Apuntes de Toxicología Animal PDF

ETIOLOGÍA DE AGENTES TÓXICOS Un toxico es cualquier sustancia que pueda ser dañina para el organismo y que su toxicidad no depende tanto de su composición química, sino de su dosis consumida. Porque por ejemplo el agua que parece ser inocua, también puede generar intoxicación hídrica, como también e...

ETIOLOGÍA DE AGENTES TÓXICOS Un toxico es cualquier sustancia que pueda ser dañina para el organismo y que su toxicidad no depende tanto de su composición química, sino de su dosis consumida. Porque por ejemplo el agua que parece ser inocua, también puede generar intoxicación hídrica, como también el exceso de sal, los chanchos en cautiverio en la comida le dan mucha sal ya que esta aumenta el apetito, siendo beneficioso para ganar peso más rápido al consumir mayor alimento, pero si comen un fin de semana mucho alimento con harta sal, pero no tienen agua para consumir se intoxican con sal, generando incoordinación motora, y esta patología se puede comprobar cuando se hace la necropsia a nivel del cerebro, en donde en el espacio de Nelsy jover que es un espacio alrededor de los vasos sanguíneos, este espacio en animales sanos es virtual, o sea no se ve, pero cuando el animal está con patología este espacio se llena en este caso de eosinófilos generando los maguitos perivasculares eosinofílicos que son referentes a intoxicación por sal o por infección por parásitos. FACTORES TÓXICOS La dosis hace al tóxico, mientras que el veneno es la alteración de la salud o muerte al consumir pequeñas cantidades de la sustancia. Tipos de venenos: Ácidos y álcalis fuertes, aquí está el ácido clorhídrico, fórmico o sulfúrico, los cuales en contacto con la piel generan quemaduras, aun mas diluidos en agua, volviéndose más corrosivos. Alcaloides, glucósidos o glucoalcaloides, son moléculas que producen la mayoría de las plantas como mecanismo de defensa contra los insectos, animales herbívoros y contra los hongos. Estos causan lesiones y enfermedades en animales que lo consumen. Está la estricnina que causa contracciones musculares que causa la muerte y que antiguamente se usaba para eutanasia. También la lupanina y esparteína que se producen en el lupino amargo. La ergotina que es producida por un hongo Claviceps purpurea que habita normalmente la alfalfa, por lo que al consumir esto el animal, también se come la ergotina que tiene efecto contracción de los vasos sanguíneos periféricos, haciendo que la llegada de sangre sea nula a las pezuñas por ejemplo, desprendiéndose estas al necrosarse y generando el ergotismo o gangrena seca. Hay glucósidos que contienen ácido cianhídrico y son los cianogénicos como la amigdalina, durina, también los glucósidos esteroidales como la digitalina que producen arritmias cardíacas o la saponinas que se caracterizan por producir mucha espuma cuando son consumidas por animales, y si este animal es un rumiante le genera mucha espuma en el rumen sufriendo de meteorismo que si no se trata es letal. También existen los glucósidos azufrados como las isotiocianatos. Glucoalcaloides, como la solanina que lo contienen el palqui, este es un arbusto común en la zona central que por su ingesta produce necrosis hepática, si el animal consume mucho muere en un par de días, y si llega a sobrevivir se genera un daño hepático que puede conducir a una fotosensibilización. También la solanina existe en la papa, esta al estar cruda no se puede consumir ya que es toxica al tener muchas solaninas. Aceites volátiles, como el huante que es una maleza tóxica al contener proteoanemoninas. Los minerales y sus sales, como flúor, Arsenio, selenio, cobre, mercurio, plomo y nitritos. Ácidos orgánicos, como el ácido oxálico, este está en varias plantas como las calas, las cuales lo contienen a nivel del tallo contiene un agua rica en cristales de ácido oxálico. Y también el ácido fórmico se usa al preparar silos en el campo para bajar la carga bacteriana, pero si este no queda distribuido de buena manera en el silo quedan partes con mucho acido fórmico que al consumirse generan problemas de irritación esofágica Factores químico-tóxicos: En cuanto a las dosis, cuando se va a liberar al mercado un nuevo medicamente, ya sea insecticida o cualquier tipo, se debe determinar la dosis letal 50 (DL/50), esta es la cantidad del principio activo que mata al 50% de los animales de experimentación. La dosis tóxica es la dosis que causa efectos nocivos en los animales, no los mata, pero puede generarles diarreas, nauseas. La dosis terapéutica es la que mejora alguna condición patológica que tengan los animales La dosis inocua conocida también como placebos son las dosis que no causan efectos ni positivos ni negativos, pero se incorporan en medicamentos como control negativo, especialmente cuando hay tratamientos hormonales. La homeopatía es una ciencia o arte de curar enfermedades diluyendo productos naturales que en la naturaleza causan enfermedades en concentraciones normales. Estos se diluyen miles de veces y al estar así son ingeridos y generan sanación. Aún no está claro el porqué. FORMA DE ACTUAR DE LOS TÓXICOS Los ácidos y bases fuertes actúan por corrosión y lisis, corroen los tejidos produciendo necrosis de estos. Hay otros tóxicos que generan precipitación de las albuminas plasmáticas de la sangre por ejemplo el plomo, la intoxicación con plomo produce cuerpos de inclusión en los glóbulos rojos que se ven de color basófilo o azulado. También hay tóxicos que generan irritación como los cristales de ácido oxálico. Otra manera de actuar es bloqueando vitaminas, por ejemplo: Los anticoagulantes como la Warfarina que se ocupa como raticida bloquea la vitamina K por lo tanto no hay coagulación sanguínea y el animal se muere desangrado. El bloqueo de la vitamina B1(tiamina) se produce por la presencia de una enzima denominada tiaminasa, la tiaminasa se puede encontrar en algunos helechos, cuando los animales en invierno están bajo mucha nieve, generan hambre debido a la ausencia de pasto, pero encuentran helecho y lo consumen, intoxicándose con tiaminasas. Aunque la forma más común ocurre en animales de engorda, cuando le cambian su alimentación del pasto a concentrado, este cambio brusco produce una disbiosis intestinal, cambiando la flora del rumen, disminuyendo las bacterias beneficiosas y aumentando bacterias dañinas que producen tiaminasas lo que genera necrosis de la corteza del cerebro (necrosis corticocerebral por deficiencia de tiamina) La vitamina A se puede bloquear porque se ha consumido alimento contaminado con naftalenos clorados, los cuales son moléculas que pueden estar presente en pasto contaminado con aceite de motores, este pasto al ser consumido genera intoxicación. También el cordel de plástico denominado pita también puede provocar intoxicación por el consumo. También se encuentran en las resinas para pintar los polines impregnados, esa resina es rica en naftalenos clorados los cuales bloquean la vitamina A que sirve para la visión, y además provoca que los pilares del rumen, el esófago y el epitelio de la vejiga urinaria se queratinizan, pudiendo provocar que se agrieten, generen fisuras y entren bacterias pudiendo generar una septicemia. Hay algunos tóxicos que actúan por inhibición enzimática como los insecticidas organofosforados, estos matan a los insectos porque inactivan la enzima acetil colinesterasa, esta enzima inactivada evita que los insectos vuelen generándoles parálisis y mueren debido a que tampoco pueden respirar. También hay alimentos como la soya y leguminosas que tienen enzimas que degradan el alimento proteasas, conocidos también como factores anti nutricionales. Es por ello por lo que estos alimentos no se pueden consumir crudos, hay que sacarle los factores anti nutricionales remojándolos, o hirviéndolos, etc. También hay tóxicos que actúan a nivel sanguíneo, el dióxido de carbono y el monóxido de carbono provoca que la hemoglobina no se una al oxigeno y así no pueda transportarse, debido a la mayor avidez que tiene la hemoglobina por el monóxido de carbono, al igual que el dióxido de carbono. Los nitritos y nitratos se encuentran en avenas o coronas de remolacha, o también en praderas de trébol o alfalfa recién fertilizadas. El exceso de estos compuestos hace que la hemoglobina se altere y quede como metahemoglobina impidiendo que esta se una al oxígeno y lo transporte, generando la muerte por asfixia, por tanto el animal muerto va a tener mucha sangre no coagulada y color oscuro saliendo por narices, ojos, ano y vulva, condición denominada como sangre color chocolate. Hay tóxicos que generan hemolisis como la intoxicación por cobre, o con cebollas, a las pocas horas se encuentra orina con sangre por hemoglobinuria. ¿Qué diferencia hay entre intoxicación y contaminación? La contaminación ocurre cuando el medio ambiente es incapaz de reciclar la presencia de tóxicos presentes, o sea, el tóxico presente no se puede reciclar. El alfa benzopireno fue el primer producto cancerígeno que se descubrió y comprobó al ver que los hombres que limpiaban chimeneas sufrían de cáncer testicular debido al contacto con el hollín que tenían. Este alfa benzopireno se genera también en los pedazos de carnes muy quemados y también estos alfa benzopirenos son acumulables dentro del organismo, por tanto, no importe cada cuanto se consuman, se acumulan. Contaminación hídrica se genera comúnmente por cobre, mercurio, plomo, detergentes, aguas servidas, mareas rojas y dioxinas. Las dioxinas son moléculas que se generan por combustión de materia orgánica como en incendios forestales, pero también por fabricas de PVC o plásticos y crematorios, estas dioxinas son cancerígenas y mutagénicas y al producirse a alta temperatura son indestructibles, una vez producidas, no se pueden neutralizar. FACTORES ALIMENTARIOS Productos antienzimáticos como factores antinutricionales son muy comunes, las moléculas parecidas a la tripsina que degradan el alimento, disminuyendo su calidad nutricional. Fitohemaglutininas son moléculas que producen las plantas y aglutinan glóbulos rojos de animales, pudiendo producir anemia, un ejemplo es el aceite de cotón. Bocígenos son productos que producen bocio o el aumento del tamaño de la glándula tiroides como los raps o la cascara de maní. Hay forrajes que son ricos en estrógenos como la alfalfa o el apio, estas plantas se usan mucho en medicina popular más en mujeres menopaúsicas y sacan estos estrógenos naturales de las plantas Las saponinas como tréboles o alfalfa producen meteorismo y producen la muerte si no se tratan. Anticoagulantes como la cumarina provocan la muerte del animal por hemorragias internas que provocan anemia aguda. Ácido cianhídrico es altamente tóxico ya que interviene con la respiración celular y mata animales rápidamente, los sorgos o almendras amargas y los cuescos de duraznos, ciruelas o manzanas son altos en ácido cianhídrico.  PLANTAS TÓXICAS Chile posee una variedad de plantas tóxicas, entre los árboles está el tejo, el encino. Entre los arbustos está el palqui y el rododendro. En los helechos está el Pteridium aquilinum que es el que genera la tiaminasa. Y en plantas tenemos el lupino amargo, galega, cicuta, chamico, digitálicos y la hierba de San Juan Palqui Se reconoce por sus hojas lanceadas, y flores amarillas. Contiene alcaloides tipo atropina, saponinas y glicósidos de dihidrocolecalciferol por tanto provoca calcificación de tejidos. La atropina y la saponina generan gastroenteritis, vómito y depresión Esta planta produce necrosis hemorrágica del hígado, genera también muerte por asfixia, por lo que en necropsia a nivel del corazón se ven hemorragias petequiales y sigilaciones en el surco coronario Hierba de San Juan Esta genera toxina que actúa con la luz solar y genera fotosensibilización, es de hoja lanceolada, pero posee “poros” en sus hojas y tiene flores amarillas Galega Produce daño hepático y cardiaco, y producto de ello la cavidad torácica se llena de agua (hidrotórax) Lupina Esta es tóxica y por ingesta en vacas preñadas, la cría en gestación entre las semanas 40 a 60 sufre de rigidez de las articulaciones (artrogriposis) y además de paladar hendido y escoliosis Cicuta Posee cicutol, no produce lesiones ni macroscópicas ni microscópicas, pero en fetos puede producir artrogriposis Helecho Producen tiaminasas que destruyen vitamina B1 y provoca la necrosis cortico cerebral y también se han encontrados pólipos sangrantes en vejiga urinaria provocando hematuria. Chamico Tiene alcaloides tipo atropina que causan convulsiones, coma y muerte. A nivel de necropsia no posee lesiones características de la enfermedad. La semilla del chamico tiene efecto amnésico. Digital Contiene glicósidos cardiacos como digitoxina, digoxina y digitalina, actualmente se usan como medicamentos para arritmias cardiacas. Produce dolor abdominal, vomito, poliuria y convulsiones  FACTORES ETIOLOGICAS DE ORIGEN BACTERIANO Y VIRALES Los agentes infecciosos pueden ser virus, bacterias, hongos Los organismos externos normalmente deben o parásitos, estos organismos viven tanto en la superficie ingresar al cuerpo a través de heridas en la piel externa como saprofitos o flora normal que en condiciones o mucosa, pero hay excepciones como la de baja defensa inmunológica estos organismos se brucella abortus que es una zoonosis que es exacerban ingresan al cuerpo y causan problema, pero en capaz de ingresar al torrente sanguíneo animales sanos no deberían provocar problemas. También atravesando la piel sana. Esta produce pueden vivir en la superficie interna como los de la flora septicemia y en hembras produce aborto y en intestinal, respiratoria o vaginal, para que estos animales. machos orquitis, y en humanos la fiebre Además de ingresar al cuerpo, los organismos deben ser recurrente capaces de multiplicarse por ende vencer las barreras del sistema inmunológico. No cualquier organismo es capaz de multiplicarse debido a las múltiples células del sistema inmunitario que sirven para detenerlos, por ello los organismos deben tener mecanismos de patogenicidad que les permitan bloquear estas barreras inmunológicas, solamente así pueden multiplicarse y generar la infección. Existen patógenos facultativos que son los que cuando encuentran condiciones apropiadas desarrollan enfermedad, y causan enfermedades infecciosas esporádicas. También existen los patógenos primarios que con el tan solo hecho de estar presente en el tejido ya hay alto riesgo de que el animal curse con enfermedades como la listeria o mycobacterium bovis. RELACIÓN HOSPEDERO MICROORGANISMO. Para que se genere la enfermedad el patógeno debe tener mecanismos de patogenicidad que es la propiedad del microorganismo para producir enfermedad bloqueando al sistema inmune para lograr multiplicarse dentro del cuerpo. Hay microorganismos que son patógenos, pero el grado de capacidad de bloquear al sistema inmune es más importante y es denominado virulencia. O sea, puede haber microorganismos patógenos pero de baja virulencia como los streptococos saprofitos. La virulencia es medida por la toxicidad, hay microorganismos característicos de producir muchas toxinas que en su mayoría son enzimas que digieren o destruyen tejidos, células o glóbulos rojos, y también es medida en la capacidad que tienen de invadir otros tejidos. Para que se produzca una infección primero debe haber una fuente o foco de contaminación y además una puerta de entrada. Siendo puertas de entradas más comunes las siguientes: Piel Mucosas ▪ Infección alimentaria. ▪ Infecciones oculares por moraxella bovis es muy común en verano ya que vive en el pasto, y cada vez que el animal come pasto, pasa a tener contacto con los ojos y provoca queratoconjuntivitis. ▪ Infección aerógena cualquier patógeno que este en el aire que puede ser ingresado por las vías aéreas. ▪ Infección urinógena principalmente la vía ascendente, son patógenos que normalmente viven en el recto o ano y que pueden llegar a subir por la uretra, pasar a  la vejiga urinaria y provocar cistitis o también pueden seguir por los uréteres e incluso llegar al riñón como Corynebacterium renale. ▪ Infección coital o venérea hay varias bacterias o incluso protozoos que se transmiten mediante esta vía. TIPOS DE INFECCIÓN Infección local es aquella donde el patógeno logra entrar al cuerpo, pero no se disemina generando reacción inflamatoria local, lo producen patógenos poco virulentos. Superinfección es cuando un animal sufre una infección por patógeno, se recupera de ella y al tiempo después se vuelve a enfermar del mismo patógeno. Reinfección es donde el animal se enferma de algún patógeno, se recupera, pero luego el patógenp muta convirtiéndose en otra cepa del patógeno y vuelve a producirle la misma enfermedad. Infección mixta es donde hay más de un patógeno presente en el tejido y ocurre normalmente en los resfríos que ocurren por cambios bruscos de temperatura Infecciones secundarias es cuando un virus inicia el proceso infeccioso y luego en forma paralela se instala una infección bacteriana. Infección latente es cuando el animal está infectado, pero no presenta sintomatología, por ejemplo las bacterias intracelulares como tuberculosis o listeria, en estas enfermedades cuando ingresa el patógeno produce en el pulmón un poco de neumonía, pero el animal está sano y con el sistema inmunológico funcionando, los macrófagos normalmente secuestran estas bacterias produciendo un pequeño granuloma; el animal vive así hasta que bajan sus defensas inmunológicas por alguna razón y ahí la bacteria escapa de los macrófagos y genera brote. Infección general es cuando un patógeno ingresa al organismo y rápidamente se disemina por el cuerpo haciendo septicemia. Infección criptogénica es una infección en donde el patógeno está oculto en el genoma de la célula parasitada, ejemplo típico son los retrovirus que en bovinos generan la leucosis bovina, pero estos pueden volver a generar daño por una baja en las defensas inmunológicas. Infección diaplacentaria (congénita) son aquellas transmitidas en forma congénita como la diarrea viral bovina que puede transmitirse a las crías de una vaca preñada infectada. Este virus de diarrea viral bovina genera hipoplasia del cerebelo, generando que luego no puedan pararse y mueran de hambre. Infecciones germinativas son las que se diseminan a través de los huevos como la salmonella de las aves. La salmonella es un patógeno zoonótico que en el humano causa diarreas con mucha fibrina. En cuanto a estas infecciones germinativas existen dos tipos, la transmisión vertical falsa que son bacterias o virus que van en la cascara del huevo por lo que puede desinfectarse, pero hay otros patógenos que van por dentro del huevo, por ello no puede ser desinfectado. Existen diferentes tipos de propagaciones la más común es la que el patógeno ingresa al organismo y se disemina por continuidad es decir va destruyendo el tejido conectivo y va avanzando por los tejidos hasta alcanzar vaso sanguíneo o linfático y se disemina por todo el cuerpo. También existe la propagación intracanalicular que ocurre en órganos tubulares, por ejemplo, el hay un hongo Aspergillus que es muy común en animales domésticos, este hongo está en diversas partes y genera esporas las cuales pueden ser aspiradas por animales generando que se vayan al pulmón generando pequeño granuloma, pero los movimientos del pulmón de respiración generan que las esporas del hongo presentes en el granuloma se vayan diseminando por el resto del pulmón Y la vía linfógena que es cuando la bacteria tiene acceso a los vasos linfáticos y de ahí pasan a los ganglios linfáticos donde se supone que hay macrófagos que limpian la linfa, pero al tener muchos patógenos la limpieza no es optima y por ende los patógenos hacen ingreso a la sangre. MECANISMO DE PATOGENICIDAD DE LAS BACTERIAS Las bacterias tienen su mecanismo de patogenicidad dependiendo de su anatomía, acá se ve una típica E.Coli, que tiene su único cromosoma, una pared y capsula gruesa, y posee fimbrias altamente antigénicas. Estas bacterias causan varias enfermedades, entre ellas la colibacilosis que es una causa común de muerte en animales jóvenes debido a una deshidratación causada por constantes diarreas, la cepa de K99 de colibacilosis posee las fimbrias K99 que son las que causan colibacilosis, aunque en otro tipo de bacterias el flagelo, puede ser el causante de la enfermedad. Las bacterias van a ser patógenas dependiendo de sus factores de virulencia, pero también del número de organismos iniciales y del estado inmunológico del hospedero. O sea, si un elemento tiene alta concentración de bacterias (alta carga bacteriana) hará mas posible/riesgoso el enfermarse. Los factores de virulencia dependen del tipo de bacteria, y en patología las bacterias pueden clasificarse en: Bacterias extracelulares que son la mayoría de las bacterias, y si son fagocitadas mueren con facilidad. Bacterias intracelulares que necesitan ser fagocitadas para sobrevivir. Bacterias necrotizantes que generan enzimas que lisan los tejidos provocando necrosis de tejidos. Bacterias piógenas que son aquellas que producen pus. Patógenos extracelulares. Estos patógenos tienen que ser resistentes a la destrucción por parte del sistema inmunológico y además evitar ser fagocitados. Algunas producen exotoxinas que son proteínas normalmente enzimas que destruyen estructuras celulares o matriz extracelular, pudiendo destruir colágeno por ejemplo con colagenasas. Exotoxinas: Staphylococcus aureus, su lesión típica es el pus. Y en la microscopia electrónica se logra ver la cantidad de proteínas que genera, proteína llamada proteína A. Se tiene que saber que para que se genere la fagocitosis, el sistema inmune debe aplicar opsoninas a la bacteria para llamar a los fagocitos y estos hagan su trabajo de fagocitosis, es por ello que las bacterias extracelulares deben buscar la manera de inhibir esa fagocitosis. En el caso de staphylococcus aureus su proteína A bloquea la fracción Fc del anticuerpo que genera la opsonización por ende los fagocitos no pueden reconocerlo y fagocitarlo. En el caso de estreptococo, este genera una enzima muy parecida a la A pero es denominada proteína M y esta evita la función del complemento al hacer el llamado de fibrinógeno, mismo que usa para recubrirse, y así el complemento no pueda reconocerlo, inhibiendo todo el sistema de complemento como el complejo de ataque a membrana, la inflamación o la fagocitosis. Hay otras enzimas producidas por bacterias que degradan las inmunoglobulinas A que son típicas de las mucosas. Por ejemplo H. infleunzae, S. pneumoniae, N gonorrhoeae, y N. meningitidis, producen estas enzimas (proteasas de IgA) y destruyen a los anticuerpos de mucosas y por ello las bacterias pueden seguir multiplicándose en esas mucosas y seguir causando lesiones. Otras bacterias producen enzimas que digieren el tejido conectivo como colagenasas (clostridium perfringens) o hialuronidasas (estafilococos dorado). Hay algunas que producen toxinas que generan mucha secreción de iones y agua desde la mucosa intestinal hacia el lumen, haciendo que las fecas se diluyan mucho y se genere diarrea y además haciendo que se pierda agua por las fecas, causando deshidratación y una hemoconcentración que es lo que termina matando al animal. Existen enzimas que afectan al sistema nervioso como lo son las producidas por el clostridium botulinum, sus toxinas inhiben la liberación de acetilcolina, el cual es el neurotransmisor que permite la contracción muscular, generando por ello una parálisis flácida por la imposibilidad de contraer la musculatura. La toxina que se libera ante el tétano es otra que afecta al sistema nervioso, pero inhibiendo la liberación de glicina, haciendo que no se activen los inhibidores neuronales por ello el musculo está todo el rato en contracción y se imposibilita la relajación muscular. Endotoxinas: Cuando la bacteria muere su pared se desintegra y libera lipopolisacáridos y peptidoglicanos los cuales pueden producir un shock endotóxico que puede ser mortal. Estas endotoxinas causan fiebre, daño microvascular, coagulación intravascular diseminada. Su acción en forma general genera fiebre, leucopenia, daño microvascular y coagulación diseminada. Además, activan el complemento y estimula a los polimorfos nucleares estimulando producción de prostaglandinas, activa la coagulación y también activa a los macrófagos los cuales comienzan a producir muchas citoquinas y en el endotelio genera daño directo por el aumento de la producción de receptores que agravan la inflamación. Pero los más importante de los efectos son: fiebre y daño microvascular que lleva a la coagulación intravascular diseminada (estos generan trombos) producido por exceso de LPS o peptidoglicano en la sangre. Shock séptico: Genera hipotensión, coagulación intravascular diseminada, fiebre, falta de oxigenación eficiente por la generación de trombos que dificultan la circulación sanguínea y finalmente falla sistémica general Aquí se ven ejemplos de los trombos, estos son un deposito de un material que está compuesto de fibrina, glóbulos rojos adosado al endotelio. Este trombo es generado por colonias bacterianas que se pegan al endotelio que luego adhieren a ellos fibrina produciendo que crezca, llegando a un punto donde el flujo sanguíneo se ve interrumpido y se provoca hipoxia que termina en necrosis  Bacterias intracelulares: viven en el citoplasma de los neutrófilos. Acá en rojo se ve el citoplasma lleno de bacterias Mycobacterium bovis. También se puede ver unos macrófagos con Piscirickettsia salmonis en vacuolas llena de bacterias en su citoplasma. Mycobacterium bovis, Mycobacterium paratuberculoso, Listeria monocitogenes, Piscirickettsia salmonis y Micoplasma son las principales bacterias intracelulares presentes en Chile. Acá como ejemplo se puede ver paratuberculosis que afecta al intestino delgado, en donde hay tantos macrófagos infectados que se genera un engrosamiento de la mucosa provocándose ese efecto de arrugamiento. Aquí también se ve un ejemplo de tuberculosis en donde se puede ver un granuloma generado por la bacteria que normalmente se ven en ganglios linfáticos del pulmón y en el corte histologico se puede apreciar macrófagos repletos de mycobacterium bovis en su citoplasma. Otro ejemplo es la oseonis intracelular porcina, es parecida a la paratuberculosis ya que afecta al íleon, y produce el aspecto rugoso en el íleon, pero también puede causar hemorragias. Cuando es aguda se presenta con hemorragia y cuando ya es crónica se genera una ileitis proliferativa. En la tinción amarrilla (tinción con plata) se puede ver la presencia de la bacteria en aquellos puntos cafés. Bacterias necrotizantes son aquellas que producen necrosis por su alta producción de enzimas líticas, el necrobacillus es el ejemplo típico Bacterias piógenas son las que producen pus. Acá se puede ver un útero relativamente normal, pero uno de sus cuernos está mucho más dilatado, y al abrirlo se ve lleno de pus (piometra) Estafilococo, Estreptococo y corynebacterium son las principales bacterias piógenas. Y en aves E.Coli produce granulomas pequeños con pus. MECANISMO DE PATOGENICIDAD DE LOS VIRUS Estos son microorganismos dependientes de una célula para su replicación ya que no poseen la maquinaria bioquímica para hacerlo por sí mismo. Algunos virus ingresan por endocitosis y dependiendo del virus se llevan a cabo distintos pasos hasta poder llevar a cabo síntesis de proteínas virales, para luego sintetizar más genoma y finalmente el virus se ensambla formando las particulares virales. Estas partículas pueden liberarse por yemación, exocitosis o lisis celular Los virus en donde generan su ensamble dejan cuerpos de inclusión ya sea en el citoplasma o núcleo ya sea eosinófilos o basófilos. Además, los virus poseen tropismo es decir siempre ingresan al cuerpo, pero tiene predisposición por un tejido blanco y siempre se dirigen a ellos. La infección viral cuando ya se generaliza se dice que tiene curso polifásico, ya que cuando ocurre la infección el virus ingresa al organismo por cualquier vía ya sea piel o mucosa, y se produce la multiplicación del virus y luego se disemina por la linfa o sangre llegando a ganglios linfáticos regionales produciendo inflamación en ellos, y en ese momento ocurre otra multiplicación del virus (viremia primaria) para luego llegar a la sangre y dirigirse a sus órganos blancos y en este órgano se vuelve a multiplicar y vuelve a pasar a la sangre (viremia secundaria) causando lesiones más graves. Los virus causan la muerte por Agotamiento del sistema neurovegetativo y endocrino Diátesis hemorrágica (hemorragia generalizada puntiformes) Coagulación intravascular diseminada Alteración del sistema hematopoyético Afección del sistema nervioso central o periférico como la rabia que se disemina vía nervios con los movimientos que generan, produciendo encefalitis También se puede producir leucopenia y linfopenía, por ello generar infecciones bacterianas secundarias. Formación de inmunocomplejos (hipersensibilidad tipo III) Virus oncógenos que están en todas las células pero inactivados, siendo activados cuando ingresan a las células sustancias toxicas ambientales o el ingreso de algún retrovirus generando neoplasias. Acá se ve una vulvovaginitis causada por virus herpes el cual genera en primera instancia una mancha denominada macula, luego se genera una vesícula, tras ello una pústula la cual se rompe y deja una ulcera, tras el cicatrizamiento de la ulcera quedan esas manchas vistas en la foto. En este caso se ve un ejemplo de otro tipo de herpes, acá se ven cuerpos de inclusión eosinofílicos citoplasmáticos en la piel. También se logra ver un hígado con muchos puntitos causada por rinoneumonitis debido a una necrosis de hepatocitos al multiplicarse en ellos. En el corte histológico se ven cuerpos de inclusión eosinófilos intranucleares en hepatocitos.  Aquí se logran ver cuerpos de inclusión basófilos intranucleares, producidos por adenovirus. También se puede observar el virus del distemper que es típico en animales caninos, pero también puede afectar a animales acuáticos. Este virus causa destrucción del epitelio respiratorio y del esófago, y causa cuerpos de inclusión eosinófilos en el citoplasma Hay virus que no generan cuerpos de inclusión y en su caso generan células gigantes. Acá se ve una fusión de citoplasma de neumocitos, pero los núcleos se ven individuales, estos son denominados sincitios y en este caso es generado por el virus sincitial bovino. INFECCIONES VIRICAS PERSISTENTES Infección latente es aquella donde el animal está infectado pero no presenta sintomatología, o sea el virus está en equilibrio con el hospedero, o sea es solo portador como herpesvirus. Infeccion tolerada es donde el animal no desarrolla reacción inmunológica contra el virus y se presenta en la diarrea viral bovina. Infección oculta es cuando el virus se oculta en el genoma de la célula como lo hacen los retrovirus. Infección viral diferida es aquella en la que el lapso en el que el animal se infecta y empiezan los síntomas y lesiones es amplio, en donde pueden pasar varios meses e incluso años como por ejemplo el virus maedi-visna  TRASTORNOS CIRCULATORIOS Un trastorno puede generarse por una extravasación de glóbulos rojos, conocido como hemorragia, otro ejemplo puede ser la anemia, que es la deficiencia de glóbulos rojos. El principal sistema que está involucrado en que ocurra el trastorno circulatorio es el sistema circulatorio y los factores de coagulación. Entonces los trastornos circulatorios están asociados a alteraciones en los grandes vasos, pequeños vasos y también en el corazón. Hay trastornos generados en otros órganos que pueden dañar también las estructuras asociadas a los trastornos circulatorios como: Riñón: ya que tiene que ver con la regulación de sales e iones. Estos tres tienen que ver Digestivo con la regulación de la Hígado: tiene que ver con regulación de proteínas presión oncótica a nivel capilar Desde el punto de vista de lesiones asociadas al corazón, las de las válvulas cardíacas son trascendentales, ya que cualquier cosa que altere su funcionamiento tiene efecto importante, o cualquier cosa que altere la funcionalidad del músculo cardíaco, también puede generarse por cambios a nivel de la red vascular (permeabilidad) o de los grandes vasos, y además el contenido que circula por los vasos. Se debe tener en cuenta que el sistema circulatorio es una red cerrada que funciona a una presión, por tanto, si se cambia esta presión o hay algún objeto o partícula que impide el paso de la sangre se tendrá un cambio Hiperemia Es el aumento del flujo sanguíneo en los vasos, tejidos u órganos y se clasifica en activa y pasiva. Activa: Mayormente son en arterias y es cuando la sangre va en mayor cantidad a algún lugar debido a algo que la atrae, por ejemplo, al hacer ejercicio o cuando se genera digestión. La activa a su vez puede fisiológico como cuando luego de comer da sueño debido a que la sangre se centra en ir al digestivo, pero también puede ser patológica como lo hacen algunos parásitos o virus al liberar sustancias que hacen atraer más sangre a tal lugar. Pasiva: Mayormente son en venas, cuando por alguna razón la sangre se acumula, pero no hay algo que la atraiga. Puede ser causada por un trombo o émbolo o sea obstrucciones o por falla en la circulación de retorno. ¿Cómo se diferencia en la practica una hiperemia pasiva de una activa? El color: la hiperemia activa es sangre arterial, mientras que las pasivas son sangre venosa. Aquí se ve una hiperemia activa, comparando el lado derecho (más rojo) con el lado izquierdo se pude ver que el derecho tiene un color más intenso, un aumento en el volumen también. Aquí se puede ver una hiperemia pasiva (sangre venosa), donde se ven los vasos inyectados de sangre más oscuros, algo que llama la atención es que el hígado está aumentado de tamaño y tiene un color peculiar. (La congestión no se puede decir en casos de inflamación)  Aquí se está viendo un cuadro entérico de hiperemia activa, en donde se ve que los intestinos tienen un cambio de color, además de estar aumentado de tamaño. También se ve una acumulación de agua en el mesenterio en los lugares donde se ve brillante y corresponde a edema. EDEMA Puede ser generado por: Un aumento en la presión hidrostática debido a una torsión, o una falla en la circulación de retorno. Una menor presión oncótica, debido a una disminución de proteínas como la albumina que se generaría por falla hepática. Un aumento en la permeabilidad de los vasos debido a inflamación, o algún trauma que genere rompimiento de los vasos. Obstrucción linfática que provocara que la diferencia entre la sangre filtrada y reabsorbida no se vaya por el sistema linfático y se acumule entre las células. Puede haber edema en declive, o sea solo en las partes bajas, también generalizado, o local Y también puede ser de curso crónico (asociado necesariamente con una insuficiencia cardiaca, hepática o renal) o de curso agudo generado por algún trauma o inflamación Un edema se reconoce porque se ve un aumento de volumen, NO posee temperatura, aunque también puede haber un edema junto a inflamación y ahí sí puede tener temperatura, pero generado por la inflamación. Tiene consistencia pastosa y causa la fóvea. Una variante del edema es la presencia de liquido en algunas cavidades, llamándose: Hidrotórax: presencia de liquido en la caja torácica Hidropericardio: presencia de liquido en el saco pericárdico Ascitis: presencia de liquido en la cavidad abdominal. Hidrocéfalo: presencia de líquido en el encéfalo Hidrocele: presencia de líquido en el testículo Hidrómetra: presencia de líquido en el útero Hidroartritis: presencia de líquido en las articulaciones Anasarca: Edema generalizado Aquí se ve presencia de edema ya que el cadáver tiene un aspecto húmedo, o sea el subcutáneo y da la sensación de que fuera gelatina. Aquí lo amarillo también es edema, se ve como gelatina o aguachento.  El edema también puede ser generado en órganos como el pulmón (edema intersticial o alveolar), y en este en especial es muy fácil de reconocer debido a que el liquido filtrado es rico en proteínas, y al acumularse en los pulmones y este está moviéndose constantemente debido a las respiraciones, se genera espuma (en edema alveolar) En un pulmón sano no es normal ver las líneas tan marcadas, esto es características del edema intersticial, y al cortarlo se ve muy gelatinoso El líquido acumulado en cavidades debe diferenciarse de un proceso inflamatorio, el liquido generado por edema debería ser traslucido o sea se puede ver a través de él. Aquí se ve ascitis que es líquido acumulado en la cavidad abdominal, generado por cuadro parasitario. En este caso se puede creer que el liquido tiene turbidez, pero la turbidez se genera por la profundidad y no por “suciedad” del líquido. Aquí se ve ascitis pero además un proceso inflamatorio de tipo fibrinoso que no genera exudado líquido. HEMORRAGIA. Es la presencia de glóbulos rojos fuera de un vaso sanguíneo, estas se generarán por ruptura o rexis de vasos sanguíneos, o también por diapédesis que es por un cambio en la presión dentro de los vasos sanguíneos y no involucra una ruptura de vasos sanguíneos. Se pueden clasificar en: Petequias, son pequeñas hemorragias de aspecto puntillado, se ven sobre mucosas o serosas, pero son terriblemente inespecíficas ya que se ven en cuadros bacterianos, tóxicos, etc. Equimosis, son más irregulares y grandes, aunque sigue siendo superficial y sin volumen. Sugilaciones, aquí ya hay un cambio de volumen por la presencia de glóbulos rojos. Hematomas, es cuando se encuentran coágulos bajo la piel Al acumularse en cavidades recibe diferente nombre como hemopericardio, hemotórax, hemoperitoneo, hemoabdomen. Hay algunas hemorragias especificas dependiendo de donde ocurren Epistaxis, hemorragia nasal Otorragia, a nivel de oídos Hemoptisis, a nivel del pulmón, típico en cuadros de tuberculosis Hematuria, en la orina Melena, sangre digerida (oscura) a nivel de las heces Sangre oculta, presencia de sangre en las heces, pero que no se ve, se logra identificar con pruebas de laboratorio Disentería, contrario a melena, es la presencia de sangre entera (roja) en las heces. Purpura hemorragico es un cuadro que sucede en equinos y se caracteriza por hemorragias en mucosas y serosas a nivel generalizado. Muerte agónica, esta hemorragia se genera a nivel de tráquea y corazón. Aquí se ven petequias a nivel del corazón, pero son inespecíficas ya que pueden generarse ya sea por cuadro tóxico, septicemia, bacteremia, etc. Aquí se ven riñones de porcino con petequias. También se pueden ver petequias a nivel de la vejiga urinaria A parte de las hemorragias este hígado se puede ver con un caso de cirrosis  Aquí se ve un pulmón con hemorragias generadas por la enfermedad del corazón de mora o la deficiencia de vitamina E o selenio Aquí se puede ver una vejiga de gato, en donde se ve proceso infeccioso lo que genera hemorragia, y además de tener ulceras y tener una hiperemia. Aquí de ve un hematoma muy típico en cerdos debido a que estos son tomados desde las orejas cuando intentan arrancar, lo que les genera rompimiento de vaso sanguíneo que irriga la oreja, así la sangre se acumula entre el cartílago y la piel. Aquí se observa un hemopericardio, pero es importante diferenciar entre sangre y hemoglobina, ya que al momento de una muerte la hemoglobina se libera y con el tiempo se vuelve líquida, provocando que se vea parecida a la sangre, pero se puede diferenciar ya que al estar muerto la descomposición es generalizada y no comienza en la caja torácica, sino en la cavidad abdominal. También se puede diferenciar ya que al tener coagulo que se descompone nunca vuelve a ser líquido, y queda con algo de fibrinógeno, o sea siempre tendrá un sedimento Hemorragia intestinal, en donde se ve un coagulo apuntado con la flecha (sobre la pared del intestino) y además el intestino presenta cambio de color. Aquí hay otro ejemplo de hematoma en el cuello de un ganso que Aquí se observa una epistaxis, o sea generalmente se produce por ataques hemorragia a nivel de la nariz de perros o reciben algún golpe A nivel del digestivo también se puede tener hemorragia en la mucosa debido a una torsión, producto de esta se generó un corte en la irrigación en donde los vasos quedaron llenos de sangre y se produce congestión, que conlleva a la muerte del tejido, y esto genera la hemorragia a nivel de la mucosa. Aquí se puede ver una invaginación intestinal, lo que genera un corte de circulación y posterior necrosis (tejido pálido) Aquí se ve un caso de melena debido al color oscuro alrededor del ano Aquí se ven ulceras que generalmente se provocan en las zonas aglandulares del estómago ANEMIA Es una disminución del flujo sanguíneo o disminución de eritrocitos, es generada por una pérdida de sangre. La anemia tiene 4 origenes: Anemia hemorrágica: Consecuencia de una hemorragia Anemia ferropriva: Consecuencia de una falta de formación de glóbulos rojos por deficiencia de fierro, por ejemplo Anemia hipoplásica: Consecuencia de una alteración de su forma, o sea tengo la cantidad de glóbulos rojos suficientes, pero no cumplen bien su función porque son más pequeños, etc. Anemia hemolítica: O hay ruptura de eritrocitos por intoxicación por cobre, cebolla o leptospirosis ISQUEMIA Es la ausencia de glóbulos rojos local y es conocida como infarto. O sea, a un segmento del tejido no llega irrigación sanguínea, esta obstrucción puede ser generada por embolias (más común). Hay dos tipos de infarto: Infartos anémicos, ocurren en arterias, o sea es algo que va en las arterias y que las termina obstruyendo. Infartos hemorrágicos, conocido como infartación, aquí se corta el flujo por algo mecánico como una torsión o estrangulación. Aquí se ve un infarto anémico renal, generado por una endocarditis valvular Aquí se ve un infarto a nivel de la corteza renal y se genera en la corteza debido a que la irrigación renal va de medula a corteza, por ende en esa transición debió haberse generado una obstrucción. Aquí se ve un infarto a nivel del corazón de un equino por migración parasitaria, se ve que el color no es característico de un corazón, se ve que a nivel del surco coronario no hay grasa, por ello la condición del caballo no era buena, y la flecha apunta una zona de infarto. El infarto anémico del bazo se ve como un hematoma o ampolla de sangre y es debido a la circulación abierta del vaso, entonces se genera un espacio para que se acumulen glóbulos rojos También como efectos postmortem se pueden generar en perros mayormente pseudoinfartos DESHIDRATACIÓN. Corresponde a la pérdida de liquido del intracelular, y sus causas son diarrea, hemorragia, o no consumir líquidos. Aunque también puede ser generado por vómitos, quemaduras o poliuria. El cuadro coliendotoxemico es causado por las toxinas de la bacteria E.Coli las cuales generan diarreas. En los cadáveres se ven ojos hundidos, la cornea se pone opaca, aunque también la deshidratación puede generarse como causa postmortem, así que hay que diferenciarlas.  TROMBOS Y EMBOLIAS Hay que comenzar diferenciando entre lo que es un émbolo y un trombo, para generar un trombo se necesita que se genere un daño en la pared de un vaso sanguíneo y por ese daño se desencadena el proceso de coagulación, el cual será rico en plaqueta, fibrina y glóbulos rojos y su color varía dependiendo de la velocidad de la coagulación, además el trombo debe estar adherido a la pared del endotelio, mientras que el émbolo va circulando en la red sanguínea. Los trombos son capaces de generar émbolos al momento en que partes de ellos se desprenden y esas partes pasan a circulación, el órgano más afectado por los émbolos es el riñón. La velocidad de la formación del trombo estará determinada por: La velocidad del flujo y turbulencia: o sea la velocidad de formación es mayor cuando hay lesión en el endotelio y por ende turbulencia en el flujo de la sangre. Y el daño en el endotelio puede ser generado por virus, bacterias, parásitos y traumatismos La composición de la sangre, o si está siendo afectada por alguna toxina. Formas de trombos en animales: El proceso de formación de trombos es muy común observarla en procesos inflamatorios generados en la válvulas cardíacas, (no hay que confundir trombo con inflamación, la endocarditis es una inflamación, pero por esa inflamación se puede generar un trombo el cual es un coágulo adosado a la pared). También las endoarteritis por migración parasitarias que son procesos inflamatorios que ocurren en los vasos sanguíneos y son muy comunes, más en equinos y el cuadro es conocido como cólico tromboembólico. Trombos venosos asociados a daños hepáticos Coagulación intravascular diseminada la cual se desencadena por toxinas. Diferencia entre ÉMBOLO y TROMBO Los émbolos es algo que va flotando por el sistema circulatoria, y pueden tener 3 conformaciones, pueden ser generados por burbujas de gas, líquidos de diferente densidad como sustancias oleosas o gotitas de grasa, o sólidos como colonias bacteriana o fragmentos de un trombo. Los más frecuentes son los sólidos y gaseosos. o Las embolias pueden ser fibrina, parásitos, colonias bacterias, grupos de células, tejido adiposo o gotas de grasa y cuerpos extraños. Los trombos dependiendo de su estructura se clasifican en trombos rojos y blancos. o Los blancos también son conocidos como trombos de conglutinación, además son arteriales, estos suelen ser frágiles, no elásticos, y no tapan el lumen. o Los rojos son venosos y generan estasis venoso (vasos llenos de sangre), suelen ser elásticos y tapar el lumen. Cuando un animal muere se activa el proceso de coagulación por el daño celular, por eso luego de la muerte se puede ver sangre coagulada la cual se vuelve nuevamente líquida después de un tiempo por descomposición. Si la sangre está coagulada hay que diferenciar si es por un trombo o es un cambio postmortem. Existen dos grandes tipos de coágulos generados como alteración postmortem: o Cruóricos: siempre son rojos o Lardáceos: tiene cambio de color, inician como rojo intensos para luego quedar blancos. Ambos no pueden estar adheridos a la pared, pero al estar en vasos pequeños puede verse como si estuviese adherido  Acá se ve un corazón abierto con presencia de un coágulo conocido como coágulo en grasa de pollo y es un cambio postmortem, básicamente es fibrinógeno. En esta imagen no se puede distinguir si lo que se ve es generado por un trombo o un émbolo, pero se puede saber claramente que hay un aumento de volumen, se ve una secreción fluyente por tanto hay un problema de presión dentro de los vasos sanguíneos y esta ocurriendo necrosis en las zonas donde el pelo se ha perdido Acá se ve un cuadro de endocarditis valvular, en donde se ven las válvulas atrioventriculares no son capaces de cerrar, produciendo reflujo lo que conlleva a hiperemia pasiva, congestión y edema. También puede generar que la sangre al pasar golpee esto, y al ser bacteriano, puede provocar que una colonia Acá se logra ver un trombo a nivel de una vena, se ve el bacteriana se desprenda y se genere vaso sanguíneo abierto y se ve el coagulo adherido a la embolia zona baja. Esta es una endoarteritis en equino generado por migración parasitaria.  MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN Rubor, tumor, dolor y pérdida de función o movilidad son los puntos cardinales de la inflamación aguda. Causas o iniciadores de la inflamación aguda Lo más común son patógenos o infecciones, como una herida de la piel contaminada, neumonía, hepatitis, nefritis, entre otras. También hay causas que no son infecciosas, como el daño tisular, o sea no tienen un patógeno involucrado, un ejemplo son las heridas estériles, en donde a pesar de hacerse incisión con objetos estériles, la piel con el tan solo hecho de ser cortada se inflama. Otro ejemplo de daño tisular pueden ser los infartos que generan necrosis en tejidos por falta de sangre y por tanto de oxígeno. O la necrosis tóxica, la cual es provocada cuando hay micotoxinas que son ingeridas por vacas o algún animal, y estas generan contracción periférica de los vasos sanguíneos, generando primero que todo inflamación, luego puede generar edema además de dolor y termina en una necrosis que provoca que las pezuñas por ejemplo se caigan y el animal termine caminando con sus huesos. También puede ser provocada por la necrosis por frío esta se genera cuando el exceso de frio genera necrosis de la punta de las orejas, o del morro. Por otro lado, están los cuerpos extraños, por ejemplo, el enterrarse una astilla o espina, que generará inflamación. El asbesto o silce son contaminantes presentes en el aire de minas, las cuales provocan inflamación del plumón y generan la asbestosis y silicosis. La respuesta del animal es la inflamación aguda por la liberación de histamina, y el resultado de esto es que se elimina la noxa, que el animal logre aislar el foco infeccioso al producir capsula de tejido fibrosos denominado secuestro o arresto, también en casos de que el patógeno es muy agresivo se pase a una inflamación crónica o que el animal muera. En la inflamación aguda participan células que normalmente están presente en el tejido como mastocitos o células cebadas, fibroblastos y macrófagos, y también participan fibras que se encuentran en el tejido conectivo como fibras elásticas, fibras de colágeno, y los proteoglicanos, y en la sangre misma también hay células que participan como neutrófilos, los linfocitos (más cuando son infecciones virales), monocitos o macrófagos, eosinófilos (aumentan en infecciones parasitarias), y basófilos (aumentan en reacciones inmunológicas como shock anafiláctico en pulmón). Las células que están en la sangre en algún momento atraviesan la pared del vaso sanguíneo, llegan al tejido y luego migran hasta el foco de inflamación. En la pared muscular es muy importante las células endoteliales que son productoras de receptores que atrapan a los polimorfos nucleares y generan que estas transloquen de la sangre al tejido Mediadores solubles de la inflamación El principal y es el que inicia la inflamación es la histamina: Es sintetizada por mastocitos principalmente, pero también por basófilos, eosinófilos y plaquetas Es un dilatador de vasos sanguíneos, por tanto, genera un mayor flujo sanguíneo a esa zona, provocando también el rubor debido al color que tiene la sangre y la gran cantidad que hay en la zona, también debido a la temperatura de la sangre y a lo acumulada que está, genera también el calor, debido a la acumulación de sangre, el espacio entre células endoteliales aumenta y por ende, a través de ellas sale agua y se genera el edema  Aumenta la permeabilidad vascular. Su liberación es estimulada por la fracción C3a y C5a del complemento y por proteínas que se encuentran dentro de neutrófilos como lisosomales, entre ellas se encuentran las proteínas catiónicas que aumentan la permeabilidad vascular, y proteasas neutras que activan el complemento. Prostaglandinas: Estas son ácidos grasos, de cadena larga derivados del ácido araquidónico. Se sintetizan en varias células y aumenta la permeabilidad vascular inducida por otros elementos (histamina), o sea de cierta manera ayuda a la histamina en la dilatación vascular. Participa en la agregación plaquetaria, o sea en la formación de coágulos. Leucotrienos: Se sintetizan a partir del ´ácido araquidónico Poseen función vasodilatadora Serotonina: Producida por varias células, como endoteliales, neutrófilos, mastocitos y plaquetas. Tiene potente efecto vasoconstrictor, esta ayuda a redirigir la sangre, o sea, de los tejidos sanos contrae los vasos, para redirigir la sangre al foco inflamatorio Linfoquinas o citoquinas: Sintetizada en varias células como neutrófilos, macrófagos, células endoteliales, mastocitos, etc. Tienen acción vasoactiva y quimiotáctica, o sea se libera en el tejido y atrae a células inflamatorias para que estas lleguen Participan en la agregación plaquetaria Principales son las IL- 1 y TNF (factor de necrosis tumoral) que son proinflamatorias La IL-1 y TNF son las primeras moléculas que se liberan, y se producen por infecciones, daño en el tejido, complejos antígeno-anticuerpos, toxinas, los macrófagos y otras células productoras de estas linfoquinas se activan y liberan la interleuquina 1 (IL-1) y el TNF y estas dos moléculas son responsables de: 1. A nivel de proteínas de fase aguda son responsable de la fiebre, de la sensación de somnolencia o sopor, disminuye el apetito, aumenta proteínas de fase aguda, aumenta los neutrófilos en sangre 2. A nivel de célula endoteliales aumenta la adherencia de leucocitos, para que así puedan translocar al tejido, aumenta síntesis de prostaglandinas, aumenta actividad proaglutinante, disminuye actividad antiaglutinante y produce más IL-1, 8 y 2 y el factor mediado por (PDGF) 3. A nivel de fibroblastos aumenta la proliferación de estos mismos, aumenta síntesis de colágeno y por tanto el tejido se fibrosa, aumenta también la colagenasa, también las proteasas y aumenta síntesis de prostaglandinas 4. A nivel de leucocitos aumenta la secreción de IL-1 y 6 Componentes presentes en el plasma que participan en la reacción inflamatoria: Sistema del complemento Sistema de las quininas Sistema de coagulación Sistema fibrinolítico Todas estas son cadenas bioquímicas. Quininas: Péptidos de bajo peso molecular El más importante es la bradiquina que es un factor de permeabilidad vascular, ayuda a la histamina a permeabilizar los vasos. Además, es potente mediador del dolor Estas se activan cuando el vaso sanguíneo se rompe y toma contacto con las fibras del tejido conectivo activando el factor 12 de la coagulación el cual activa a su vez a las quininas. Sistema de la coagulación sanguínea: Es una reacción bioquímica con un efecto final de la polimerización del fibrinógeno transformándolo en proteína filamentosa, o sea fibrina Este sistema se activa por la ruptura del vaso, el contacto con las fibras del tejido conectivo y la activación del factor 12 de la coagulación o factor de Hageman. Sistema fibrinolítico: Es activado también por el factor 12 El resultado es que la plasmina (proteína soluble en sangre) polimerisa y forma fibrina. Esta fibrina es la que atrapa a las células dentro del coagulo, este coagulo no es de por vida, por tanto llega momento en donde debe desaparecer y se hace gracias al sistema fibrinolítico a través de enzima que corta la fibrina. Todos estos factores solubles se producen o son almacenados dentro de la célula hasta ser utilizados (histamina, serotonina y enzimas lisosomales), otros en cambio son sintetizados justo en el momento en que se necesitan y es denominado síntesis de novo (prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de las plaquetas, producción de radicales de oxígeno, óxido nítrico y las citoquinas). El hígado es un órgano que limpia la sangre de los desechos, pero también es una fábrica de proteínas como la albumina que mantiene la presión oncótica de la sangre y evita que el tejido se llene de agua (anasarca) esta puede acumularse en la cavidad abdominal (ascitis) en la cavidad torácica (hidrotórax) o en el saco pericárdico (hidropericardio), pudiendo ser generado por alguna falla hepática o hambre. El hígado también produce el factor 12, por tanto, si no hay factor 12 no hay sistema de coagulación, tampoco el factor de las quininas ni el sistema fibrinolítico. Además, el hígado también sintetiza todas las moléculas del complemento. Cuando se activa el sistema de complemento, C3 se divide y es su fracción C3b que actúa como opsonina, o sea se pega a bacterias o cuerpo y ayuda a que sea fagocitado. Y también la fracción C3a y C5a estimulan la desgranulación de los mastocitos por tanto la liberación de histamina. Mientras que la fracción C7, C8 y C9 polimerizan y generan el complejo de ataque a membrana que es un tipo de poro que ayuda a lisar estas bacterias o cuerpo extraño. Entonces cuando es activado aumenta la fagocitosis, la inflamación y el complejo de ataque a membrana. Los glóbulos rojos y blancos de la sangre fluyen por el centro de los vasos sanguíneos, cuando hay un proceso inflamatorio, El ácido araquidónico el cual es un por la libración de la histamina el vaso se dilata y las células ácido graso de donde se derivan varios endoteliales se separan, al dilatarse las células sanguíneas se componentes del sistema inflamatorio, marginan o sea los glóbulos blancos comienzan a fluir por la deriva las prostaglandinas, los periferia, luego cuando el agua empieza a salir hacia los tejidos, tromboxanos, las lipoxinas, los los neutrófilos se pegan a las células endoteliales y una vez leucotrienos que son todas moléculas pegadas salen hacia los tejidos. inflamatorias, o sea si el ácido araquidónico no es producido, se evita la inflamación. Cuando sale líquido de los vasos hacia el tejido, podemos tener dos situaciones 1) Si sale solo líquido sin células y sin fibrina se denomina trasudado, genera edema en los tejidos. 2) Si sale líquido y también células inflamatorias (principalmente neutrófilos), además de fibrinógeno, y esto es denominado exudado. Acá se ve cómo los neutrófilos se pegan a la célula endotelial y comienzan a rodar (denominado Rolling) y después atraviesan la membrana basal y se abren camino a los tejidos. Etapas de la migración de las células inflamatorias 1) Primero ocurre la marginación 2) Luego viene la adherencia o rolling de los leucocitos al endotelio gracias a receptores 3) El neutrófilo transmigra al romper la membrana basal gracias a enzimas digestivas que posee y escapan por ese orificio 4) Quimiotaxis que es la atracción de estas células hacia el foco de inflamación Para que ocurra la adherencia del neutrófilo a la célula endotelial, la célula endotelial debe sintetizar varios receptores como selectinas, integrinas, ICAM- 1 y PECAM-1. Cuando se genera una inflamación aguda, primero llegan los neutrófilos, luego vienen los monocitos/macrófagos a comer todo lo que quede de células necróticas y residuos y por ultimo los linfocitos T y B para producir inmunidad celular o humoral. Acá se ve mucosa intestinal llena de neutrófilos, los cuales se ven incluso en el epitelio intestinal, causado por una colecistitis aguda (inflamación del ciego) Luego se puede ver un pulmón, en donde central se ve un alveolo el cual está lleno de mucina y lleno de neutrófilos, causado por neumonía aguda El neutrófilo es la principal célula inflamatoria, o sea la primera línea de defensa del cuerpo. Su función es fagocitosis de bacterias y cuerpos extraños. Su núcleo es lobulado, poseen metabolitos en base a oxigeno reactivo, contiene gránulos lisosómicos en su citoplasma, poseen gránulos primarios, secundarios y gránulos de lisosima. Los gránulos primarios contienen fosfatasa, lisozima, elastasa, catepsinas, hidrolasas ácidas, mielperoxidasa Los gránulos secundarios contienen fosfolipasa, colagenasa, lactoferrinas, y proteínas fijadores de B12 Los gránulos terciarios o partículas C poseen gelatinasa y catepsinas. Si la partícula que fagocita es de fácil digestión basta con los gránulos de lisosimas los cuales son vertidos a la vacuola digestiva o fagosoma y estas destruyen la pared de la bacteria. Los macrófagos provienen de la médula ósea y también fagocitan, también poseen lisosomas, y se ocupan de patógenos de difícil digestión como micobacteria, listeria o hifas de hongos, por ello es que la lisosima no funciona y se ocupa la respiración oxidativa, donde se obtienen radicales de oxígeno libre como hidroclorito y radicales hidrógenos que son altamente corrosivos. Acá se pueden ver piocitos o células del pus, los cuales son neutrófilos que ya han fagocitado muchas bacterias y comienzan a morirse, haciéndose un poco más pequeñas y con el citoplasma eosinófilo Acá se ve un bronquio respiratorio, en donde se ve catarro enorme, con mucho piocito El macrófago a diferencia del neutrófilo es una célula presentadora de antígeno, para estimular al sistema inmunológico para generar memoria. Cuando ya pasaron varios días desde el foco inicial, si el sistema inmunológico logró destruir al patógeno que estaba causando la inflamación, esta se detiene, pero en la zona quedan muchas células muertas, coagulosos y fibrinas generándose la etapa de reparación. Todos los fluidos/edema en los tejidos, son absorbidos por vasos linfáticos llevándolos a ganglios linfáticos. Todo el tejido necrótico, las células muertas propias del tejido o de la misma respuesta inflamatoria se transformarán en restos o detritos celulares, los cuales fagocitan los macrófagos, y restaura la arquitectura tisular. Los macrófagos son denominados monocitos al encontrarse en sangre y al migrar al tejido ya se conocen como macrófagos, a excepción de cuando se presentan en algunos tejidos como: En sistema nervioso central se denomina células de la microglía que rodean las neuronas En el hígado son denominadas macrófagos hepáticos o células de Kupffer En el pulmón como macrófagos alveolares En hueso como osteoclastos En la piel se conocen como células Langerhans. Acá se ve un granuloma generado por reacción a cuerpo extraño. Llegan varios macrófagos los cuales se unen fusionando sus citoplasmas generando células gigantes. Acá se ve una celula de Langhans, que son las que se generan ante un cuadro de tuberculosis. La diferencia con la anterior es que los núcleos de la de Langhans sus núcleos están muy desorganidos y en forma de herradura Acá también se ve una reacción ante cuerpo extraño (material de sutura) en donde se ven células gigantes Acá se ven macrófagos con bacterias eosinofilasen su citoplasma las cuales son micobacterium bovis.  INFLAMACION Y REPARACIÓN ¿Qué es un proceso inflamatorio? Es una respuesta del organismo que compromete al sistema inmune y se genera para la protección. La inflamación es el único mecanismo que tiene el cuerpo para reaccionar frente a una noxa. Estos no desaparecen hasta que la noxa es eliminada. ¿Cómo se reconoce inflamación? Se reconoce porque presenta color, rubor, dolor, calor y pérdida de función. Aquí se ve un pulmón, con color no uniforme, y tiene zonas con diferentes tonalidades de rojo, se ve también que está aumentado de tamaño, y su superficie no se ve lisa y además está brillante. La inflamación tiene la función de diluir la noxa, o sea si tenemos un virus en la punta del dedo, el organismo aumenta el flujo hacia la punta del dedo para así diluir el virus, o sea que la concentración de la noxa disminuya, además tiene la idea de localizarlo y aislarlo para eliminarlo. Los procesos inflamatorios necesariamente involucran al sistema inmune, también está asociado a procesos de reparación, a excepción cuando el proceso de inflamación es una alergia. El proceso inflamatorio involucra a componentes de tejido, interleuquinas, interferón y células. Las sustancias como interleuquinas o interferón ayudan a iniciar y además regular la respuesta inflamatoria. Es una serie de evento que ocurre en cascada, siempre son iguales pero cambia la intensidad de la respuesta, y en términos generales son procesos que ocurren en la superficie, y los procesos inflamatorios solo ocurren en tejido vivo. Nomenclatura: La inflamación se reconoce porque termina en itis, como hepatitis. Peri es para la periferia, para al lado, y pan es completo Aunque hay excepciones por ejemplo la inflamación del pulmón es denominada neumonía, por eso al describir una inflamación se debe hacer con forma, curso y agente causal, por ejemplo hepatitis granulomatosa (forma) crónica (curso) por mycobacterium (agente). Sus cursos pueden ser agudos, subagudos y crónicos (estos necesariamente llevaran a una fibrosis del tejido)  1) Se ve un intestino en la izquierda normal, 2 mientras el derecho se ve de diferente color y aumentado de tamaño. 2) El cambio de color es parcial, por lo que su 1 etiología debe ser diferente al número 1. 3) Se ve como de textura granulenta, que puede ser mucosa o parte del contenido En resumen, los procesos inflamatorios pueden ser y verse diferentes 3 Los procesos inflamatorios se pueden clasificar en 3 categorías dependiendo de qué predomina, hay procesos inflamatorios donde lo que predomina es la alteración de la estructura del tejido, mayormente perdida de tejido y son denominadas alterativas. Hay otras donde predomina el liquido o exudado denominadas exudativas y otras en donde lo que llama la atención es un cambio en la forma pero por proliferación de tejido y son denominadas proliferativas En la tercera imagen se ve tuberculosis en pulmón la cual es una forma de inflamación proliferativa, en la imagen del medio se puede ver un exudado, mientras que en la de la izquierda se ve una perdida de tejido lo que es un proceso inflamatorio alterativas INFLAMACION ALTERATIVA: Se destaca la lesión o pérdida del tejido, necesariamente implica que haya necrosis y pérdida de tejido, ocurre solo en órganos con parénquima y solo hay dos formas de inflamación alterativa, ulceras (en serosas) y gangrena (en órganos compactos), la gangrena puede ser seca o húmeda, la seca parece charqui mientras la otra es húmeda. Un ejemplo son las úlceras gástricas, también hay algunas inflamaciones de glándula mamaria que producen este tipo de inflamación, si hay necrosis o perdida de tejido es una inflamación alterativa. Puede estar causada por agente toxico o virus que generen necrosis, también puede ser causado por coagulación de fibrina. Por ejemplo, si yo tengo una inflamación exudativa de fibrina, esta se organiza sobre la mucosa (digestiva) y se pega a ella, y generará necrosis y úlcera en esa zona, o sea será causada por una inflamación exudativa pero la lesión vista será reconocida como una inflamación alterativa. También puede ser generada por obstrucción vascular, por embolias o procesos inflamatorios alrededor de vasos de pequeño calibre. El ejemplo clásico es las ulceras gástricas las cuales ocurren normalmente en el inicio del estómago, o sea la unión del esófago y estomago debido a que ahí el estómago es aglandular INFLAMACIÓN EXUDATIVA Aquí se puede ver pérdida de tejido, pero lo más evidente será el exudado, los cuales pueden ser: pus, exudado mucoso o seroso, o sangre (hemorragia). Inflamación catarral, es la típica rinitis, cuando alguien está resfriado y agua corre por la nariz, o también las enteritis leves. ¡Es agua, no moco! Ocurren solo en mucosas, por tanto, solo se pueden dar en digestivo, respiratorio y reproductor. Es muy fácil que se contamine y termine en mucosa o purulenta o Acá se ve un contenido liquido en la tráquea. o Estos donde son procesos inflamatorios sobre mucosas necesitan que estas estén hiperémicas, por tanto, los linfonódulos también estarán inflamados La inflamación serosa puede ser una variante donde la secreción más que líquida es algo filante, se genera por ejemplo al caerse, lacerarse y al día siguiente esta zona se encuentra pegajosa. Ocurre sobre la piel, nivel de mucosas y articulaciones. El siguiente tipo de inflamación implica fibrina, la fibrina es una forma de exudado, su inflamación es denominada fibrinosa, este exudado es de aspecto blanquecino y es como una gaza, o sea se rompe fácilmente. La fibrina puede organizarse y dividir este tipo de inflamación en dos, (1) puede formar estructura membranosa que se adhiere a la mucosa (inflamación seudomembranosa) y (2) si esta membrana está adherida a la mucosa y al sacarla arrastro tejido se conoce como difteroide. o Estas inflamaciones fibrinosas son clasificadas en secas y húmedas dependiendo de la cantidad de liquido que tengan Esta inflamación es mixta o sea serofibrinosa, o sea es una inflamación con abundante liquido y además tiene fibrina. Es causada por bacterias y es común en articulaciones y cavidades. Acá se ve un testículo con hilachas lo que quiere decir que hay presencia de fibrina Acá no se ve líquido, pero sí hay presencia de pus y fibrina por tanto es fibrinopurulenta.  Acá se puede ver cambios de color importantes en el pulmón, y la zona gris se ve con fibrina en la superficie. Acá en el mismo pulmón abierto se pueden ver los septos llenos de fibrina Acá se ve fibrina formando un verdadero tubo, pero no esta adherido, por tanto sería una enteritis fibrinosa La inflamación purulenta es cuando el exudado es de pus, puede estar sobre la superficie, sobre la mucosa (catarro purulenta), infiltrada en el tejido como músculo (flemón) o acumulada en cavidad (empiema). Se caracterizan por ser ricas en polimorfosnucleares, es una secreción blanco-amarillenta, que puede tener diferente densidad dependiente de la especie y la causa, en perros puede llegar a ser rojiza o color chocolate. Este tipo de exudado es causado por causas asépticas como cloruro de zinc y de crotón o de origen bacteriano.  Las inflamaciones exudativas purulentas pueden ser clasificadas en catarro purulenta (sobre mucosas, como la mastitis por ejemplo), en empiema que son generadas en cavidades, el flegmón que se causa a nivel del subcutáneo o músculo, y los apostemosa que son infiltrados de pus en los tejidos. Los puntillados blancos no corresponden a zonas de necrosis, sino son zonas donde se forman microabscesos. También pueden ocurrir en zonas más “delicadas” como en la cavidad craneana a nivel del encéfalo. También ocurren a nivel del saco pericárdico, es una retículo peritonitis traumática, que ocurre en rumiantes cuando cuerpos extraños que perforan el retículo y además pasan a perforar el diafragma y el saco pericárdico.  La última forma es la inflamación exudativa hemorrágica, o sea se tiene una secreción hemorrágica e involucra una alteración de los vasos, y es causado por algunos virus que replican en endotelio y generan hemorragia como parvovirus, aunque también puede ser generada por bacterias. Su forma más común es la diarrea sanguinolenta, donde el origen no es una ulcera sino la destrucción de la mucosa Las causas más comunes de enteritis hemorrágica son cuadros por clostridium en cualquier especie, en cerdos cuadros por lawsonia intracellularis, y en caninos cuadros por parvovirus.  EVOLUCIÓN DE LAS INFLAMACIONES Tenemos que saber cómo desaparecen las inflamaciones que son de tipo exudativo, catarral y purulento. Cuando la noxa que provoca la inflamación desaparece se comienza el proceso de resolución o reparación, este proceso de resolución consta de: ❖ Restablecimiento de circulación: generación de vasos sanguíneos o que los vasos sanguíneos presentes en ese lugar vuelvan a la normalidad. ❖ Remoción de exudado: los vasos sanguíneos sirven para poder extraer y comenzar a remover el contenido que los macrófagos o células que limpian los tejidos tienen en su interior y llevarlo al lugar donde serán desechados. ❖ Regeneración de tejidos: proliferación de diferentes tipos de células como fibroblastos, ya que estas lesiones pueden causar pérdida del tejido los cuales son reemplazados por células y si es que el tejido que se debe reemplazar no tiene buena reparación es reemplazado por tejido fibroso (tejido de granulación). Dependiendo de la gravedad de la lesión en el tejido se tendrá una mayor consistencia del tejido de granulación, y las lesiones pequeñas podrán pasar desapercibidas. El problema de esta cicatriz o tejido de granulación es que se pierde elasticidad de esa zona. ❖ Restitución de función Cuando hay inflamación de tipo fibrinoso asociado a las serosas normalmente, se comienzan a generar organizaciones de fibrinas que proviene del fibrinógeno, el cual al salir del vaso sanguíneo se activa y genera fibrina. Al inicio de este tipo de inflamación se ven como hilachas de fibrina, pero cuando la inflamación comienza a avanzar esta se organiza y genera malla o trabeculado de fibrina, una vez forma la malla puede comenzar a adherirse a la superficie de las mucosas o serosas formando una pseudomembrana, esta al intentar retirarla sale con facilidad sin dañar el tejido. En algunos casos en las inflamaciones alterativas, cuando se generan úlceras se pueden ver depósitos de fibrina en placas formando membrana, pero muy fuertemente adherida, por lo cual cuando se intenta sacar se arrastra tejido con ella y se pierde tejido, esto se denomina membrana diftérica. Cuando se tienen agregados de fibrina y el proceso esta avanzado, comúnmente se genera recambio de fibrina por un tipo celular diferente que tambien es tejido conectivo y se forman adherencia firmes entre los tejidos. Si se quiere ver cómo ayudar a la resolución clínicamente de este tipo de inflamación se pueden ocupar medicamentos antiinflamatorios, pero cuando se genera adherencia de tejido fibroso eso no se puede resolver con medicamentos, solo cortándolo o retirándolo. El recambio de fibrina por tejido fibroso se genera tras la invasión de capilares en las zonas con fibrina, luego se genera infiltrado de celular inflamatorias como macrófagos y tambien de fibroblastos y luego se generará el recambio por tanto la fibrina se reabsorbe y quedan los fibroblastos en ese lugar, los cuales generalmente generan colágeno para formar una adherencia firme, causando alteración funcional debido a que por ejemplo si tengo una adherencia fuerte del pulmón a la cavidad torácica, el pulmón no es capaz de distenderse con normalidad. Acá se ve una adherencia un poco más abajo del lóbulo accesorio Acá se puede ver que la fibrina no está generando adherencia pero si está unida a la serosa Acá se ve pericarditis traumática, se ve el pericardio engrosado con zonas de adherencia entre la serosa y el epicardio Cuando se genera necrosis suele verse más en mucosas o piel, pueden ser lesiones ovaladas, circulares o difusas. Su resolución tiende a ser una cicatriz, en donde se tendrá tejido de granulación, cuando se generan en epitelio se vuelve a tener cierto epitelio funcional en la superficie. Cuando esta inflamación no es grave o extensa el tejido vuelve a su funcionamiento, pero cuando la alteración es más profunda lo más probable es que se genere cicatriz y el tejido se retraiga. En algunos casos estas lesiones ulcerativas tienden a ser más avanzadas y se pueden generar lesiones granulomatosas esto por aumento del tejido conectivo de la zona. En el caso de la necrosis de los órganos parenquimatosos se generará captación de material muerto por células fagociticas y mientras más extensa la zona de necrosis más zonas de secuestro se formarán, en el caso de que esta infección necrotica se infecte con bacterias piogenas se pueden generar abscesos o producción de pus. En el caso de las inflamaciones purulentas es común que se genere pus. Depende de donde se genere la acumulación, se acumulará de diferente manera. Por ejemplo, cuando la glándula mamaria tiene este tipo de infección, el pus se comienza a acumular en las cisternas, y en vez de leche se llenará de pus. Esta infección externamente se reconoce porque al tacto la piel se vuelve suave, se enrojece y es sensible a la palpación. Hay diferentes formas de acumulación de pus: El más común son los abscesos que es un sucuestro de pus encapsulado con forma ovalada o redondeada A Se puede acumular de forma libre: o En el subcutáneo, o En órganos tubulares como intestino, se denomina empiema o En el útero, se denomina piometra que de cierta manera es un empiema o En meninges, se denomina empiema subdurales, que también son un tipo de empiema El pus es una sustancia muy corrosiva que degrada tejidos, debido a las enzimas que se generan, los tejidos se vuelven friables, este es solo un mecanismo que tiene el pus para liberarse del lugar donde se acumula es por eso que a nivel de la piel se genera a veces superación. Este abandono del pus de su lugar de acumulación se denomina fistula. También hay algunas alteraciones causadas por agentes que pueden generar cuadros purulentos como la osteomielitis, generada por actinomisis bovis. Genera abultamiento a nivel de la zona mandibular. Este agente por herida de la mucosa oral y se aloja en el tejido óseo mandíbulas, genera daño y algo conocido como osteomielitis que es la deformación del periostio de la mandíbula Staphylococcus y Streptococcus son las más comunes que generan pus, En las lesiones dentro del pulmón se ven focos grandes que son netamente pus ya sea encapsulado o de forma libre. Acá se ve un absceso en hígado, los cuales son difíciles de ver en individuos adultos, es más común en individuos recién nacidos en donde no se genere bien la higiene del cordón umbilical. Hay una alteracion conocida en bovinos (enfermedad de la vena cava) en donde se generan abscesosc cercanos a la porción dorsal del hígado, o sea, donde llega la vena cava caudal, estos abscesos comprimen la vena cava, y si se llegan a romper los abscesos, el pus ingresa a la vena cava generando trombos sépticos que llegan al pulmón y se genera hemorragia pulmonar intensa. A nivel de hueso existen varias resoluciones de las lesiones, pueden haber secuestros, o recambios del tejido óseo por un tejido óseo que no es compacto, entre otros. Y en algunos casos el material purulento se condensa a forma pastosa/grumoso y luego se calcifica. Cicatrización Hay cicatrizaciones por primera y segúnda intención: Primera intención: Son cicatrizaciones que se generan por sutura quirúrgica. Quedan cicatrices mayormente lineales Segúnda intención: Es a cicatrización normal y se generan en heridas que son grandes y sin bordes definidos. Estas se utilizan cuando la zona donde está la lesion no pueden generarse suturas porque se pueden romper. La cicatrización se ve como estrellado Aca se podria hacer sutura, pero por la ubicación en donde se observa el calcaneo En el caso de la cicatrización ósea, es un proceso mas complejo y y hay articulación por tanto es zona de alto que dura incluso meses, debido a la poca irrigación que tiene el movimiento y presión, el animal no podrá hueso, tambien puede depender del tipo de fractura. Una vez el hueso se fractura se genera hematoma el cual ayuda a mantener no generar movimiento y por ello la sutura el hueso en la posición normal, también hay llegada de celulas se podrá abrir. inflamatorias y de fibroblastos. El hueso primero reestructura el periostio por la periferia del hematoma, y la zona central recambia el tejido de inflamación por hueso trabeculado. El hueso trabeculado comienza a osificarse, se reducen los bordes y se consolida el hueso normal. Pero en animales como no se puede reducir totalmente el movimiento puede generarse callo óseo, el cual es el hueso compacto normal, pero con bordes groseros. En la cicatrización del tejido nervioso, la cicatrización generará pérdida de comunicaciónentre un segmento y el otro y habrá pérdida del impulso nervioso  INFLAMACIÓN PROLIFERATIVA Estas alteraciones tienen gran cantidad de tejido, ya sea conectivo o células inflamatorias, dejando ver los tejidos más gruesos de lo normal. En este tipo de inflamación la noxa tiende a ser difícil de erradicar por ello dura más la inflamación, debido a su dificultad para la erradicación tambien hace más llamado de células inflamatorias y eso expande el tejido haciendo que se genere más vascularizacion y formación de tejido conectivo. En este tipo de inflamación se tendrá: Monocitos es llamado a la célula que Gran cantidad de celulas mononucleares, como linfocitos, viaja por el torrente sanguíneo de forma monocitos o macrófagos, y células plasmáticas los monocitos libre. Macrófago se denomina cuando son los primeros que comienzan a buscar patogenos dentro está presente en tejidos e histiocitos son de la zona de inflamación para sacarlos de ahí y reducir el llamados los macrófagos que se activan, daño que está causando. estos se vuelven más grande en tamaño Los histiocitos cuando la inflamación avanza generan células y su citoplasma se ve más ondulado. epiteliodes, que reacciona de manera mayor y estas son las que se dividen solo su núcleo o se unen para generar células gigantes. Luego de los mononucleares comienzan a llegar células cebadas como mastocitos que ocurren a alteraciones agudas como la inflamación o procesos alérgicos También se forma tejido de granulación. Manguitos perivasculares Las alteraciones proliferativas se clasifican en: Inflamación proliferativa de tipo linfocitaria o linfohistiocitaria: Estas no son purulentas porque no hay neutrófilos, más bien se asocian a linfocitos. Algunas son o Encefalitis por distemper en donde se generan los manguitos perivasculares. o Nefritis intersticial por leptospira o Rabia que también genera manguitos perivasculares Inflamación proliferativa de tipo granulomatosas: Siempre son de carácter crónico y se asocian a nodulaciones concéntricas de diferente tamaño. Pueden ser pequeñas a inicios del cuadro y a medida que avanza el cuadro pueden tornarse más grandes. Generalmente son dadas por agentes de difícil erradicación como hongos, mycobacterium, actinobacillus, brucella, cuerpos extraños como restos de suturas. o Tiene conformación en capas con necrosis en el centro o En la mayoria de granuloma hay presencia de células gigantes, cuando se generan granuloma por cuerpos extraños se verán células gigantes de cuerpo extraño, las cuales tienen todos los núcleos hacia un polo de la célula. o Granulomas por células epiteloiodes se ven células gigantes con forma de herradura. o Células gigantes por actinobacilosis son parecidas a las con forma de herradura pero no llega a ser completa. o Granulomas sin células gigantes. La conformación de los granulomas tiende a ser típica para todos, esta conformado por 3 capas Capa mas externa tiende a ser tejido conectivo o granuloso, para así aislarlo de otros tejidos. Capa intermedia hay generalmente linfocitos, macrófagos. Aquí tambien se encuentran las células gigantes Capa interna siempre está presente la necrosis, material amorfo y acidófilo, y tambien se pueden llegar a encontrar los agentes causantes del granuloma El granuloma más común es el generado por tuberculosis, que puede afectar cualquier tipo de tejido, pero más el respiratorio, seguido del digestivo. La tuberculosis siempre se inicia en una zona (foco primario) netamente es el lugar de necrosis o afectado del órgano infectado asociado al linfonódulo regional conocido como complejo primario. El complejo primario es el encargado de producir respuesta inmune. Muchas veces los granulomas pueden romperse y liberar los agentes los cuales pueden viajar vía linfática o sanguínea a lugares nuevos. Enfermedades granulomatosas En bovinos el 90% de los cuadros es respiratorio, y el 10% digestivo También se puede dar en perros y gatos, pero son diferentes y se encuentran a nivel de faringe o tonsilas En equipo y porcino es al revés, suelen ser más digestivo que respiratorio, y en aves es totalmente digestiva Acá se ven pulmones de equinos con linfonódulos con granulomas, y tambien con granulomas en el parénquima de forma multifocales Estos gránulos ya son más masivos y se nota cada granulo Hay dos tipos de lesiones en cuanto a tuberculosis, y se diferencian a la llegada que tienen a los diferentes tejidos. Tuberculosis miliar: se presenta en órganos macizos, como hígado, pulmón, riñón, médula ósea, glándula mamaria y meninges. Tuberculosis perlada: hace referencia a la tuberculosis que se disemina por vía linfática, por tanto llega más a serosas de órganos como pleuras, pericardio y peritoneo. Aquí se ve una tuberculosis de tipo miliar, en pulmón Aquí se ve tuberculosis perlada en hígado, se diferencia de la miliar ya que la perlada solo está en superficie Formas crónicas de tuberculosis en pulmón, y se clasifican depende de propagación y lugar donde se generen. Los más comunes son los acinos nodulares También existen las cavernas, se ven espacios en el parenquima Lesiones tuberculosas en vías aéreas. La progresión de la tuberculosis, cuando genera lesiones leves haber curacion del complejo primario y las lesiones se van a fibrosar, o cuando ya hay progresión afectara a todo el organismo, muchas veces cuando se fibrosan o calcifican las lesiones estas pueden reinfectarse siempre y cuando se tenga contacto nuevamente con el patógeno y es conocido como tuberculosis post-primaria. Aspectos histopatológicos El granuloma epiteloideo se verá un centro necrótico con calcificación o no, habrá presencia de infiltración inflamatoria de macrófagos, celulas epiteloideas, y células de Langhans (células gigantes). El granuloma se forma por la llegada de las micobacterias, se hace la lesion, llegan neutrofilos que atacan las bacterias, los neutrofilos mueren, llegan los macrófagos los cuales se activan y se van acumulando generando celulas gigantes, creciendo así desde la zona central a la periferia.  MECANISMOS DE DAÑO CELULAR, NECROSIS Y APOPTOSIS El daño celu