Farmacologia 2º Teste PDF

Aula 6 Metabolismo Ósseo Hormonas principais: para que haja Metabolismo os seu PTH (Hormona Paratiróidea) Origem: Produzida pela paratiróide. Funções: o Regula os níveis de cálcio e fosfato no osso e no rim. o Estimula a produção do metabolito ativo da vitamina...

Aula 6 Metabolismo Ósseo Hormonas principais: para que haja Metabolismo os seu PTH (Hormona Paratiróidea) Origem: Produzida pela paratiróide. Funções: o Regula os níveis de cálcio e fosfato no osso e no rim. o Estimula a produção do metabolito ativo da vitamina D. sem PTH n/ processas vitamina D Vitamina D Origem: o Produzida na pele sob ação da radiação UV. o Presente em alimentos específicos. Formas: o D3 (colecalciferol): Natural. Raios UV o D2 (ergocalciferol): De origem vegetal. Calcitonina Origem: Secretada pelas células parafoliculares da tiróide. Funções: o Diminui os níveis séricos de cálcio e fosfato. no sangue o Atua no osso e rim, inibindo a reabsorção óssea. Aplicações terapêuticas: Tratamento da osteoporose, doença de Paget e hipercalcemia. Osteoporose Tratamento não farmacológico: Medidas gerais: o Ingestão adequada de cálcio e vitamina D. o Exercício físico regular. o Evitar fumar. o Reduzir o uso de fármacos que promovem perda óssea (e.g., corticoides). Tratamento farmacológico: 1. Bifosfonatos (ex.: alendronato, ibandronato, risendronato, ácido zoledrónico): Melhores por prevenir e tratar o Preferidos para prevenção e tratamento da osteoporose pós- menopáusica.  o Reduzem a reabsorção óssea, aumentando ligeiramente a massa óssea e diminuindo o risco de fraturas. 2. Estrogénios: o Utilizados na prevenção da osteoporose pós-menopáusica. o Riscos associados: Possível impacto adverso no útero, mama e sistema cardiovascular. o Raloxifeno: Alternativa segura; aumenta densidade óssea, reduz risco de cancro da mama invasivo e do endométrio, além de diminuir colesterol total e LDL. 3. Calcitonina de salmão: (igual aos bifostonatos mas...) →o Menos eficaz que os bifosfonatos. o Formulações: intranasal (mais usada) e parenteral. o Benefício adicional: alívio da dor associada a fraturas osteoporóticas. o Deixou de ser amplamente utilizada. Gota Características: Acumulação excessiva de ácido úrico. Formação de cristais em torno das articulações, causando artrite. inflamação das articulações Causas principais: 1. Produção aumentada de ácido úrico. 2. Excreção renal diminuída (mais comum). 3. Aumento no consumo de purinas. Tratamento: 1. Alopurinol: o Uso profilático. preventivo o Reduz os níveis séricos e urinários de ácido úrico. o Mecanismo: Inibição competitiva da xantina-oxidase, diminuindo a síntese de purinas. 2. Colquicina: célula come outra o Indicada para crises agudas. o Ação: Inibe a fagocitose dos microcristais, mantendo o pH neutro ao prevenir a produção de ácido láctico. → extremamente o Nota: Elevada toxicidade. ácido Artrose Características: Doença multifatorial. Destruição progressiva das articulações, geralmente relacionada à idade e ao desgaste. Tratamento: 1. Glucosamina e Condroitina: o Constituintes naturais das articulações. o Uso prolongado. n/é bom para crises agudas o Estudos sobre eficácia ainda em andamento. 2. Ácido Hialurónico: casos agudos o Componente natural das articulações. o Administrado via injeção intrassinovial.  Aula 7 – Sistema Cardiovascular Funcionamento do Sistema Cardiovascular Contração do miocárdio: A contração cardíaca é ativada pela despolarização da membrana celular, seguida pelo encurtamento das fibras de actina e miosina no sarcómero. Após a contração, ocorre relaxamento e retorno ao estado de repouso. Gap junctions facilitam a propagação do impulso elétrico entre células musculares cardíacas, sincronizando a contração. Células marcapasso: O nó sinoauricular (SA) determina o ritmo cardíaco, sendo mais rápido que o nó atrioventricular (AV) e as fibras de Purkinje. Em caso de falha do nó SA, o nó AV assume o comando, embora em ritmo mais lento. As células marcapasso são autorreguladas e autoexcitáveis. pouco importante Potencial de ação das células contrácteis: ter só Fase 0 (despolarização): Abertura de canais rápidos de sódio, aumentando o uma noção potencial de membrana de -90 mV para +20 mV. Fase 1 (início da repolarização): Abertura de canais de potássio, reduzindo o potencial para 0 mV. Fase 2 (plateau): Entrada de cálcio e saída de potássio, mantendo o potencial. É o período refratário absoluto. Fase 3 (repolarização rápida): Fechamento de canais de cálcio e contínua saída de potássio, restaurando o potencial de repouso. Fase 4 (repouso): Preparação para novo estímulo. combater arritmias Antiarrítmicos: As arritmias são anomalias no ritmo ou velocidade do batimento cardíaco, causadas por problemas na formação ou condução de impulsos. Classes de antiarrítmicos: Classe I: Bloqueadores de canais de sódio. relacionado do volume sanguíneo inibem a retenção de líquidos Ia: Quinidina e procainamida. → acumulação de fluidos Ib: Lidocaína – usada para arritmias ventriculares em isquemia do miocárdio. Ic: Flecainida – útil, mas pode agravar insuficiência cardíaca. Classe II: Beta-bloqueadores (ex.: propranolol, metoprolol). Diminuem frequência e contratilidade cardíaca, indicados para taquicardias relacionadas à atividade simpática. dança ou/morar obstrutiva crónica  Classe III: Bloqueadores de canais de potássio (ex.: amiodarona, sotalol). Prolongam o potencial de ação e o período refratário, sem alterar a fase 0. associado a força do❤ Classe IV: Bloqueadores de canais de cálcio (ex.: verapamilo, diltiazem). Diminuem a entrada de cálcio e, assim, a força de contração, sendo mais eficazes em frequências cardíacas elevadas. Cardiotónicos e Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC)- A ICC é a incapacidade do coração em bombear sangue adequadamente, levando a congestão pulmonar e edema periférico. acumulação de sangue Mecanismos compensatórios: - Aumento da atividade simpática: Estímulo dos receptores β-adrenérgicos aumenta frequência cardíaca e contratilidade, mas gera fadiga. - Retenção de líquidos: Redução do débito cardíaco ativa o sistema renina- angiotensina-aldosterona, aumentando volume sanguíneo e edemas. - Hipertrofia miocárdica: Ocorre aumento do tamanho do coração, inicialmente melhorando a contratilidade, mas levando à insuficiência sistólica com o tempo. Fármacos usados no tratamento: - Diuréticos: Reduzem volume sanguíneo e pressão venosa. Ex.: Furosemida (rápido alívio de congestão) e espironolactona (efeito prolongado). reduz a quantidade de líquidos -Glicosídeos cardíacos: Inibem a Na+/K+ ATPase, aumentando cálcio intracelular e força de contração. Ex.: Digoxina (estreita margem terapêutica; monitorar níveis). - Inibidores da IECA e ARAs: Reduzem a formação e ação da angiotensina II, diminuindo resistência vascular e pós-carga. Ex.: Enalapril e losartana. - Beta-bloqueadores: Ex.: Carvedilol e bisoprolol, indicados para pacientes estáveis. diminuem a contratilidade e frequência cardíaca Etapas do Tratamento da ICC 1. Reduzir carga cardíaca (controle de peso, atividade e pressão arterial). 2. Restringir sódio e, raramente, água. retém líquidos 3. Uso sequencial de medicamentos: diuréticos ( diminuem o volume de liquido extracelular), IECAs (diminuem a carga sobre o miocárdio), beta-bloqueadores (doentes estáveis), digitálicos (se disfunção sistólica ou fibrilação atrial) e vasodilatadores (situações graves).  Aula 8 – Sistema Cardiovascular Hipertensão Arterial (HA), classificação por estágios: OUCO - Estágio I: Pressão arterial (PA) entre 140/90 e 159/99 mmHg. importante - Estágio II: PA entre 160/100 e 179/109 mmHg. - Estágio III: PA ≥ 180/110 mmHg. Tipos de hipertensão: - Primária ou essencial (95% dos casos): Resulta de múltiplos factores, incluindo o aumento da resistência vascular periférica (RVP), sedentarismo, stress, obesidade, consumo excessivo de sal e predisposição genética. - Secundária (5%): Associada a condições específicas, como doenças renais (estenose da artéria renal, tumores renais), alterações endócrinas (síndrome de Cushing, acromegalia) ou doenças vasculares (insuficiência aórtica). Patogénese Está nos vasos Resistência vascular periférica (RVP): Aumenta devido à proliferação celular na parede dos vasos, estimulada por substâncias locais em resposta à hipertensão crónica.A RVP é o principal factor na manutenção da HA a longo prazo. Débito cardíaco (DC): O aumento inicial da PA pode ser causado pela retenção de sódio e água, aumentando o volume intravascular e, consequentemente, o DC. está no coração Tratamento da Hipertensão Arterial Medidas Não Farmacológicas: 1. Perda de peso: Cada 5-10% de redução no peso corporal diminui significativamente a PA. 2. Dieta DASH: Rica em vegetais, frutas, grãos integrais e alimentos com baixo teor de sódio. 3. Exercício físico regular: 30 minutos de actividade física moderada, pelo menos 5 vezes por semana, podem reduzir a PA. 4. Redução do consumo de sal e álcool: Evita a retenção de líquidos e diminui o risco cardiovascular. 5. Gestão de stress: Técnicas como meditação e terapia cognitiva podem ajudar a reduzir o impacto do stress crónico. Fármacos Anti-Hipertensores: - Diuréticos. Função: Aumentam a eliminação de sódio e água pelos rins, diminuindo o volume intravascular e a PA. Classes:  - Diuréticos da ansa (ex.: furosemida): Muito potentes e de acção rápida, usados em emergências. Mecanismo: Inibem a reabsorção de sódio e cloro na ansa de Henle. só é tóxico combinado pouco potássio Efeitos adversos: Hipocaliemia, ototoxicidade (se combinados com aminoglicosídeos), hipovolemia. anemia - Tiazídicos (ex.: hidroclorotiazida): Fármacos de primeira linha para hipertensão leve a moderada, geralmente em combinação com outros agentes. Efeitos adversos: Hipocaliemia, hiperglicemia (pode agravar diabetes), hiperuricemia (risco de gota). Contraindicados em doentes com diabetes mal controlada ou dislipidemia. - Poupadores de potássio (ex.: espironolactona): Inibem a ação da aldosterona, promovendo retenção de potássio e excreção de sódio. tomando em longo prato muito potássio Efeitos adversos: Hipercaliemia, ginecomastia em homens, irregularidades menstruais em mulheres. ↓ homens q matas Vasodilatadores: - Inibidores da ⟂ECA (ex.: enalapril, lisinopril): Reduzem a produção de angiotensina II, diminuindo a vasoconstrição e retenção de líquidos. Aumento da bradicinina potencia o efeito vasodilatador. Efeitos adversos: Tosse seca (efeito clássico), risco de hipercaliemia, hipotensão. -Antagonistas dos Recetores da Angiotensina II (ex.: losartan): Bloqueiam os recetores de angiotensina II, evitando vasoconstrição e retenção de sódio. Efeitos adversos: Sem tosse seca, mas risco de hipercaliemia e hipotensão. SEMPRE força de contração,vasodilatação promove Bloqueadores dos Canais de Cálcio: Mecanismo: Inibem a entrada de cálcio no músculo cardíaco e nas arteríolas, relaxando os vasos e reduzindo a RVP. Classes: - Verapamil: Foco no miocárdio; contraindicado em insuficiência cardíaca grave. - Diltiazem: Menos efeitos adversos que o verapamil. - Nifedipina, amlodipina: Preferidas para hipertensão em idosos; efeito predominante na musculatura lisa vascular. Efeitos adversos: Obstipação, cefaleias, tonturas e hipotensão. Beta-Bloqueadores (ex.: propranolol, metoprolol) Mecanismo: Reduzem a frequência e o débito cardíaco, diminuindo a PA. Indicações: Hipertensão, angina, arritmias, insuficiência cardíaca estável. Efeitos adversos: Fadiga, insónias, alucinações, hipotensão, diminuição da líbido. Alterações metabólicas (aumento de triglicéridos, redução de HDL).  Aula 9 – Sangue Coagulação e Hemostase: Processos dinâmicos que asseguram: - Fluidez do sangue. - Reparação de lesões vasculares. - Restrição da perda de sangue. Etapas: 1. Adesão plaquetária ao local da lesão. 2. Libertação de mediadores químicos intracelulares: - ADP: Induz agregação plaquetária. - Serotonina (5-HT): Estimula vasoconstrição e agregação. - Tromboxano A2: Vasoconstritor potente produzido nas plaquetas. 3. Formação do trombo de fibrina e plaquetas. Cascata de coagulação (dá-se em simultâneo): - Ativação pela via intrínseca (fator XII) ou extrínseca (fator VII). - Culmina na formação de trombina (fator IIa), que converte fibrinogénio em fibrina e estabiliza o coágulo (via fator XIII). Anticoagulantes 1. Endógenos: - Antitrombina (AT): Neutraliza trombina (IIa) e fator Xa. - Proteína C e S: Inibem fatores V e VIII (atividade dependente de vitamina K). 2. Heparinas: - Ligam-se à antitrombina, inibindo trombina, fator IXa e fator Xa. - Tipos: - Não fracionada (HNF): Ação rápida, monitorizada pelo TTPa, usada em insuficiência renal. - Baixo peso molecular (HBPM): Maior previsibilidade, sem necessidade de monitorização. - Usos: Tromboembolismo venoso, prevenção pós-operatória. - Contraindicações: Hemorragia ativa, hipertensão grave, insuficiência renal/hepática. 3. Inibidores Diretos da Trombina (Dabigatrano): - Ligam-se diretamente à trombina inibindo o seu efeito, independentemente da antitrombina. 4. Inibidores da Vitamina K (Varfarina): 9 - Bloqueiam a síntese de fatores II, VII, IX e X. - Requerem monitorização rigorosa e podem ser revertidos com vitamina K. Antiagregantes Plaquetários: 1. Ácido Acetilsalicílico (AAS): - Inibe COX-1, bloqueando tromboxano A2 (ação irreversível). - Usado na prevenção de AVC isquémico, mas contraindicado em menores de 12 anos. - Uma vez que o tempo de hemorragia é aumentado, pode causar aumento da incidência de acidente vascular e hemorragia GI 2. Ticlopidina e Clopidogrel: - Inibem recetores P2Y12 do ADP, bloqueando a agregação. plaquetária - Indicados em pacientes com AIT ou intolerância ao AAS. 3. Dipiridamol: 'alergia - Inibe fosfodiesterase, aumentando AMPc e reduzindo a adesão plaquetária. Fibrinólise - Processo de digestão de fibrina mediado pela plasmina, que é ativada do plasminogénio pelo ativador tecidual. - Limita a extensão do trombo e promove remodelação. Anti-anémicos 1. Ferro: - Essencial para a hemoglobina. - Terapia indicada para anemia ferropénica (normocrómica/microcítica). - Administração: - Oral: Pode causar desconforto GI, melhor absorção em jejum. - Parenteral: Para casos de absorção comprometida ou perdas graves de sangue. - Efeitos adversos: Fezes escuras, intoxicação em doses elevadas. 2. Ácido Fólico: - Fundamental para a biossíntese de DNA/RNA. - Deficiência leva a anemia megaloblástica.( caracteriza-se pela presença, no sangue e na medula óssea, de eritrócitos imaturos e de grande tamanho) - Gravidez: Prevenção de malformações do tubo neural.  - A intensidade de absorção pode ser reduzida com ingestão de álcool ou a existência de doenças concomitantes. A sua metabolização pode ser condicionada pelo uso de anticonvulsivantes formação de 3. Vitamina B12: eritrócitos - Essencial para eritropoiese e função neurológica. A deficiência congénita desta proteína produz anemia megaloblástica grave - Absorção depende do fator intrínseco gástrico (o que levará a menor absorção da vitamina). - Quando há deficiência de vitamina B12, há também deficiente utilização do folato para a eritropoiese - Deficiência causa anemia perniciosa, alterações neurológicas irreversíveis e degenerescência axonal. 4. Eritropoietina: → quantidade - Estimula proliferação e diferenciação de eritrócitos. - Produzida pelos rins em resposta à hipoxia. → falta de 02 nos eritrócitos - Requer ferro para eficácia. - Efeitos adversos: Hipertensão e complicações trombóticas. Anti-dislipidémicos Fisiologia: - HDL: Remove colesterol dos tecidos (anti-aterogénico). - LDL: Transporta colesterol para tecidos (aterogénico). - VLDL e Quilomicrons: Transportam triglicerídeos endógenos e dietéticos. O metabolismo lipoproteico divide-se em 2 vias: 1. Exógena: Envolve a absorção e transporte de gorduras dietéticas, com os quilomicrons desempenhando papel crucial. 2. Endógena: O fígado sintetiza VLDL, que transportam triglicerídeos endógenos para o tecido adiposo e músculo. Após a ação das lipases, as partículas residuais são transformadas em LDL no fígado, que transporta colesterol para os tecidos periféricos. O equilíbrio do colesterol resulta da relação entre sua síntese, absorção, utilização e excreção. Aumento da excreção ou menor absorção (ex.: dieta pobre em colesterol): Estimula a síntese endógena. Maior acumulação nos tecidos: Inibe a síntese de colesterol. Complicações: - Aterosclerose: Placas arteriais ricas em colesterol, colagénio e cálcio. Associada a tabagismo, obesidade, dieta rica em gorduras, sedentarismo. Terapia Dietética: - Redução de gorduras saturadas, calorias, álcool e aumento do consumo de ómega-3. Fármacos: - Estatinas: Inibem HMG-CoA redutase, Aumento do número de recetores de LDL superficiais (aumenta o catabolismo de LDL) Desta forma, estes agentes reduzem os níveis de colesterol por diminuição da sua síntese e por aumento do catabolismo de LDL - Fibratos (Gemfibrozil, Fenofibrato): Reduzem triglicerídeos pela remoção plasmática de quilomicrons e VLDL e aumentam HDL. Efeitos Adversos: Gastrointestinais: Formação de Cálculos Biliares: Inflamação do Músculo Esquelético. Contraindicações: Alteração hepática grave. Disfunção renal. Presença de cálculos biliares. Lactação. Gravidez. - Resinas Permutadoras de Iões (Colestiramina e Colestipol): Ligam-se a ácidos biliares, impedindo a sua reabsorção, reduzindo LDL (útil em casos de aumento isolado de LDL). As resinas podem ainda ser úteis em casos de intoxicação digitálica, pois conseguem ligar-se aos glicosídeos digitálicos. Reações adversas: -Distensão abdominal -Prisão de ventre ou diarreia - Absorção dificultada de algumas vitaminas -Comprometimento da absorção de fármacos - Inibidores Seletivos da Absorção do Colesterol (Ezetimiba): Inibe seletivamente a absorção de colesterol (dietético e biliar) aparentemente sem interferirem com a absorção dos ácidos gordos nem das vitaminas lipossolúveis. A ezetimiba, atualmente disponível, pode ser utilizada em monoterapia (eficácia limitada), ou preferencialmente em associação com uma estatina. Menos efeitos secundários que as Estatinas.  Aula 10 – Modificadores da Motilidade Intestinal Modificadores da Motilidade Intestinal Fármacos que Procinéticos: Estimulam a motilidade gastrointestinal agindo no músculo liso entérico ou no sistema nervoso entérico. Usos clínicos: Refluxo gastroesofágico, gastroparésia, retardamento do esvaziamento gástrico pós-cirúrgico. Exemplos: Metoclopramida e domperidona. Aumentam o peristaltismo gástrico e aceleram o esvaziamento gástrico. Bloqueiam recetores dopaminérgicos D2, exercendo também ação antiemética (SNS). Efeitos adversos: manifestações extrapiramidais, aumento da prolactina, arritmias ventriculares. retoclopami.de "competidora ambas + potente saber Laxantes Promovem a defecação, usados para obstipação, preparação para exames, ou em casos específicos, para evitar esforço na defecação. Tipos: Estimulantes/Contacto: Estimulam diretamente o sistema nervoso entérico. Uso crónico pode levar a atonia e dilatação do cólon. Ocorrem naturalmente em plantas. O uso crónico leva a “melanose do cólon” (pigmentação castanha característica do cólon) Exemplos: Bisacodilo, picossulfato de sódio. Emolientes: Amolecem as fezes, mas podem interferir na absorção de vitaminas lipossolúveis. Exemplos: Parafina líquida, docusato de sódio. Expansores do volume fecal: Colóides hidrofílicos formam gel volumoso, promovendo o peristaltismo e distensão do cólon. Risco de oclusão em doentes com doença inflamatória. Exemplos: Metilcelulose, gomas. Laxantes Osmóticos: Aumentam a água fecal. IR-Insaf. Renal Exemplos: Lactulose, leite de magnésio. Antidiarreicos Tratamento de diarreia aguda leve/moderada e condições crónicas como síndrome do intestino irritável. Não devem ser administrados a pacientes com diarreia sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistémica. Exemplo: Loperamida (agonista opióide) atua no trato GI, sem efeitos analgésicos ou potencial de adição. Aparelho Digestivo Funções secretoras e motoras para digestão e absorção. Regulação da Secreção Gástrica: A secreção de HCl (ácido clorídrico) é regulada por: Gastrina: Estimula células parietais, fluxo sanguíneo e motilidade gástrica. Histamina: Atua nos recetores H2 estimulando as células parietais. Acetilcolina (Ach): Estimula recetores muscarínicos presentes nas células parietais e nas células que contêm histamina. Prostaglandinas (E2 e I2): Inibem a secreção gástrica. , produção de Muco e bicarbonato A secreção de ácido clorídrico ocorre nas células parietais através de enzimas H+/K+- ATPase, comummente designada de bomba de protões. Condições principais que requerem redução da secreção ácida: Ulceração péptica: Pode ser duodenal ou gástrica. Esofagite de refluxo. Síndrome de Zollinger-Ellison: Excesso de produção de gastrina. Causas e fatores contribuintes: Helicobacter pylori (H. pylori): Bacilo Gram-negativo associado a gastrite crónica.  AINEs: Reduzem prostaglandinas, muco e bicarbonato, comprometendo a proteção da mucosa. Stress e excesso de acidez gástrica. Desequilíbrio na mucosa gástrica: Lesão provocada por ácido e pepsina versus mecanismos protetores (muco, bicarbonato, prostaglandinas). ácido é sup. aos mecanismos protetores pro­ Sintomas de úlcera péptica: voca úlceras Dor, azia, enfartamento e sangramento. Terapêutica Antiulcerosa Antiácidos: Bases fracas que neutralizam o ácido gástrico,o uso prolongado provoca alterações no trânsito intestinal Exemplos: Hidróxido de alumínio(Efeito obstipante, inibe absorção de outros fármacos), hidróxido de magnésio (pode causar diarreia, muito potente com efeito neutralizador rápido), bicarbonato de sódio. Usos: Refluxo gastroesofágico, cicatrização de úlceras gástricas e duodenais. Fármacos antiulcerosos: Usados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica. Mecanismos que influenciam a secreção de ácido: o Inervação parassimpática: Recetores muscarínicos (M1). o Histamina: Recetores H2. o ATPase H+/K+: Bomba de protões. Antagonistas dos recetores H2 da histamina (cimetidina, ranitidina, famotidina): Bloqueiam a ação de histamina, gastrina e acetilcolina reduzindo a secreção de HCl e pespina. - Ácido clorídrico Reduzem a produção de HCl e pepsina, ajudando na cicatrização de úlceras gastroduodenais. Uso diminuído devido aos inibidores da bomba de protões. Efeitos adversos: cefaleia, diarreia, erupções cutâneas Sem efeito sobre: Esvaziamento gástrico; Secreção pancreática; Inibidores da Bomba de Protões (IBP): Exemplos: Omeprazol, pantoprazol. Inibem a ATPase H+/K+ na membrana das células parietais, bloqueando a secreção de ácido. Mais eficazes na cicatrização de úlceras duodenais que antagonistas de H2. São os inibidores mais eficazes da secreção gástrica. Efeitos adversos: Alteração na absorção de fármacos e vitamina B12, náuseas dor abdominal e obstipação.  Omeprazol- Inibe profundamente a secreção ácida gástrica. Sem efeito na: Secreção de pepsina, função intestinal na motilidade gástrica. é uma prostaglandin Protetores da Mucosa: ninetta a ação das /finge q/ Misoprostol: Análogo das prostaglandinas; estimula muco e bicarbonato. Sucralfato: Cria barreira física sobre úlceras. Não inibe a secreção ácida nem Mt antagoniza o ácido segregado (ação antiácida mínima). Estimula a produção de PGs Melhor protectoras e promove a cicatrização das úlceras gástricas. Efeitos laterais: Obstipação e boca seca reveste as ulceras q uma capa protetora Erradicação do Helicobacter pylori Necessita de combinação de antibacterianos e inibidores da bomba de protões. Exemplo: Claritromicina + Amoxicilina + IBP (2-3 semanas de tratamento).  Aula 11 – Aparelho Respiratório Tosse: A tosse é um mecanismo de defesa das vias respiratórias, acionado por estímulos irritantes que ativam o reflexo da tosse (SNC- tronco cerebral). Classificação Com base na expetoração: - Seca (não produtiva): Sem muco, geralmente associada a irritação. - Produtiva: Com expetoração, comum em infeções ou condições inflamatórias. Com base na duração: - Aguda: Duração inferior a 3 semanas. - Crónica: Duração superior a 3 semanas. Tratamento Farmacológico 1. Antitússicos: Ação central: Atuam no centro da tosse (SNC) reduzindo os impulsos eferentes. - Estupefacientes (ex.: codeína e morfina): Alta eficácia, mas causam sonolência, podem causar depressão respiratória e dependência. Contra-indicações: Gravidez, antecedente de abuso de drogas e indivíduos com DPOC ou asma. - Não estupefacientes (ex.: dextrometorfano): Menos efeitos adversos que a codeína, usados para tosse seca. Reações adversas: Alterações GI – náuseas, vómitos, obstipação Alterações do sistema nervoso central - vertigens e sonolência ou excitação. Contra-indicações: Gravidez e asma ou DPOC. ma ter noção Ação periférica: Agem localmente na mucosa ou nas terminações nervosas. - Demulcentes: Formam uma camada protetora na mucosa (ex.: pastilhas), fraco efeito anestésico local. - Endanestésicos: administrado por via sistémica, inibem a tosse anestesiando os recetores nervosos, impedindo o reflexo da tosse da medula até ao músculo. - Anestésicos: Podem existir em formas de pastilhas associados a desinfetantes. bloqueiam a musculatura na tosse 2. Expetorantes e Mucolíticos: - Expetorantes: Facilitam a expulsão de muco estimulando o movimento ciliar (ex.: guaifenesina (de ação reflexa) e óleo e bálsamos (ação direta)). - Mucolíticos: Diminuem a viscosidade do muco (ex.: acetilcisteína, bromexina). Contraindicações: Asma e úlceras gastroduodenais em alguns casos. Asma- A asma é uma doença inflamatória crónica caracterizada por episódios de obstrução brônquica reversível. Etiologia: - Atópica: Predisposição genética associada a IgE. - Ambiental: Exposição a irritantes (fumo, poluição, infeções). - Genética: Alterações em genes relacionados com citocinas (IL-4, IL-13). - Sistema Nervoso Autónomo: Estimulação parassimpática excessiva. Mecanismos de Obstrução: Broncoespasmo: Contração da musculatura lisa das vias aéreas. Inflamação: Edema e infiltração de eosinófilos. Aumento do muco: Obstrução mecânica. Tratamento Farmacológico: - Broncodilatadores: - Agonistas β2-adrenérgicos: Relaxam a musculatura brônquica, estimulação da atividade ciliar não têm efeito anti-inflamatório. - Curta duração (ex.: salbutamol): Usados para crises agudas. - Longa duração (ex.: salmeterol): Usados para controlo crónico. - Xantinas (ex.: teofilina): Melhoram a contratilidade diafragmática e reduzem mediadores inflamatórios, janela terapêutica estreita. Efeitos adversos: Taquicardia, insónias, risco de toxicidade. anti AAS - Agentes Antimuscarínicos (ex:ipratrópio) (Anticolinérgicos): Bloqueiam contração dos músculos lisos das vias aéreas e secreção de muco. Pouca absorção sistémica, com ação limitada aos recetores muscarínicos dos brônquios. Administração: Forma de aerossol. Efeitos adversos: Xerostomia (boca seca) e gosto amargo, relacionados com os efeitos locais. Principais fármacos: o Brometo de ipratrópio (Atrovent®): Uso em episódios agudos; início mais lento que agonistas beta-2 (não indicado para broncoespasmo agudo na asma).  o Tiotrópio: Longa duração, indicado para DPOC. Antiinflamatórios: - Inibidores dos leucotrienos (ex.: montelucaste): Reduzem a resposta inflamatória tardia e broncoconstrição. Efeitos adversos: cefaleia, distúrbios GI, e elevação das enzimas hepáticas - Corticosteroides: Tratamento da asma crónica com componente inflamatória. Inibem citocinas inflamatórias, reduzem reatividade brônquica e frequência de exacerbações inibem a inflamação dos brônquios - Inalatórios (ex.: beclometasona): Reduzem a inflamação local com menos efeitos sistémicos. - Orais (ex.: prednisolona): Usados em crises graves. Efeitos adversos: Candidíase oral, supressão adrenal em altas doses. Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) A DPOC é caracterizada por obstrução crónica progressiva das vias aéreas, frequentemente associada a bronquite crónica e enfisema. Factores de risco: - Tabagismo; - Exposição ambiental e ocupacional; - Infeções respiratórias recorrentes. Manifestações Clínicas - Tosse crónica com expetoração. - Dispneia progressiva. - Obstrução irreversível das vias respiratórias. Classificação: - Baseada no volume expiratório forçado apartir de uma inspiração máxima em 1 segundo (VEF1 – volume expiratório forçado): - Baseada no volume expiratório forçado apartir de uma inspiração máxima após broncodilatador (CVF – capacidade vital forçada) Estádio leve a muito grave. Tratamento Farmacológico - Broncodilatadores; - Anti-inflamatórios; - Mucolíticos; - Antibióticos: Exacerbações por infeções; - Oxigenoterapia: Em hipoxemia grave. Bronquite Crónica fat parte de um ☐POC Caracterização: Tosse crónica com expetoração (>3 meses por ano, durante 2 anos consecutivos). Causas: Vírus (parainfluenza, adenovírus) e bactérias (mycoplasma pneumoniae).  Aula 12 – Princípios da Terapia Antimicrobiana Antibióticos: Antibióticos são fármacos que inibem o crescimento ou destroem microrganismos patogénicos. Classificação dos Antibióticos - Bactericidas: Matam diretamente as bactérias. - Bacteriostáticos: Inibem a multiplicação, permitindo que o sistema imunitário elimine a infeção. Sensibilidade das Bactérias - A sensibilidade bacteriana é determinada cultivando uma estirpe com concentrações crescentes de antibiótico (meio líquido ou sólido). - CIM (Concentração Inibitória Mínima): Menor concentração de antibiótico que inibe adit. tem o crescimento bacteriano. fica bacteria estática de ser pouco - CBM (Concentração Bactericida Mínima): Relaciona-se com a eficácia do p/ haver efeito antibiótico, sendo mais eficaz quanto menor a diferença entre CIM e CBM. máximo Seleção de Antibióticos- A escolha do antibiótico baseia-se em: - Tipo de bactéria: Classificação por Gram (positivas((azul)) / negativas(vermelho)) e espetro de ação (pequeno/largo). Gram-positivas: Parede celular espessa com várias camadas de peptidoglicano. Gram-negativas: Parede mais fina, com camada externa de lipoproteínas e lipopolissacarídeos - Local da infeção: Determina a capacidade do antibiótico em atingir o tecido infetado; - Estado clínico do doente e segurança do medicamento. Espetro de Ação: - Pequeno Espetro: Atua em poucos microrganismos (ex.: isoniazida para micobactérias). - Largo Espetro: Abrange vários tipos de bactérias (ex.: tetraciclina), mas pode causar superinfeções. Resistência Bacteriana: A resistência bacteriana ocorre quando as bactérias não são afetadas pela concentração máxima permitida de antibiótico. Causas: - Uso inadequado: Uso excessivo ou desnecessário de antibióticos. - Esquemas mal cumpridos: Dosagem inadequada ou interrupção precoce.  Mecanismos de Resistência: - Fármaco não atinge o alvo: Alterações nos canais de entrada (porinas) ou bombas de efluxo que removem o antibiótico. - Fármaco inativado: Produção de enzimas, como β-lactamases, que degradam o antibiótico. - Alteração do alvo: Modificação ou substituição do alvo bacteriano. Tipos de Resistência: - Natural: Intrínseca ao microrganismo. - Adquirida: Selecionada pela pressão antibiótica, comum em infeções hospitalares.por mau uso dos fármacos Problemas Associados à Terapia Antibacteriana: - Toxicidade- (ex: hipersensibilidade) reações alérgicas às penicilinas - Toxicidade Direta: Aminoglicosídeos podem causar ototoxicidade. - Superinfeções: Alteração da flora normal, permitindo o crescimento de microrganismos oportunistas (ex.: fungos ou outras bactérias). Classificação dos mecanismos de ação: - Síntese da parede bacteriana (Penicilinas) sem parede bacteriana - Replicação do DNA (Quinolonas) sem DNA - Polimerase do RNA (Rifampicina) afeta a netab. de proteínas/n, há RNA - Síntese proteica 50S – Clindamicina - Síntese proteica 30S – Tetraciclinas e Aminoglicosidos. comprometem a Metabolitação de proteínas "há proteínas