presión arterial Hipertensión maligna: un trastorno infrecuente caracterizado por un incremento muy importante de la presión arterial en un periodo de tiempo corto. Se producen cambios destructivos agudos en las paredes de las arterias pequeñas cuando la presión arterial aumenta de forma súbita y notable - La hipertensión arterial, también puede ser pulmonar —> afecta a mujeres entre los 20 y los 40 años; la aparición crónica suele ser por ateroesclerosis hiperplasica, ateriolitis necrosante y por pulmonale; se caracteriza por hiper producción de vasoconstrictores y menor producción de vasodilatadores como el óxido nítrico; antes de iniciar el tratamiento con fármacos, es preciso adoptar una serie de cambios en el estilo de vida que pueden ayudar a controlar la presión arterial, el tratamiento con fármacos es inde nido y es importante que el paciente no lo abandone 4  fi fi fi fi fi  ARRITMIAS CARDÍACAS - El sistema de conducción miocárdico se encarga de generar y transmitir los impulsos eléctricos que posteriormente provocará la contracción cardiaca - Las arritmias pueden desencadenarse por múltiples causas: Alteraciones del medio interno Cardiopatía isquémica Sustancias tóxicas Cambios del tono del sistema nervioso vegetativo Defectos hereditarios - Las manifestaciones clínicas son: palpitaciones, mareo, insu ciencia cardiaca e isquemia miocardica - Las arritmias más frecuentes son: Taquicardia sinusal —> debido al aumento del número de estímulos generado en el nodo sinusal; normalmente ocurre como una adaptación a circunstancias que requieren un incremento del gasto cardíaco Bradicardia sinusal —> debido a un descenso de los impulsos del nódulo sinusal; la causa más frecuente es la relacionada con un aumento del tono vagal Extrasístoles —> son contracciones aisladas que dependen del estímulo originado en el foco eléctrico ectópico Fibrilación auricular —> el automatismo del nódulo sinusal se pierde y es sustituido por múltiples focos ectópicos; en esta, las contracciones auriculares son muy rápidas, parciales, descoordinadas, irregulares e ine caces; esta brilación favorece que la sangre se quede en las aurículas y se puedan formar trombos. Fibrilación ventricular —> el mecanismo de producción es similar al de la brilación auricular; las contracciones ventriculares son muy rápidas e ine caces; este tipo de arritmia suele ser una causa frecuente de muerte súbita Taquicardia ventricular—> el nodo sinusal es sustituido por un foco anómalo localizado en el ventrículo que pasa a controlar el automatismo eléctrico del corazón Bloqueo aurícula ventricular—> los impulsos eléctricos se originan con normalidad en el nódulo sinusal, pero el estímulo eléctrico se bloquea de 5 fi fi  fi fi fi  forma anomala en el nodo AV; las causas pueden ser calci caciones, infarto, agudo del miocardio e intoxicación por fármacos Tema 10 Fisiopatología del TIROIDES INTRODUCCIÓN - La glándula tiroidea está situada por delante de la tráquea y las glándulas para tiroides están situadas detrás de la glándula misma - Su función está regulada por la TRH hipotalámica, la TSH hipo saria y las propias hormonas tiroideas - Es imprescindible para el desarrollo del sistema nervioso del feto, ya que pueden aparecer graves alteraciones si durante el desarrollo no hay hormonas tiroideas - En su interior hay un coloide rico en tiroglobulina, una proteína con alto contenido en tirosina que solamente las células tiroideas son capaces de sintetizar y que sirve de almacén para fabricar hormonas tiroideas - En la glándula se sintetizan dos tipos de hormonas, pero depende de la disponibilidad de yoduros procedentes del exterior: T3 o triyodotironina —> es la forma activa y actua suelta en sangre, nunca unida a proteínas T4 o tiroxina —> acaba convirtiéndose en T3 por desyodación mediante la 5-desyodasa, en caso de desnutrición esta enzimáticos disminuye reduciendo la cantidad de T3 disponible - En la dieta existen sustancias que se denominan bociógenas, ya que pueden contribuir a la aparición de bocio —> algunos liberan cianuro y otros tioglucósidos que bloquean la formación de las hormonas; ej. maíz, tapioca, cerezas, albaricoques BOCIO - El término hace referencia solamente al aumento del tamaño de la glándula tiroidea, independientemente de la actividad sintética o la causa que produzca el aumento - El BOCIO SIMPLE —> engloba todos aquellos procesos en los que se produce un dé cit de la secreción hormonal, donde la causa más común es el dé cit de 6  fi fi fi fi  yodo; el incremento de TSH produce hipertro a e hiperplasia de las células tiroideas, dando lugar a un aumento del tamaño de la glándula - BOCIO MULTINODULAR —> se caracteriza por la aparición de nódulos; en el caso en que el paciente sea asintomático, se pueden desarrollar nódulos funcionales tóxicos, que es la segunda causa más común de hipertiroidismo - El tamaño de la glándula puede aumentar por varias razones: Dé cit de yodo en el ambiente —> bocio endémico Falta de síntesis de hormonas tiroideas secundarias —> bocio disenzimático Nódulos Canceres de cualquier tipo HIPOTIROIDISMO - Se caracteriza por la existencia de niveles plasmáticos, bajos de hormonas tiroideas - Puede ser debido a un problema del propio tiroides (primario) o a la disminución de las hormonas hipo sarias estimulantes del mismo como la TSH (secundario) o la TRH (terciario) - Cuando se dispone de su ciente yodo, la causa más común es la tiroiditis de Hashimoto, que se caracteriza por la destrucción gradual y autoinmunitaria de la tiroides - El diagnóstico se realiza por documentación de los síntomas y la medición de concentraciones aumentadas de TSH y disminuidas de hormonas tiroideas - El tratamiento de reposición hormonal con la hormona levotiroxina es el tratamiento de elección del hipotiroidismo - En niños —> el tiroides es la primera glándula del sistema endocrino que se desarrolla en el feto, pero no será funcional hasta el sexto mes de gestación; durante la gestación se pueden dar varias situaciones: Gestante hipotiroidea —> si no está tratada, el feto, contará solamente con sus propias hormonas, cuando su sistema interno se desarrollen; puede dar lugar a un coe ciente intelectual muy bajo, defectos auditivos y visuales, convulsiones Hipotiroidismo congénito —> el feto tiene nula o escasa función tiroidea, en este caso la única fuente de hormona para el desarrollo será la madre, estas son su cientes durante el desarrollo fetal y los niños suelen ser normales al nacimiento Dé cit ambiental de yoduros —> la falta de yodo en la dieta va a conducir a hipotiroidismo, materno y fetal; las consecuencias pueden ser la aparición de abortos, fetos muertos y cretinismo 7  fi fi fi fi fi fi fi  - En adultos —> la progresión de la de ciencia conduce a la aparición de mixedema (tumefacción de la piel del rostro), piel pálida y seca; si no se trata puede dar lugar a coma mixedematoso HIPERTIROIDISMO - Consiste en el aumento de la función de la glándula tiroides con el consiguiente, aumento de los niveles de T3 y T4 - El tratamiento consiste en farmacoterapia antitiroidea, terapia con yodo radioactivo (produce la muerte celular)y cirugía - Entre las causas más frecuentes de hipertiroidismo secundario, se encuentra la enfermedad de Graves-Basedow —> es una patología de origen autoinmune, en la que se desarrollan anticuerpos, que interactúan con los receptores tiroideos para TSH y activar, al igual que esta, la adenilato ciclasa estimulando la actividad tiroidea - Otras causas pueden ser: Neoplasia trofoblastica gestacional —> el tejido que se supone forma la placenta se desarrolla formando un tumor llamado mazo y en la mayoría de los casos no llegue a existir un feto en absoluto Estruma ovárico —> en la mayoría de los casos asintomático y se presenta como un tumor abdominopélvico, en algunas ocasiones puede provocar ascitis TIROIDITIS Y NEOPLASIAS - Los trastornos in amatorios pueden ser causados por agentes infecciosos y mecanismos auto inmunitarios - La tiroiditis supurativa aguda es una infección bacteriana que se debe con mayor frecuencia Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes - La tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves son los miembros habituales del espectro clínico - Los nódulos tiroideos son muy comunes, pero la mayoría no es de tipo neoplásica; de estos nódulos neoplásicos la mayoría es benigna y se llaman adenomas foliculares Tema 11 Fisiopatología de las neoplasias INTRODUCCIÓN - Las células tienen una capacidad limitada de supervivencia y hablamos de célula envejecida cuando ésta ha perdido su capacidad proliferativa 8  fl fi  - La muerte celular es un proceso que no tienen porque ir acompañado del envejecimiento celular: La APOPTOSIS —> es el proceso por el cual una célula entra en degeneración y termina con su eliminación al activar un mecanismo intracelular La NECROSIS —> es el resultado de la muerte y eliminación de la célula, pero en este caso se produce como consecuencia de la acción de un agente externo APOPTOSIS - Las células tienen un proceso de muerte programada, con la cual se eliminan después de haber cumplido sus funciones - Esta causa: Daño celular grave Acumulación de proteínas mal plegadas Infecciones - La apoptosis depende de un programa celular, regulado por enzimas (caspasas) que escinden otras proteínas; las dos vías que convergen la activación de las caspasas, son la vía mitocondrial y la vía de receptor de muerte - Vía mitocondrial: se activa por estrés y otras señales que provocan la salida del citocromo C, acompañada de pérdida de potencial de membrana y desestabilización de la membrana externa de la mitocondria. El citocromo C activa la procaspasa 9 que a su vez activa otras caspasas - Vía del receptor de muerte: comienza cuando el TNF y otros miembros similares se unen a receptores y reclutan un complejo que contiene proteínas adaptadora, éstas permiten la unión de la procaspasa 8 favoreciendo su auto activación y la cascada de caspasas CAMBIOS ADAPTATIVOS A NIVEL CELULAR Y TISULAR - Los estímulos siológicos exagerados y patológicos pueden dar lugar a cierto número de adaptaciones celulares en las que se alcance un nuevo equilibrio que preserva la viabilidad de la célula: ATROFIA —> se caracteriza por la disminución del tamaño y de las funciones, en un intento de disminuir su consumo metabólico, ej. atro a muscular por desuso o denervación HIPERTROFIA —> caracterizada por un aumento del tamaño, se produce en tejidos no multiplicables como por ejemplo el tejido muscular cardíaco 9  fi fi  HIPERPLASIA —> se de ne como el aumento del número de células de un tejido, se produce únicamente en tejidos con capacidad de multiplicación como respuestas a estímulos, ej. mamas METAPLASIA —> es el cambio de un tejido a otro, por la acción continua de un irritante DISPLASIA —> es una alteración del tamaño, organización y función de las células de un tejido, es una alteración pre maligna, que puede ser reversible si cesa el estímulo irritante externo PATOLOGÍA TUMORAL - Un tumor es una masa anómala de tejido producida por un crecimiento autónomo y desordenado de sus células, puede ser: BENIGNO —> suelen estar encapsulados y contienen células bien diferenciadas, no invaden más allá de la cápsula y no hay metástasis; se denominan con el tejido y el su jo -oma; pueden volverse grandes y por esto pueden ser letales MALIGNO —> se denomina cáncer y tienen una velocidad de crecimiento mayor con respecto a los benignos, la característica más importante y más letal es su capacidad de diseminarse mucho más allá del tejido de origen (metástasis); se diferencian según su estirpe celular en CARCINOMA (si proviene de células epiteliales) y SARCOMA (si proviene del tejido conjuntivo) 10  fi fi  - Los tumores pueden ser: SIN SENTIDO —> no tiene una función útil PROGRESIVO —> son independientes del control normal del crecimiento y siguen creciendo, independientemente de las necesidades PARASITARIO —> son de origen endógeno, pero consiguen su nutrición del organismo - Desde el punto de vista siopatológico, la formación de un tumor maligno implica la aparición de una alteración genética del ADN: CAUSAS EXÓGENAS —> radiaciones ionizantes (neoplasia hematológica), radiaciones ultravioleta (neoplasia cutanea ), agente químico (tabaco) y agente biológico (virus del Epstein-Barr) CAUSAS ENDÓGENAS —> mutaciones en los protooncogenes (se expresan en células normales y codi ca la producción de proteínas que estimular el crecimiento o la diferenciación celular), genes supresores de tumores (ej. el p53 se denomina guardián del genoma y su mutación se relaciona con la aparición de múltiples tumores malignos; reconoce las lesiones del ADN durante la división celular y la detiene hasta que el ADN no se repare o induce la apoptosis) - La angiogénesis es el proceso siológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos, es un proceso natural durante el desarrollo embrionario, pero también es un proceso fundamental en el crecimiento tumoral, ya que es imprescindible para la diseminación de un cáncer Manifestaciones Manifestaciones Manifestación a Síndrome Caquexia locales generales distancia (4 pasos) paraneoplásico Sustitución de la El metabolismo 1. Separación de las Conjunto de Es un estructura tisular aumenta células tumorales manifestaciones trastorno del provocando provocando una entre sí que afectan al balacne alteraciones perdida de peso, organismo de energetico, funcionales la in amación forma global disminuye la favorece la ingesta de E anorexia y ebre y aumenta el GET Por con icto de 2. Unión a los Algunos se deben espacio componentes de la a la producción por matriz el tumor de sustancias ej. insulinoma Por estenosis u 3. Degradación de Otros son obstrucción la matriz condicionados por extracelular la producción de una respuesta inmune Por ulceración y 4. Migración de las necrosis células tumorales 11  fl fl fi fi fi fi  Tema 12 Fisiopatología enfermedades neurológicas ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES - La enfermedad cerebrovascular puede deberse a una isquemia (pérdida del ujo sanguíneo cerebral) o a una hemorragia (rotura de vasos con extravasación de sangre al parénquima) - Tanto la hemorragia como la isquemia pueden ocasionar la muerte neuronal cuya repercusión clínica es muy variable dependiendo de su localización y extensión - Los factores de riesgo son: tabaquismo, hipertensión arterial mal controlada, resistencia a la insulina, colesterol total elevado y obesidad ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES ISQUÉMICAS - Las lesiones isquémicas cerebrales se producen por los siguientes mecanismos: FENÓMENOS ATEROTROMBÓTICOS LOCALES —> relacionados con el desarrollo de arteriosclerosis y con una oclusión vascular FENÓMENOS EMBÓLICOS —> el vaso cerebral se ocluye por un material que proviene de una zona distante, en la mayoría de los casos proceden del corazón CAUSAS MENOS FRECUENTES —> tóxicos como cocaína, traumatismos cerebrales etc. - Una vez ocluido el vaso se ponen en marcha una serie de mecanismos que conducen a la muerte celular, provocando un edema cerebral. El cerebro responde suministrando sangre a la zona dañada por arterias que no han sido afectadas 12  fl  - El volumen del tejido cerebral afectado será mayor cuanto más cerca nos encontremos de la arteria ocluida, existe una zona de tejido lesionado pero no muerto que se llama área de penumbra isquémica - Según la duración de los síntomas, el ACV se clasi ca en: ACCIDENTE ISQUÉMICO TRANSITORIO —> es el equivalente a la angina de pecho en la cardiopatía isquémica, no existe muerte de las células neuronales ACCIDENTE CEREBROVASCULAR TROMBÓTICO —> se origina en oclusiones arteriales causadas por trombos, se desarrolla más a menudo por ateroesclerosis y procesos patológicos in amatorios que dañan las paredes arteriales ACCIDENTE CEREBROVASCULAR EMBÓLICO —> comprende fragmentos que se rompen desde un trombo fuera del encéfalo (suele ser en el corazón), incluye grasa, aire, tumores y cuerpos extraños - Algunos síndromes neurovasculares en función de la arteria lesionada son: ARTERIA CEREBRAL ANTERIOR —> parálisis y perdida de sensibilidad del hemicuerpo contralateral; se puede asociar a incontinencia urinaria, alteración de la atención y del comportamiento ARTERIA CEREBRAL MEDIA —> parálisis y perdida de sensibilidad del hemicuerpo contralateral ARTERIA CEREBRAL POSTERIOR —> ceguera cortical, defectos de memoria etc. ARTERIAS QUE IRRIGAN EL TRONCO CEREBRAL —> produce secuelas importantes, ya que en un poco espacio convergen las grandes vías motoras y sensitivas 13  fl fi  ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES HEMORRÁGICAS - La causa más frecuente es la hipertensión arterial, otras más infrecuentes son los tumores cerebrales y el consumo de algunas drogas - Se suelen localizar en zonas profundas del encéfalo, ocasionalmente en el cerebelo y el tronco cerebral - La hemorragia SUBARACNOIDEA —> es la extravasación de sangre al espacio subaracnoideo que se encuentra entre la piamadre y la aracnoides; casi siempre está causada por la rotura de un aneurisma que se localiza en arterias del polígono de Willis; tiene manifestaciones clínicas precisas como la rigidez de la nuca y otros síntomas de la meningitis DEMENCIAS - Se entiende la pérdida progresiva de las funciones cognitivas - Los dé cit cognitivos pueden afectar particularmente las áreas de la memoria, pero también pueden estar implicados el lenguaje, la comprensión, las habilidades motoras y la atención - El envejecimiento normal se caracteriza por cambios lentos y continuos en las funciones intelectuales, manifestados por un mantenimiento de las habilidades y del razonamiento verbal frente a un declive de las habilidades perceptivas visuales, espaciales y constructivas - En el envejecimiento normal se aprecia una pérdida del peso y el volumen cerebral, una relativa disminución del volumen de la sustancia gris - El diagnóstico es fundamentalmente clínico y se basan en la anamnesis al paciente con exploración física y una evaluación neuropsicológica - El ALZHEIMER —> es una enfermedad degenerativa caracterizada por la pérdida de memoria gradual y continua; se han identi cado factores de riesgo como la edad avanzada, el sexo femenino y los factores genéticos; en la enfermedad se acumulan proteínas anormales en el hipocampo y en las arias parietotemporales, estos depósitos forman beta-amiloide y ovillos neuro brilares de Tau - Para el alzheimer se reocmienda una dieta rica en frutas, verduras, pescado y una menor ingesta de HdC re nados y grasas saturadas EPILEPSIA - Es una enfermedad en la que las crisis epilépticas recurren de forma periódica a lo largo del tiempo, afecta a un 0,5-1% de la población global - La base de las crisis epilépticas es un fenómeno eléctrico: La carga eléctrica de la neurona en reposo depende de in uencias sinápticas excitadoras e inhibidoras que reciben de otras neuronas. Las in uencias sinápticas excitadoras están 14  fi fi fl fl fi fi  mediadas fundamentalmente por el glutamato, mientras que las in uencias sinápticas inhibidoras se relacionan especialmente con el gammaaminobutírico (GABA). La hiperexcitabilidad neuronal es la consecuencia de un desequilibrio entre la neurotransmisión excitadora e inhibidora, a favor de la primera. Esto puede deberse a un defecto de aporte de GABA, a un menor número de sus receptores en las neuronas, o bien a un exceso de glutamato. - Después de una crisis epiléptica el paciente puede sufrir un fenómeno poscrítico que corresponde con una pérdida transitoria de la función del área cerebral afectada - Las causas más frecuentes son: epilepsia idiopática, traumatismo craneoencefálico (las crisis se acompañan de pérdida de conocimiento, se presenta en pacientes que sufren hemorragia o fractura de los huesos del cráneo), infecciones del SNC y tumores cerebrales - Se clasi can en: PARCIALES o FOCALES —> se producen como consecuencia de descarga neuronal cortical y dependiendo de la zona cortical en la que se origine, las manifestaciones pueden ser motoras (contracciones musculares sostenidas y rítmicas de nidas tónicas clónicas), sensitivas (sensaciones de hormigueo) y sensoriales (alucinaciones); si hay una alteración de la consciencia se de nen complejas y si no hay se denominan simples GENERALIZADAS —> el dato común es la pérdida de conocimiento asociada a otras manifestaciones, las dos formas más características son las crisis tonicoclónicas y las crisis de ausencia - Factores desencadenantes pueden ser: hipoglucemia, insu ciencia renal, ebre elevada, fármacos y drogas - Los tratamientos dietéticos son una dieta cetogénica o dieta Atkins CRISIS TÓNICOS-CLÓNICAS (Grand Mal) - Duran de 1 a 10 minutos y tienen un período poscrítico - Se caracterizan por: PÉRDIDA DE CONSICENCIA FASE TÓNICA —> tiene lugar una contracción brusca de la musculatura, el paciente adopta una postura antigravitatoria (opistótonos) y puede morderse la lengua por contracción de los músculos maseteros FASE CLÓNICA —> hay sacudidas musculares rítmicas FASE POSCRÍTICA —> con relajación muscular y recuperación paulatina de la consciencia - Se produce un desequilibrio entre las actividades excitadora e inhibidora en las redes neuronales del cerebro, lo que lleva a una descarga anormal y exagerada en ciertas neuronas. Este desequilibrio resulta de una mayor actividad excitadora 15  fi fi fi fl fi fi  mediada por el glutamato y una disminución de la actividad inhibidora del GABA. El glutamato activa receptores excitadores, como los NMDA y AMPA generan una despolarización en las neuronas. Por otro lado, el GABA, al activar los receptores GABA_A y GABA_B, permite la entrada de iones de cloro, hiperpolarizando la membrana y di cultando la generación de potenciales de acción. Sin embargo, esta inhibición es insu ciente, y las neuronas quedan más predispuestas a dispararse de forma incontrolada CRISIS DE AUSENCIAS (Petit Mal) - Son episodios breves en los que cesa la actividad normal, cambia la expresión facial y pueden aparecer movimientos automáticos sin que el individuo sea consciente - Se entiende por status epiléptico situación en la que las crisis se repite con frecuencia y el paciente no se recupera entre ellas - Se inician normalmente durante la infancia o al principio de la adolescencia, como estas crisis afectan al sistema activador encefálico tálamocortical ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES - La ESCLEROSIS MULTIPLE es un enfermedad autoinmune progresiva, las células T y B autoreactivas rompen la barrera hematoencefálica del encéfalo y la médula espinal - Los trastornos que se mani estan son: MOTORES —> debilidad y espasmos SENSITIVOS —> adormecimiento VISUALES —> pérdida de agudeza visual DE OTROS PARES CRANEALES SEXUALES —> infecciones urinarias PSÍQUICOS —> causa demencia PAROXÍSTICOS - El tratamiento dietético aconseja consumir vitamina D y ácido graso esencial en cuanto la vaina de mielina está compuesta por lípidos 16  fi fi fi  Tema 13 Trastornos del metabolismo de los HdC INTRODUCCIÓN - El principal objetivo de la digestión de los carbohidratos es transformar la molécula compuestas en monosacárido de modo que se puedan absorber en el intestino - Las moléculas que participan son: a-amilasa salivar (ptialina), amilasa pancreática, disacaridasas y dextrinasas - La absorción de la glucosa tiene lugar en el epitelio intestinal, se trata de un transporte activo que va acoplado al transporte de sodio (SGLT1), mientras que la fructosa entra con el GLUT5 y llega al torrente sanguíneo gracias al GLUT2 como la glucosa ANATOMÍA DEL PÁNCREAS - La destrucción o la falta de función de los islotes pancreáticos conducen a una hipofunción hormonal - Los tumores del páncreas, como insulinoma y gastrinoma, son productores de hormonas - Durante los periodos de ayuno, el hígado libera grandes cantidades de glucosa independientemente de la presencia de insulina - Tras una comida, la absorción intestinal de los carbohidratos hace que la concentraciones de glucosa en sangre aumenten con rapidez, estimulando la secreción pancreática de insulina - La insulina ejerce un papel anabólico o ahorrativo: aumenta la captación de glucosa, activa la glucólisis y disminuye la gluconeogénesis, aumenta la síntesis de triglicéridos y ácidos grasos, aumenta la síntesis de glucógeno - La preproinsulina es una proteína formada por: cadena A, cadena B, péptido señal y péptido de conexión o C; ésta entra en el RER donde escinde el péptido señal generando proinsulina - La proinsulina pas al aparato de Golgi, aquí se produce la insulina gracias a la remoción del péptido C, este se excreta por el riñón dándole una vida media de 35 minutos (útil para el diagnostico) 17   - GLUT1 y GLUT2 son los encargados de introducir la glucosa en la célula, una vez al interior la glucoquinasa fosforila la glucosa, una mutación en la enzima provoca la diabetes tipo MODY2 - La secreción de insulina funciona así: el GLUT2 introduce la glucosa en las células b-pancreáticas, la glucoquinasa fosforila la glucosa y se activa el metabolismo de la glucosa generando ATP. Cuando el nivel de ATP en la célula aumenta, se cierran los canales de K+, produciendo una despolarización; ésta deja que se abren los canales de Ca2+ que activa la CaMK2 (excita la insulina) junto con la GPR40. Además, el ATP se convierte en AMPc sensible al Ca2+ (aumenta la entrada) y activa PKA que inhibe la PP1 que a su vez inhibe la CaMK2. 18   DIABETES MELLITUS - Se de ne como un trastorno metabólico, resultante de la alteración en la secreción pancreática de insulina - La disminución de la secreción de insulina se debe a una reducción de la masa total de células beta o a la destrucción autoinmune de dichas células - DIABETES TIPO1 —> se relaciona con un dé cit de insulina por la destrucción de las células beta debido a procesos autoinmunes o idiopáticos (depende mucho de la herencia); se generan anticuerpos contra las células beta, lo más importantes son los TCD8. Puede cursar de forma sintomática hasta que no se agote la reserva funcional, provocando cetoacidosis (se utiliza la grasa como fuente de energía) o hiperglucemia severa. Los síntomas más comunes son polifagia, polidipsia, poliuria y pérdida de peso. Los pacientes pueden sufrir enfermedades cardiovasculares (fumar duplica el riesgo) - DIABETES TIPO 2 —> el cuerpo es incapaz de responder adecuadamente a la acción de la insulina, por lo tanto es incapaz de utilizar perifericamente la glucosa (resistencia a la insulina); es muy frecuente la asociacionismo con un utilización prolongada de los corticoides; NO hay cetoacidosis. Los trastornos se traducen en aumento de peso, modi cación del per l lipídico e incremento de la presión arterial. Las causas de la resistencia a la insulina puede ser genética, un exceso de hormonas de contrarregulación o bien por tratamiento médico. La resistencia a la insulina es relativa, porque las concentraciones supranormales de insulina circulante normalizan la glucemia plasmática. La diabetes tipo 2 tiene tres fases de nidas: 1. Resistencia periferica a la insulina —> cifras normales de glucemia e incremento de insulina 2. Hiperglucemia postpandrial —> hiperproducción de insulina no su ciente para controlar la glucosa 19  fi fi fi fi fi fi  3. Insu ciencia de las células b —> disminuye la síntesis de insulina y aparece una hiperglucemia en ayunas - En la diabetes tipo 2, la resistencia hepática a la insulina re eja la incapacidad de la hiperinsulinemia de suprimir la gluconeogénesis produciendo hiperglucemia en ayuno y disminución de almacenamiento de glucógeno en el hígado. Se incrementa la lipólisis y el ujo de ác. Grasos libres en los adipocitos incrementando la síntesis de VLDL - Personas con diabetes tipo 2 pueden sufrir de hipoglucemia por la insulinoterpia, es decir, consumiendo un antihiperglucemiante OTROS TIPOS DE DIABETES - El MODY es una enfermedad monogénica, es decir, causada por la mutación en un solo gen; los individuos con MODY2 experimentan hiperglucemia estable que no responde a los hiperglucemiantes - La INSÍPIDA se caracteriza por una insu ciencia de ADH que causa poliuria y polidipsia, existe: NEUROGÉNICA —> causada por secreción insu ciente de ADH, se produce cuando cualquier lesión orgánica del hipotálamo inter ere en la síntesis, transporte o liberación de ADH NEFROGÉNICA —> se debe a la respuesta inadecuada de los túbulos, renales a la ADH y suele ser adquirida (trastornos y fármacos) o genético PREDIABETES - La hiperglucemia intermedia indica la presencia de glucemias superiores a lo que se de ne normal, sin llegar a alcanzar las cifras establecidas para el diagnóstico diabéticos - La ADA establece los límites de prediabetes, valores de glucemia en ayuna entre 100 y 125 mg/dL, además a rma que los valores de hemoglobina glicosilada se encuentran entes 5,7 y 6,4% (la OMS no admite este parametro) - La OMS establece valores de glucemia en ayunas entre 110 y 125 mg/dL (la SED admite estos valores) - Para el diagnóstico, se le suministra a una persona 75gr de glucosa disueltos en 0,3L de agua, si después de 2 horas los niveles de glucemia se sitúan entre 140 y 199mg/dL se diagnostica la intolerancia - La resistencia a la insulina en personas con glucemia basal alterada no va a ser la misma que en aquellas con intolerancia a la glucosa, esto se nota en los valores de glucemia en ayunas y tras 2 horas de la realización del test. En personas con GBA se observa una resistencia hepática elevada a la insulina, por eso, la RI es moderada. Personas con ITG, tienen una RI moderada o severa a nivel muscular 20  fi fi fl fi fi fi fi fl  - En el momento 0: las personas con TNG, ITG, y GBA tienen los valores de glucemia alrededor de los mismos valores - Tras 30 minutos: personas con TNG llegan a 142mg, quien sufre de ITG llega a los 150mg y personas con GBA tiene los valores a 170mg - Cuando pasan 60 minutos: la GBA y la ITG van por el mismo camino - A partir del minuto 90: la GBA baja llegando a 155mg y después 120, mientras que la ITG sigue alrededor del valor anterior - Esto ocurre porque la GBA tiene una resistencia a la insulina a nivel hepático, es decir, una vez absorbida la glucosa se dirige al hígado pero el organo es incapaz de convertirla en glucógeno aumentando la glucemia - Con la ITG, al principio en el hígado la glucosa se capta y se convierte en glucógeno, pero la glucosa al llegar al músculo no se puede transformar en glucógeno. Por eso, los valores de glucemia se mantienen y no disminuyen DIABETES GESTACIONAL - Es una intolerancia a la glucosa durante el embarazo - Las causas de la diabetes gestacional son cambios metabólicos y hormonales, y las pacientes generalmente vuelven a la normalidad después del parto. Sin embargo, se relaciona con complicaciones perinatales y con un mayor riesgo a desarrollar diabetes en el futuro NUEVOS PUNTOS DE VISTA 1. Efectos del ejercicio sobre la traslocación de GLUT4 y sensibilidad a la insulina: el ejercicio induce un aumento en el cociente de AMP/ATP, lo que activa AMPK que fosforila y permite la liberación de GLUT4 facilitándonosla el transporte de 21   glucosa; se incrementa la vasodilatación mediada por el óxido nítrico, lo que mejora el suministro de glucosa e insulina al tejido muscular 2. Sensibilización a la insulina tras el ejercicio 3. Adaptaciones inducidas por el ejercicio: aumenta el contenido total de GLUT4, hay una mayor capilarización, hay adaptaciones mitocondriales Tema 14 Trastornos del metabolismo de los lípidos INTRODUCCIÓN - Son responsables de la reserva energética de los animales y de algunas semillas vegetales - Ejercen una función plástica porque son componentes de las membranas celulares - Transportan vitaminas liposolubles e intervienen en la síntesis de hormonas - El proceso de digestión empieza en la boca con la lipasa salival, los triglicéridos requieren enzimas que los hagan más soluble. Los fosfolípidos emulsionan los triglicéridos y facilitan su absorción. La absorción se completa en el intestino delgado, donde un pH ácido y el quimo estimulan la secreción de CCK y secretina que liberan las enzimas pancreáticas y el vaciado de las vesículas biliares. La bilis facilita la formación de micelas facilitando la acción de las enzimas pancreáticas. Una vez al interior de los enterocitos, se convierten en TG pasando a la circulación linfática y de allí a la sangre en forma de quilomicrones LIPOPROTEÍNAS - Son moléculas que permiten el transporte de lípidos hidrofóbicos en el plasma - Los TG y esteres de colesterol, son apolares, se ubican en el centro - Las proteínas, fosfolipidos y colesterol libre, son moléculas antipáticas y se ubican en la envoltura - En la envoltura se encuentran también las apoproteínas - Se forman en el hígado a excepción de los quilomicrones intestinales 22   A B C E Apo A-1 está presente Apo B-100 se Apo C-1 activa una Es esencial para el en las HDL, activa una encuentra en las enzima que catabolismo de las enzima que transforma el VLDL y LDL transforma el lipoproteínas ricas en colesterol libre en ésteres colesterol libre en TG. Un defecto causa la disminuyendo el riesgo ésteres disminuyendo incapacidad de eliminar cardiovascular el riesgo QM, VLDL, LDL cardiovascular incrementando colesterol y TG en sangre Apo A-2 se sitúa en las Apo B-48 se Apo C-2 es un HDL e interviene en la encuentra en los cofactor esencial para regulación de la lipasa quilomicrones la actividad de la hepática lipoproteinlipasa - Quilomicrones —> son ricas en triglicéridos que se forman en el intestino a partir de la grasa de la dieta y pasan al torrente circulatorio, desaparecen por completo antes de 12 horas - LDL —> contiene una proteína única la Apo B, libera colesterol a la pared de los vasos, su oxidación aumenta su aterogenicidad - HDL —> ayuda a proteger frente a la ateroesclerosis transportando colesterol fuera de la pared vascular hacia el hígado, su principal apo es la Apo A-1 - VLDL —> se producen en el hígado y son precursores de las LDL, pueden ser degradadas en la circulación para formar VLDL remanentes ricas en colesterol contribuyendo a la ateroesclerosis - IDL —> son producidas por el catabolismo de las VLDL VÍA EXÓGENA de las lipoproteínas 23   1. Una vez digeridos los triglicéridos y reesteri cados en los enterocitos, se forma un QM naciente con Apo B-48 2. Finalmente en la sangre, choca con la HDL que le cede al QM: Apo C-2 y Apo E; el QM se denomina maduro 3. Ahora puede ir a los tejidos y dar TG gracias a la Apo C-2 que activa la LPL; tras esta acción el QM es remanente y tiene Apo E y Apo B-48 4. La Apo E hace que el QM vaya al hígado para ser reciclado VÍA ENDÓGENA de las lipoproteínas 1. El hígado forma la VLDL naciente formada por Apo B-100, TG y colesterol libre, choca con HDL y adquiere Apo E y Apo C-2 (VLDL maduro) 2. El VLDL maduro va hacia el músculo para cederle TG gracias a la LPL activada por la Apo C-2 3. Se convierte en IDL con Apo B-100 y Apo E, además comunica con la HDL para que convierta con la LCAT el colesterol libre en esteri cado 4. Ahora puede irse al hígado gracias a la Apo E y se recicla o puede seguir dando TG a los tejidos en forma de LDL con solo Apo B-100 5. Una vez terminada la función la LDL va al hígado gracias a los receptores de B-100 o a receptores scavenger y se recicla TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL de las lipoproteínas - El colesterol que excede los requerimientos celulares es devuelto desde los tejidos periféricos al hígado por la HDL 24  fi fi  - El colesterol libre dentro de las HDL es rápidamente esteri cado por la enzima lecitín colesterol acil transferasa (LCAT), que viaja junto con la HDL DISLIPIDEMIA - Es un factor importante de enfermedades cardiovasculares y se demostró que el tratamiento reduce el riesgo de padecerlas - HIPERLIPEMIA FAMILIARES —> se caracterizan por aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol y/o triglicéridos, una marcada agregación familiar. Está causada por mutaciones en el gen del receptor de las LDL, puede ser: hipercolesterolemia pura (la Apo B-100 es defectuosa ya que se caracteriza por incremento de LDL), hiperlipidemia mixta, hipertrigliceridemia pura - DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR —> Trastorno hereditario caracterizado por un aumento de las IDL. En estos pacientes está alterada la captación hepática de las mismas, y por tanto, se elevan las cifras de colesterol plasmático y las de triglicéridos - HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR —> Se mani esta habitualmente en el inicio de la vida adulta, a menudo asociada con obesidad, hipertensión e intolerancia a la glucosa. Se deben buscar causas adquiridas del trastorno (dietas ricas en hidratos de carbono, medicamentos, consumo de bebidas alcohólicas) previo a la sospecha de una alteración primaria de las VLDL - HIPOLIPIDEMIA —> malabsorción de lípidos, hipertiroidismo, desnutrición, cáncer, abuso de alcohol etc. en la enfermedad de Tangier, la tasa sanguínea del colesterol es muy baja, faltan las alfa-lipoproteínas séricas y el colesterol está almacenado en diversos tejidos. La abetalipoproteinemia es caracterizada por la ausencia de betalipoproteínas en la sangre, es imposible la síntesis de los quilomicrones TRATAMIENTOS - Fármacos - Las estatinas son inhibidores de la enzima HMG CoA reductasa. La enzima HMG CoA reductasa cataliza la conversión de HMG CoA en mevalonato, que posteriormente formará el colesterol. Por lo tanto, las estatinas inhiben la síntesis denovo de colesterol y reducen el suministro interno de este - Consumo de ácidos grasos poliinsaturados y monoinsaturados - Consumo de HdC complejos - Consumo de proteinas de origen vegetal - Ejercicio físico aerobico - Evitar consumo de tabaco y alcohol 25  fi fi  Tema 15 Trastornos del metabolismo de proteínas INTRODUCCIÓN - Las enfermedades en el metabolismo de los aminoácidos son de tipo hereditario poco usuales - Se originan debido a ciertas enzimas que no funcionan correctamente (se necesitan para procesar los aá.), otra razón es la alteración de las proteínas de transporte HIPERFENILALANINEMIAS - Produce la fenilcetonuria, es decir, la fenilalanina no se metaboliza a tirosina porque hay una de ciencia o inactividad de la hidroxilasa de fenilalanina - Otras razón por la que existe la enfermedad es un defecto en la actividad reductasa de dihidropteridina o en la síntesis de biopterina - Ocurre por un fallo en el cromosoma 12 - Causa retraso mental grave si no se trata durante la lactancia, provoca también hipopigmentación del pelo y piel, microcefalia y olor a moho - Su acumulación produce un aumento de la degradación de la mielina - En la dieta, que debe mantenerse toda la vida, se le aconsejan proteínas de bajo valor biológico y dieta muy baja en proteínas, es importante también la suplementación de tirosina HIPERHOMOCISTEINEMIAS - Se debe a una disminución de la actividad de la cistationina b-sintetasa, encargada de convertir la metionina en cisteína - Manifestación clínica: retraso mental, osteoporosis y trombosis vasculares (promueve la oxidación de las LDL) - Otra razón es un dé cit de la síntesis de la vitamina B12 (incluida en la reacción) 26  fi fi  ALCAPTONURIA - Denominada también “enfermedad de la orina negra u oscura” - Hay un trastorno en el metabolismo de la tirosina y fenilalanina, por un dé cit de la homogebtisato 1,2-dioxigenasa - Entre las manifestaciones clínicas encontramos: orina oscura, cambio coloración en los pabellones auriculares y artritis ocronótica ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE - Llamada también leucinosis - Las personas con esta enfermedad no pueden metabolizar los aminoácidos de cadena rami cada: leucina, isoleucina y valina - La acumulación de estos aminoácidos provoca encefalopatía y degeneración neuronal, que si no se trata, puede llegar a conducir al coma y a la muerte - Cuando la cantidad aportada excede de la necesaria, son transaminados a a-cetoácidos rami cados - Otra causa es el dé cit enzimático que hace que se acumule la leucina inter riendo en el transporte a través de la barrera hematoencefálica de otros aminoácidos —> lleva a un desarrollo cerebral escaso - Los síntomas empiezan a manifestarse entre el tercer y quinto día de vida: hay una pérdida del re ejo de Moro, rigidez muscular, opistótonos CISTINOSIS - Acumulación de cistina libre en los lisosomas de las células renales - NEFROPÁTICA —> surge en niños, la cisitina se acumula en los lisosomas de los riñones, por eso habrá el sindrome de Fanconi (fallo renal) y raquitismo - DEL ADOLESCENTE —> muestra depósitos renales de cistina, pero es más leve y progresa lentamente - DEL ADULTO —> es benigna y muestra depósitos de cisteína en córnea y medula ósea ENFERMEDAD DE HARTNUP - Lesiones cutáneas, aminoaciduria, manifestaciones neurológicas, ataxia - Dé cit de triptófano —> impide la formación de niacina (vitamina B3) 27  fi fi fi fi fl fi fi  Tema 16 Anemia, vitamina B12 y B9, ácido úrico RECUERDO GENERAL - El hematíe es una célula carente de núcleo que transporta hemoglobina, subida media es de 120 días, tras lo cual los macrófagos del bazo e hígado los lisan - La Eritropoyesis es la formación del hematíe en la médula ósea roja, para la maduración de los eritrocitos son necesarias sustancias como hierro, B9 y B12 - Determinaciones e índices: N de hematíe: 4,2-5,9 millones/mm3 Valor de Hb: 12-18 gr/100 ml Valor hematocrito: 45% Volumen corpuscular medio: eritrocitos, microcíticos, normocíticos y macrocíticos ANEMIA - El síndrome anémico se caracteriza por la disminución de la cantidad de Hb en la sangre: menos de 13g/100 ml en carones y menos de 12g/100 ml en mujeres - Es consecuencia de un desequilibrio entre eritropoyesis y eritrocateresis: Por disminución de la eritropoyesis —> fallo de las células germinales o progenitoras - FERROPÉNICA —> los niveles de hierro en la médula ósea son insu cientes; los pacientes presentan sideremia y ferritina con hematíes poco coloreados y de pequeño tamaño - MEGALOBLÁSTICA —> debido a una disminución de la síntesis de ADN, los eritrocitos son más grandes; se debe a un dé cit de vitamina B9 o B12 o ambos - PERNICIOSA —> frecuente en personas con edad avanzada; debida a una de ciencia de vitamina B12 - TALASEMIA —> se caracteriza por la reducción de la síntesis de las cadenas polipeptídicas; la más importantes son las alfa y beta talasemia 28  fi fi fi  METABOLISMO B12 - Es muy abundante en la carne y en el pescado - Se necesitan solo 1-2 microgramos al día - Participa 100% en la formación de ADN - La vitamina procedente d elos alimentos se libera en el estómago, donde se una a la proteína R, el complejo se descompone a nivel duodenal y allí la< B12 se une al factor intrínseco secretado en el estómago. Este complejo llega al íleon donde se absorbe el factor intrínseco y la B12 pasa a la sangre uniéndose a la transcobalamina II - Una de ciencia se debe: malabsorción, gastrectomía total, gastritis atro ca, lesiones en el íleon terminal, sobrecrecimiento bacteriano, anemia perniciosa y desmielinización METABOLISMO B9 - Se obtiene de la dieta a partir de los alimentos de origen vegetal - La cocción disminuye hasta un 95% de la cantidad de folatos en los alimentos - Los folatos d ela dieta se absorben en forma de metil-THF, transportado en la sangre en forma libre o unido a albumina - Un dé cit se debe: a la ingesta, a la absorción, aumento de los requerimientos METABOLISMO ÁCIDO ÚRICO - El ácido úrico proviene del catabolismo interno de los ácidos nucleicos (degradación ADN y ARN) y de la ingesta alimentaria (carnes, café, cacao y té) - Un tercio s elimina en el tubo digestivo y el resto es ltrado por el riñon por vía de la orina - La hiperuricemia se asocia a la gota y a la litiasis renal 29  fi fi fi fi