Benzodiazepinai - Farmakologija

**BENZODIAZEPINAI** - PAGRINDINĖ NERIMUI IR NEMIGAI ŠALINTI SKIRTŲ VAISTŲ GRUPĖ. - VAISTŲ GALŪNĖS BAIGIASI --PAMAS (LORAZEPAMAS, DIAZEPAMAS IR TT.). **RAMINAMŲJŲ IR MIGDOMŲJŲ ESMINĖS YPATYBĖS IR SKIRTUMAI** - GALI **SUTRIKDYTI INTELEKTUALINĘ VEIKLĄ IR MOTORIKĄ**. - TAIP PAT JIE GALI SUK...

**BENZODIAZEPINAI** - PAGRINDINĖ NERIMUI IR NEMIGAI ŠALINTI SKIRTŲ VAISTŲ GRUPĖ. - VAISTŲ GALŪNĖS BAIGIASI --PAMAS (LORAZEPAMAS, DIAZEPAMAS IR TT.). **RAMINAMŲJŲ IR MIGDOMŲJŲ ESMINĖS YPATYBĖS IR SKIRTUMAI** - GALI **SUTRIKDYTI INTELEKTUALINĘ VEIKLĄ IR MOTORIKĄ**. - TAIP PAT JIE GALI SUKELTI PRIKLAUSOMYBĘ IR **NUTRAUKIMAS GALI SUKELTI PRIEPUOLIUS.** - **STAIGA NUTRAUKUS**, YPAČ TRUMPO VEIKIMO, GALI PASIREIŠKTI **RIKOŠETINĖ NEMIGA.** - KAI KURIE BENZODIAZEPINAI VARTOJAMI ILGALAIKIAM **EPILEPSIJOS GYDYMUI.** - **ALPRAZOLAMAS**, SKIRTINGAI NUO KITŲ BENZODIAZEPINŲ, TURI SPECIFINĘ INDIKACIJĄ -- **PANIKOS SUTRIKIMŲ GYDYMĄ**. - **LORAZEPAMUI** NEBŪDINGAS I FAZĖS METABOLIZMAS (OKSIDACIJA, REDUKCIJA), TODĖL MAŽIAU BŪDINGA SĄVEIKA, **SAUGESNI TOKIE VAISTAI ŽMONĖMS, KURIE SERGA KEPENŲ NEPAKANKAMUMU.** **POVEIKIS:** - **RAMINAMASIS** (NERIMO MAŽINIMAS) - **MIGDOMASIS** (GREITINA UŽMIGIMĄ, ILGINA MIEGĄ, BET BLOGINA JO KOKYBĘ PVZ., TRUMPINA REM). - **ANTIEPILEPSINIS** - **MAŽĖJA GRIAUČIŲ RAUMENŲ TONUSAS** - **ANTEROGRADINĖ AMNEZIJA** (KAI ŽMOGUS NEBEPRISIMENA ĮVYKIŲ, ĮVYKUSIŲ PO INJEKCIJOS, REIŠKIA IŠVENGIA NEMALONIŲ PRISIMINIMŲ) **BENZODIAZEPINŲ POVEIKIUI BŪDINGA TOLERANCIJA. TOLERANCIJA NERIMĄ ŠALINANČIAM POVEIKIUI YRA GEROKAI SILPNESNĖ NEGU MIGDOMAJAM.** **VARTOJIMAS:** - **NERIMO SUTRIKIMAI, NUTRAUKIMO SIMPTOMAI** - **MIEGO SUTRIKIMAI** - **PREMEDIKACIJA** (TRUMPO POVEIKIO, SUKELIA NERIMĄ JIE SUKELIA TAIP VADINAMA SĄMONINGA SEDACIJA, TAI REIŠKIA PACIENTAS GALI VYKDYTI MEDICINOS PERSONALO NURODYMUS, BŪTI SĄMONINGU, TAČIAU NEJAUČIA NERIMO IR DAR VIENAS GERAS DALYKAS ANTEROGRADINĖ AMNEZIJA) - **TRAUKULIAI** - EPILEPSINĖ BŪKLĖ (DIAZEPAMAS, LORAZEPAMAS) - EPILEPSIJA (KARTU SU KITAIS VAISTAIS) - **LIGOS, SUSIJUSIOS SU PADIDĖJUSIŲ GRIAUČIŲ RAUMENŲ TONUSU/ SPAZMAIS** **EPILEPSIJOS PRIEPUOLIO METU VAISTŲ NEREIKIA!! (JIS TRUNKA KELIAS MINUTES)** **VEIKIMO MECHANIZMAS** - **I. LIGANDŲ VALDOMI JONŲ KANALAI (GABA)** - **II. FIZIOLOGINĖ. PRISIJUNGUSI GAMA AMINO SVIESTO RŪGŠTIS(GABA) NULEMIA KANALO ATSIDARYMĄ, LĄSTELĖ HIPERPOLIARIZUOJASI, PASIDARO SUNKIAU SUŽADINAMA, REIŠKIA JOS POTENCIALAS NUTOLO NUO SLENKSTINIO.** - **III. BENZODIAZEPINAI PRISIJUNGIA KITOJE TO PATIES RECEPTORIAUS VIETOJE IR PALENGVINA GABA PRISIJUNGIMĄ PRIE SAVŲ RECEPTORIŲ, REIŠKIA LĄSTELĖ PASIDARO DAR SUNKIAU DEPOLIARIZUOTI, NES PADAŽNĖJA CHLORIDŲ KANALŲ ATSIDARYMAS , DAUGIAU CHLORIDŲ JONŲ PATENKA, TOKIU BŪDU SUMAŽĖJA NEURONŲ SUŽADINIMAS.** **VARTOJIMO PRINCIPAI** - **AIŠKI DIAGNOZĖ** -- NERIMUI AR NEMIGAI ŠALINTI VARTOJAMI TIK KAI ŠIE SUTRIKIMAI KELIA DIDELĮ DISKOMFORTĄ - **MINIMALI DOZĖ** - **MINIMALI GYDYMO TRUKMĖ** -- PO KELIŲ SAVAIČIŲ PASIREIŠKIA TOLERANCIJA **NEPAGEIDAUJAMOS REAKCIJOS** - **MIEGUISTUMAS** - **SUTRIKUSI ORIENTACIJA** - **ATAKSIJA** (NUO DIDELIŲ DOZIŲ) ( KAI ŽMOGUS NEBEGALI PINAI KONTROLIUOTI SAVO MOTORIKOS) - **SUTRIKUSI PAŽINTINĖ VEIKLA** - **PRIKLAUSOMYBĖ, NUTRAUKIMO SIMPTOMAI** - **PARADOKSALIOS REAKCIJOS,** YPAČ SENYVIEMS ŽMONĖMS. **PRIKLAUSOMYBĖ** - ILGAI VARTOJANT DIDELES DOZES - **STAIGA NUTRAUKUS** PASIREIŠKIA NUTRAUKIMO SIMPTOMAI (SUTRIKUSI ORIENTACIJA, NERIMAS, SUJAUDINIMAS, ĮTAMPA IR TT.), **YPAČ JEI BZ** **PUSINIS PERIODAS TRUMPAS**. **BENZODIAZEPINAI TURI PLAČIA TERAPINĘ PLATUMĄ** - **DIDINANT DOZĘ, JŲ POVEIKIS STIPRĖJA PALAIPSNIUI IR IKI TAM TIKROS RIBOS. TOLIAU UŽ TOS RIBOS POVEIKIO STIPRĖJIMAS BŪNA DAR LĖTESNIS.** - **BZ PERDOZAVIMAS RETAI BŪNA MIRTINAS,** *IŠSKYRUS ATVEJUS, KAI KARTU VARTOJAMI KITI CNS SLOPINANTYS VAISTAI.(ALKOHOLIS, OPIODAI)* **FLUMAZENILIS** - **GASR RECEPTORIŲ ANTAGONISTAS:** - GREITAI PAŠALINA BZ POVEIKĮ - LEIDŽIAMAS IV - VEIKIMO PRADŽIA -- GREITA, PUSINIS PERIODAS -- TRUMPAS (APIE 1 VAL.) - **PERDOZAVUS ILGO VEIKIMO BZ, GALI TEKTI LEISTI DAŽNAI.** **LOKALŪS ANESTETIKAI** - **VAISTAI, KURIE LOKALIAI SUKELIA JUTIMŲ IŠNYKIMĄ (TRIKDO NEURONŲ DEPOLIARIZACIJĄ IR IMPULSŲ SKLIDIMĄ Į CNS)** - **ESTERIAI IR AMIDAI TURI SKIRTINGĄ FARMOKINETIKĄ, VEIKIMO TRUKMĘ.** - **HIDROFILINĖS DALIES JONIZACIJA LEMIA ŠITŲ VAISTŲ GEBĖJIMĄ PEREITI LĄSTELIŲ MEMBRANAS IR TODĖL TURI ĮTAKOS POVEIKIUI.** **KLASIFIKACIJA** - **AMIDAI** - BUPIVAKAINAS, ROPIVAKAINAS, LIDOKAINAS, MEPIVAKAINAS, ARTIKAINAS - **ESTERIAI (VARTOJAMI RETAI)** - PROKAINAS, BENZOKAINAS (PROGRAMOJE NĖRA), KOKAINAS (MEDICINOJE NEVARTOJAMAS) **FARMAKOKINETIKA** - **GREITAI ABSORBUOJAMI** - Veikimo trukmę lemia **absorbcijos greitis** - **ESTERIAI METABOLIZUOJAMI PLAZMOJE VEIKIANT PSEUDOCHOLINESTERAZEI (GREITAI)** - Prokaino t1/2 \< 1 min., susidaro alergenų -- PABA darinių - **AMIDAI METABOLIZUOJAMI KEPENYSE VEIKIANT CITOCHROMO P450 IZOFERMENTAMS (LĖČIAU)** - Daugumos t1/2 -- 1, 8-6 val. **VEIKIMO MECHANIZMAS** - **TAI SILPNOS BAZĖS (pKa -- 7,5-9, jonizacija priklauso nuo pH)** - **HIDROFOBINĖ FORMA PRAEINA NEURONŲ MEMBRANAS** - **HIDROFILINĖ FORMA BLOKUOJA KANALUS** (TODĖL NEURONAI NEGALI BŪTI DEPOLIARIZUOJAMI. REIŠKIA TAM, KAD NEURONAS DEPOLIARIZUOTŲSI, SKRISTŲ NERVINIS IMPULSAS PER NERVINĘ SKAIDULĄ REIKIA, KAD NATRIO KANALAS ATSIDARYTŲ, TUOMET TEIGIAMAS KRŪVIS(NATRIS) PATENKA Į VIDŲ, LĄSTELĖ DEPOLIARIZUOJASI IR TAIP SKLINDA BANGA) - **ESANT UŽDEGIMUI PH SUMAŽĖJA, TODĖL DOMINUOJA HIDROFILINĖ FORMA.** - **KAI pKa IR pH YRA LYGU, VADINASI PUSE MOLEKULIŲ BŪNA JONIZUOTOS, PUSE NE.** - **PRAĖJĘ NEURONO MEMBRANĄ, BLOKUOJA NUO ĮTAMPOS PRIKLAUSOMUS Na JONŲ KANALUS.** - **SUTRIKDO DEPOLIARIZACIJĄ IR IMPULSO SKLIDIMĄ.** - **BE TO, KOKAINAS IŠLAISVINA NOREPINEFRINĄ.** **HB - HIDROFILINĖ** **B -- HIDROFOBINĖ** **POVEIKIS** - **LOKALUS:** PATENKA Į NEURONUS IR SUKELIA ANESTEZIJĄ. - **SISTEMINIS/ABSORBCINIU:** 1. **ABSORBCIJA PRIKLAUSO NUO INJEKCIJOS VIETOS VASKULIARIZACIJOS**(KUO KRAUJOTAKA GERESNĖ TOJE VIETOJE, TUO ABSORBCIJA GERESNĖ IR SISTEMINIS POVEIKIS LABIAU TIKĖTINAS) 2. **ABSORBCIJĄ SUMAŽINA VAZOKONSTRIKTORIAI**, PVZ., EPINEFRINAS (ALFA 1 IR BETA 2 RECEPTORIŲ AGONISTAS) **LOKALIŲ ANESTETIKŲ SISTEMINIS POVEIKIS YRA NEPAGEIDAUJAMAS**. **VARTOJIMAS/ ANESTEZIJOS RŪŠYS:** - TRUMPALAIKĖ ANESTEZIJA ATLIEKANT MAŽOS APIMTIES OPERACIJAS: - **LAIDINĖ (ĮSKAITANT SPINALINĘ, EPIDURALINĘ, KAUDALINĘ) (**tai yra anestetikas sušvirkščiamas šalia nervinio kamieno ir tos vietos, kur sušvirkštėme nervinis impulsas nepraeina, žmogus nejaučia skausmo) - **INFILTRACINĖ** (taikoma prieš chirurgines operacijas, kai sušvirkščia į paviršinius audinius anestetiko, pasireiškia nejautra, tai tarsi infiltruoja audinius) - **PAVIRŠINĖ/ VIETINĖ** (kai anestezuojama oda arba gleivinė toje vietoje, kur anestetiko pavartojama) *PASTABA: LIDOKAINAS TAIP PAT VARTOJAMAS DĖL SISTEMINIO POVEIKIO (ARITMIJOMS ŠALINTI)* **NEPAGEIDAUJAMOS REAKCIJOS** - **CNS :** - **STIMULIACIJA --** NERIMAS, DREBULYS, EUFORIJA, TRAUKULIAI - **VĖLIAU SLOPINIMAS** -- MIEGUISTUMAS, SEDACIJA - **SUNKUS PERDOZAVIMAS --** KOMA, KVĖPAVIMO IR ŠIRDIES VEIKLOS SLOPINIMAS - **ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMA (YPAČ BUPIVAKAINAS)** - **HIPOTENZIJA** (DĖL VAZODILATACIJOS) - **LAIDUMO SUTRIKIMAI, AV BLOKADA, ARITMIJOS** - **ALERGINĖS REAKCIJOS (YPAČ ESTERIAI)** Pavyzdžiui prokaino metabolitas yra paraaminobenzoinė rūgštis, kuri yra stiprus alergenas. **KOKAINAS SUKELIA PRIKLAUSOMYBĘ, TODĖL NEBEVARTOJAMAS** **NESTEROIDINIAI VAISTAI NUO UŽDEGIMO IR NEOPIOIDINIAI ANALGETIKAI** **KLASIFIKACIJA** - **NESTEROIDINIAI VAISTAI NUO UŽDEGIMO (NVNU,NPV)** - **NESELEKTYVŪS (PANAŠIAI VEIKIA COX1 IR COX2):** - IBUPROFENAS - DIKLOFENAKAS - **SELEKTYVŪS (LABIAU VEIKIA COX2):** - ETORIKOKSIBAS - **NEOPIOIDINIAI ANALGETIKAI:** - IBUPROFENAS - ACETILSALICILO RŪGŠTIS (JAV: ASPIRINAS) - PARACETAMOLIS (JAV: ACETAMINOFENAS) **CIKLOOKSIGENAZĖ (FERMENTAS, KURIS SKATINA PROSTAGLANDINŲ SINTEZĘ)** **COX 1** - **DOMINUOJA NESANT UŽDEGIMO:** - **APSAUGO SKRANDŽIO GLEIVINĘ (PGI2 skatinama sintezė)** - **PALAIKO INKSTŲ KRAUJOTAKĄ (PgE2skatinama sintezė)** **COX 2** - **DOMINUOJA ESANT UŽDEGIMUI:** - **JOS SINTEZĘ AKTYVINA TNF, IL-1** - **DALYVAUJA UŽDEGIMO IR SKAUSMO SUSIDARYME** - ***PROSTAGLANDINAI -- UŽDEGIMO MEDIATORIAI*** **VEIKIMO MECHANIZMAS** - **FOSFOLIPAZĖ A2 NUO LĄSTELĖS MEMBRANOS FOSFOLIPIDO ATSKELIA ARACHIDONO RŪGŠTĮ (JI YRA PIRMTAKAS, IŠ KURIO SINTEZUOJAMI PROSTAGLANDINAI IR LEUKOTRIENAI) IR TUOMET IŠ JOS SINTETINAMI PGG2 (NEŽINAU)** **POVEIKIS** - **SLOPINA UŽDEGIMĄ** - **MALŠINA SKAUSMĄ** - **MAŽINA KARŠČIAVIMĄ** - **SLOPINA TROMBOCITŲ AGREGACIJĄ (TIK ACETILSALICILO RŪGŠTIS)** **PARACETAMOLIS NETURI JOKIO POVEIKIO UŽDEGIMUI!!!!!!!!** **VARTOJIMAS** - **UŽDEGIMUI (kurios yra autonominės kilmės) SLOPINTI / SKAUSMUI MALŠINTI** Pvz., osteoartritui, reumatoidiniam artritui, ankiloziniam spondilitui simptomiškai gydyti, skausmui ir uždegimui mažinti ištikus podagrinio artrito priepuoliui - **SKAUSMUI MALŠINTI** Pvz., galvos skausmui arba po traumos - **KARŠČIAVIMUI MAŽINTI** (Paracetamolis, acetilsalicilo rūgštis, ibuprofenas) - **KAI REIKIA SLOPINTI TROMBOCITŲ AGREGACIJĄ (acetilsalicilo rūgštis)** **NEPAGEIDAUJAMOS REAKCIJOS** - **VIRŠKINIMO SUTRIKIMAI:** **Pykinimas, dispepsija, nemalonūs pojūčiai epigastriume, opos, kraujavimas** - **INKSTŲ SUTRIKIMAI** - **HEPATOTOKSINIS POVEIKIS (paracetamolis perdozavus tampa mirtinu nuodu, nuo 5g suaugusį žmogų gali ištikti kepenų nekrozė)** - **PADIDĖJUSIO JAUTRUMO REAKCIJOS, ĮSKAITANT BRONCHŲ SPAZMĄ** - **KARDIOVASKULINIAI SUTRIKIMAI** **Ypač vartojant selektyvių COX2 inhibitorių** - **REYE SINDROMAS (virusinėmis infekcijomis sergantiems vaikams)** **Tik acetilsalicilo rūgštis** - **ANKSTYVAS VAISIAUS ARTERINIO LATAKO UŽDARYMAS (JEI LAIKU NEUŽSIDARO PATS, TUOMET YRA SKIRIAMAS INDOMETACINAS KŪDIKIUI, KAD PASKATINTŲ UŽSIDARYMĄ)** **CIKLOOKSIGENAZĖS 2 PRANAŠUMAS YRA TAS, KAD JIE REČIAU SUKELIA VIRŠKINIMO TRAKTO IR INKSTŲ SUTRIKIMUS, TAČIAU VĖLIAU ESANT RINKOJE PAAIŠKĖJO, KAD ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SUTRIKIMŲ ŠIE VAISTAI SUKELIA DAŽNIAU UŽ NESELEKTYVIUS COX INHIBITORIUS.** **KONTRAINDIKACIJOS** - **PADIDĖJĘS JAUTRUMAS (ALERGIJA)** - **„ASPARINUI JAUTRI" ASTMA** - **TREČIAS NĖŠTUMO TRIMESTRAS** - **VIRŠKINIMO TRAKTO OPA AR KRAUJAVIMAS** - **SUNKIAI SUTRIKUSI KEPENŲ FUNKCIJA** - **SUNKUS NEKONTROLIUOJAMAS ŠIRDIES NEPAKANKAMUMAS(DĖOL NATRIO IR VANDENS SUSILAIKYMO GALI PAŪMĖTI)** **ACETILSALICILO RŪGŠTIS** - **NEGRĮŽTAMAI NUSLOPINA COX IR UŽBLOKUOJA TXA2 SINTEZĘ TROMBOCITUOSE JŲ GYVAVIMO LAIKUI (7-10 D.)** - **SLOPINA TROMBOCITŲ AGREGACIJĄ** - **PADEDA IŠGYVENTI TROMBOZĖS** **PASTABA: KITI NPV SLOPINA COX LAIKINAI** **PARACETAMOLIS** - **SLOPINA PROSTAGLANDINŲ SINTEZĘ TIK CNS (neslopina Pg sintezės periferijoje):** - **Neslopina uždegimo** - **Neveikia trombocitų** - **VARTOJAMAS SKAUSMUI MALŠINTI IR KARŠČIAVIMUI MAŽINTI, YPAČ:** - **Pacientams, sergantiems pepsine opa arba kraujavimu pasireiškiančiomis ligomis** - **Vaikams** **NEPAGEIDAUJAMOS REAKCIJOS :** - **LENGVOS VARTOJANT ĮPRASTINES DOZES** - **SUNKIOS PERDOZAVUS: HEPATOTOKSINIS POVEIKIS, ĮSKAITANT NEKROZĘ** **METABOLIZMAS IR PERDOZAVIMAS:** - **KEPENŲ FERMENTASPAVERČIA PARACETAMOLĮ Į TOKSIŠKĄ, REAKTYVŲ TARPINĮ PRODUKTĄ N-ACETIL-P-BENZOCHINONO IMINĄ.** - **VARTOJANT TERAPINES DOZES: ŠĮ PRODUKTĄ GREITAI DETOKSIKUOJA GLIUTATIONAS IR SUSIDARO NETOKSIŠKA MERKAPTŪRO RŪGŠTIS.** - **PERDOZAVUS: ŠIO PRODUKTO SUSIDARO DAUG IR GLIUTATIONAS NEBEGALI JO NEUTRALIZUOTI, TADA JIS JUNGIASI SU NUKLEOFILINIAIS KEPENŲ LĄSTELIŲ BALTYMAIS IR TAI NULEMIA LĄSTELIŲ ŽUVIMĄ.** - **N -- ACETILCISTEINAS (PRIEŠNUODIS):** - **GLIUTATIONO PREKURSORIUS IR PAKAITAS** - **PALENGVINA KONJUGACIJĄ SU SULFATU** - **VEIKSMINGAS TADA, KAI PRADEDAMAS VARTOTI PRAĖJUS IKI 8-10 VAL. PO PERDOZAVIMO** **OPIOIDAI IR JŲ ANTAGONISTAI** **KLASIFIKACIJA:** - **STIPRIAI VEIKIANTYS AGONISTAI: MORFINAS(prototipas), METADONAS** - **VIDUTINIŠKAI AR SILPNAI VEIKIANTYS AGONISTAI: KODEINAS(sausam kosuliui slopinti)** - **ANTAGONISTAI: NALOKSONAS** - **KITI VAISTAI: TRAMADOLIS (turi ir kitų veikimo mechanizmų), LOPERAMIDAS** **VEIKIMO MECHANIZMAS** - **OPIOIDŲ RECEPTORIAI YRA SUSIJĘ SU G BALTYMU (Gi)** - **LĄSTELĖS ATSAKO DALIS YRA JONŲ KANALŲ LAIDUMO POKYČIAI** - **LĄSTELĖ HIPERPOLIARIZUOJA, TAMPA NEIGIAMA, TODĖL JI SILPNIAU REAGUOJA Į DIRGINANČIUS NEUROMEDIATORIUS.** **POVEIKIS** - **MALŠINA SKAUSMĄ:** DIDINA SKAUSMO SLENKSTĮ, KEIČIA SKAUSMO SUVOKIMĄ - **SUKELIA EUFORIJĄ** - **SUKELIA SEDACIJĄ** - **SLOPINA KVĖPAVIMĄ** - **SLOPINA KOSULĮ** - **ATPALAIDUOJA HISTAMINĄ (GALI SUKELTI BRONCHŲ SPAZMĄ)** - **SUKELIA PYKINIMĄ, VĖMIMĄ** - **SLOPINA VIRŠKINIMO TRAKTO PERISTALTIKĄ, DIDINA ŽARNYNO ŽIEDINIŲ RAUMENŲ IR TIESIOSIOS ŽARNOS RAUKO TONUSĄ (VIDURIŲ UŽKIETĖJIMAS)** - **SUKELIA MIOZĘ(PNS)** **VARTOJIMAS** - **STIPRIAM SKAUSMUI MALŠINTI** - **BENDROSIOS ANESTEZIJOS KOMPONENTAS** - **PLAUČIŲ EDEMA (PO MIOKARDO INFARKTO) (MORFINAS)** - **SAUSAM VARGINANČIAM KOSULIUI SLOPINTI (KODEINAS)** - **ŪMINIAM VIDURIAVIMUI GYDYTI (LOPERAMIDAS, JIS NETURI CENTRINIO POVEIKIO)** **NEPAGEIDAUJAMOS REAKCIJOS** - **KVĖPAVIMO SLOPINIMAS (PAVOJINGIAUSIA)** - **FIZINĖ IR PSICHOLOGINĖ PRIKLAUSOMYBĖ** - **SEDACIJA, SUTRIKUSI ORIENTACIJA, EUFORIJA, DISFORIJA** - **PYKINIMAS, VĖMIMAS** - **VIDURIŲ UŽKIETĖJIMAS** - **ŠLAPIMO SUSILAIKYMAS** - **HIPOTENZIJA** **MORFINAS** - **NATŪRALUS OPIATAS (IR KARTU TIPINIS OPIOIDAS)** - **SELEKTYVUMAS** - **DĖL EKSTENSYVAUS PRIEŠSISTEMINIO METABOLIZMO PATIKIMIAU VEIKIA PARENTERALINĖS FORMOS (IV, SC- PO ODA)** - **VARTOJIMAS:** - **STIPRIAM SKAUSMUI MALŠINTI** - **PLAUČIŲ EDEMAI GYDYTI** **KODEINAS** - **SILPNESNIS ANALGETIKAS UŽ MORFINĄ.** - **CYP2D6 JĮ PAVERČIA MORFINU (JEI CYP2D6 AKTYVUMAS MENKAS, KODEINAS GALI BŪTI NEVEIKSMINGAS).** - **REČIAU UŽ MORFINĄ SUKELIA PRIKLAUSOMYBĘ.** - **KOSULĮ SLOPINANČIOS DOZĖS MAŽESNĖS UŽ MALŠINANČIAS SKAUSMĄ.** - **VARTOJAMAS SILPNAM IR VIDUTINIAM SKAUSMUI MALŠINTI BEI SAUSAM KOSULIUI SLOPINTI.** **METADONAS** - **FARMAKODINAMINĖS SAVYBĖS:** - **PANAŠIOS Į MORFINO.** - **BE TO, SLOPINA NE(NOREPINEFRINO) IR 5-HT(SEROTONINO) REABSORBCIJĄ.** - **LABIAU LIPOFILIŠKAS, GREITAI PASISKIRSTO, LĖTAI ATPALAIDUOJAMAS IŠ AUDINIŲ:** - **Lėčiau pradeda veikti ir turi laipsniškesnę veikimo pabaigą.** - **Sukelia ne tokį sunkų nutraukimo sindromą.** - **VARTOJAMAS:** - **STIPRIAM SKAUSMUI MALŠINTI** - **PRIKLAUSOMŲ NUO OPIOIDŲ ASMENŲ PALAIKOMAJAM GYDYMUI (TO PRIEŽASTYS YRA FARMAKOKINETINĖS SAVYBES IR SU TUO SUSIJĘ POVEIKIO SKIRTUMAI)** **TRAMADOLIS** - **TIK DALĮ POVEIKIO NULEMIA AGONIZMAS RECEPTORIAMS** - **Taip pat slopina NE ir 5-HT reabsorbciją, skatina 5-HT atpalaidavimą** - **Naloksonas pašalina tik maždaug 30 proc. analgezinio poveikio** - **VARTOJAMAS VIDUTINIAM IR STIPRIAM SKAUSMUI MALŠINTI** **NEPAGEIDAUJAMOS REAKCIJOS:** - **ANAFILAKTOIDINĖS REAKCIJOS (padidėjusio jautrumo reakcijos, skirtingos nuo alerginių pagal mechanizmą)** - **KVĖPAVIMO SLOPINIMAS IR PIKNAUDŽIAVIMAS (silpnesni negu vartojant morfiną)** - **CNS STIMULIACIJA IR TRAUKULIAI, YPAČ PERDOZAVUS AR KARTU VARTOJANT SSRI AR TRICIKLIŲ ANTIDEPRESANTŲ** **PERDOZAVIMAS(PAGRINDINIAI OPIOIDINIŲ ANALGETIKŲ)** **POŽYMIAI IR SIMPTOMAI** - **SUSILPNĖJĘS KVĖPAVIMAS** - **MIOZĖ** - **KOMA** **GYDYMAS** - **UŽTIKRINTI TINKAMĄ PLAUČIŲ VENTILIACIJĄ** - **SKIRTI NALOKSONO:** - **Tai konkurencinis miu, kapa, sigma receptorių antagonistas** - **Pradeda veikti per 5 min.** - **Pusinis periodas -- 30-80min.** - **Sukelia nutraukimo simptomus** **ANTIMIKROBINĖS CHEMOTERAPIJOS PRINCIPAI. BETA LAKTAMINIAI ANTIBIOTIKAI** - **CHEMOTERAPIJA** -- PATOGENINIŲ ORGANIZMŲ SUKELIAMŲ INFEKCINIŲ IR/AR NEOPLASTINIŲ LĄSTELIŲ SUKELIAMŲ ONKOLOGINIŲ LIGŲ GYDYMAS VAISTAIS (CHEMINĖMIS MEDŽIAGOMIS); - **CHEMINIAI PREPARATAI** -- TAI VAISTAI, KURIE NUSLOPINA ŽMOGAUS ORGANIZMĄ „OKUPUOJANČIŲ" MIKROORGANIZMŲ (MO) AR NEOPLASTINIŲ LĄSTELIŲ, KURIOS KOKYBIŠKAI IR KIEKYBIŠKAI SKIRIASI NUO ŠEIMININKO (ŽMOGAUS), GYVYBINES FUNKCIJOS. - **ANTIMIKROBINIAI PREPARATAI**: - BAKTERIJOS -\> ANTIBAKTERINIAI - GRYBELIAI -\> ANTIGRYBELINIAI - VIRUSAI -\> ANTIVIRUSINIAI - **VAISTAI NUO PARAZITŲ:** - VAISTAI NUO KIRMINŲ (ANTIHELMINTINIAI PREPARATAI) - VAISTAI NUO PIRMUONIŲ (TRICHOMONOS, TOKSOPLAZMOS, PLAZMODIJAI)  **AB KLASIFIKACIJA:** - **PAGAL POVEIKIO SPEKTRĄ:** - **SIAURO SPEKTRO:** VIENA MO PADERMĖ AR RIBOTA JŲ GRUPĖ ( BENZILPENICILINAI, PIRMOS KARTOS CEFALOSPORINAI, IZONIAZIDAS) - **VIDUTINIO SPEKTRO:** DĖL SAVO CHEMINĖS MODIFIKACIJOS PREPARATAS GEBA VEIKTI NE TIK GRAM+ BAKTERIJAS, BET IR PAPILDOMAS BAKTERIJŲ PADERMES, YPAČ GRAM- (AMPICILINAS) - **PLATAUS SPEKTRO:** VEIKIA IR GRAM + BEI GRAM- BAKTERIJAS, ANAEROBINES IR ATIPITINES BAKTERIJAS. (TETRACIKLINAI, FLUOROCHINOLONAI) - **PAGAL CHEMINĘ STRUKTŪRĄ:** - **BETA -- LAKTAMINIAI AB (beta laktatinis žiedas yra)** - **AMINOGLIKOZIDAI (amino cukrai sujungti glikozidinėmis jungtimis )** - **MAKROLIDAI (makrolidų žiedas)** - **PAGAL VEIKIMO MECHANIZMĄ:** - **PAGAL POVEIKIO POBŪDĮ:** - **BAKTERICIDIŠKAI(žuvimas bakterijų) VEIKIANTYS** (BC) (PENICILINAI, CEFALOSPORINAI, FLUOROCHINOLONAI) - **BATERIOSTATIŠKAI(slopinimas bakterijų)VEIKIANTYS** (BS) (MAKROLIDAI, TETRACIKLINAI, LINKOZAMIDAI) - **PAGAL PRIGIMTĮ:** - **NATŪRALŪS AB:** Išgauti iš natūralių MO kultūrinių terpių, pvz., iš pelėsinių grybelių P. chrysogenum, P. notatum (benzilpenicelinai) - **PUSIAUSINTETINIAI AB:** Cheminiu būdu pakeistas natūralus AB (ampicilinas) - **SINTETINIAI ANTIMIKROBINIAI VAISTAI:** Sukurti cheminiu būdu (norfloksacinas) **BAKTERIOSTATIŠKAI VEIKIANTYS (BS):** - **SLOPINA BAKTERIJŲ AUGIMĄ PROLIFERACIJOS FAZĖJE, nes trukdo metabolinius procesus ir laikinai slopina baltymų sintezę;** - **BET BAKTERIJŲ NENUŽUDO;** - **REIKALINGAS ŠEIMININKO ORGANIZMO IMUNINIS ATSAKAS, kad sunaikinti patogeną, pvz., suaktyvinti fagocitus;** - **Jei gydymas nenutraukiamas per anksti, gyvybingos bakterijos tęsia antrą infekcijos ciklą.** **BAKTERICIDIŠKAI VEIKIANTYS (BC):** - **GREITAI NUŽUDO BAKTERIJĄ, NES:** - **Sukelia mirtinus pokyčius bakterijos ląstelės apvalkalo struktūroje, slopina baltymų sintezę nuolatinai ir pažeidžia DNR;** - **Dėl to proliferacijos ir ramybės fazėse sutrinka gyvybiniai bakterijos ląstelės procesai, ji žūsta;** - **ŠEIMININKO ORGANIZMO IMUNINIS ATSAKAS NEREIKALINGAS.**  **PRAKTINĖ TEORIJA APIE BC ANTIBIOTIKUS:** - VAISTAI GALI SUKELTI DVEJOPĄ POVEIKĮ, T.Y. BŪTI IR BS, IR BC (ERITROMICINAS) - POVEIKIO POBŪDIS PRIKLAUSO NUO BAKTERIJŲ RŪŠIES, VAISTO KONC., (LINEZOLIDAS) - BET KLINIKINIAI REZULTATAI PRIKLAUSO NUO ŽMOGAUS -- BAKTERIJOS -- VAISTO SĄVEIKOS: **ANTIMIKROBINĖS TERAPIJOS PAGRINDAS:** - **BIOCHEMINIAI MO BEI ŽMOGAUS LĄSTELIŲ SKIRTUMAI** - **SELEKTYVAUS TOKSIŠKUMO PRINCIPAS** **SELEKTYVUS TOKSIŠKUMAS:** - **AB GEBĖJIMAS NUŽUDYTI AR NUSLOPINTI PATOGENĄ BE ŽALOS ŠEIMININKO ORGANIZMUI;** - **GYVYBINIS PATOGENINIO MO CIKLAS SUTRIKDOMAS IR/AR JIS SUNAIKINAMAS;** **ANTIMIKROBINIO GYDYMO TIKSLAS YRA SELEKTYVUS TOKSIŠKUMAS, KAI PATOGENO LĄSTELEI SVARBŪS METABOLINIAI KELIAI AR STRUKTŪROS YRA NUSLOPINAMI MAŽESNĖMIS KONCENTRACIJOMIS NEI TOMIS, KURIOS GALI PAVEIKTI ŽMOGAUS LĄSTELEI SVARBIAS STRUKTŪRAS AR METABOLINIUS KELIUS**  **ANTIMIKROBINIO JAUTRUMO AR ANTIMIKROBINIO POVEIKIO VEIKSNIAI (INDIKATORIAI)** - **MINIMALI SLOPINAMOJI KONCENTRACIJA (MSK) -- mažiausia antibakterinio vaisto konc., išreikšta mg/L, kuri griežtai kontroliuojamomis sąlygomis in vitro visiškai sutrikdo matomą tiriamų padermių augimą;** - **Tokia vaisto konc. Skiriasi priklausomai nuo padermės;** - **Gydymas efektyvus, jei AB koncentracija žmogaus organizme yra didesnė nei MSK.** - **MINIMALI BAKTERICIDINĖ KONCENTRACIJA (MBK) -- mažiausia AB konc., kuri sunaikina 99,9 proc. bakterijų.** **AB DOZAVIMUI SVARBŪS RACIONALIOS ANTIMIKROBINĖS TERAPIJOS VEIKSNIAI** **NUO AB KONC. PRIKLAUSANTIS BAKTERIJAS NAIKINANTIS BC POVEIKIS:** - **AB DARO BC POVEIKĮ, KAI MAKSIMALI VAISTO KONC. YRA PALAIKOMA VISU DOZĖS VEIKIMO LAIKOTARPIU:** - Tai išreiškiama maksimalios laisvo vaisto konc. Ir MSK santykio funkcija: - Fluorochinolonų skyrimas kartą per parą smūgine doze į veną pasiekia didelę max. Konc., kuri greitai sunaikina daug Gram- bakterijų. **DIDELĖ DOZĖ, RETESNIS DOZAVIMAS** **NUO LAIKO PRIKLAUSANTIS BAKTERIJAS NAIKINANTIS BC POVEIKIS:** - **KAI LAISVO VAISTO KONC. YRA PALAIKOMA AUKŠČIAU MSK TAM TIKRU DOZAVIMO LAIKOTARPIU: fT \> MSK** - **BETA -- LAKTAMINIAI AB (CEFALOSPORINAI, PENICILINAI)** **BC NESTIPRĖJA DIDINAT DOZĘ, BET STIPRĖJA PRIKLAUSOMAI NUO VARTOJIMO LAIKO** **POANTIBIOTINIS POVEIKIS (PAP):** - **KAI AB KONC. ORGANIZME PASIEKIA ŽEMESNĮ, NEI MSK LYGĮ, BET TOLIAU IŠLIEKA MO AUGIMO SLOPINIMAS;** - **KAI ŠIS POVEIKIS YRA ILGAS, UŽTENKA VAISTO SKIRTI KARTĄ PER PARĄ;** - **FLUOROCHINOLONAI** **RACIONALIOS ANTIMIKROBINĖS TERAPIJOS PRINCIPAI** - **TEISINGAS ANTIMIKROBINIO VAISTO PASIRINKIMAS;** - **ŠEIMININKO (PACIENTO) VEIKSNIŲ VERTINIMAS;** - **INFEKCIJOS VIETOS VERTINIMAS;** - **VAISTO SAUGUMO IR EFEKTYVUMO VERTINIMAS; (kuo mažesnis selektyvumas MO, tuo toksiškesnis žmogui)** - **GYDYMO KAINOS VERTINIMAS** **MO YRA ATSPARUS AB, JEI MAX. TOLERUOJAMA VAISTO KONC. NESTABDO ŠIO MO AUGIMO.**  **ANTIMIKROBINIO ATSPARUMO KILMĖ IR PRIEŽASTYS** - **KILMĖ : NATŪRALUS (ĮGIMTAS), ĮGYTAS IR ADAPTYVUS** - **ĮGIMTAS** SUSIJĘS SU PRIGIMTINĖMIS BAKTERIJOS SAVYBĖMIS - PRIEŽASTYS: natūrali ląstelės struktūra (pvz., gram- bakterijos išorinės membranos nepralaidumas); spontaninės genų ir chromosomų mutacijos**.(vertikali transmisija)** - **ĮGYTAS**, KAI PRAEITYJE BUVUSI BAKTERIJA ĮGYJA ATSPARUMO MECHANIZMUS MUTACIJŲ KELIU ARBA ĮGYJA NAUJĄ GENETINĘ MEDŽIAGĄ IŠ EGZOGENINIŲ ŠALTINIŲ - PRIEŽASTYS: antimikrobinį atsparumą koduojančių genų pernešimas trimis keliais: transdukcija; transformacija; bakterinė konjugacija, kai plazmidės perneša DNR, kuri šifruoja antimikrobinio atsparumo genus, iš vienos bakterijos į kitą. **(horizontali transmisija)** - **ADAPTYVUS --** TAI SPECIFINIŲ APLINKOS SIGNALŲ SUKELTAS BAKTERIJŲ ATSPARUMAS VIENAM AR KELIEMS AB - PRIEŽASTYS: epigenetinių pokyčių, įvykstančių dėl streso, augimo būklės, PH, jonų koncentracijos, mitybos sąlygų bei subterapinių AB konc., sukeliamos genų ekspresijos moduliacijos. Adaptyvus atsparumas laikinas ir nesukeltas genų pokyčių; leidžantis bakterijai greičiau reaguoti į gydymą AB, paprastai išnyksta, kai pranyksta jį sukėlę aplinkos signalai. **ANTIMIKROBINIO ATSPARUMO MECHANIZMAS REMIASI BAKTERIJOS LĄSTELĖS PAKITUSIŲ BALTYMŲ EKSPRESIJA (RAIŠKA)** - **Sumažėjęs AB kaupimas:** ✓ Bakterijos ląstelės membranos pralaidumo pokyčiai (sumažėjęs porų skaičius ar jų susiaurėjimas) (1); ✓ Aktyvus „išmetimas" iš ląstelės (išmetimo siurbliai) (2); - **Fermentinė AB inaktyvacija (3):** ✓ β -- laktamazės→ β -- laktaminiai AB; ✓ esterazės→makrolidai; ✓ acetiltransferazės→aminoglikozidai; - **Taikinio pokyčiai:** ✓ taikinio srities modifikacijos (pvz., dėl to 23 S ir rRNR komplekso metilinimas, makrolidai praranda galimybę jungtis) (4); ✓ taikinį apsaugančių baltymų gamyba (5); ✓ taikinio apėjimas (yra gaminami nauji baltymai ar fermentai su ta pačia metaboline verte, todėl įprasti vaistų taikiniai praranda savo svarbą ląstelės gyvybinėms funkcijoms palaikyti (6); ✓ perdėta taikinių sintezė  **BETA -- LAKTAMAZĖS HIDROLIZUOJA B IR VERČIA PENICILINĄ PENICILOINE RŪGŠTIMI, KURI GALI REAGUOTI SU ORGANIZMO BALTYMAIS IR SUDARYTI ANTIGENĄ.** **BETA -- LAKTAMINIŲ AB SAVYBĖS:** **VEIKIMO MECHANIZMAS:** - **SLOPINA BAKTERIJŲ LĄSTELĖS SIENELĖS SINTEZĘ:** - **BAKTERIJOS SIENELĖ YRA POLIMERINIS PEPTIDOGLIKANAS :** - **JUNGIASI KOVALENTINE JUNGTIMI SU BAKTERIJOS LĄSTELĖS FERMENTU MUREINO TRANSPEPTIDAZE, VADINAMA PRB(PENICILINĄ RIŠANTIS BALTYMAS):** - **AKTYVINA AUTOLIZINŲ GAMYBĄ:** - **SUKELIA BAKTERIJOS LĄSTELĖS LIZĘ (DESTRUKCIJĄ)** **VEIKIMO POBŪDIS:** - **BC TIK AUGANČIOMS/BESIDALIJANČIOMS (AKTYVIOMS) BAKTERIJOMS:** - **TIK AKTYVI BAKTERIJA STATO NAUJĄ LĄSTELĖ SIENELĘ PRIEŠ TAI SUARDYDAMA BUVUSIOS STRUKTŪRĄ;** - **ŠIE VAISTAI DARO NUO LAIKO PRIKLAUSANTĮ BC POVEIKĮ.** **CHEMINĖS/FIZINĖS SAVYBĖS:** - **BETA- LAKTAMO ŽIEDAS STRUKTŪROJE;** - **ORGANINĖS RŪGŠTYS, TIRPIOS VANDENYJE** **EFEKTYVUMAS:** - **NETINKA PIRMUONIŲ, GRYBELIŲ BEI VIRUSŲ SUKELTOMS LIGOMS GYDYTI, NES ŠIE MO NETURI PEPTIDOGLIKANINĖS SIENELĖS**  **VAISTŲ SĄVEIKA** - **BETA -- LAKTAMINIAI AB IR AMINOGLIKOZIDAI VEIKIA SINERGISTIŠKAI:** CEFALOSPORINAI, AMPICILINAS, BENZILPENICILINAI + GENTAMICINAS - **SVARBU:** **NEMAIŠYTI ABIEJŲ VAISTŲ VIENOJE INFUZINĖJE SISTEMOJE, SUSIDARO NEAKTYVUS KOMPLEKSAS: AMINOGLIKOZIDAI TURI TEIGIAMĄ KRŪVĮ, O PENECILINAI -- NEIGIAMĄ.**         **KITI ANTIBIOTIKAI IR ANTIMIKROBINĖS MEDŽIAGOS** **BAKTERIJŲ CITOPLAZMOS BALTYMŲ SINTEZĖS INHIBITORIAI (CBSI)** - **POVEIKIO TAIKINIU YRA BAKTERIJOS RIBOSOMOS KOMPLEKSAS:** - **Bakterijos** ribosomos yra mažesnės (70S) nei žmogaus, **susideda iš 50S ir 30S** subvienetų; - **Žmogaus** ribosomos yra didesnio sedimentacijos koeficiento (80S), **susideda iš 60S ir 40S** subvienetų; - Šie vaistai gali daryti toksinį poveikį žmogui, dėl sąveikos su žmogaus mitochondrijomis, ypač vartojami didelėmis dozėmis. - Ehrlicho įdiegtas selektyvaus toksiškumo principas „neveikia" **CBSI KLASIFIKACIJA** - **TETRACIKLINAI:** 1. DOKSICIKLINAS (naujas) 2. MINOCIKLINAS (naujas) 3. TETRACIKLINAS (senas) - **AMINOGLIKOZIDAI (DARO OTOTOKSINĮ IR NEFROTOKSINĮ POVEIKĮ):** 1. GENTAMICINAS 2. STREPTOMICINAS (TB GYDYTI) - **MAKROLIDAI:** 1. ERITROMICINAS (senas) 2. KLARITROMICINAS (naujas) - **LINKOZAMIDAI:** 1. KLINDAMICINAS **TETRACIKLINAI** **VEIKIMO MECHANIZMAS** - **PATENKA Į LĄSTELĘ PASYVIA DIFUZIJA ARBA ENERGIJOS REIKALAUJANČIA PERNAŠOS SISTEMA;** - **LAIKINAI JUNGIASI PRIE RIBOSOMOS 30S SUBVIENETO;** - **BLOKUOJA AMINO-ACIL- tRNR PRIEIGĄ PRIE mRNR -- RIBOSOMOS KOMPLEKSO.** **ANTIBAKTERINIO POVEIKIO SPEKTRAS:** - **LABAI PLATUS (** Gram+ ir Gram- bakterijos, anaerobai, riketsijos, mikoplazmos, chlamidijos, treponemos ir kt.); - **Neveikia Ps. Aeruginosa, MRSA** **POVEIKIO POBŪDIS:** - **BAKTERIOSTATINIS (BS)** **ATSPARUMAS:** - **SUTRIKĘS PATEKIMAS Į LĄSTELĘ ARBA SUAKTYVĖJĘS PAŠALINIMAS IŠ LĄSTELĖS AKTYVIŲ SIURBLIŲ PAGALBA (Tet(A),Tet(AK), Tet(M));** - **RIBOSOMOS APSAUGA, NES SINTEZUOJAMI BALTYMAI, TRUKDANTYS TETRACIKLINAMS JUNGTIS PRIE RIBOSOMOS;** - **FERMENTINĖ VAISTO INAKTYVACIJA.** **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - **VT diskomfortas**: pykinimas, vėmimas, viduriavimas; - P**oveikis kauliniam audiniui:** kaupiasi kauluose ir dantų užuomazgose, sukelia dantų spalvos pokyčius, hipoplaziją, kaulų deformaciją, slopina jų augimą,sukelia subchondrinio kaulo spalvos pakitimą („juodo kaulo" liga labiau su minociklinu), mažesnė tokių reakcijų rizika su doksiciklinu; - **Fototoksinis poveikis:** kaupiasi odoje, didina jautrumą UV spinduliams, vystosi odos nudegimai; - **Letalinis hepatoksiškumas:** kai nėščiosioms, sergančioms pielonefritu, skiriamos didelės tetraciklinų dozės, doksiciklinas saugesnis; - Galvos skausmas, sutrikęs regėjimas, intrakranijinė hipertenzija (laikini simptomai); - Galvos svaigimas, sukimasis, spengimas ausyse dėl kaupimosi ausies endolimfoje (laikinas); - **Nefrotoksiškumas,** kai vartojami pasibaigusio galiojimo vaistai pažeidžia proksimalinius inkstų kanalėlius: - **Fanconi (Fankonio) sindromas**: pykinimas, vėmimas, poliurija, polidipsija, proteinurija, acidozė, gliukozurija, aminoacidurija; - **Superinfekcija:** C. albicans (moterims), atsparūs stafilokokai, C. difficile pseudomembraninis enterokolitas; - Vaistų sąveika su kitais vaistais, skausmingos injekcijos **METABOLIZMAS IR ELIMINACIJA:** - **metabolizmas kepenyse;** - **eliminacija su išmatomis ir šlapimu:** - Doksiciklinas išskiriamas su tulžimi ir išmatomis, todėl jo galima skirti, jei pacientas serga inkstų funkcijos nepakankamumu!!!! **VARTOJIMO BŪDAS IR DOZAVIMAS:** - **doksiciklinas yra ilgo poveikio vaistas:** - pusinės eliminacijos laikas 18 -- 22 val.; - skiriamas vieną ar du kartus per parą - **skiriamas per os, IV būdu, tepalu, odontologijoje vartojami lėto ar vidutinio veikimo preparatai po dantenomis** **KLINIKINIS VARTOJIMAS:** - **CHLAMIDIJŲ INFEKCINĖS LIGOS** - **MIKOPLAZMINĖ PNEUMONIJA** - **LAIMO LIGA** - **CHOLERA** - **UOLĖTŲJŲ KALNŲ DĖMĖTOJI ŠILTINĖ (RIKETSIJOS)** - **PERIODONTO LIGOS** **KONTRAINDIKACIJOS:** - **NĖŠTUMAS** - **ŽINDYMAS** - **JAUNESNI, NEI 8 METŲ VAIKAI** - **PACIENTAI, KURIEMS YRA INKSTŲ FUNKCIJOS PAŽAIDA (GALIMAS TIK DOKSICIKLINAS)** **MAKROLIDAI** **VEIKIMO MECHANIZMAS:** - **laikinai jungiasi prie 50S ribosomos subvieneto;** - **slopina baltymų grandinės translokaciją:** - besiformuojantis peptidas iš A srities nepernešamas į P sritį; - **blokuoja fermentą peptidiltransferazę:** - sutrikdo ryšį tarp susidarančio peptido ir naujos amino rūgšties **POVEIKIO POBŪDIS:** - **BS, DIDELĖS DOZĖS -\> BC** **ANTIBAKTERINIS SPEKTRAS:** - **PLATUS SPEKTRAS (chlamidijos, mikoplazmos, korinebakterijos, legionelės, treponemos, veikia gram-,gram+ bakterijas);** - **Neveikia Ps. Aeruginosa, MRSA** **ATSPARUMAS** - vaisto ištekėjimas iš ląstelės aktyvių siurblių pagalba; - ribosomų apsauga dėl indukuojamos ar natūraliai vykstančios metilazės sintezės, fermentas modifikuoja ribosomos taikinį ir mažina vaisto prisijungimą; - makrolidų hidrolizė esterazėmis; - chromosomų mutacijos, kurios pakeičia ribosomos 50S subvieneto baltymus. **METABOLIZMAS IR ELIMINACIJA:** - METABOLIZMAS KEPENYSE; - KLARITROMICINO METABOLIZMO METU SUSIDARO KELI METABOLITAI: VAISTAS IR JO METABOLITAI IŠSISKIRIA IŠ ORGANIZMO PER INKSTUS IR KEPENIS, T.Y. SU ŠLAPIMO IR IŠMATOMIS **VARTOJIMO BŪDAS:** - ***PER OS***: GREITO IR PRAILGINTO POVEIKIO TAB., GRANULĖS SUSPENSIJAI - **IV INJEKCIJA** **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - **Skrandžio distresas**, mažesnis su klaritromicinu; - **Choleztazinis hepatitas**: gelta, pykinimas, vėmimas, pilvo spazmai, daugiau su eritromicinu; - **Kardiotoksinis poveikis**: Q -- T intervalo prailgėjimas; - **Klausos** pažaida ir spengimas ausyse, matymas lyg per miglą (laikinai) - **Vaistų sąveika:** stipriai slopina CYP3A4 **KLINIKINIS PANAUDOJIMAS:** - **kvėpavimo takų ligos;** - **odos/minkštųjų audinių, periodonto ligos;** - **chlamidijų infekcinės ligos;** - **difterija;** - **kokliušas (eritromicinas);** - **tuberkuliozė (M. tuberculosis);** - **bakterinio endokardito profilaktika asmenims, kuriems bus taikomos odontologines procedūras;** - **skrandžio opaligė (H. pylori)** - **būtina atsargiai vartoti asmenims, jei yra kepenų funkcijos sutrikimas** **LINKOZAMIDAI (KLINDAMICINAS)** **VEIKIMO MECHANIZMAS:** - **LAIKINAI JUNGIASI PRIE RIBOSOMOS 50S SUBVIENETO;** - **SUTRIKDO PRADINIO KOMPLEKSO (AMINOACIL-TRNR BEI MRNR/RIBOSOMA) FORMAVIMĄ IR AMINOACIL-TRNR TRANSLOKACIJĄ;** **POVEIKIO POBŪDIS:** - **BS;** **ANTIBAKTERINIS SPEKTRAS:** - **SIAURAS (veikia Bacteroides fragilis (anaerobinė bakterija), gram+ bakterijas);** - **VEIKIA MRSA (tiktai odoje/minkštuosiuose audiniuose);** - **NEVEIKIA Ps. aeruginosa** **ATSPARUMAS:** - **RIBOSOMOS RECEPTORIAUS SRITIES MUTACIJA;** - **RECEPTORIAUS MODIFIKACIJA NATŪRALIAI GAMINAMOMIS METILAZĖMIS;** - **FERMENTINĖ VAISTO INAKTYVACIJA** **METABOLIZMAS IR ELIMINACIJA:** - METABOLIZMAS KEPENYSE; - PUSINĖS ELIMINACIJOS LAIKAS APIE 2,5VAL.; - AKTYVUS VAISTAS IR AKTYVŪS METABOLITAI IŠSISKIRIA Į TULŽĮ IR ŠLAPIMĄ; - **IŠ ORGANIZMO IŠSISKIRIA SU ŠLAPIMU IR IŠMATOMIS** **VARTOJIMO BŪDAS:** - *PER OS*, INJEKCIJOS IV IR Į RAUMENIS, VIETINIO POVEIKIO FARMACINĖS FORMOS (GELIS, KREMAS) **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - **Pseudomembraninis kolitas** (labai pavojingas) dėl C. difficile: ▪ gleivinės nekrozė, pilvo skausmai, nekontroliuojamas viduriavimas, elektrolitų netektis ir mirtis ▪ gydymas metronidazoliu, jei efekto nėra, tai vankomicinu - Odos bėrimas, pykinimas, sutrikusi kepenų funkcija **KLINIKINIS VARTOJIMAS:** - **odos/minkštųjų audinių infekcija, įskaitant paviršinę MRSA infekciją;** - **pilvo ir žarnų penetruojančios traumos;** - **moterų lytinių takų infekciniai susirgimai:** septinis abortas, bakterinė vaginozė; - plaučių ir periodonto abscesai; - **endokardito profilaktika prieš odontologines procedūras pacientams, sergantiems specifinėmis širdies vožtuvų ligomis;** - **osteomielitas (injekcijos į IV);** - **toksoplazminis meningitas;** - **maliarija (plazmodijai)** **BAKTERIJOS DNR SINTEZĖS INHIBITORIAI. FLUOROCHINOLONAI** - **DIDELĖ GRUPĖ (KLASĖ)VAISTŲ, ATSTOVAS CIPROFLOKSACINAS:** - **Į LĄSTELĘ PATENKA PASYVIOS DIFUZIJOS BŪDU PER PORAS;** - **POVEIKIO SRITIS YRA BAKTERIJOS DNR;** **VEIKIMO MECHANIZMAS** - Vaistų taikiniu yra bakterijos fermentai DNR girazė ir topoizomerazė IV: - DNA girazės slopinimas neleidžia susidaryti teigiamai DNR vijai, kuri yra reikalinga normaliai DNR transkripcijai ir replikacijai; - topoizomerazės IV slopinimas neleidžia atsiskirti replikuotų chromosomų DNR į dukterines ląsteles, kai vyksta ląstelės dalijimasis; - Šie procesai slopina DNR sintezę **POVEIKIO POBŪDIS:** - BC; **ANTIBAKTERINIS SPEKTRAS:** - **PLATUS** (įskaitant Ps. Aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis); - **Pasižymi poantibiotiniu poveikiu, kai nutraukus gydymą, dar kurį laiką išlieka bakterijų slopinamas** **ATSPARUMAS:** - CHROMOSOMŲ, KODUOJANČIŲ DNR GIRAZĘ IR TOPOIZOMERAZĘ IV GENETINĖS MUTACIJOS; - AKTYVUS VAISTO „IŠTEKĖJIMAS" IŠ LĄSTELĖS; - PLAZMIDŽIŲ MEDIJUOJAMAS ATSPARUMAS (kai kurie baltymai jungiasi prie topoizomerazės IV ir ją apsaugo nuo vaistų poveikio) **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - **VT dirginimas:** pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pseudomembraninio enterokolito rizika; - **Neurotoksinis poveikis**: galvos svaigimas, skausmas; - **Dermatologinės reakcijos:** odos bėrimas, fototoksinis poveikis (odos nudegimai tiesioginėje saulės šviesoje); - **Hepatotoksinus poveikis:** padidėjusi kepenų fermentų konc. krauyje; - **Toksinis poveikis skeleto -- raumenų sistemai:** sausgyslių plyšimai, kremzlių nekrozė; - **Kardiotoksinis poveikis:** prailgėjęs Q -- T intervalas **KLINIKINIS VARTOJIMAS:** - šlapimo takų infekcijos; - lytiniu keliu plintančios ligos (Chlamydia); - VT infekciniai susirgimai; - kvėpavimo takų infekcinės ligos; - kaulų, sąnarių, minkštųjų audinių infekciniai susirgimai; - TB **Nerekomenduojama vartoti:** - nėštumas **(teratogeninis poveikis);** - žindymas; - asmenys iki 18 metų - **nevartoti nesudėtingų infekcinių ligų gydymui!!!!** **NITROFURANTOINAS** **tik nekomplikuotoms šlapimo takų infekcinėms ligoms gydyti (siauras veikimo spektras, toksiškas vaistas);** **bakterijų ląstelėse yra veikiamas reduktazės:** - **susidaro produktai, kurie slopina ribosomų baltymus, RNR ir DNR sintezę bei metabolinius procesus** - gerai absorbuojasi iš VT; - turėtų būti vartojamas su maistu; - Įprastos dozės veikia → BS, didelės →BC: - **E. coli, kai kurios Gram (-) bakterijos jau yra atsparios;** - **Gram (+) kokai kolkas yra jautrūs;** - poveikis stipresnis, jei šlapimo aplinka yra rūgštinė; - T1/2→30 min -- 1 val; - išsiskiria su šlapimu - **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - **VT sutrikimai;** - **hemolizinė anemija (jei G6FD deficitas);** - **tamsiai geltonas ar rudas šlapimas;** - bėrimai, fototoksinės reakcijos; - vartojant ilgiau nei 6 mėn. **→ intersticinė pneumonija, fibrozė;** - jei yra IFN → neurologiniai sutrikimai **VAISTAI NUO VIRUSŲ** - Vaistai nuo herpes virusų **(DNA polimerazės inhibitoriai):** o HSV -- 1: burnos, veido, odos, stemplės, smegenų virusiniai infekciniai susirgimai; o HSV -- 2: lytinių organų, tiesios žarnos, odos, plaštakų, minkštųjų smegenų dangalų virusiniai infekciniai susirgimai - **Acikloviras** **VEIKIMO MECHANIZMAS:** - **yra guanozino derivatas:** - infekuotose žmogaus ląstelėse virusų fermento timidino kinazės verčiamas monofosfatu; - žmogaus kinazė jį verčia į trifosfatą (aktyvią formą); - aktyvi forma slopina virusų DNR polimerazę ir nutraukia nukleotidų grandinę **ACIKLOVIRAS** **FARMAKOKINETIKA:** - geras pasiskirstymas organizmo skysčiuose (herpetinių pūslelių skystyje, akies ir smegenų skystyje; - palyginus su vaisto konc. plazmoje, seilėse susidaro maža konc., o makšties sekrete vaisto konc. varijuoja; - sekretuojamas į motinos pieną, amniono skystį, prasiskverbia pro placenta; - absorbcija per odą pavartojus vietiškai yra maža; - dalinai metabolizuojamas, per inkstus išsiskiria didesnė dalis nemetabolizuoto vaisto **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - gleivinės sudirginimas, deginimas, bėrimas, jei aplikuojama lytinių takų srityje; - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, jei vartojama per os; - nefrotoksinis poveikis, pasireiškiantis kristalurija ar neurotoksinis poveikis, pasireiškiantis tremoru, delyru, traukuliais **KLINIKINIS VARTOJIMAS:** - herpetinė burnos ir lūpų pažaida, gingivostomatitas, herpetinė lytinių organų pažaida, encefalitas **FARMACINĖS FORMOS:** **tabletės, tirpalas inkekcijoms į veną, kremas, gelis** **ANTIVIRUSINIAI VAISTAI NUO GRIPO INFEKCIJOS** Vaistai, kuriais gydomos Gripo A ir Gripo B virusų sukeltos kvėpavimo takų ligos yra **neuraminidazės inhibitoriai** **OSELTAMIVIRAS:** **VEIKIMO MECHANIZMAS:** - tai sialo rūgšties analogas; - slopina virusų fermentą **neuraminidazę:** - fermentas yra virusų paviršiuje; - jis padeda virusui atsipalaiduoti iš infekuotų žmogaus ląstelių; - jis nukerpa sialo rūgščių liekanas kvėpavimo takų epitelio ląstelėse, todėl epitelis praranda apsauginę funkciją - vaistas slopina gripo A ir B padermių virionų atsipalaidavimą iš užkrėstų ląstelių, sumažina infekcijos plitimą kvėpavimo takuose - greitai absorbuojamas; - suardomas esterazių VT ir kepenyse; - maistas nedidina BP, bet sumažina VT dirginimo reiškinius; - konc. vidurinėje ausyje ir ančių skystyje atitinka tokią plazmoje; - išsiskiria pro inkstus - Pykinimas, vėmimas, nuovargis **ATSPARUMAS DĖL NEURAMINIDAZĖS MUTACIJŲ** **VARTOJIMO BŪDAS:** PER OS **VAISTAI NUO COVID -- 19** **Remdeseviras** - Adenozino nukleotido provaistas; - ląstelės kinazės fosforilinamas į trifosfatą; - trifosfatas konkuruoja su natūraliu ATF substratu dėl įtraukimo į „gimstančią" SARS-CoV-2 RNR grandinę; - šį įterpimą medijuoja nuo RNR priklausanti RNR polimerazė; - įvyksta RNR grandinės nutrūkimas; - skiriamas infūzija į veną; - dažnai skiriamas su deksametazonu stacionare; - sutrumpina laiko tarpą iki klinikinio pagerėjimo ir hospitalizacijos laiką pacientams, sergantiems COVID -- 19; - klinikinių tyrimų metu nestebėta nauda mirtingumo atžvilgiu; - gydant COVID-19 sergantį pacientą, kurio imuninė sistema buvo pažeista, stebėtas šio viruso atsparumas vaistui. **NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS:** - padidinto jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją; - padidėjusi aminotransferazių konc. plazmoje; - pykinimas; - bradikardija ir hipotenzija **PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA. KLINIKINIŲ TYRIMŲ DUOMENŲ SUPRATIMAS IR VERTINIMAS** - KLINIKINIAI TYRIMAI - VAISTŲ REGISTRACIJA - PAKUOTĖS LAPELIS/ PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA - VAISTO VARTOJIMAS