Fisiologia - Frente I - AVC - 2º Semestre PDF

Semana I Regulação Orgânica II Apresentação da Disciplina / Introdução à Fisiologia Neuroendócrina Medicina 2º Sem – 2023 Sem II Profs.: Douglas da C. Braga / Fábio M. do Nascimento. Douglas da C. Braga INTRODUÇÃO À DISCIPLINA DE REGULAÇÃO ORGÂNICA II - Prof. Luís Rosa - Bioquímica - Prof. Raquel...

Semana I Regulação Orgânica II Apresentação da Disciplina / Introdução à Fisiologia Neuroendócrina Medicina 2º Sem – 2023 Sem II Profs.: Douglas da C. Braga / Fábio M. do Nascimento. Douglas da C. Braga INTRODUÇÃO À DISCIPLINA DE REGULAÇÃO ORGÂNICA II - Prof. Luís Rosa - Bioquímica - Prof. Raquel Bagattini M O D U L A R [1 - Prof. Fernando Gonzalez , Fundamentos (Organização Interdisciplinar) - Bio. Molecular - Regulação orgânica I e - Regulação orgânica II li ~ - Prof. Ricardo Tabach - Fisiologia. Regime do curso semestral Douglas da C. Braga - Prof. Reynaldo C. de Toledo - Prof. Douglas da C. Braga ~ - Prof. Fábio M. do Nascimento ~ UNiSA u,w,o;dade santa Amaro NOS A)' CURSO DE MEDICINA Disciplina: Regulação Orgânica II Critérios de avaliação - 2º Semestre / Turma B (5ª feira) - 2023 – Sem II / Profs.: Douglas da C. Braga / Fábio M. do Nascimento. Estratégias de Ensino e Aprendizagem - O módulo de Regulação Orgânica II, será desenvolvido com técnicas de aprendizagem convencionais (presenciais e on-line síncronas) e de técnicas de aprendizagem colaborativa através da participação direta dos alunos. Sistema de Avaliação do Processo de Ensino e Aprendizagem O sistema de avaliação atende ao modelo processual e contínuo, sendo composto por: Avaliação Contínua (AVC): Nota que representa o resultado do processo contínuo de avaliação do conteúdo do módulo durante o semestre, valendo 10 pontos, ao todo. Ao longo do período, os docentes aplicarão atividades avaliativas para compor essa nota, privilegiando a exploração de todas as potencialidades do aluno. A nota média final da AVC, será composta pelas notas das seguintes atividades avaliativas, realizadas por cada fundamento do respectivo Módulo: - Trabalhos de pesquisa realizados em sala de aula e/ou externos; - Apresentação de trabalhos; - Relatórios de aulas práticas e - Prova escrita com questões objetivas e/ou dissertativas. Avaliação Global (AVG): Esta avaliação constará de uma prova única com questões objetivas versando sobre todo conteúdo trabalhado no módulo de Regulação Orgânica II no semestre. Esta avaliação vale 10 pontos, no total. Avaliação Integrada (AVI): Esta avaliação constará de uma prova única com questões objetivas versando sobre todo conteúdo trabalhado em todas os módulos ministradas para o semestre letivo. A prova vale 10 pontos, no total. A nota da AVI, se considerada, será usado para o cálculo de médias de todas os módulos ministradas no semestre. • O cálculo da nota final para o módulo será realizado diretamente pelo sistema acadêmico, onde serão consideradas as situações distintas: 1º) Para os alunos que obtiverem notas igual ou superior à 0,50 nas 3 avaliações oficiais realizadas, a média aritmética entre às duas maiores notas, descartando-se nessa situação, a nota de menor valor, Ex.: (AVC + AVG / 2 “ou” AVC + AVI /2 “ou” AVG + AVI / 2), com a nota de aprovação ≥ 6,0. 2º) Para os alunos que obtiverem uma ou mais notas, inferiores à 0,50 e/ou deixarem de realizar uma das avaliações, a nota final, será obtida pela média aritmética das 3 avaliações, Ex.: (AVC + AVG + AVI / 3), com a nota de aprovação ≥ 6,0. Estará aprovado o aluno que obtiver nota final igual ou superior a 6,0 pontos e frequência mínima de 75%. Obs.: Avaliação Especial: Os alunos que no momento da Avaliação Global estiverem impedidos de realizá-la poderão solicitar a realização de Avaliação Especial desde que atendam aos requisitos especificados nas Normas Acadêmicas e Financeiras dos cursos de graduação presenciais da UNISA. Prof. Douglas da C. Braga Cronograma INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DA REGULAÇÃO ORGÂNICA “Variação Fisiológica” “Variação Patológica” Walter B. Cannon, (1871-1945) 1 LEÇONS SUR LES PH~NOM~NES DE LA VIE CO.MMUNS AUX ANI.MAUX FISIOLOGIA [--------------] “Meio interno” ET AUX V~GfrAUX “Homeostasia” Vol. 1 &y €fauác ~·nará _, [ .li■ ... “todos os mecanismos do organismo, apesar de sua diversidade, tem apenas uma finalidade, a de manter constante as condições de vida no “meio interno.” Claude Bernard, (1813 – 1878) Prof. Douglas da C. Braga Claude Bernard, 1865. http://wwvv.100ciaquimica.net/biograf/cientif/B/bernard.htm UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA NEUROENDÓCRINA Sistema Nervoso ◄•••••••••••••••••••• Hipotálamo rtipotálamo Sistema Edócrino “Impulsos nervosos” R Á A p P I 1 D A I R E T SINAIS QUÍMICOS L E N T A A Controlar todos os demais sistemas do organismo “Hormonais” F e e d b a c k F e e d b a c k SINAIS ELÉTRICOS Homeostasia Homeostas1a • Prof. Douglas da C. Braga Estado de equilíbrio dinâmico e constante do "meio interno” interno" “meio UNiSA Universidade Santo Amaro Sistemas Motores Comportamento volitivo t Vias eferentes Sistema Nervoso Comportamento emocional ◄••••••••••••••••••••• Hipotálamo Sistema Edócrino SINAIS ELÉTRICOS Vias aferentes Músculo esquelético .- .. -·· / -- / ' \ Meio externo ( 1 I \. ' -- ··- .. - .. __. .• Comportamento motor Prof. Douglas da C. Braga "Impulsos nervosos" I N D I R E T A ,INAISQUÍMICOS R Á L p E E D A T "Hormonaisº N f1) f1) T A A a <l.J lJ.. Controlar todos os demais sistemas do organismo Homeostasia • Estado de equilíbrio dinâmico e constante do "meio interno" UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS INTEGRAÇÃO SISTÊMICA Sistema Nervoso Sistema ~~, ~~ 1 Hipotálamo Demais sistemas do organismo Prof. Douglas da C. Braga INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA NEUROENDÓCRINA Sistemas Motores Vias eferentes • Comportamento volitivo Comportamento emocional Função básica do sistema endócrino Nervoso Edócrino D SINAIS ELITRICOS R Vias aferentes Músculo esquelético 1 Hipotálamo ~Impulsos nervosos· N 0 D Á p R E 1 E N D T A T A Homeostasia A 0 R Meio externo ' ' I E Controlar todos os demais sistemas do organismo * • ~--Ho_m_e_os_t_as_ia_~I Comportamento motor Prof. Douglas da C. Braga Estado de equilíbrio dinâmico e constante do "meio interno" UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Introdução Introduçõo àà Fisiologia Fisiologia Endócrina Endócrina www.unisa.br Prof. Douglas da C. Braga INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO Manutenção da atividade celular Organismos unicelulares Organismos pluricelulares complexa integração de múltiplos eventos Interação direta com o meio ambiente Sistemas l Necessidade de integração / Sistema -Endócrino -- < .......________" Prof. Douglas da C. Braga :1 Sistema Nervoso UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS O sistema endócrino e o nervoso são os principais sistemas que transmitem informação entre diferentes células e tecidos. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO Áreas de atuação da endocrinologia : FUNÇÃO GERAL DOS HORMÔNIOS Crescimento e desenvolvimento Reprodução HORMÔNIOS Manutenção do Meio Interno Prof. Douglas da C. Braga Produção, Utilização e Estoque de Energia UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO Áreas de atuação da endocrinologia : - Reprodução; Ex.: GnRH, LH, FSH, etc. - Crescimento e desenvolvimento; Ex.: GHRH, somatostatina, GH, IGFs, testosterona, etc. - “Meio interno”; Ex.: SRAA, ADH, PNA, etc. - Metabolismo e Ex.: Insulina, glucagon, somatostatina, testosterona, etc. - Imunológica. Ex.: IL-2, IL-6, ..., MCP-1, TNF-alfa, IFNy-IP-10, etc. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO Célula caliciforme Glândulas: Célula Enteroendócrina - Endócrina - Exócrina - Unicelulares • "Uptake" e descarboxilação de percursores aminas, produindo aminas activas, péptidos e hormonas (APUD ); rugoso - Pluricelulares - Exócrina Merócrinas Holócrina Apócrina Cel.b nlAtt.l - Endócrina / \ “Especiais” - Anfícrina Cordonal t Folicular \ - Neuroendócrina Po~ o~da ~u\a(socr~o) Tubulosa simples Tubulosa simples ramificada TI filÍ.!12.8 composta Tubulosa simples enovelada Acinog simples ramificada ~ Túbulo~ composta Tubulosa composta GJomon,lo. . CcHtu tncku.M { Porção enáócrína: secreção senáo lançaáa no sangue R4taGUI Porção exócrína: secreção senáo lançada em áuctos t Andt'09Nt' • eo,,,i.o, Aldoe,t..tea• ~tt<hot•ntt Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ANOS JJ Universidade Santo Amaro INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO Sistema endócrino: É uma rede integrada de múltiplos órgãos de diferentes origens embriológicas que produzem e liberam hormônios. Chomloal CINo GlandO<Cell? L.oc-. pj,-Jglond Pf-glond Ctusten of neurone Poo-plNltory hypotha&amk; neurona Hypott,o-.io - Cefálicas: Hipotálamo endócrino, Adenoipófise e Pineal; P-0< pltvttary - Hypotholomuo -of Amlne PeptldM PeptldM Antorio<plNltory Thyrold Pomt,yroid - Cervicais: Tireoide e Paratireoides; 1 - Gland PeptldN Thyrold Glend lodlneted emlne1 Peptldo P~yrokt Glond Peptldo Thymua Glond PeptldM e.,. Peptldo u- Cello PeptldM S1omech •nd Cello PeptldM Ponc:,- ___ . Gland Kldney Cello Sldn Cello T-(mole) Glondo lhymuo 1.:iiiili~~1:Jt::.::.1--U- Torácica: Timo; Pancras - Abdominais: Adrenais, Pâncreas e Ovários e Ante<tO< pttultory - -·-, -«><1U - Pélvicas: Testículos. ~-(fomale) Prof. Douglas da C. Braga :>:> UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro Gland Gland Glanda ---Peptldo Peptldo . .....Ido Storoldo Peplldo Adlpoeettuue e.,. Peplldo "'-<-nam -•looonly) Glond Storoldo Peptldo INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO Sistema endócrino Fluxo de informações l ocorre a partir de ação biológicas determinados por moléculas especializadas Hormônios Obs.: Neste fluxo de informações intercelular, no qual a ação endócrina, participa: - Célula secretora e - Prof. Douglas da C. Braga Célula-alvo (contém o receptor hormonal - R). UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS Hormônios Conceito antigo: Produto da secreção de glândulas endócrinas. Os hormônios são produzidos somente por glândulas endócrinas? Existem órgãos que também produzem hormônios. Exs: coração (fator natriurético atrial-NAF), rim (renina), etc. Céls. endócrinas =======➔ glândula =======➔ hormônio agrupadas Douglas da C. Braga conceitos não são definitivos UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hormônios Conceito atual – Exige uma série de pré-requisitos para ser considerado Presentes no “meio interno” em baixíssimas concentrações; Podem ou não serem sintetizados e secretados por células endócrinas, que podem ou não, estarem organizadas em parênquima glandular; Exercem ações biológicas potentíssimas, mediante a interação com receptores altamente específicos presentes nas células-alvos; Como 1º mensageiros, regulam e coordenam várias funções fisiológicas no organismo, tendo como função levar uma msg. superior à uma célula alvo situada distantemente, ou proximamente; conceitos não são definitivos Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS Efeitos Efeitos hormonais hormonais Parácrino Endócrino . . Autócrino .  ENDÓCRINO - efeito em céls. à distância.  PARÁCRINO - efeito em céls. vizinhas.  AUTÓCRINO - efeito na própria célula que o produziu. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO HORMONAL HORMONAL  Hormônios Proteicos ✓Polipeptídeos complexos ▪TSH, LH, FSH, GH, Prl, ACTH, PTH, etc. ✓Polipeptídeos intermediários ▪Insulina, Glucagon, etc. ✓Peptídeos ▪Ocitocina, ADH, neuro-Hormônios (TRH, GnRH, CRH...) ✓Dipeptídeos ▪T3 eT4 Hormônios Derivados de a.a. ✓Catecolaminas, Melatonina, etc. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS  Hormônios Lipídicos ✓ Esteroides Testosterona, Progesterona, Estradiol, Aldosterona, Cortisol, etc. ✓ Secoseteroides Calciferol (Vitamina D), etc. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS Substrato Substrato para para síntese síntese dos dos hormônios hormônios lipídicos lipídicos 27 26 21 24 2 21 1 12 19 1 22 26 25 9 29 Esteroide Prof. Douglas da C. Braga H H 7 6 30 19 4 Aio 3 2S 24 16 27 7 3 1 11 a A - O 22 14 23 23 HO''' 1 2 Secosteroide UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO HORMONAL HORMONAL  Hormônios Lipossolúveis  Hormônios Hidrosolúveis Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS TRANSPORTADORES PLASMÁTICOS • Não específicos – Albumina e Pré-Albumina • Específicos – – – – Prof. Douglas da C. Braga TBG = Globulina Ligadora de Tiroxina TBPA = Pré Albumina Ligadora de Tiroxina TeBG = Globulina Ligadora de Testosterona CBG = Globulina Ligadora de Cortisol UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS CIRCULAÇÃO HORMONAL • Transportador • HIDROSSOLÚVEIS • [ ] Predominante = 85% do Total hormonal • Reservatório Hormonal Extracelular • Livre Cellule endocrlne Cellule cible • Necessitam de transportadores Vais • Proté1ne transporteuse Hormone Prof. Douglas da C. Braga plasmáticos • LIPOSSOLÚVEIS Récepteur transmemhranaire ~ Cellule endocrlne necessitam de transportadores • Forma que atua na célula o ••• • Na grande maioria Não Récepteur tntace!lulalre plasmáticos • Cellute cible TIPOS DE HORMÔNIOS • Hidrossolúveis • • • • • • • • • • TSH Gonadotrofinas GH Insulina Glucagon ADH PTH TRH GnRH Catecolaminas Prof. Douglas da C. Braga • Lipossolúveis • • • • • • • Progesterona Estrógeno Testosterona T3 e T4 Glicocorticóides Mineralocorticóides Vitamina D UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS AÇÃO NA CÉLULA ALVO Depende de 3 eventos: Prof. Douglas da C. Braga 1. Ligação do hormônio com o receptor; 2. Sinalização do Complexo Hormônio-Receptor e 3. Geração da resposta biológica. UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS Quem confere a especificidade das ações dos hormônios? Receptores o Células Alvo \J 1 Prof. Douglas da C. Braga ,'.V\. h t1 UNiSA ~~ Universidade SantoAmaro PASSOS DA AÇÃO HORMONAL • • • • • Prof. Douglas da C. Braga Estímulo Produção / Liberação Circulação Regulação Ação nas células alvo UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS TIPOS DE RECEPTORES • Receptores de membrana • Receptores Intracelulares Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ,, Universidade Santo Amaro ANOS MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL Extracellular fluld Ligand-receptor complex ~Ligand \ Receptor t lntracel/ular fluld Prof. Douglas da C. Braga Triggers additional events in the cell UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS , • Hidrossol vers 11ormona 11idrossolúvel Receptor . Receptor activo hormona hidrossolúvel Receptor proteína +ATP proteína-P +ADP Receptor activo e fosfolipase Al\iIP cAl\lIP � 1n·oteína +ATP Prof. Douglas da C. Braga 1n·oteína-P +ADP liga-se e activa diacilglicerol JH"oteína cinase C' activa IP3 ➔ 1. � cahno(lllllta-_/ 1!. � cmase act:iva UNiSA Universidade Santo Amaro JJ ANOS • Lipossolúveis hormona lipossolúvel liga-se ao DNA e activa a transcrição Receptor Receptor activo J síntese de mRNA síntese de novas proteínas Prof. Douglas da C. Braga UNiSA Universidade Santo Amaro JJ ANOS Mecanismos de feedback negativo Tonlc release ypothalem zIli j! ·� Anterior ·�:1 ____ I··········! pltultary t Thyrold grand KEY Stimulus • 1ntegratlng1 center • Effer•ent pathway • Effector • Systemlc response Prof. Douglas da C. Braga Systemlc metabollc effects UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Mecanismos de feedback positivo Fetus drops lower in uterus Cervical stretch Oxytocl n from posterior pltuitary Prostagl'andi ns from uterine wall Prof. Douglas da C. Braga UNiSA ;; Universidade Santo Amaro ANOS Bom estudo! Ótima semana! www.unisa.br Prof. Douglas da C. Braga Semana III - (Parte I) Regulação Orgânica II Hipotálamo Endócrino Medicina 2º Sem – 2023 Sem II Douglas da C. Braga / Fábio M Nascimento Prof. Douglas da C. Braga Localização anatômica das glândulas endócrinas quanto à sua localização IPineal gland Hy1p0th:al""1u9 - Poll1el1or pttultary I' Gl11ndorCell? ChemlealCleH P l'INI gland Gland Amlna HypolMlllfflYII Poaterior pitultary mec\lUIIS Gonadll Prof. Douglas da C. Braga L.oçatj(ln 1 Ol!nten � neuron• Peptkle9 Exten1ion1 o, hypoll1111'8mlc neurona Peptkle9 A.drenai Cortei! Gland Adfanal maclUlla Gland Amlnes Kldn.ey oen, Pepti(le, Sltin Oellt Slet'OJd Testn (male) Oland1 sterolcll Peptide Ovarlel (famale) Ol11nd1 81:erolcll Peptkle Adipon ti11ue Cell11 Peptkle �lacent• (p.-.gnant temales only) Gland 81:erolds Peptkle Sterolds Sterold JJ UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro Neuroendocrinologia – Hipotálamo e homeostasia Sistemas Motores • Comportamento volitivo eferentes Sistema Nervoso SINAIS ElÍTRICOS "lmpu/sasn� Músculo esquelético .. aferentes p o ,., -. Meio externo ·-··-··-·· Á * ..................... Hipotálamo I R 1 E D T A Comportamento emocional A Sistema Edócrino L E N T A Controlar todos os demais sistemas do organismo / ,.. Homeostasia Estado de equilíbrio dinâmico e constante do motor Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino • Douglas da C. Braga Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Localização do Hipotálamo Third ventricle Anterior commissure Pineal body Hypothalamus -~~~~~F~,Mamillary body Pituitary-------- Paraventricular nucleus - - ~ of hypothalamus Dorsal hypothalamus Anterior commissure - - - ~ ----- Dorsomedial hypothalamus Lateral hypothalamus ------::.--./E.:,,. (behind plane of view) '------- Posterior hypothalamus Anterior hypothalamus ~ Preoptic area - - - - - - ' Opticch~sm---~ Anterior pituitary------1--.Prof. Douglas da C. Braga Formação Nuclear Hipotalâmica Mamillary body Suprachiasmatic - - - - nucleus Ventromedial hypothalamus ---Posterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Formação Nuclear Hipotalâmica Major Hypothalamic Cell Groups PERIVENTRICULAR ZONE ARCUATE NUCLEUS PERIVENTRICULAR NUCLEUS PARAVENTRICULAR NUCLEUS SUPRACHIASMATIC NUCLEUS MEDIAL ZONE ANTERIOR HYPOTHALAMIC NUCLEUS DORSOMEDIAL NUCLEUS MAMMILLARY NUCLEUS MEDIAL PREOPTIC NUCLEUS POSTERIOR HYPOTHALAMIC NUCLEUS PREMAMMILLARY NUCLEUS VENTROMEDIAL NUCLEUS LATERAL ZONE LATERAL HYPOTHALAMIC NUCLEUS LATERAL PREOPTIC NUCLEUS SUPRAOPTIC NUCLEUS (Based on the anatomical classification of Nauta WJH and Haymaker W, Hypothalamic nuclei and fiber connections.: Haymaker W, Anderson E, Nauta WJH (eds); The Hypothalamus, Charles C Thomas Publisher, 1969,pp 136-209.) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Interação do Hipotálamo com outra estruturas do SNC FonnaÇào reticular { istema mbico N ,.,___s_ c _ _ _ _ ._ _ ··_____, _ ____s _ - _ _ H_ --------•·!._____ Trato hipotálamo- f neuro-hipoficmo 7 Osmorreceptores Mecanorreceptores Prof. Douglas da C. Braga l AOH euro­ N hipófise l H ipo tálam º 7 Periletía ! Luz Frio Estresse Estado alimentar i _ _. ,.______ ____ _ _ _ _ _ Sistema POF1 Hormônios liberadores hipotála moe hormônios inibidores hipofisário Ocitocina Adeno­ hipófise H ormõntos adeno­ hipofisários Glândulas/tecidos-alvo UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Interação do Hipotálamo endócrino com outra estruturas do SNC Hipocampo Tálamo F. mamílo­ talâmico lnfundíbulo e neuro-hipófise F. hipotálamo­ hipofisário Septo Amígdala Nu. eferentes dos n. cranianos V. amigdalófuga ventral Fonnação reticufar Córtex olfatório Retina Núcleos de projeção difusa do tronco encefálico Nu. do trato solitário e Nu. parabraquial Prof. Douglas da C. Braga Coluna intermediolateral da medula UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Interação entre Hipotálamo Endócrino e o SNC “SNC” Vias Hipotálamo Endócrino FR (TE) - Vias adrenérgicas; (NE) il NDM, NPV e NArq. NArq - Vias dopaminérgicas; (Dopamina) Neurônios peptidérgicos da E.M. NsR - Vias serotoninérgicas; (5HT) NSQ, 1/3 médio do NRQ, APO e região anterior da E.M. UNiSA ~~ Universidade Santo Amaro Outras estruturas do SNC envolvidas com o Hipotálamo Endócrino Sistema límbico; (GABA) b Ns. Amigdalóides; Área septal; - Vias córtico-hipotalâmicas Hipocampo; Outras. Tálamo; Retina. Formação Reticular 1 > Hipotálamo Endócrino UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Centro de integração final de informações geradas em diferentes regiões do organismo Objetivos: 1 - Homeostasia; 2 - Integração do organismo com o “meio ambiente” e 3 - Controle da reprodução. Estrutura: – Núcleos hipotalâmicos (corpos celulares); – Axônios e – Regiões terminas. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Função endócrina: Neurônios que produzem hormônios - Parvicelulares (pequenos e curtos) - MAGNOCELULARES (GRANDES E LONGOS) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Relação do Hipotálamo com a Hipófise OT/VP hypotbalamus - pitultary stalk Sus,orl arte Long euroopbysis vessel Pituitary stalk (white arrowhead) anterior posteriorNeurohypophysis (whitc arrow) Adenohypophysis (black arrow Si-o« QO(Ul VflM! s http://www.med.wright.edu/pharm/stern/#line2 Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Sistema Porta Hipotálamo-Hipofisário Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS UNiSA JJ Universidade Santo Amaro Adeno-hipófise e Nem"o-hipófise Núoleo hipotal"'mioo p ra entricul r Sulco hipot l"mico Núcleo hipot âmico tub@ral Tr hip tálamo-hipofisário 1 fundíbulo (P- dí ulo pituit' rio) Parte infundib a, (p rtE- tube-rosa) ----<> ' o P rt di t 1 Prof. Douglas da C. Braga infundíbul r N uro-h' ' • (lobo po gl ndula ANOS Eminência Mediana - Região entre o hipotálamo e a hipófise; - Local de secreção de hormônios hipotalâmicos e - Alta vascularização: - Direcionamento dos hormônios à adenohipófise e - Evita degradação: economia. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA :;:; Universidade Santo Amaro ANOS Características dos hormônios liberadores hipotalâmicos • Secreção pulsátil; • Ação em receptores específicos da MP; • Transdução de sinais – envolve 2os msg; • Estimulam liberação dos estoques por exocitose; • Estimulam transcrição na adeno-hipófise; • Causam hiperplasia e hipertrofia nas células alvo e • Modulação do efeito por alteração do no de receptores. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA :;:; Universidade Santo Amaro ANOS Hormônios hipofisotróficos do hipotálamo TRH GnRH Hormônio liberador do TSH Hormônio liberador de gonadotrofinas CRH PRH Hormônio liberador de ACTH Hormônio liberador de prolactina GHRH Hormônio liberador do GH SOMATOSTATINA Hormônio inibidor do GH e TSH PIF (fatores inibidores de prolactina) DOPAMINA Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . . . ! L J Primary capillaries - - - ~ ~ - - Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: Cell body EM - Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) + SPHH Tireotrófos Lactotrófos Hormônios da adenohipófise: - Hormônio tireo-estimulante (TSH) ~ ~ - - - - ~ - - - Portal venules .~õall!R!~------Secondary capillaries ---Posterior pituitary :-------;_,___ Anterior pituitary - Prolactina (PRL) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Neurônio TRHérgico ■ Receptores de 9licocot1:icoides • Receptores de HT ,r Re<:eptores de leptina --- Estado alimentar Aferências calecolaminérg,cas do tronco encefálico Neurônios POMC Repiesentação esquemática dos prilcipais fatores envolvidos na regulação da sin esee secreçáodoho mônio liberador de tireo ofina � ) e, conse�entemeflte, do eixo h�álamo-hipófise-tireoide. NPV rep,esenta o núcleo pilaven ricular,onde são encontraoos os neurônios TRHérgicos;NARQ rep1esenta o núcleo arqueado, de onde par em neurônios dopami êrgicos {DA) que secretam os neu,opeptídios Y {M>Y) e AGRP (Agooti-1e/ated peptide), os quais exercem profundos efeitos inib. órios sobre a síntese deTRH. NSQ representa o n • leo supraquiasmático reladooado com ar" micidade árcadiana observada na sec,eção deTRH/TSH. Os glicoco,tá:oides, além de reduzirem a expressão do gene do pré-pró-TRH,dí ínuem a expressão de recep ores deTRH no tireotrofo. (Adaptada de Cone RD, Low MJ, Elmquist JK and Cameron JL Neuroendocrinology. /n: rsen PR, Kronenberg. HM. Melmed S and Polansky KS {eds). Wúlioms TextbookofEndocrinology, O h ed Philadelphia, Saunde s, 101, 2003.) Prof. Douglas da C. Braga JJ UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries ----~-!:L!J Primary capillaries ---~--~.,__. Superior hypophyseal artery - Hormônio liberador de gonadotrofinas EM (GnRH) + Peptídeo associado ao GnRH (GAP) Hormônios hipotalâmicos: Cell body SPHH . .~ ~ - - ~ - - Portal venules + Hormônios da adenohipófise: - Hormônio folículo-estimulante (FSH) Gonadotrófos Lactotrófos -----;.._Secondary capillaries ---Posterior pituitary ~---~-- Anterior pituitary - Hormônio luteinizante (LH) - Prolactina (PRL) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS �ndortina Estresse, NE Receptores de: • �ogesterona • estrógenos • andrógenos Y inibina nutrição, 8K8tCicio, infoonações ........_ sensonais � Representação esquemática da regulação neuroendócrina da atividade do sistema hipotálamo-hipófise-gónadas. Observe que os neurônios GnRHérgicos (que secretam GnRH: hormônio libera dor de gonadotrofinas) recebem várias aferências neuronais que secretam: CRH(hormônio liberador de corticotrofria), �-endorfina, NE(norepinefrina), GABA (ácido gama-aminobutírico), NPY (neuropeptídio V), além de outros neurotransmissores. Essas substâncias atuam estimulando(+) ou inibindo(·) a sua atividade, levando, por conseguinte, a repercussôes na secreção de gonadotrofinas (FSH: hormônio foliculestimulante e LH: hormônío luteinizante) e de hormônios gonadais (estradiol, progesterona, testosterona e inibina). Na eminência mediana do hipotálamo e na hipófise são encontrados receptores dos hormônios gonadais, que constituem a base do mecanismo de feedbock exercido por esses hormônios sobre a atividade deste sistema. ( •l receptores de progesterona, (•) receptores de estraã10I. (•) receptores de andlógenos e (Y) receptores deinibina.(Adaptada de Cone RD, Low MJ, Elmquist JK and Cameron JL Neuroendocrinology. ln: Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S and Polansky KS (eds). Williams TextbookofEndocn·oo1ogy, 10th e d. Philadelphia, Saunders, 132, 2003.) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - I L J Primary capillaries ----=------=..-;:~_,. Hormônios hipotalâmicos: Superior hypophyseal artery - Hormônio liberador de GH (GHRH) Cell body EM ~> □ SPHH . .~ - - - ~ - - - Portal venules + Somatotrófos Hormônios da adenohipófise: - Hormônio do crescimento (GH) Prof. Douglas da C. Braga ~----....;...-Secondary capillaries ---Posterior pituitary ~----;;,,____ Anterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS GHAH 40e44aa ss 14aa Osso esfenoide - - - - ... + Representação esquemática da regulação da síntese e secreção do hormônio de crescimento (GH) e da somatostatina (SS) pelo hormônio liberador de GH (GHRH). Notar o controle positivo do GHRH sobre a síntese e secreção de GH e o controle negativo da somatostatina tã'lto sobre a secreção de GHRH quanto de GH. Em paralelo são mostrados os efeitos do GH, inibindo a expressão gênica de GHRH e estimulando a secreção de somatostatina, bem como do fator de crescimento induzido pelo GH (IGF-1 ou insulin-like gro1vth foctor-1), que também atua estimulando a secreção de somatostatina. aa, aminoácidos. Prof. Douglas da C. Braga IGF-1 UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . . I L J Primary capillaries ___""'!""""_ ___ Hormônios hipotalâmicos: Superior hypophyseal artery Cell body EM ~> □ - Hormônio inibidor da liberação do GH (GHRIH) (Somatostatina) SPHH ~~---___,;~-- Portal venules Hormônios da adenohipófise: - Hormônio do crescimento (GH) - Hormônio tireo-estimulante (TSH) Prof. Douglas da C. Braga Somatotrófos Tireotrófos ------Secondary capillaries ---Posterior pituitary ~-~--An~r~r pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Onfluências neur_a i_s __ Propranotol isoproterenol Clonldina fentotamlna Levodopa • { NE 1casl DA Apomorfina bromocfptina / I , I I 1 @B!J muscimol ..-___ GHRH fenotiazinas Agonistas An'9gon.stas \ Vias coli metisergida �'/ I 1 I I I I I SS + GH Representação esq emática dos mecanismos neurais envolvidos no controle da secreção do hormôni o liberador do GH (GHRH) e da somatostatina {SS}, bem como dos ef eítos de substâ cias agon is tas e an tagonistas largamente utilizadas para avaliar a capacidade secretora de hormôni o de crescimento GH) pela hipófise. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . ! : L i Primary capillaries ----=-----Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: Cell body EM - Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) SPHH ...~ - - - - - - - - Portal venules + Corticotrófos Hormônios da adenohipófise: - Pró-ópio-melanocortina -------Secondary capillaries d ---Posterior pituitary ;-------;;_,___ Anterior pituitary - Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) - Hormônio endorfínico (beta-endorfina) - Hormônio Lipotrófico (beta-lipotrofina) - Hormônio melanócito estimulante (alfa-MSH) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS G l icocorticoi des l. NE �- G H .,,.' ' I GF-1 ' 1 • t ' TRH '' ACh "' .. Representação e sq u e m ática d o controle neuroendócr in o da síntese e s e c r e ç ã o de so matostati n a (SS) p e l o núc leo perivent r ic u l a r do h ipot á lamo an ter ior (NPeV). Note a s influências excitatórias (GH, IG F -1, CRH, g li coco rti coides, T 3 e NE - v ia receptores • - adrenérgicos) e i ni bitór ia s (TRH e a cetilco l i na - ACh) sobre esse s i ste ma. (Adaptada d e Cone RD. Low MJ , Elmq u i st J K a n d C a m ero n J L . Ne u ro e n docr i no l o g y. ln: Larsen P R, Kro n e n b e rg HM, M el med S and Po l a n s k y KS (eds). Williams Textbook ofEndocrirology, 1 0th ed. Phi lade l phi a, Saunders, 1 0 1 , 2003.) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - = : ! ~ Primary capillaries - - - ~ - - Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: - Fator liberador da Prolactina (PRF) Cell body EM ~> □ - Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) (PRH) SPHH - Peptídeo intestinal vasoativo (VIP) - Serotonina (5-HT) - Outros Hormônios da adenohipófise: - Prolactina Prof. Douglas da C. Braga ~--..;...._ _ Portal venules + Lactotrófos d ~----~secondary capillaries ---Posterior pituitary =--...;;;.._ _ Anterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . ! L I Primary capillaries ----::--~--Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: - Fator inibidor da Prolactina (PIF) EM ~> □ - Dopamina (PIF) Cell body SPHH - Ácido Gama-aminobutírico (GABA) - Peptídeo associado ao GnRH (GAP) - Lactotrófos Hormônios da adenohipófise: - Prolactina Prof. Douglas da C. Braga ~--...;...___ Portal venules ~----~secondary capillaries d ---Posterior pituitary = - - _ , ; ; __ _ Anterior pituitary Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Table 6. Classic Hypothalamic Releasing and Inhibitory Substances Substance Amino Acids CORTICOTROPIN-RELEASING HORMONE (CRH) 41 SER - GLU - GLU - PRO - PRO - ILE - SER - LEU - ASP - LEU - THR - PHE - HIS - LEU - LEU - ARG - GLU - VAL LEU - GLU - MET - ALA - ARG - ALA - GLU - GLN - LEU - ALA - GLN - GLN - ALA - HIS - SER - ASN - ARG - LYS LEU - MET - GLU - ILE - ILENH2 DOPAMINE 1 HO \ HO-O-cH2 - CH2 - NH2 GROWTH HORMONE-RELEASING HORMONE (GHRH) 44 TYR - ALA - ASP - ALA - ILE - PHE - THR - ASN - SER - TYR - ARG - LYS - VAL - LEU - GLY - GLU - LEU - SER ALA - ARG - LYS - LEU - LEU - GLN - ASP - ILE - MET - SER - ARG - GLU - GLN - GLY - GLU - SER - ASN - GLN GLU - ARG - GLY - ALA - ARG - ALA - ARG - LEUNH2 GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE (GnRH) 10 pyroGLU - HIS - TRP - SER - TYR - GLY - LEU - ARG - PRO - GLYNH2 SOMATOSTATIN 14 ALA - GLY - CYS - LYS - ASN - PHE - PHE - TRP - LYS - THR - PHE - THR - SER - SER - CYS S_____________________________________________________________S THYROTROPIN-RELEASING HORMONE 3 pyroGLU - HIS - PRONH2 Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENOHIPOFISÁRIA: Exemplo: RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA us Hypothalamus (TRH) Anterior Pituitary (TSH) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Thyroid Gland (T3 and T4) A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . ! L J Primary capillaries ------,:;.-.,.___ Superior hypophyseal artery Cell body Hormônios hipotalâmicos: Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina) Hormônios da adenohipófise: Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH) Hormônio tireo-estimulante (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH) Prof. Douglas da C. Braga _.._______ Portal venules ------Secondary capillaries ---Posterior pituitary : - - - ~ - - Anterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Genes a n d Tra n scri pti o n Fa cto rs I n vo l ved i n the Deve l o p m e n t of S pec i fic Reg i o n s of the H ypotn a l a m u s Gene B rn - 1 , B rn - 2 , Brn - 4 N u c l ea r Reg i o n PVN , SO N , PV, POA, M N , P H Dlxl TH Fk h S MN Gsh l ARC Otp rPtx - 2 PVN , SO N , PV, POA, AH , ARC TH , M N Si m l PVN , SON Tst- 1 M N , PH (Based o n Markakis E . A . Development of the neuroen docrine hypothalamus, Frontienrs i n Neuroendocrin ology,23 : 257-29 1,2002.) AH = an terior hypothalamus, ARC = arcuate nucleus, MN = mammillary nuclei, PH = posterior hypothalamus, POA = preoptic area, PV = periven tricular nucleus, PV N = paraven tricular nucleus, SO N = supraoptic nuclei, TH = tuberal hypothalamus Prof. Douglas da C. Braga JJ UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro Eixo Hiptálamo-Hipofisário Hypothal a m us {POMC} ACTH � Adren .1 co 1ex / ll • E N D Breasl T 1yrox1ne Tri odo hy-roni e l n uhnh ke g owth Estrogen. p ogestero e lactor 1 FIGURE •U . J Prof. Douglas da C. Braga Testos ero oe GenPra l mg.1 n i 7,1 t i n of ., br,1 in p i t m J ry-or •an a is. UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS UNiSA ANOS 1 )) Unive~idade Santo Amaro of. Douglas da C. Braga Regulação Orgânica I Ótimo estudo! www.unisa.br Semana III - (Parte I) Regulação Orgânica II Hipotálamo Endócrino Medicina 2º Sem – 2023 Sem II Douglas da C. Braga / Fábio M Nascimento Prof. Douglas da C. Braga Localização anatômica das glândulas endócrinas quanto à sua localização IPineal gland Hy1p0th:al""1u9 - Poll1el1or pttultary I' Gl11ndorCell? ChemlealCleH P l'INI gland Gland Amlna HypolMlllfflYII Poaterior pitultary mec\lUIIS Gonadll Prof. Douglas da C. Braga L.oçatj(ln 1 Ol!nten � neuron• Peptkle9 Exten1ion1 o, hypoll1111'8mlc neurona Peptkle9 A.drenai Cortei! Gland Adfanal maclUlla Gland Amlnes Kldn.ey oen, Pepti(le, Sltin Oellt Slet'OJd Testn (male) Oland1 sterolcll Peptide Ovarlel (famale) Ol11nd1 81:erolcll Peptkle Adipon ti11ue Cell11 Peptkle �lacent• (p.-.gnant temales only) Gland 81:erolds Peptkle Sterolds Sterold JJ UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro Neuroendocrinologia – Hipotálamo e homeostasia Sistemas Motores • Comportamento volitivo eferentes Sistema Nervoso SINAIS ElÍTRICOS "lmpu/sasn� Músculo esquelético .. aferentes p o ,., -. Meio externo ·-··-··-·· Á * ..................... Hipotálamo I R 1 E D T A Comportamento emocional A Sistema Edócrino L E N T A Controlar todos os demais sistemas do organismo / ,.. Homeostasia Estado de equilíbrio dinâmico e constante do motor Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino • Douglas da C. Braga Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Localização do Hipotálamo Third ventricle Anterior commissure Pineal body Hypothalamus -~~~~~F~,Mamillary body Pituitary-------- Paraventricular nucleus - - ~ of hypothalamus Dorsal hypothalamus Anterior commissure - - - ~ ----- Dorsomedial hypothalamus Lateral hypothalamus ------::.--./E.:,,. (behind plane of view) '------- Posterior hypothalamus Anterior hypothalamus ~ Preoptic area - - - - - - ' Opticch~sm---~ Anterior pituitary------1--.Prof. Douglas da C. Braga Formação Nuclear Hipotalâmica Mamillary body Suprachiasmatic - - - - nucleus Ventromedial hypothalamus ---Posterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Formação Nuclear Hipotalâmica Major Hypothalamic Cell Groups PERIVENTRICULAR ZONE ARC U ATE N U C L E U S P E RIVE NTRIC U LAR N U C L E U S PARAVE NTRIC U LAR N U C L E U S S U P RAC H IAS M ATIC N U C L E U S MEDIAL ZONE ANTE RIO R HYPOT H A LAMIC N U C L E U S DORSO M E DIAL N U C L E U S MAM M I LLARY N U C L E U S M E DIAL P R E O PTIC N U C L E U S POSTE RIO R HYPOTHALA M IC N U C L E U S P R E M A M M I LLARY N U C L E U S VENTRO M E DIAL N U C L E U S LATERAL ZONE LATE RAL HYPOTHALAMIC N U C L E U S LATE RAL P R E O PTIC N U C L E U S S U P RAO PTIC N U C L E U S (Based on the anatomical classification of Nauta WJH and Haymaker W, Hypothalamic nuclei and fiber connections.: Haymaker W, Anderson E, Nauta WJH (eds); The Hypothalamus, Charles C Thomas Publisher, 1969,pp 136-209.) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Interação do Hipotálamo com outra estruturas do SNC FonnaÇào reticular { istema mbico N ,.,___s_ c _ _ _ _ ._ _ ··_____, _ ____s _ - _ _ H_ --------•·!._____ Trato hipotálamo- f neuro-hipoficmo 7 Osmorreceptores Mecanorreceptores Prof. Douglas da C. Braga l AOH euro­ N hipófise l H ipo tálam º 7 Periletía ! Luz Frio Estresse Estado alimentar i _ _. ,.______ ____ _ _ _ _ _ Sistema POF1 Hormônios liberadores hipotála moe hormônios inibidores hipofisário Ocitocina Adeno­ hipófise H ormõntos adeno­ hipofisários Glândulas/tecidos-alvo UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Interação do Hipotálamo endócrino com outra estruturas do SNC Hipocampo Tálamo F. mamílo­ talâmico lnfundíbulo e neuro-hipófise F. hipotálamo­ hipofisário Septo Amígdala Nu. eferentes dos n. cranianos V. amigdalófuga ventral Fonnação reticufar Córtex olfatório Retina Núcleos de projeção difusa do tronco encefálico Nu. do trato solitário e Nu. parabraquial Prof. Douglas da C. Braga Coluna intermediolateral da medula UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Interação entre Hipotálamo Endócrino e o SNC “SNC” Vias Hipotálamo Endócrino FR (TE) - Vias adrenérgicas; (NE) il NDM, NPV e NArq. NArq - Vias dopaminérgicas; (Dopamina) Neurônios peptidérgicos da E.M. NsR - Vias serotoninérgicas; (5HT) NSQ, 1/3 médio do NRQ, APO e região anterior da E.M. UNiSA ~~ Universidade Santo Amaro Outras estruturas do SNC envolvidas com o Hipotálamo Endócrino Sistema límbico; (GABA) b Ns. Amigdalóides; Área septal; - Vias córtico-hipotalâmicas Hipocampo; Outras. Tálamo; Retina. Formação Reticular 1 > Hipotálamo Endócrino UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Centro de integração final de informações geradas em diferentes regiões do organismo Objetivos: 1 - Homeostasia; 2 - Integração do organismo com o “meio ambiente” e 3 - Controle da reprodução. Estrutura: – Núcleos hipotalâmicos (corpos celulares); – Axônios e – Regiões terminas. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Hipotálamo endócrino Função endócrina: Neurônios que produzem hormônios - Parvicelulares (pequenos e curtos) - MAGNOCELULARES (GRANDES E LONGOS) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Relação do Hipotálamo com a Hipófise OT/VP hypotbalamus - pitultary stalk Sus,orl arte Long euroopbysis vessel Pituitary stalk (white arrowhead) anterior posteriorNeurohypophysis (whitc arrow) Adenohypophysis (black arrow Si-o« QO(Ul VflM! s http://www.med.wright.edu/pharm/stern/#line2 Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Sistema Porta Hipotálamo-Hipofisário Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS UNiSA JJ Universidade Santo Amaro Adeno-hipófise e Nem"o-hipófise Núoleo hipotal"'mioo p ra entricul r Sulco hipot l"mico Núcleo hipot âmico tub@ral Tr hip tálamo-hipofisário 1 fundíbulo (P- dí ulo pituit' rio) Parte infundib a, (p rtE- tube-rosa) ----<> ' o P rt di t 1 Prof. Douglas da C. Braga infundíbul r N uro-h' ' • (lobo po gl ndula ANOS Eminência Mediana - Região entre o hipotálamo e a hipófise; - Local de secreção de hormônios hipotalâmicos e - Alta vascularização: - Direcionamento dos hormônios à adenohipófise e - Evita degradação: economia. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA :;:; Universidade Santo Amaro ANOS Características dos hormônios liberadores hipotalâmicos • Secreção pulsátil; • Ação em receptores específicos da MP; • Transdução de sinais – envolve 2os msg; • Estimulam liberação dos estoques por exocitose; • Estimulam transcrição na adeno-hipófise; • Causam hiperplasia e hipertrofia nas células alvo e • Modulação do efeito por alteração do no de receptores. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA :;:; Universidade Santo Amaro ANOS Hormônios hipofisotróficos do hipotálamo TRH GnRH Hormônio liberador do TSH Hormônio liberador de gonadotrofinas CRH PRH Hormônio liberador de ACTH Hormônio liberador de prolactina GHRH Hormônio liberador do GH SOMATOSTATINA Hormônio inibidor do GH e TSH PIF (fatores inibidores de prolactina) DOPAMINA Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . . . ! L J Primary capillaries - - - ~ ~ - - Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: Cell body EM - Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) + SPHH Tireotrófos Lactotrófos Hormônios da adenohipófise: - Hormônio tireo-estimulante (TSH) ~ ~ - - - - ~ - - - Portal venules .~õall!R!~------Secondary capillaries ---Posterior pituitary :-------;_,___ Anterior pituitary - Prolactina (PRL) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Neurônio TRHérgico ■ Receptores de 9licocot1:icoides • Receptores de HT ,r Re<:eptores de leptina --- Estado alimentar Aferências calecolaminérg,cas do tronco encefálico Neurônios POMC Repiesentação esquemática dos prilcipais fatores envolvidos na regulação da sin esee secreçáodoho mônio liberador de tireo ofina � ) e, conse�entemeflte, do eixo h�álamo-hipófise-tireoide. NPV rep,esenta o núcleo pilaven ricular,onde são encontraoos os neurônios TRHérgicos;NARQ rep1esenta o núcleo arqueado, de onde par em neurônios dopami êrgicos {DA) que secretam os neu,opeptídios Y {M>Y) e AGRP (Agooti-1e/ated peptide), os quais exercem profundos efeitos inib. órios sobre a síntese deTRH. NSQ representa o n • leo supraquiasmático reladooado com ar" micidade árcadiana observada na sec,eção deTRH/TSH. Os glicoco,tá:oides, além de reduzirem a expressão do gene do pré-pró-TRH,dí ínuem a expressão de recep ores deTRH no tireotrofo. (Adaptada de Cone RD, Low MJ, Elmquist JK and Cameron JL Neuroendocrinology. /n: rsen PR, Kronenberg. HM. Melmed S and Polansky KS {eds). Wúlioms TextbookofEndocrinology, O h ed Philadelphia, Saunde s, 101, 2003.) Prof. Douglas da C. Braga JJ UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries ----~-!:L!J Primary capillaries ---~--~.,__. Superior hypophyseal artery - Hormônio liberador de gonadotrofinas EM (GnRH) + Peptídeo associado ao GnRH (GAP) Hormônios hipotalâmicos: Cell body SPHH . .~ ~ - - ~ - - Portal venules + Hormônios da adenohipófise: - Hormônio folículo-estimulante (FSH) Gonadotrófos Lactotrófos -----;.._Secondary capillaries ---Posterior pituitary ~---~-- Anterior pituitary - Hormônio luteinizante (LH) - Prolactina (PRL) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS �ndortina Estresse, NE Receptores de: • �ogesterona • estrógenos • andrógenos Y inibina nutrição, 8K8tCicio, infoonações ........_ sensonais � Representação esquemática da regulação neuroendócrina da atividade do sistema hipotálamo-hipófise-gónadas. Observe que os neurônios GnRHérgicos (que secretam GnRH: hormônio libera dor de gonadotrofinas) recebem várias aferências neuronais que secretam: CRH(hormônio liberador de corticotrofria), �-endorfina, NE(norepinefrina), GABA (ácido gama-aminobutírico), NPY (neuropeptídio V), além de outros neurotransmissores. Essas substâncias atuam estimulando(+) ou inibindo(·) a sua atividade, levando, por conseguinte, a repercussôes na secreção de gonadotrofinas (FSH: hormônio foliculestimulante e LH: hormônío luteinizante) e de hormônios gonadais (estradiol, progesterona, testosterona e inibina). Na eminência mediana do hipotálamo e na hipófise são encontrados receptores dos hormônios gonadais, que constituem a base do mecanismo de feedbock exercido por esses hormônios sobre a atividade deste sistema. ( •l receptores de progesterona, (•) receptores de estraã10I. (•) receptores de andlógenos e (Y) receptores deinibina.(Adaptada de Cone RD, Low MJ, Elmquist JK and Cameron JL Neuroendocrinology. ln: Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S and Polansky KS (eds). Williams TextbookofEndocn·oo1ogy, 10th e d. Philadelphia, Saunders, 132, 2003.) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - I L J Primary capillaries ----=------=..-;:~_,. Hormônios hipotalâmicos: Superior hypophyseal artery - Hormônio liberador de GH (GHRH) Cell body EM ~> □ SPHH . .~ - - - ~ - - - Portal venules + Somatotrófos Hormônios da adenohipófise: - Hormônio do crescimento (GH) Prof. Douglas da C. Braga ~----....;...-Secondary capillaries ---Posterior pituitary ~----;;,,____ Anterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS GHAH 40e44aa ss 14aa Osso esfenoide - - - - ... + Representação esquemática da regulação da síntese e secreção do hormônio de crescimento (GH) e da somatostatina (SS) pelo hormônio liberador de GH (GHRH). Notar o controle positivo do GHRH sobre a síntese e secreção de GH e o controle negativo da somatostatina tã'lto sobre a secreção de GHRH quanto de GH. Em paralelo são mostrados os efeitos do GH, inibindo a expressão gênica de GHRH e estimulando a secreção de somatostatina, bem como do fator de crescimento induzido pelo GH (IGF-1 ou insulin-like gro1vth foctor-1), que também atua estimulando a secreção de somatostatina. aa, aminoácidos. Prof. Douglas da C. Braga IGF-1 UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . . I L J Primary capillaries ___""'!""""_ ___ Hormônios hipotalâmicos: Superior hypophyseal artery Cell body EM ~> □ - Hormônio inibidor da liberação do GH (GHRIH) (Somatostatina) SPHH ~~---___,;~-- Portal venules Hormônios da adenohipófise: - Hormônio do crescimento (GH) - Hormônio tireo-estimulante (TSH) Prof. Douglas da C. Braga Somatotrófos Tireotrófos ------Secondary capillaries ---Posterior pituitary ~-~--An~r~r pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Onfluências neur_a i_s __ Propranotol isoproterenol Clonldina fentotamlna Levodopa • { NE 1casl DA Apomorfina bromocfptina / I , I I 1 @B!J muscimol ..-___ GHRH fenotiazinas Agonistas An'9gon.stas \ Vias coli metisergida �'/ I 1 I I I I I SS + GH Representação esq emática dos mecanismos neurais envolvidos no controle da secreção do hormôni o liberador do GH (GHRH) e da somatostatina {SS}, bem como dos ef eítos de substâ cias agon is tas e an tagonistas largamente utilizadas para avaliar a capacidade secretora de hormôni o de crescimento GH) pela hipófise. Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . ! : L i Primary capillaries ----=-----Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: Cell body EM - Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) SPHH ...~ - - - - - - - - Portal venules + Corticotrófos Hormônios da adenohipófise: - Pró-ópio-melanocortina -------Secondary capillaries d ---Posterior pituitary ;-------;;_,___ Anterior pituitary - Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) - Hormônio endorfínico (beta-endorfina) - Hormônio Lipotrófico (beta-lipotrofina) - Hormônio melanócito estimulante (alfa-MSH) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS G l icocorticoi des l. NE �- G H .,,.' ' I GF-1 ' 1 • t ' TRH '' ACh "' .. Representação e sq u e m ática d o controle neuroendócr in o da síntese e s e c r e ç ã o de so matostati n a (SS) p e l o núc leo perivent r ic u l a r do h ipot á lamo an ter ior (NPeV). Note a s influências excitatórias (GH, IG F -1, CRH, g li coco rti coides, T 3 e NE - v ia receptores • - adrenérgicos) e i ni bitór ia s (TRH e a cetilco l i na - ACh) sobre esse s i ste ma. (Adaptada d e Cone RD. Low MJ , Elmq u i st J K a n d C a m ero n J L . Ne u ro e n docr i no l o g y. ln: Larsen P R, Kro n e n b e rg HM, M el med S and Po l a n s k y KS (eds). Williams Textbook ofEndocrirology, 1 0th ed. Phi lade l phi a, Saunders, 1 0 1 , 2003.) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - = : ! ~ Primary capillaries - - - ~ - - Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: - Fator liberador da Prolactina (PRF) Cell body EM ~> □ - Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) (PRH) SPHH - Peptídeo intestinal vasoativo (VIP) - Serotonina (5-HT) - Outros Hormônios da adenohipófise: - Prolactina Prof. Douglas da C. Braga ~--..;...._ _ Portal venules + Lactotrófos d ~----~secondary capillaries ---Posterior pituitary =--...;;;.._ _ Anterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . ! L I Primary capillaries ----::--~--Superior hypophyseal artery Hormônios hipotalâmicos: - Fator inibidor da Prolactina (PIF) EM ~> □ - Dopamina (PIF) Cell body SPHH - Ácido Gama-aminobutírico (GABA) - Peptídeo associado ao GnRH (GAP) - Lactotrófos Hormônios da adenohipófise: - Prolactina Prof. Douglas da C. Braga ~--...;...___ Portal venules ~----~secondary capillaries d ---Posterior pituitary = - - _ , ; ; __ _ Anterior pituitary Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Table 6. Classic Hypothalamic Releasing and Inhibitory Substances Substance Amino Acids CORTICOTROPIN-RELEASING HORMONE (CRH) 41 SER - GLU - GLU - PRO - PRO - ILE - SER - LEU - ASP - LEU - THR - PHE - HIS - LEU - LEU - ARG - GLU - VAL LEU - GLU - MET - ALA - ARG - ALA - GLU - GLN - LEU - ALA - GLN - GLN - ALA - HIS - SER - ASN - ARG - LYS LEU - MET - GLU - ILE - ILENH2 DOPAMINE 1 HO \ HO-O-cH2 - CH2 - NH2 GROWTH HORMONE-RELEASING HORMONE (GHRH) 44 TYR - ALA - ASP - ALA - ILE - PHE - THR - ASN - SER - TYR - ARG - LYS - VAL - LEU - GLY - GLU - LEU - SER ALA - ARG - LYS - LEU - LEU - GLN - ASP - ILE - MET - SER - ARG - GLU - GLN - GLY - GLU - SER - ASN - GLN GLU - ARG - GLY - ALA - ARG - ALA - ARG - LEUNH2 GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE (GnRH) 10 pyroGLU - HIS - TRP - SER - TYR - GLY - LEU - ARG - PRO - GLYNH2 SOMATOSTATIN 14 ALA - GLY - CYS - LYS - ASN - PHE - PHE - TRP - LYS - THR - PHE - THR - SER - SER - CYS S_____________________________________________________________S THYROTROPIN-RELEASING HORMONE 3 pyroGLU - HIS - PRONH2 Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENOHIPOFISÁRIA: Exemplo: RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA us Hypothalamus (TRH) Anterior Pituitary (TSH) Prof. Douglas da C. Braga UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Thyroid Gland (T3 and T4) A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Axons to primary capillaries - - - - ~ - . ! L J Primary capillaries ------,:;.-.,.___ Superior hypophyseal artery Cell body Hormônios hipotalâmicos: Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina) Hormônios da adenohipófise: Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH) Hormônio tireo-estimulante (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH) Prof. Douglas da C. Braga _.._______ Portal venules ------Secondary capillaries ---Posterior pituitary : - - - ~ - - Anterior pituitary UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS Genes a n d Tra n scri pti o n Fa cto rs I n vo l ved i n the Deve l o p m e n t of S pec i fic Reg i o n s of the H ypotn a l a m u s Gene B rn - 1 , B rn - 2 , Brn - 4 N u c l ea r Reg i o n PVN , SO N , PV, POA, M N , P H Dlxl TH Fk h S MN Gsh l ARC Otp rPtx - 2 PVN , SO N , PV, POA, AH , ARC TH , M N Si m l PVN , SON Tst- 1 M N , PH (Based o n Markakis E . A . Development of the neuroen docrine hypothalamus, Frontienrs i n Neuroendocrin ology,23 : 257-29 1,2002.) AH = an terior hypothalamus, ARC = arcuate nucleus, MN = mammillary nuclei, PH = posterior hypothalamus, POA = preoptic area, PV = periven tricular nucleus, PV N = paraven tricular nucleus, SO N = supraoptic nuclei, TH = tuberal hypothalamus Prof. Douglas da C. Braga JJ UNiSA ANOS Universidade Santo Amaro Eixo Hiptálamo-Hipofisário Hypothal a m us {POMC} ACTH � Adren .1 co 1ex / ll • E N D Breasl T 1yrox1ne Tri odo hy-roni e l n uhnh ke g owth Estrogen. p ogestero e lactor 1 FIGURE •U . J Prof. Douglas da C. Braga Testos ero oe GenPra l mg.1 n i 7,1 t i n of ., br,1 in p i t m J ry-or •an a is. UNiSA JJ Universidade Santo Amaro ANOS UNiSA ANOS 1 )) Unive~idade Santo Amaro of. Douglas da C. Braga Regulação Orgânica I Ótimo estudo! www.unisa.br A Hipófise: origem embrionária Telencephalon Neurohypophyseal bud Hypophyseal pouch ~ 1 ~~--;-....:.-iiii,iia Primitive oral cavity ----Dura mater - - - Sella turcica - - - Posterior lobe J.---Pars intermedia d!!--+--- Anterior lobe ~ - - - Sphenoid bone ___ ~ • - - - - - Roof of pharynx A Hipófise possui três porções: a anterior (ou adenohipófise), a posterior (ou neurohipófise) e a intermédia (não visível no esquema acima e pouco importante no ser humano). No esquema acima é possível observar as diferenças básicas entre a adenohipófise e a neurohipófise: a adenohipófise origina-se do epitélio que evagina e se destaca do palato duro (bolsa de Rathke), migrando em direção ao tubo neural e a neurohipófise é uma evaginação do assoalho do diencéfalo. Os núcleos hipotalâmicos ••• • • • sistema porta- • • • • • • • • • • • • hipotalâmico- •J•••• •• •· •···•• · · · · · · · · · · ••••• •• • hipofisário • •• • • · · Axônios de neurônios hipotalâmicos Pi Desenvolvimento das glândulas mamárias - Lactogênese Stage of devebpment '"' ~ Hormonal oontrol Rudimentaf)' mammaf)' gland ! Lactiferous lmmature alveoli duct Mama adulta ! ~ Lobules Areola (Nipple r~ctiferous ducts XSubcutaneous f at Lactiferous sinus filled with milk ! Progesterone Estrogens Mammaf)' gland during pregnancy: proliferation of lactiferou s du cts and alveoli i Progesterone Lactating mammary gland; fully devebped alveoli and ducts; milk secretion and accumulation in alveoli and ducts Prolactin Oxytocin J, Progesteron