Tissus conjonctifs PDF - UE2 FC N°16 14/10/2024

Tissus conjonctifs Professeur : LAFAGE-PROUST FC N°16 Date : 14/10/2024 En cas de questions sur ce cours, vous pouvez écrire à...

Tissus conjonctifs Professeur : LAFAGE-PROUST FC N°16 Date : 14/10/2024 En cas de questions sur ce cours, vous pouvez écrire à l’adresse suivante : [email protected] Les règles de courtoisies sont à respecter lors de l’envoi d’un mail. L’équipe des tuteurs se réserve le droit de répondre ou non à un mail. En cas de questions récurrentes, les tuteurs pourront faire un point lors des colles hebdomadaires.  SOMMAIRE I. DEFINITION.............................................................................................................................................................................. 1 II. DONNEES MORPHOLOGIQUES............................................................................................................................................... 1 1. LES CELLULES PERMANENTES.............................................................................................................................................................. 1 2. LES CELLULES DE PASSAGE................................................................................................................................................................. 3 III. CLASSIFICATION MORPHOLOGIQUE DES TISSUS CONJONCTIFS............................................................................................. 5 IV. LE CARTILAGE........................................................................................................................................................................ 7 V. TISSU ADIPEUX..................................................................................................................................................................... 13 1. LE TISSU ADIPEUX BLANC : GRAISSE BLANCHE....................................................................................................................................... 13 A. Origine................................................................................................................................................................................. 17 2. LE TISSU ADIPEUX BRUN : LA GRAISSE BRUNE....................................................................................................................................... 18 A. Localisation......................................................................................................................................................................... 18 B. Morphologie........................................................................................................................................................................ 19 C. Rôle...................................................................................................................................................................................... 19 En cas de questions sur ce cours, vous pouvez écrire à l’adresse suivante : [email protected] Les règles de courtoisies sont à respecter lors de l’envoi d’un mail. L’équipe des tuteurs se réserve le droit de répondre ou non à un mail. En cas de questions récurrentes, les tuteurs pourront faire un point lors des colles hebdomadaires. I. Définition TISSUS CONJONCTIFS Très variés Mécanique de soutien et de cohésion des différents tissus d’un organe Nutrition Fonctions Echanges Défense de l’organisme Variable entre les différents types de tissus conjonctifs Dépend de la proportion en : Composition o Cellules o Matrice extra cellulaire, constituée de protéines et de sucres, o Eau (abondance variable) II. Données morphologiques 1. Les cellules permanentes FIBROBLASTES Cellule souche mésenchymateuse multipotente (du mésoderme) Origine o Peut aussi se différencier en adipocytes, chondrocytes, ostéoblastes ou cellules musculaires Morphologie Grande cellule étoilée RER développé, Golgi très développé, Mitochondries nombreuses, quelques Organites inclusions lipidiques o Typiques d’une cellule métaboliquement active Synthèse de protéines et polysaccharides de la matrice extra cellulaire, de cytokines, de facteurs de croissance Fonctions Réparation tissulaire Entretien des réactions inflammatoires (via les cytokines) 1  ADIPOCYTES BLANCS Origine Cellule souche mésenchymateuse multipotente Grosse cellule, noyau refoulé en périphérie Entouré d’une fine membrane basale Morphologie Enorme vacuole lipidique riche en triglycérides et acides gras qui occupe l’essentiel de la place Soit : Localisation o Groupés pour former le tissu adipeux blanc : graisse blanche o Isolés dans un tissu conjonctif lâche et dans la moelle osseuse En coupe histologique classique : le gras est dissous par les solvants donc on obtient des vacuoles vides (donc blanches, lumière passe au travers) Au Noir Soudan (affinité pour les lipides) : vacuole noire Observation de l’adipocyte Il existe aussi des adipocytes bruns (cf tissu adipeux) 2 2. Les cellules de passage HISTIOCYTES / MACROPHAGES Cf. cours tissu hématopoïétique MASTOCYTES Arrondie Morphologie Bourrée de granulations (contenant héparine, sérotonine et histamine) cachant la majorité du noyau. Localisation Près des vaisseaux Libération du contenu des granulations dans le milieu extracellulaire par Fonction exocytose au cours de phénomène d’inflammation ou d’allergie Bleu de toluidine marque les granulations en rose Coloration foncé sur un fond de cytoplasme bleu pâle Maladie Mastocytose : repérée par le bleu de toluidine. 3  PLASMOCYTES Origine Cellule circulante issue de la différenciation des lymphocytes B Ovoïde Chromatine organisée en « rayons de roue » Morphologie Caractéristiques d’une cellule métaboliquement active o Golgi volumineux, RER abondant, nombreuses mitochondries … Fonctions Synthèse d’anticorps (=immunoglobulines) → défense immunitaire Plasmocyte au MET LEUCOCYTES Tissu hématopoïétique (cellules sanguines) : granulocytes, éosinophiles, Origine neutrophiles… Localisation Tissu conjonctif lors d’infection ou d’inflammation (pas de manière physiologique) 4  III. Classification morphologique des tissus conjonctifs La classification repose sur l’abondance de fibres (matrice), de cellules et d’eau (protéoglycannes hydratés). TYPE DE TISSU CARACTERISTIQUE CARACTERISTIQUES EXEMPLE DE ILLUSTRATION CONJONCTIF STRUCTURALE FONCTIONNELLES LOCALISATION Région-sous cutanée Contient peu de fibres et peu Séreuses de cellules : c’est le tissu / Plèvre sur le conjonctif lâche. poumon Péritoine sur l’appareil digestif Sans prédominance Schéma d’un Tissu Conjonctif lâche Dure mère (méninge qui Fibres de collagène enveloppe le Non disposées sans cerveau) orienté orientation Derme préférentielle Capsule fibreuse Dense (ex : qui enveloppe =A la rate) prédominance Résistance de fibres de UNITENDU : Fibres mécanique collagène de collagène Tendons orientées dans 1 Ligaments (matrice+++) seul sens. Orienté BITENDU : Fibres de Cornée collagène avec 2 Sclérotique (blanc orientations de l’œil) possibles, de façon Aponévroses perpendiculaire musculaires 5 TYPE DE TISSU CARACTERISTIQUE CARACTERISTIQUES EXEMPLE DE ILLUSTRATION CONJONCTIF STRUCTURALE FONCTIONNELLES LOCALISATION Beaucoup de fibres matricielles Elastique Élasticité Paroi des artères (média) élastiques (élastine abondante) A Beaucoup de cellules prédominance / Tissu adipeux Peu de fibres cellulaire Tissus hématopoïétiques : Tissu riche en cellule rate ; ganglions ; Réticulé Fines fibres de / amygdales ; moelle collagènes osseuse 6 IV. Le cartilage DEFINITION Tissu conjonctif constitué de chondrocytes, entourés d'une MEC formée de Composition protéoglycanes et de fibres de collagène Chondrocyte et ses liaisons avec o Propriétés de solidité et d'élasticité les protéines de la MEC, ChC = chondrocyte Tissu non vascularisé o Inconvénient : peu ou pas de réparation ou de cicatrisation possible en cas de lésion (exemple du cartilage articulaire altéré dans les pathologies telles Nutrition que l’arthrose) o Avantage : résistance importante à l'invasion tumorale Nutrition par diffusion CHONDROCYTES Cellules arrondies Aspect Contenues dans des logettes ou « chondroplastes » Chondrocyte au microscope Fonction Synthétiser et dégrader la MEC qui les entoure électronique à transmission 7  MATRICE EXTRA-CELLULAIRE (MEC) : CONSTITUTION Très abondante Schéma représentatif Représente 70 à 80% du poids du cartilage Eau Permet la nutrition par diffusion Lui confère sa déformabilité Collagènes : o type II le plus abondant o Aussi de type IX, X et XI Gros protéoglycanes hydratés (PG) Molécules assurant o Agrécane (associé à l’acide hyaluronique) les propriétés Protéines non collagéniques : mécaniques de compressibilité et o Fibronectine d’élasticité o Cartilage oligomeric matrix protein (COMP) : pentamère Petits protéoglycanes : o Biglycane o Fibromoduline o Décorine : responsable de l’organisation de la matrice collagénique Dégradent la MEC au cours de son renouvellement : Enzymes o MMP (Métalloprotéinase matricielles) protéolytiques o Agrécanase Facteurs de Produits par les chondrocytes et d’autres cellules au niveau de l’articulation croissances et (monocytes/macrophages, synoviocytes…) cytokines Toutes ces molécules vont surtout permettre la déformabilité, l’élasticité et la résistance du cartilage. 8  VARIETES DE CARTILAGE Selon la richesse de la matrice extracellulaire en fibres de collagènes ou Différents types élastiques, on distingue trois types histologiques de cartilage Localisation : Larynx et oreilles Fibres : o Elastiques o Organisées en réseau dense o Forment des couronnes autour des chondrocytes ▪ Cellules nombreuses (avec logettes les unes à côté des autres) Cartilage élastique Localisation : Disques intervertébraux, symphyse pubienne et ménisques Fibres : o Beaucoup et orientées → résistance importante aux forces de compression o Collagène I o Rangées de chondrocytes entre les fibres Cartilage fibreux 9  VARIETES DE CARTILAGE (SUITE) Localisation : Articulations mobiles, trachée et bronches, plaques de croissance (chez l’enfant) Constitué de fibres de collagène de type II (propriétés mécaniques particulières) Exemple du cartilage articulaire : rigide mais déformable → répartition harmonieuse des pressions qui s'exercent sur l’articulation... o Pas vascularisé → nutrition à partir du liquide synovial et d’échanges avec l'os sous-chondral o Pas calcifié (mais zone de cartilage calcifié, entre le cartilage articulaire et l’os sous chondral) o Tidemark : sépare le cartilage hyalin articulaire et le cartilage calcifié ▪ Ligne non franchie par les vaisseaux (il y a des vaisseaux dans l’os sous chondral et quelques-uns dans le cartilage calcifié) Les zones profondes du cartilage sont très hypoxiques. Cartilage hyalin (le plus abondant) Fibres parallèles à la surface articulaire, Couche superficielle à l’horizontal Aspect des fibres de Couche intermédiaire Sans réelle orientation collagène Fibres verticales, perpendiculaires à la Couche profonde Tide Mark 10  ORIGINES DU CARTILAGE Cellules mésenchymateuses dont tous les types de tissu cartilagineux dérivent Division → synthèse de la MEC o Appelés chondrocytes matures lorsqu’ils sont emmurés dans la MEC Division des chondrocytes matures encore quelques fois (= croissance interstitielle) o Donne un groupe de cellules : groupe isogénique de chondrocytes à l’intérieur d’un seul chondroplaste Chondroblastes MEC sépare les différents chondroplastes Les groupes isogéniques peuvent avoir deux aspects : Croissance en o En colonne (plaque de croissance) (en haut) longueur (ou o En couronne : synthèse de MEC à la périphérie, on a croissance en hauteur) donc une séparation progressive des chondrocytes (en bas) Par le biais des cellules mésenchymateuses de la couche profonde du périchondre Périchondre : Croissance en o Très épais et vascularisé largeur (ou o Rôle dans la nutrition, la croissance et la réparation circonférentielle du cartilage Tous les cartilages de l’organisme adulte sauf les cartilages articulaires sont recouverts de périchondre 11  ORIGINES DU CARTILAGE (SUITE) Image d’un périchondre chez xx : Ébauche cartilagineuse un fœtus  : Périchondre o Couche fibreuse (en périphérie) o Couche profonde, faite de nombreuses cellules, dont certaines vont se différencier en chondrocytes, qui permettront l’augmentation en largeur de cette ébauche de cartilage PATHOLOGIES DU CARTILAGE Cartilages de la sphère ORL et de Rarement à l’origine de pathologie l’arbre trachéo- bronchique 2 grosses pathologies o Hernie discale : rupture du fibrocartilage et migration du contenu du disque → compression d’une racine nerveuse ▪ Exemple : sciatique par hernie discale avec saillie si compression entre L5 et S1 Fibrocartilages o Arthrose : maladie très fréquente (plus d’1 patient sur 2 après 50 ans) du cartilage articulaire et de l’os sous- chondral. Pas de traitement spécifique donc traitement symptomatique (anti- inflammatoires, infiltration de cortisone, …) ou opération pour placer des prothèses. 12 V. Tissu adipeux 1. Le tissu adipeux blanc : graisse blanche TISSU ADIPEUX BLANC : GRAISSE BLANCHE Plus grande réserve énergétique de l’organisme Assure la synthèse et le stockage des lipides à des fins énergétiques Rôle o 15-20% du poids du corps chez l’homme o 20-25% du poids du corps chez la femme → mobilisable à la grossesse Tassés les uns contre les autres Forme polyédrique Entourés par une fine membrane basale Contiennent des fibres de collagène, des capillaires sanguins et des fibres nerveuses amyéliniques (= fibres sympathiques noradrénergiques, très importantes car contrôlent la lipolyse c’est-à-dire la destruction du gras) Morphologie Regroupés en petits lobules, visibles à l’œil nu et séparés les uns des autres par de des adipocytes fines cloisons conjonctives contenant des fibroblastes, des macrophages, des blancs mastocytes et des fibrilles de collagène Vacuole blanche et vide et noyau à la périphérie de la cellule 13  TISSU ADIPEUX BLANC : GRAISSE BLANCHE (SUITE) Réserve énergétique fondant lors du jeûne Pannicule Chez fœtus et nouveau-né : diffus et régulier adipeux sous Chez adulte : cutané o Chez l’homme : nuque, épaules o Chez la femme : poitrine, hanches, fesses, cuisses Réserve énergétique fondant lors du jeûne o Mésentère (péritoine enveloppant l’intestin) Dans les o Épiploons régions o Régions rétro péritonéales Normal profondes Localisation (Graisse o Moelle osseuse viscérale) Relation importante entre la morbidité cardio- vasculaire et la graisse viscérale (mesure du périmètre abdominal). Diabète de type 2 Orbites, Paumes Face palmaire des Réserve énergétique non mobilisable durant le jeûne doigts, Rôle de soutien et de protection mécanique plantes, Face plantaire des orteils 14  ROLES DE SYNTHESE ET DE STOCKAGE Sous la dépendance de l’insuline (hormone synthétisée par les cellules β du pancréas) o Fixation de l’insuline induit : ▪ La transcription du gène codant pour GLUT 4 → traduction des ARNm ▪ L’exposition de GLUT 4 à la membrane plasmique par exocytose par translocation des vésicules de transport A partir de différents substrats : o Des triglycérides d’origine alimentaire o Du glucose GLUT 1 : o Présent sur la membrane plasmique o Assure une entrée faible et régulière de glucose de manière non régulée GLUT 4 : Pénétration du o Stocké dans la membrane de vésicules intracellulaires et glucose dans envoyé à la membrane plasmique de manière contrôlée en l’adipocyte par présence d’insuline Synthèse de diffusion facilitée ▪ Activation d’un facteur de transcription de GLUT 4 lipides = grâce à des transporteurs induite par la fixation de l’insuline sur son récepteur lipogenèse spécifiques de la transmembranaire membrane ▪ Transcription puis traduction de GLUT 4 et stockage plasmique dans la membrane de vésicules ▪ Vésicules ensuite exocytées (sous l’influence aussi de l’insuline) pour exposer les transporteurs GLUT 4 à la membrane plasmique ▪ Entrée du glucose par GLUT 4 (qui va être utilisé pour fabriquer des triglycérides) 15  ROLES DE SYNTHESE ET DE STOCKAGE (SUITE) Tissu adipeux blanc : contient la quasi-totalité des triglycérides (TG) stockés dans Stockage de l’organisme lipides sous Réserves utilisées par l’organisme lorsque les réserves de glucides sont épuisées forme de TG (jeûne, efforts physiques intenses ou lutte contre le froid). = Lipolyse → libération des acides gras (AG) dans le sang Dépend des : o Neurotransmetteurs : (catécholamines, noradrénaline) qui, à la suite de leur Hydrolyse des liaison sur les récepteurs β-3 adrénergiques des adipocytes blancs, permettent TG l’activation de 2 lipases cytoplasmiques. o Hormones : thyroïdiennes, de croissance, glucocorticoïdes (cortisol)… AG libérés dans le sang sont utilisables par les autres cellules de l’organisme à des fins énergétiques ROLE DE SECRETION DE FACTEURS ENDOCRINE, AUTOCRINE ET PARACRINE La leptine o Protéine synthétisée à partir du gène Ob : régulateur de la satiété (anorexigène) o Fixation de la leptine sur le récepteur de certains neurones cérébraux entraîne l’inhibition de l’appétit Des adipokines ▪ Les souris déficientes en leptine deviennent obèses et peu fertiles (endocrine ou ▪ Certaines familles obèses présentent une délétion du gène de la leptine paracrine) ou de son récepteur et sont traitées par de la leptine recombinante mais pas toujours efficace car certaines développent une résistance à la leptine Des adiponectines La résistine Dans certaines circonstances pathologiques, molécules pro inflammatoires TNF-α et IL-6 (interleukine) qui limitent l’entrée d’acide gras dans les Des cytokines adipocytes. o Les patients obèses ont plus de maladies inflammatoires o Ces molécules jouent également un rôle dans les maladies cardio-vasculaires Des facteurs Dans certaines circonstances pathologiques : favorisent la vascularisation angiogéniques 16 Rappel utile : Endocrine : passage d’une substance dans le sang d’un tissu A à B Paracrine : passage d’une substance d’un tissu A à B sans passage dans le sang (tissu proche) Autocrine : dans le même tissu A. Origine ORIGINE DES ADIPOCYTES Cellule souche Issu du mésoderme mésenchymateuse Se différencie en adipoblaste puis pré-adipocyte Adipoblastes Prolifèrent et se différencient en pré-adipocytes Petites vacuoles non fusionnées qui se différencient en adipocytes multiples Pré-adipocytes vacuoles et expriment GLUT 4 et le récepteur β3 adrénergique Adipocytes Grosse vacuole unique avec noyau à la périphérie et expriment la leptine Lignage adipocytaire 17  2. Le tissu adipeux brun : la graisse brune A. Localisation GRAISSE BRUNE Surtout abondante chez Mais aussi présente dans l'espèce humaine, principalement au début de la les mammifères vie hibernants Chez le fœtus et le Répartie dans la région interscapulaire nouveau-né Autour des gros vaisseaux (aisselles, cou), des reins et du cœur Tomographie par émission de positons Permet de repérer les cellules, lésions inflammatoires et cancéreuses, qui consomment beaucoup de glucose, grâce à l’utilisation du glucose marqué par un isotope radioactif, capable d’émettre un rayonnement. Des caméras détectent ces rayonnements Application : o Repérer les métastases qui consomment plus de glucose qu’un tissu sain L’imagerie TEP-scan Le cerveau est toujours noir mais les autres zones sont des zones qui consomment de manière anormale du glucose. Très active à température basse Moins active à température normale Activation Pas active à température élevée o Si on place des sujets 3h à température moins élevée on constate l’activation métabolique de la graisse brune. 18  B. Morphologie MORPHOLOGIE DU TISSU BRUN Possèdent : o Nombreuses vacuoles lipidiques o Très nombreuses mitochondries Ils peuvent être mélangés à du tissu adipeux blanc (grosses vacuoles). Le noyau est central (alors qu’il est plaqué à la membrane plasmique dans le tissu adipeux blanc. ) Adipocyte brun C. Rôle RÔLE DE LA GRAISSE BRUNE Dans les mitochondries des adipocytes bruns, l'énergie libérée par l'oxydation des acides gras se convertit en chaleur (thermogénèse) au lieu d'être couplée à la phosphorylation oxydative (cycle de Krebs). Les mitochondries des adipocytes bruns sont les seules à posséder une protéine découplante Source de o La thermogénine ou UCP1 (= UnCoupling Protein 1) chaleur L'invalidation du gène UCP1 chez les souris les rend très sensibles au froid, elles ne peuvent pas maintenir leur température à un niveau élevé. Leurs adipocytes bruns accumulent une quantité anormalement élevée de triglycérides, qui ne peut être transformée en chaleur ; ce qui confirme le rôle essentiel du gène UCP1 dans la thermogénèse normalement induite par le froid 19