Guía Final Inmuno Ibarra - Resumen PDF

Guía Inmuno Denisse Neri 1. GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE ¿Quién descubrió las vacunas? Edward Jenner ¿Qué es la presentación antigénica?...

Guía Inmuno Denisse Neri 1. GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE ¿Quién descubrió las vacunas? Edward Jenner ¿Qué es la presentación antigénica? Cuando una CPA presenta un péptido - Cell dendríticas, Macrófagos y linfos B2 Inmunógenos: Inductor de respuesta inmune específica porque son ajenos al cuerpo. SI LO HACE CUANDO SOLO ES CAPAZ Y NO HACE NADA EN UN ANTÍGENO Linfocito que reconoce antígenos y produce Linfo B2 anticuerpos: LINFO B1 Y BMARGINALES TODO EL TIEMPO PRODUCEN ANTICUERPOS, NO NECESITAN RECONOCER NADA Proceso de la presentación antigénica 1. Detección (CPA) 2. Introducción (Endocitosis, Pinocitosis, Fagocitosis) 3. Degradación (peptid) 4. Presentación (CPA→ LinfoTh o Tc o B pero si es B los peptidos vendran de neutrofilos exclusivamente) Moléculas y receptores necesarios para la presentación MHC2 (extraños) MHC1 (propios) antigénica TCR Citocinas del fenotipo Th1 IL-2 IL-12 TNF B INF G Citocinas del fenotipo Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Células activadas por el fenotipo Th1 Macrófagos, NK, Linf CD8 Células activadas por el fenotipo Th2 Mastocitos, Eosinofilos Lin B→ Célula plasmática Quimiotaxis Fenómeno en el que se reclutan muchas células inflamatorias con factores quimiotácticos que promueven que las citocinas se dirijan al sitio donde se lleva a cabo la lesión ¿En toda respuesta inmune necesitas a los dos fenotipos SI de Th activados? Citocinas que promueven factores de concentración en IL8 quimiotaxis ¿Cuándo se activa el sistema del complemento? Cuando hay opsonización ¿Qué es el sistema del complemento? Sistema de proteínas que se activa cuando llega el anticuerpo y se pegan a su membrana para perforar generando desequilibrio osmolar y lisis ¿Porque se llama respuesta HUMORAL? Porque el ataque es por el líquido /intersticio ¿Tipo de células se activan con la activación de TH2? Granulocitos ¿Tipo de células se activan con la activación de TH1? Quimiotacticas ¿Acción de las enzimas liberadas por gránulos ? Son proteolíticas, lipolíticas y atacan directamente la membrana del patógeno ¿Qué se libera en una respuesta humoral? Enzimas, radicales libres y linfocitos B2 ¿Qué es una célula plasmática? fábrica de anticuerpos. Es un linfo B transformado que produce anticuerpos específicos para pegarse al patógeno que entro y opsonización Guía Inmuno Denisse Neri ¿Quién ataca realmente al patógeno? Las sustancias que se liberan Ejemplo de opsonina Anticuerpo El medio célular es __ porque hay muchas membranas Hiperosmolar 2. ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE Célula mononuclear que se caracteriza por se un Macrófago excelente fagocito en tejidos Linfocito cuya función principal es provocar la muerte Citotóxico de células de neoformación y células infectadas: Marcador de linfocito B CD19 y CD21 Involución que presenta el timo se debe a: La sensibilidad de los timocitos a los corticoides ¿Cuál es la célula que se caracteriza por tener un abundante RE y producir gran cantidad de anticuerpos? célula plasmática Órgano linfoide que se encarga de madurar a los Timo Linfocitos T Órgano lindoide primario localizado en el torax Timo ¿Qué hacen los linfocitos TCD4? Cooperan con macrófagos y linfocitos Marcador que distingue un linfocito Tcooperador CD4 Cuales son los marcadores que distinguen a un linfocito T regulador CD4 CD25 y FOXP3 ¿De donde derivan las células inmunes? Células troncales hematopoyéticas Modula la función de las clonas autorreactivas Linfo T regulador Células de la linea linfoide Linfocitos T y B, NK y NKT y cell dentriticas y linfoides innatas Células de la línea mieloide Granulocitos (Basof, Neutrof, Eosinof y Mastoc/cell cabada) Monocitos→ Macrófagos Dendríticas Célula mieloide que se encuentra en la circulación y Monocito tiene núcleo con forma de herradura Los neutrófilos son CPA Falso Es la mejor CPA Célula dendrítica Los mastocitos se relacionan con los problemas de alergia Células que se incrementan en una infección bacteriana Neutrófilos Células granulocitos Neutrofilo, eosinófilo basofilo, mastocito/cell ceb A quienes se les conoce como polimorfos nucleares A los granulocitos por aspecto multilobulado Mecanismos de acción de los Neutrófilos 1. Fagocitosis→ bacterias 2. Degranulación 3. Nets→ Acidos nucleicos salen para enredar a los patógenos y que lleguen mas fagocitos Guía Inmuno Denisse Neri Mecanismos de acción de los Eosinófilos 1. Fagocitosis 2. Degranulación→ Destruye liberación de enzimas (citotox.) Función principal de los Eosinófilos: Ayudar en la defensa en contra de parásitos helmintos intestinales Células que se incrementan en reacciones alérgicas: Eosinófilos (ac.), Basófilos y mastocitos (bas.) Liberan histamina frente alérgenos Eosinófilos se pueden encontrar en sangre o en tejidos? Si ¿Dónde se encuentran los Basófilos? Sólo en la circulaicón Mecanismo de acción de Basófilos? Liberar citocinas ¿Dónde se encuentran los Mastocitos(cellceb? Tejidos ¿Dónde se encuentra el cuadro clínico de asma? Principalmente en el moco Mecanismo de acción de los Mastocitos(cellceb 1. Degranulación→ Liberan sustancias tensoactivas que producen la inflamación 2. Fagocitosis Además de los esosinófilos quien ayuda en parásitosis? Mastocitos Agranulocitos Monocitos, Macrófagos y cell dendríticas ¿Los agranulocitos son CPA? Siii ¿Dónde se encuentran los monocitos? En los vasos sanguíneos Función principal de los monocitos? Fagocitosis ¿Cuando los monocitos migran a los tejidos, se Macrófagos convierten en______? ¿Dónde se encuentran los Macrófagos? En tejidos Funciones de los macrófagos - Fagocitosis - Colaboran en la eliminación del tejido necrótico y en la restauración del tejido, mediante la liberación de sustancias que permiten la regeneración del mismo Tipos de macrófagos Osteoclastos Alveolares Histiocitos- Tejido conectivo Kupffer- Higado Mesangiales- Músculo liso del corpúsculo renal Microglía Pleurales Intestinales Mejores CPA Células dendríticas Funciones de las cell dendriticas 1. Fagocitosis 2. Endocitos y pinocitosis (mas) Tipos de células dendríticas - 4 CPAs: intestticiales, Langherhans, derivadas de plasmacitoides y derivadas de monocitos - Foliculares: Se encuentran en folículos y ayudan a la diferenciación de linfos B Para que sirve la molecula B7 Para hacer la presentación antigénica Célula que coordina toda la respuesta inmune Linfocitos T CD4+ Guía Inmuno Denisse Neri Los linfocitos T CD8+ atacan al patógeno mediante True citotoxicidad Los linfocitos B2 tienen la siguiente función Producir anticuerpos específicos El linfocito T regulador modula la función de las clonas True autorreactivas CItocinas liberadas por linfocitos Th1 Las interleucinas 2 y 12, el interferón gamma y el factor de necrosis tumonal beta Células de la linea linfoide que son parte de la Linfos B y T inmunidad adquirida Natural killer son parte de la inmunidad: _______ Innata Célula linfoide innata puede hacer citotoxicidad? No porque no tiene receptores y no puede interactuar con otras células Marcadores célulares del linfocito B CD19 y CD21 ¿Qué linfocitos activan al sistema inmune? CD4 ¿Qué citocinas liberan los CD8? Las mismas que CD4 pero en menor cantidad Funciones de los CD8 - Citotoxicidad y liberación de citocinas Linfocitos TCD4 que moleculas reciben? MHCII exógenos Credencial de identificación de células ante CD8 Péptido propio producido por esa célula y molecula MHC1 Receptor de linfocitos T TCR Peptidos propios mutados en caso de: Cancer Que puede producir citotoxicidad en el caso de El MHC1 porque cada persona tiene uno distinto trasplantes ¿Qué pasa cuando se activa el CD4? Hace que proliferen otras células y que funcionen mejor. Para activar libera citocinas Th1→ activa CD8 Th2→ activa B2 Describir - Th1→ cell - Th1→ - Th2→ hum - Th2→ - Th9→ IL9, alergias, autoinmunes, inflamación - Th9→ - Th17→ IL17, autoinmunes, inflamacion. vs hongos - Th17→ - Treg→ reg intensidad de respuestas autoinmunes. - Treg→ marcadores: CD4 y CD25 - Th22→ factor transcrip que da capacidad reg. FOXP3 IL3, 5, 10. TGFbeta - Th22→ IL22, inflamatorios, autoinmunes, en mucosas. ¿Cómo matan las NK? Por citotoxicidad Receptores de NK KIR y CD16 Función de KIR Trata de embonar con MHC1 y si hay una disminución entonces ataca Funcion CD16 Receptor para anticuerpo, si los detecta en membranas celulares entonces ataca Células blanco de NK Infectadas, tumorales, opsonizadas ¿Cómo matan las NKT? Por citotoxicidad Receptores de NKT KIR, CD16 Y TCR ¿Quién le presenta glucolipidos al NKT? Moléculas CD1 Guía Inmuno Denisse Neri Función de los LInfos B Producir anticuerpos y son CPAs Info sobre anticuerpos naturales Son producidos por los B1 y Bmarginales todo el tiempo, no nececitan que el Linfo cooperador active y se convierta en plasmática. Son como una reserva para tener cuando entre un patógeno ¿Dónde encontramos linfos B1? Cavidad pleural y peritoneal ¿Dónde encontramos linfos Bmarginales? Bazo Donde hay linfos B2 En todos los organos linfoides Características de la cell plasmatica Abundante RER porque es fabrica de anticuerpos (proteinas) ¿Cómo se conforma el BCR? - Anticuerpo IgB→ Capta peptidos provenientes de neutrof - 2 moleculas Igalfa e igbeta - CD21 y CD19→ Marcadores de membrana para linfos B Los linfos B hacen endocitosis? Sip Receptores de ILC (cell linfo innatas) NO tiene ¿Dónde se encuentran las ILC? Piel y mucosas TIpos de ILC: ILC1, ILC2, ILC3, LTI Citocinas de Citocinas de ILC1 ILC1: INF gamma y TNF ILC2 ILC2: IL-4, IL5, IL6, IL9, IL13 ILC3, LTI ILC3 y LTi: IL17, IL22 ¿Cómo se activan las ILC? Con la inflamación empiezan a liberar citocinas Órgano linfoide primario Timo Órganos linfoides secundarios maduran y producen Falso células inmunes Función del Ganglio Identificar patógenos que se encuentren en los tejidos La médula ósea funciona como órgano linfoide True primario y secundario El anillo de Waldeyer forma parte de MALT 1. Médula osea que se encarga de la producción de Médula ósea roja globulos rojos, leucocitos y plaquetas: 11. Médula ósea inactiva que está formada por grasa Médula ósea amarilla Función organos linfoides primarios Producir y madurar Funcion organos linfoides secundarios Almacenar, aqui se lleva a cabo la presentación antigénica Organos primarios con su funcion Medula osea→ Linfos B Timo→ Linfos T División de los órganos secundarios Sistémicos y mucosas Órganos secundarios sistémicos Ganglios y Bazo Órganos secundarios mucosas - Agrupados (rodeados por epitelio) - Tonsillas/anillo Waldeyer - Amigdalas palatinas, linguales, faringeas y adenoides Guía Inmuno Denisse Neri - Aislados - Folículos ¿Qué son los nodulos linfáticos? Ganglios cubiertos por colágena ¿Qué son los folículos? Células mezcladas en la mucosa que forman agrupaciones pequeñas de linfos B mayormente ¿Cómo son los folículos secundarios? Tienen un centro germinal cuando se activa y libera anticuerpos ayudando a incrementar la afinidad por los patógenos. Los B mutan mucho para reconocer mejor al patógeno Características del TIMO - Organo bilobulado - Encapsulado en colágena, emite trabeculas hacia el interior para estructura y forman lobulillos ¿Dónde se producen los linfos T? En medula ¿Qué pasa en la corteza y en la médula del TIMO? Corteza: Llegan linfos pre-T y se vuelven timocitos Médula: Maduran los timocitos ¿En qué consiste el Síndrome DIgeorge? Las personas nacen con una inmunodeficiencia de linfocitos T, no hay timo o hay indicios pero se producen pocas cantidades A partir de que edad disminuye su tamaño el Timo 9-11 años porque las hormonas esteroideas son citotoxicas para la corteza timica y se va remplazando por tejido adiposo El timo disminute hasta el 30% de su función a los: 30 y se provoca baja en sistema inmune Células en médula osea Hematopoyética, osteoblastos, reticulares, endoteliales, neuronas simpaticas Nichos de la médula ósea - Vascular: Células diferenciadas - Endosteal: No diferenciadas ¿QUé produce la médula ósea amarilla? Grasa→ Hormonas esteroideas Citocinas que provee factores de diferenciación a nivel de med osea roja ¿Dónde se encuentra el Bazo? En el hipocondrio izquierdo detrás del estomago Características del bazo Encapsulado Trabeculas que dan estructura Función del Bazo: Eliminar eritrocitos viejos y bacterias encapsuladas a nivel de circulación ¿Qué contiene la pulpa roja del bazo? Contiene sinusoides, aquí hay macrófagos (esplenocitos) que eliminan patogenos que llegan fagocitando y presentando Guía Inmuno Denisse Neri ¿Qué contiene la pulpa blanca del bazo? Tejido linfático que hay en el bazo, está lleno de cell inmunologicas. Rodean a la pulpa blanca vainas de tejido periarteriolar (PALS), Folículos y zona marginal ¿Qué tipo de células hay en PALS? Linfos T, macrófagos y cell dendríticas Sitio donde incrementa afinidad contra patógeno: Centro germinal Función del ganglio linfático Identificar patógenos que se encuentran en tejidos. Presentan y luego se da el procesamiento antigénico Organo que más linfocitos T tiene, es específico para Ganglio linfático activar la respuesta ¿Qué pasa cuando no se drena un ganglio linfático? Edema Regiones de los ganglios 1. Corteza: Folículos secundarios llenos de linfos B, macrófagos y cell dendrítcas foliculares 2. Paracorteza: Linfos T y CPA 3. Médula: Cell activas como plasmáticas, dendríticas foliculares (apoyan activación del B), se producen anticuerpos específicos ¿Porque se hipertrofian los ganglios? Porque hubo una infección que ocasiono proliferación masiva de linfos T y puede llevar a isquemia y a necrosis Diferencia entre ganglios y amigdalas Ganglios- cubierta de colagena Amigdalas- tejido epitelial y células linfáticas ¿A que se asocian los siguientes términos? MALT→ TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS MALT BALT→ TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A RESPIRATORIO BALT GALT→ TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A ESÓFAGO GALT NALT→ TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A NASOFARINGE NALT ¿Dónde estan las placas de peyer? Intestino y apéndice ¿Qué es la célula M? Apoyan a MALT a capturar patógenos del epitelio gastrointestinal con los saculos que tienen en su membrana. Los transportan en vesículas a un saculo mayor con células inmune, activando la respuesta. 3. Educación tímica En este tipo de selección se eliminan a los linfocitos que Selección positiva no reconocen las moléculas del MHC propias La tolerancia periférica se da por la ausencia de la True molécula B7 en los macrófagos La tolerancia central es el resultado de Selección negativa La eliminación de las clonas en la selección negativa nos Falso origina tolerancia periférica ¿Qué pasa con las clonas de mediana o baja afinidad en Las dejan vivir la selección negativa? La autotolerancia se adquiere por: Deleción clonal, anergia clonal e ignorancia clonal Son parte de los mecanismos de educación del timocito Selección positiva y negativa ¿Dónde se lleva a cabo la educación tímica? En la corteza ¿Cuáles son las etapas de la educación tímica? 1. DN Guía Inmuno Denisse Neri 2. Selección positiva 3. Selección negativa, tolerancia central 4. Tolerancia positiva Describe que ocurre en la etapa DN DN1: No expresa CD4 ni CD8 c-kit ++ CD44 + CD25 - DN2: c-kit + CD44 + CD25 + a) Reordenamiento de la cadena beta del TCR DN3 c-kit + CD44 - CD25 + DN4 c-kit b/- CD44 - CD25 - Funcion de C-kit receptor de moléculas de diferenciación para células troncales, permiten que se diferencien los linfos T Función CD44 Molecula de adhesion Funcion CD25 Parte del receptor de IL2 ¿Qué pasa si no hay reordenamiento de la cadena? No hay TCR Enzimas que intervienen en el reordenamiento RAG1 y RAG2 95% de los linfocitos T tienen TCR: alfa-beta 5% de los linfocitos T tienen TCR: Gama-delta ¿Cuando se expresan las moleculas notch ? Al final de DN2, estas moleculas le ayudan al timocito a diferenciarse de timocito a linfo T Que significa que un gen tenga Knockout Significa que no se expresa ¿Qué pasa si no hay molecula notch? los timocitos se diferencian a B y no a T ¿Qué pasa al final del estadio D2? se expresan moléculas notch y se da el reordenamiento de las cademas gamma-delta. estas cuando tienen a su receptor no tienen que pasar por ninguna selección, con el TCR ya salen a circulación ¿Qué pasa en DN3? Hay poca c-kit, se deja de inducir la diferenciación, ya no se expresa CD44 y S sigue expresando CD25 ¿Qué pasa en DN4? c-kit mucho menos o nada Ya nada de CD44 Y CD25 Reordenamiento de la cadena alfa de TCR y poder expresar CD3 y CD4 o CD8 Función de CD3 Es un correceptor de moléculas que ayudan al linfocito a identificar a las células blanco Único momento en el que el timocito es doble positivo Antes de entrar a seleccion positiva. ¿Qué ocurre en la selección positiva? El timocito aprende a reconocer a las moléculas de MHC Guía Inmuno Denisse Neri Células que le enseñan al timocito a reconocer MHC1 y Epiteliales MHC2 ¿Qué pasa si un linfocito reconoce a MHC1? Deja de expresar CD4 y si reconociera MHC2 deja de expresar CD8 ¿Qué pasa si un linfocito reconoce con poca afinidad? Muere por apoptosis porque si no sabe reconocer nunca se activará. El TCR no tiene utilidad si no puede reconocer MHC y péptidos ¿Qué linfocitos pasan a la selección negativa? Los que reconocen alguna MHC ¿Dónde se da la selección negativa? En la médula ¿Quién le presenta peptidos propios al timocito? Las células dendríticas ¿Qué pasa si un timocito no reconoce peptidos propios Vive o si pero con poca afinidad? ¿Qué pasa si los timocitos reconocen peptidos propios Muere porque son clonas autorreactivas que pueden provocar con alta afinidad? enfermedades autoinmunes ¿Qué es la tolerancia central/ deleción clonal? Eliminación en timo de las clonas autorreactivas ¿Cómo se llama la célula producida en médula ósea que Célula pre T llega a timo y se vuelve timocito? ¿Porqué se llama etapa de doble negativo? Porque no expresa timocitos CD4 ni CD8 ¿Qué es la tolerancia periferica/ anergia clonal? Tenemos mecanismo de inacivación en el cual si un macrofago presenta un constituyente propio como no tiene B7 el linfo no reconoce pero va a inactivar por si las dudas Quienes tienen B7 que permite activar al linfo T Solo celulas dendriticas porque macrofagos se alimentan de nuestros constituyentes y al presentar esos peptidos podriamos generar respuesta autoinmune Teorías para explicar donde se pierde el doble positivo Instruccionista, estocástica y señalización cinética Teoría instruccionista La MHC que reconozca primero el timocito Teoría estocástica De forma azarosa pierde una de las dos moléculas Teoría de señalización cinética En interacción negativa con célula dendrítica si la señal es constante y no se interrumpe se vuelve CD4 pero si algo interrumpe se queda como CD8 4. Antígeno- Inmunógeno Inmunógeno Todo aquello capaz de inducir una respuesta inmune (LO HACE) Los antígenos son aquellos que interactuan con una True respuesta inmune previamente inducida Es todo aquello capaz de inducir una respuesta inmune Mitógeno inespecífica e indiscriminada El epitopo es el sitio específico inductor de respuesta Falso, el hidrofílico, el hidrofóbico es el criptótopo inmune que es hidrofóbico Requiere unirse a una molécula más grande para Hapteno inducir una respuesta inmune Inmunogenicidad Propiedad del inmunógeno para inducir la síntesis de productos de la respuesta inmune Sustancias más inmunogénicas Proteínas, son timodependientes→ necesita degradación para ser reconocidas por el Linfo T Guía Inmuno Denisse Neri Propiedad del antígeno de interactuar con los Antigenicidad productos del sistema inmune Alérgeno Todo aquello capaz de inducir una respuesta inmune específica pero predominante con IgE Molécula incapaz de inducir una respuesta inmune por Hapteno si sola Los haptenos funcionan como Antígenos Cuando un Hapteno se une a una molecula grande como Inmunógeno, este ya induce una respuesta inmune una transportadora/ eritrocito en que se convierte? Los fármacos que tipo de moléculas son Haptenos Tolerógeno Molécula incapaz de producir una respuesta inmune ya que estan siendo tolerados por el sistema inmune Mitógeno Molécula capaz de inducir una respuesta inmune inespecífica e indiscriminada A que se refiere con respuesta inmune indiscriminada Activa cualquier tipo de linfocito sin necesidad de una CPA Los Mitógenos requieren de una CPA False Los mitógenos activan muchas clonas True Superantígeno Molécula capaz de inducir una respuesta inmune inespecífica pero no indiscriminada. Son proteinas virales o bacterianas que se unen simultaneamente al dominio Vbeta de un TCR y a la cadena alfa de una molecula de MHCII ¿Por qué los superantígenos tienen una respuesta Pueden activar cualquier linfocito T con ayuda de una CPA pero no un inespecífica pero no indiscriminada? linfo B El superantígeno necesita CPA para activar linfo T True ¿Qué es la región beta variable? Es la region a la que se pega el superantígeno, sin ella no puede activar. Repaso :)) Epitopo Determinante o sitio específico que interacciona o induce una respuesta inmune Sustancias timo independientes Polisacáridos y lípidos porque no se necesitan degradar Moleculas que hacen que cambie la transcripción hacia Citocinas el gen que sigue (de IgM a IgG) ¿Por que las vacunas inducen memoria? Porque inyectan las partes más importantes del patógeno ¿Cómo induce una respuesta inmune un polisacarido? Interactua directamente con receptores del linfo B para producir anticuerpos activando una respuesta inespecífica. Activación Guía Inmuno Denisse Neri policlonal. TLR4 reconoce al LPS que induce la activacion del Linfo B Inmunoglobulina producida en respuestas IgM timoindependientes Una respuesta inmune de polisacárido activa memoria No porque no activa a linfos T Sinérgico Que es genéticamente igual (gemelos homocitgotos) aqui hay tolerogenos Ejemplo de mitógeno Concavalina es una proteina que no necesita presentación, gracias a su membrana interactua con linfos T induciendo mitosis y haciendo que se duplique indiscriminadamente en los linfocitos T. Lipopolisacaridos Fitohemeglutinina Tipos de superantígenos Exógenos: Proteinas secretadas por bacterias. Exotoxinas de gram +: enterotoxina estafilococica, toxina. choque tóxico Endogenos: Proteinas de membrana celular codificada por virus que infectan mamiferos (virus del tumor mamario del raton) Los superantígenos en timo pueden eliminar Si masivamente clonas de linfocitos ¿La IgM tiene poca afinidad? Si Son todas aquellas que reconocen un mismo antígeno Clonas Tipos de inductores de respuesta inmune Exógenos→ Fuera Endógenos (individuo) → Autologos, homologos y heterologos Inductores de respuesta endógenos Se encuentran dentro de los individuos. Si se pierde la tolerancia contra uno de nuestros constituyentes es un e​ndógeno Cuando un constituyente nuestro induce una respuesta Autoantígeno autoinmune es un Antígenos de la misma especie _______ y de Aloantígeno (Trasplante) → homologos distinta____________ Xenoantígenos → heterólogos Diferencia entre timo dependientes e independientes La activación de Linfocito T ¿Por que hay memoria al activar los linfocitos T? Por la liberación de citocinas En donde hay cambio de switch de IgM a IgG? En las respuestas timo dependientes ¿ A qué se refiere una respuesta policlonal? A una respuesta inespecífica Los lipopolisacaridos tipo 1: Son mitógenos y tienen una respuesta policlonal Los polisacaridos tipo 2: Son carbs que nos dan respuesta policlonal y oligoclonal A que se refiere la aglutinación Anticuerpos que se pegan a dos bacterias diferentes Sitios donde interactuan y se pegan los anticuerpos Determinantes antigénicos Tipos de determinantes antigénicos Epitopos en superficie, hidrofílicos y criptótopos interior, hidrofóbicos Sitio o porción inmunodominante de un antígeno, a Determinante antigénico través del cual se une con un anticuerpo o con un receptor del linfocito T. Guía Inmuno Denisse Neri Propiedades generales de un inductor de respuesta - Extraños al organismo inmune - [ ] determinada para ser inmunogénicos - Existe un control genético - Reconocimiento del inmunógeno depende de propiedades físicas, químicas y receptores - Inmunogenicidad depende de la vía de administración - Inmunogenicidad se intensifica con adyuvantes Sustancia que administrada con un antígeno modifica o Adyuvantes :) ​aumenta la respuesta inmunológica del huésped. Ayuda a que la respuesta inmune sea mejor. Adyuvante completo de Freund: Mezcla de aceite y agua que se combina con un antígeno específico para estimular la respuesta inmunitaria a este antígeno. Propiedades físicas para el reconocimiento del ◆ Mayores a 10,000 daltons (excepto insulina y glucagón) inmunógeno ◆ Los m​ás​​complejos​son los más i​nmunogénicos​. Mejores determinantes antigénicos= proteínas. Mientras más compleja una proteína, mejor respuesta hay (​más inductores)​. ◆ La c​onformación​es importante: Lineales:- M​enos​inmunogénicos, Globulares- ​Más ​inmunogénicos. ◆Determinante antigénico debe ser a​ccesible:​ Epítopos:​Siempre inmunogénicos. Criptótopos:​Si están escondidos no son inmunogénicos. Cuando el patógeno es degradado y la proteína también, cualquiera de ellos puede ser presentado a linfocito T. ◆ Los hay lineales​( estructura es con una secuencia de aminoácidos seguida sobre la misma hebra de péptido) y ​conformacionales​ (Formado por la confluencia de dos hebras que forman un solo determinante antigénico) Propiedades químicas para el reconocimiento del inmunógeno - Proteínas​(linfocitos T): Más inmunogénicas. - Carbohidratos​(linfocitos B): Inmunogénicas - Lípidos:​Menos inmunogénicas - Ácidos nucléicos:​Mucho menos inmunogénicas ¿Qué son los grupos sanguineos? Glucoproteinas en la membrana de los eritrocitos, los más comunes son el sistema ABO y Rhesus (Rh) Otros sistemas de grupos sanguineos Kidd Kell y Duffy Anticuerpos para ABO Igm Anticuerpos para Rh IgG: cambio ​switch porque es un grupo sanguíneo diferente en estructura ¿Quién es el donador universal y porque? Grupo O- porque no hay anticuerpos en contra de este ¿Quién es el receptor universal y porque? AB+ porque desarrolla anticuerpos, tolera a todos los grupos. ¿Qué es la eritroblastosis fetal? Bebe Rh + es atacado por la mamá Gen que tiene problema de compatibilidad sanguinea D (+) ¿Porqué en el primer embrarazo no hay eritroblstosis Porque la molécula de IgM no atraviesa la barrera placentaria fetal? ¿Clínica de la eritroblastosis fetal? Hay anemia, se libera bilirrubina, esto es tóxico para el SN Guía Inmuno Denisse Neri ¿La microbiota tiene constituyentes parecidos a los Si grupos sanguíneos? Los anticuerpos contra grupo sanguíneo se originan La flora bacteriana por una respuesta a ¿Cómo funciona la vacuna anti Rh Rhogam? Anticuerpos neutralizan, se pegan a eritrocitos del bebé para que madre n detecte. Se cambian propiedades del determinante. Aplicar 48hrs antes de parto o maximo 72hrs despues 5. Inmunidad innata La piel es considerada una barrera Anatómica Las moléculas de adhesión forman parte de la barrera True constituida por la respuesta inflamatoria Forma parte de las barreras fisiológicas Sudor La inflamación origina edema, eritema, aumento de Verdadero temperatura y dolor La via de los eicosanoides pertenece a las barreras Inflamatorias Las siguientes moléculas dan permeabilidad a la Defensinas membrana célular bacteriana o micótica: Forman parte de las barreras anatómicas que nos protegen Corrientes de succión La precalicreina participa en la via enzimatica que produce Bradicinina Tipos de inmunidad Específica y no específica Características de la inmunidad no específica - Innata - No transferible - Sin memoria - Inespecifica - Poca intensidad Características de la inmunidad específica - Adquirible - Transferible - Memoria - Específica - Intensa Células de la inmunidad no específica - Fagocitos, NK y granulocitos Células de la inmunidad específica - Linfocitos T y B Moléculas de la inmunidad no específica INF a y b complemento IL1 anticuerpos naturales Moléculas de la inmunidad específica INF gamma→ producido por linfos T IL2, IL4 anticuerpos específicos ¿Cuales son las 4 barreras de la inmunidad no 1. Barreras Anatómicas específica? 2. Barreras Fisiológicas 3. Barreras creadas por la inflamación Guía Inmuno Denisse Neri 4. Barreras Fagocíticas Barreras Anatómicas 1. MECÁNICAS (mucosas y piel) a. Capas de la piel - Estrato córneo→ Descamación - Estratos epidermis→ Cell unidas desmosomas impiden paso - pH→ acido, repele bacterias - Impermeabilidad de la piel→ queratina, estratos, pelos. no es ni humeda ni seca - Flora bacteriana→ Staphylos y Streptos nos defienden b. Cavidad oral - Saliva - Lizozima: Se pega a peptidoglicanos de la pared de la bacteria. Tmb en lagrimas y moco. - Lactoferrinas: Fijan hierro inhib. metabolismo - Calprotectina: Fija Ca, Mg y Zinc, inhib. metab. - IgA en todo fluido - Mucosa→ Barrera para que no llegue a epitelio - Lizozimas, Lactoferrina, Calprotectina, IgA - Corrientes de succión→ Tragar, jalas bacteria con saliva - Falta de saliva: Candida, Sx. Sjorgren c. Gastrointestinal - pH estomago→ acido 4-5 - Enzimas liticas→ Digieren todo - Moco→ Barrera para que no lleguen a epitelio - Microvellosidades→ Movilidad pa q no se establezcan - Peristalsis→ Evita que penetren a epitelio - En Ilio puede haber sepsis - Células M→ Captura y transporte para llevar a MALT - Microbiota o flora intestinal→ Libera peptidos antimicrobianos para defender su espacio - Colicina by E. coli d. Respiratorio - Cilios → Empujan moco hacia afuera - Mucosa→ Barrera para que no lleguen a epitelio - Tos→ Expulsar patógeno 2. Flora Bacteriana (piel, digestivo y respirat) Sustancia dle tabaco que paraliza cilios Formaldehído Barreras Fisiológicas 1. Secreciones a. Glándulas sudoríparas:​Ácido láctico, ácido úrico, aa b. Glándulas sebáceas:​Triglicéridos, ácidos grasos. 2. Disacaridos a. Mucina→ aa en epitelios 3. Enzimas a. Lactoferrina:​Fija el hierro b. Lisozima:​Ataca peptidoglicanos y degrada. c. Lactoperoxidasa:​A nivel de los fagosomas. d. Mieloperoxidas:​En la fagocitosis. 4. Moléculas del plasma sanguíneo a. Proteína C reactiva → estrés celular (infecciones, heridas) que originan i​nflamación.​Funciona como ​opsonina. b. Complemento y a​nticuerpos​n​aturales​. c. Interferones:​Alfa, beta, gamma. 5. Otros factores a. pH b. Temperatura corporal→ se tiene que bajar para evitar crisis convulsivas (muerte de neuronas). - Rhinovirus:​cuando baja la temperatura corporal, prolifera, principal causante de ronquera: Infección viral. c. Potencial de reducción: ​H que se libera → ayuda acidificar pH. d. Edad: ​Ancianos y niños indefensos Guía Inmuno Denisse Neri e. Sexo: ​e​strógenos​(inmunosupresores). Inflamación Reacción del organismo cuando sufre infección de agentes infecciosos, estimulación antigénica o lesiones físicas. Datos clínicos de inflamació Eritema, Dolor, Temperatura, Edema, Perdida de la función ¿Porqué hay eritema y temperatura? Por aumento de aporte sanguíneo en area afectada ¿Porqué hay edema? Porque se incrementa la permeabilidad capilar y se pierde la P oncotica En inflamación hay migración de leucocitos True Estas moléculas son señales para que leucocitos sepan a Quimiocinas donde ir Indican en donde se está llevando a cabo la lesión para Factores Quimiotácticos que se liberen citocinas en ese lugar. Función de Anafilotoxinas Hacen que cell se degranulen, esto colabora a inflamación pq se liberan sustancias vasoactivas Control de inflamación > Citocinas: Il1,4,6,8, FNT, INF gamma (antinflamatorias) > Sistemas enzimáticos - Sistema de cininas - eicosanoides ( ac. araquidónico - complemento (C3a C5a) → Factores quimiotacticos potentes > Mediadores vasoactivos→ Liberados por mastocitos, basófilos y plaquetas. - Histamina - Factor quimiotáctico neutrofílico - Factor activador de las plaquetas - 5 hidroxitriptamina (5 HT). > Coagulación→ Plasmina, despues de inflamación Describe el sistema de las cininas Se activa la cascada de coagulación y via de las cininas por dos formas 1. Factor XIIa o Haguelman (producto de lesión tisular) actua sobre precalicreina→ Bradicinina→ Datos clinicos inflamación 2. Plasmina (se originan en vía firbinolítica, tambien activa complemento) y enzimas histicas (enzimas dentro de la célula que se liberan con daño) actuan en procalicreina→ lisil- bradicinina (calidina) → Datos clinicos inflamación Vía de los eicosanoides/ ácido araquidónico - Ante lesión celular se destruyen membranas y se liberan fosfolípidos - Fosfolipidos se convierten en acido araquidónico por Fosfolipasa A o C (producidas por mastocitos, basófilos y macrófagos porque anafilotoxinas inducen degranulación) - Acido araquidónico transformado por enzimas cicloxigenasa y lipoxigenasa. - Cicloxigenasa: - Prostanoides/ prostagrlandinas: aumento de la permeabilidad y vasodilatacion, también dolor. - Tromboxanos: vasoconstrictores, necesitamos un feedback negativo - Lipoxigenasa: - Leucotrienos: Incremento permeabilidad vascular - Lipoxinas: Antinflamatorio, feedback negativo ¿Cuál es el mejor factor quimiotáctico? Leucotrieno B4 ¿Último sistema enzimatico mediador de inflamacion? Complemento, más adelante + info Moléculas de adhesión solo se expresan en sitio de Si lesión Guía Inmuno Denisse Neri Moléculas de Adhesión Selectina con Mucina e Integrinas con ICAM Citocina que se libera para qué se expresen moléculas TNF de Adhesión Interleucina que sirve como factor quimiotáctico IL8 ¿Qué se necesita para que haya restauración y Moléculas de adhesión y de inflamación cicatrización? Pasos para que pueda migrar un leucocito Con una mucina se agarra de una selectina (extravasación de neutrofilos) 1. Rolling: y se liberan factores quimiotácticos que activan al linfocito como IL8 2. Activación: Se activan integrinas, segundo brazo 3. Arresto/ Adhesión: Se fija a ICAM 4. Migración: Por diapedesis se dirige al sitio de la membrana por donde ingresará (se generó por permeabilidad vascular) y entra por movimientos ameboideos El antigeno se pega por la fracción FAB Receptores para la fracción FC - FCR gamma (IgG) se une con CD16. Hay tipo 1, 2 y 3 - FCR alfa (IgA) - FCR epsilon (IgE) - RManosa (candida salmonela ) se une con RBeta glucanos - CR1 Y CR2 (C3B) Los pseudopodos permiten la fagocitosis Si y también la anexina 3 que hace que la bacteria se quede dentro de una vesícula formando el fagosoma Mecanismos para degradar - Dependientes de Oxígeno→ Estallido respiratorio - Interviene el anión superóxido - Superóxido dismutasa - Mieloperoxidasa - acido hipocloroso - Mecanismos no dependientes de oxígeno - Liberar enzimas a para atacar pero esto funciona hasta que fagosoma se llama endosoma tardío (acerca al núcleo) que es donde estará el pH acido y aqui se une lisosoma con fagosoma. Mecanismos microbicidas no oxidativos - Defensinas: Permeabilizan la membrana celular bacteriana o micótica - Proteinas cationicas: Fagocitina y leucina, actuan a pH neutro y afectan el metabolismo de los gérmenes. - Lactoferrina: Acción antimicrobiana fijando y deteniendo el hierro lo que impide el desarrollo de los gérmenes dependientes de este ion - Lisozima: Actua sobre los mucopeptidos de la pared celular de diversas bacterias. - pH ácido disminuye a 4.5 debido a la traslocación de protones en los fagolisosomas Receptores que reconocen patrones moleculares Ayudan a discriminar entre lo propio y lo no propio para iniciar la (PAMPs) respuesta inmune. - Bacterianos: lipopeptidos, peptidoglicanos, lipopolisacaridos y ADN bacteriano - Virales: RNA de una o doble hebra Función de PRR Reconocer al pamp y mandar señales para activar genes pro-inflamatorios. Ejemplos de PRR - C-type Lectin receptors (CLRs) Ligando: Manosa, Lectina 1 y 2. Guía Inmuno Denisse Neri - RIG-1 like receptores (RLSs) Ligando RNA trifosfato (pppRNA). PAMPS más descritos Toll- like receptors (TLSs) y NOD- like receptors (NLRs) TOLL-LIKE RECEPTORES (TLRs) Proteinas transmembranales - TLR 1, 2, 3, 4, 5, 6, 11: Se expresan en la superficie membranal. - TLR 3, 7, 8, 9: Se expresan en membrana endosomal. Detectan (RNA viral, ADN bacteriano). - TLR 1: Reconoce PAMP triacil lipopéptidos, en micobacterias y en bacterias Gram negativas. - TLR 2: Reconocen peptidoglicanos en Gram +. - TLR3: Reconoce RNA de doble cadena virus. - TLR 4: Reconocen lipopolisacáridos de Gram-. MANOSA - TLR 5: Reconoce flagelina. Identifica bacterias. - TLR 6: Reconoce diacil lipopéptidos. micobacterias y Gram +. - TLR 7 y 8: Reconocen RNA de una sola cadena virus. - TLR 9: Reconoce dinucleótidos no metilados de tipo CPG en el DNA bacteriano - TLR 11: Reconoce a patógenos del tracto urinario - TLR 13: reconoce al virus de la estomatitis vesicular Que pasa cuando el TLR o NLRs reconoce su PAMP Se activa NF kappaB → factor de transcripción que activa genes pro inflamatorios NOD-LIKE RECEPTORS (NLRs) Receptores proteicos para patógenos intracelulares. Región de reconocieinto rica en leucina. ○ NLR NOD 1 y 2: Peptidoglicanos bacterinos. ○ NLR NALP1: Toxinas. ○ NLR NALP3: RNA bacteriano, cristales de urato monosódico ( gota). ○ NLR NAIP 5 e IPAF: Flagelina. DAMPs Moleculas asociadas al daño como cristales de urato (gota) ¿Quién activa IL1 y Il8? Inflamasoma Las moleculas del complemento que funcionan como C3a y C5a factores quimiotácticos son Via del complemento que se activa por el contacto con Via de las lectinas carbs como la manosa La via clasica se activa cuando la molecula C3 se Falso hidroliza en una fase fluida La presencia de complejos inmunes activa la via Clásica La vía común inicia a partir del ingreso de C5 a la Verdadero cascada del complemento Molécula del sistema del complemento que por sus características hidrofóbicas inicia el ataque de la C7 membrana celular En la respuesta inflamatoria la fosfolipasa A participa Mediadora de la vía de los eicosanoides o ácido araquidónico como: Función del sistema del complemento que permite una Quimiotaxis mayor migración de células inmunes: Es la función del sistema de complemento que permite Opsonización lleva a cavo una fagocitosis más eficiente Guía Inmuno Denisse Neri Molécula del sistema del complemento que esta constituida por cadenas polipéptidicas con cabezas C1q globulares que se unen a las regiones FC de las inmunoglobulinas Son moléculas de la respuesta innata que actúan en forma de cascada y que complementan la función de Sistema del complemento los anticuerpos Complementa la función del anticuerpo Complemento 3 vias del complemento Clásica→ Se activa cuando hay complejos inmunes Alternativa→ A partir de la división de C3, no importa si entra patogeno o no Lectinas→ Manosa se une a MBL y se activa complemetno Funciones que desempeña el complemento 1. Lisis→ Hoyos en membrana y desbalance 2. Opsonizacion→ C4B y C3B estan en la membrana cuando se activa el complemento funcionan como opsoninas 3. Inflamación→ C3A C4A Y C5A funcionan como factores quimiotacticos y anafilotoxinas (permite que granulocito libere su contenido) 4. Limpiar complejos inmunes→ Donde hay complejos inmunes se activa inflamación, al hacer hoyos disuelve complejo inmune porque lisos o fagocitosis Primer molécula que inicia la vía clásica C1 y tiene C1q (ramillete 6 cabezas) 2 C1R Y 2 C1S ¿Qué necesitamos para activar la vía clásica? - C1q debe pegar 2 cabezas a un anticuerpo dif (FC, disponible solo cuando se unio a un antigeno). 1000 IgG minimo. Si son IgM basta con 10 porque cada una tiene 3 sitios activos. (aqui disponible FC cuando adopta posición de grapa) Describe la vía c un lásica 1. C1q pegar sus 2 cabecitas→ activa C1R y esta activa C1S, C1S es la enzima que va a activar a las siguientes moléculas del complemento. 2. Llega C4 y C1S divide en C4A y C4B. C4A se va a circulacion y funciona como factor Quimiotactico y anafilotocina pero C4B se pega a la membrana del patogeno. 3. C2 dividida C1S C2B y C2A. Se queda C2A y se va C2B. C2A se pega a C4B, complejo molecular C4B2A, tiene una rayita que sisginica acción enzimática. Es la primer convertasa. CONVERTASA PARA C3. Esta seguirá toda la cascada. 4. C3 convertasa, dividira a C3 en C3A y C3B, C3A se va a sangre anafilotoxina y factor quimiotactico, C3B se pega al complejo y ahora es C4B2A3B, convertasa para C5 vía clásica. 5. C5 es dividida en C5A y C5B se queda pegado en la membrana. C5B empieza la vía común y via de ataque a la membrana. A partir de aquí es igual en todas las vías. Aqui C5 recibe a las otras moléculas que siguen C6 y C7 y se pega, ya no hay división de moléculas. 6. Llega C7 complejo molecular cambia se estructura y se convierte en hidrofóbico y nuestros elementos quedarán en el centro de la membrana, complejo molecular comienza a meterse a la membrana del patógeno. - Una membrana tiene cara hidrofilica e hidrofobia, el complejo al hacerse hidrofobia se inserta en la mitad y comienza a invadir la membrana y C8 ya empieza a hacer un poro en la membrana 10 Armstrong’s y con esto se puede pisar un eritrocito pero célula normal no. 7. Llega C9 que es la última, se empieza a polimerizar hacia los lados y hacia abajo y se forma un poro mucho más grande 70-100 Armstrong’s con esto ya se puede pasar una célula) Guía Inmuno Denisse Neri ¿Cómo se activa la vía alterna? Por alralenti, proteasas o properdina impide que C3b se pegue a nuestras células, patogenos Acido siálico no lo tienen Describe la vía alterna Alralenti C3→ Fragmento a y b 3b se pega al b Llega factor D y divide en Ba y Bb Se queda pegado Bb formando → C3bBb fase fluida convertasa para C3 Se repite y se forma C3bBb3b Properdina→ Establece unión C3bBb Proteasa→ Inhiben C3a y C5a Describe la vía de las lectinas Lo mismo que la clásica solo que en lugar de c1 tenemos MBL que se pega a manosas en lugar que a anticuerpos. MAPS1→ MAPS2→ C4 6. Inmunidad específica ¿Fases de la respuesta inmune específica? Fase de reconocimiento, activación y efectora ¿Que pasa en la fase de reconocimiento? CPA presenta ante el Linfocito CD4 moleculas de MHCII, peptido debe embonar con TCR para la activación ¿Qué pasa en la fase de activación? Tenemos la subfase de proliferación (Linfo T entra a ciclo celular) y de diferenciación en memoria (se quedan en G0) o efectores (Se convierten en Th1 o Th2) ¿Qué pasa en la fase efectora? Aquí se hace la diferenciación de TH1 o TH2 y se liberan las citocinas TH1: IL-2 IL-12 TNF B INF G TH2: IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Describe las 3 fases de respuesta inmune especifica en Reconocimiento: MHCI, peptidos propios deben embonar TCR Linfos CD8 Activación: Proliferación con ayuda de las citocinas del CD4 Efectora: Citotoxicidad cell tumorales, transplantes, infectadas Describe las 3 fases de respuesta inmune especifica en Reconocimiento: BCR reconoce material degradado por el neutrofilo Linfos B Activación: diferenciación Memoria y efectora Efectora: Produce anticuerpos específicos ¿Quién produce a las IgM? B1 y B marginales ¿Porque se producen primero las IgM? Porque es el primer gen en el locus de las inmunoglobulinas Por ellas se da el cambio de switch de IgM a IgG Citocinas (TH1 y TH2) ¿Cuál es el pico más alto para IgM? 2 semanas antes falso negativo ¿Porque despues de la semana 4 ya no hay Se acabaron al inductor de respuesta inmunoglobulinas? ¿En donde mutan linfocitos para ser más afines? Centros germinales ¿Dónde estan los centros germinales? Bazo y nodulos linfaticos Características de la respuesta primaria Lenta, poco intensa, igM, menos afinidad, Produce memoria Caracteristicas de la respuesta secundaria rápida, intensa, IgG, mayor afinidad, ya hay memoria Resultado de la memoria inmunológica que se produjo IgG en la primera respuesta con el anticuerpo El patógeno en condiciones normales cambia sus True determinantes antigénicos por lo que debe volver a iniciar la respuesta primaria Guía Inmuno Denisse Neri ¿Quién secreta TNFalfa? Los macrófagos Receptor que tienen los fagocitos CD16 CPA: Macrófagos, células dentríticas y linfocitos B Teorias para explicar la versatilidad del Sistema Inmune 1. Teoría del modelo de línea germinal: Cuando nace el individuo ya nace con todas las clonas, las forma aleatoriamente y algunas de ellas deben de tener receptores que encajan al 100 o mínimo reconozca poquito y esto empiece a formular una respuesta inmunológica. 2. Teoría instruccionista (Paul Ehlich): El antígeno da la instrucción a las células para producir los anticuerpos 3. Teoría de la variación somática: Cuando célula tiene contacto con patógeno se activa y se forman receptores y anticuerpos 4. que embonen mejor con el patógeno mutando y generando nuevas clonas ¿Qué son las regiones variables? Son las que reconocen y embonan con el determinante antigénico Determinante antigénico Sitios donde interactúan y se pegan los anticuerpos Principios de generación de la diversidad de - Multiples segmentos génicos anticuerpos (regiones variables con antigenos) - Unión combinatoria - Flexibilidad de unión - Hipermutación somática A que se refieren los principios de Multiples segmentos Habla de las 6624 combinaciones que podemos hacer con los genes V D génicos y Unión combinatoria y J y hay unión combinatoria porque se combinan aleatoriamente Genes que codifican para la región variable del V: 48 anticuerpo D: 23 J: 6 TOTAL: 6624 combinaciones. Cada combinación es una clona ¿Qué es la flexibilidad de unión? La parte codifciante para la unión se puede unir de muchas maneras ¿Qué es la hipermutación somática? Se genera una clona nueva a partir de una célula somática madura Diferencias entre células germinales y célula somática Germinal→ Tiene todos los segmentos génicos madura Somática→ Está comprometida (tiene un gen dado aleatoriamente) por lo que madura, se activa y muta generandonos una clona nueva Inmunización: Inoculación de uno o varios antigenos para inducir una respuesta inmune específica Inmunización activa: Cuando a un individuo le inoculo un inmunogeno y esto hace que el sistema inmune genere una respuesta inmune contra el inmunogeno. Inmunización pasiva Transfiero inmunidad, anticuerpos Anti-A, leche materna. Inmunidad no es para siempre, no se activa el sistema inmune y no se genera memoria Vacuna: Preparaciones inmunogénicas inocuas obtenidas de agentes infecciosos o tóxicos. Al ser inoculadas a individuos inmunocompetentes inducen un estado específico de protección contra los efectos nocivos del agente de dónde provienen. La función primordial es preparar el organismo para la llegada del patógeno. ¿Sirve vacunar a personas inmunocomprometidas? No, no habra respuesta. Sustancia que administrada con un antígeno modifica o Adyuvante aumenta la respuesta inmunológica del huésped. Ejemplos de adyuvantes y en qué consisten - Adyuvante completo de Freund: Restos celulares + aceite (no se usa en humanos, solo en animales) Guía Inmuno Denisse Neri - Adyuvante incompleto de Freund:​Aceite mineral - Toxinas bacterianas:​Toxina de vibrio cholerae o E. Coli Aluminio. 7. INMUNOGLOBULINAS Y REACCIONES ANTÍGENO ANTICUERPO Son los isotopos de inmunoglobulinas IgA IgG igM IgD IgE Se le dice anticuerpos cuando ya sabemos contra que Verdadero van Es la inmunoglobulina que se incrementa en alergias y IgE con parásitos helmintos Inmunoglobulina que se incrementa en la respuesta IgG secundaria Inmunoglobulina que se encuentra en secreciones IgA corporales ¿Qué hacen los anticuerpos cuando se pegan al 1. Opsonizan antígeno del patógeno? 2. Activan el sistema del complemento, via clasica ¿Qué son los anticuerpos? Glucoproteínas globulares (con carbs) que tiene funciones importantes como la defensa de nuestro cuerpo Inmunoglobulina Son generales, no se contra que van Anticuerpo Cuando ya se contra qué va Función es unirse al antígeno y opsonizar Inmunoglobulina Superficie del antígeno, a esta porción se unen los FAB determinantes antigénicos ( epitopos) ¿Porque la region FAB no se une a los criptotopos? Porque solo está al alcance si se desnaturaliza la proteina ¿Dentro de que fracciones de globulinas se encuentran Beta y Gamma las inmunoglobulinas? Que carga tienen las inmunoglobulinas y hacia que Positivas, van hacia la gamma región se acercan? Regiones de las globulinas Alfa 1 y 2, beta y gama Inmunoglobulina más abundante en el suero IgG ¿Porquelas igE casi no se ven en suero? Porque se encuentran unidas a otras células inmunológicas como mastocitos y basófilos que tienen receptores epsilon Describe la estructura de una inmunoglobulina Tiene una región constante y una región variable y tiene 4 cadenas polipeptídicas: dos cadenas (L) ligeras y dos cadenas (H) pesadas. Hablando de un monómero. A la mitad del anticuerpo está la región bisagra También se compone de dos fracciones. La fracción FAB que es la que tiene contacto con la superficie el antígeno y la fracción FC o fracción cristalizable que opsoniza, tiene contacto con CD16 para activar el sistema del complemento Tipos de anticuerpos Monoméricos (unidad de anticuerpo), Diméricos (2), Metaméricos (5) ¿Cómo se unen las dos cadenas pesadas? y ¿Como las Pesadas: Con 2 puentes disulfuros que son enlaces covalentes fuertes ligeras? Ligeras: Con 1 ¿Cuántos tipos de cadena L existen? 2, lamda y kappa. No existen diferencias funcionales entre estas Guía Inmuno Denisse Neri ¿Cuántos tipos de cadena H existen? 5 (alfa, delta, epsilon, gamma y mu) que dan lugar a los 5 isotipos Región que se une con el determinante antigénico región variable Las dos regiones variables de un anticuerpo son iguales True y reconocen al mismo determinante antigenico Aminoacidos que le dan flexibilidad a la región de Propina y cisteina bisagra ¿Por qué es importante la flexibilidad en un antígeno? Porque gracias a ella el anticuerpo puede permanecer mas tiempo pegado en el antígeno y así poder activar al sistema de complemeto. ¿Qué pasaría si el antigeno fuera rígido? Tendría baja afinidad y se despegarían porque los patógenos se mueven ¿Qué son los dominios globulares? Son loops que se dan por enlaces disulfuros intercadenarios. Dentro de la misma cadena se unen aa de un lado y del otro ¿Porqué se llama super familia de las inmunoglobulinas Porque la primer proteina con estos dominios globulares fue la aquellas que tienen dominios globulares? inmunoglobulina. Otra con dominios globulares son las ICAM ¿Cuántos dominios globulares tienen las cadenas Pesadas: 4 pesadas y cuantos las cadenas ligeras? Ligeras: 2 ¿Inmunoglobulina presente en moco? IgA ¿Inmunoglobulina presente en alergia? IgE Son moléculas formadas por linfos B maduros Inmunoglobulina Paratop sitio que interactúa con el determinante antigenico Donde se encuentra el paratopo Dominio variable Dominio que se une a las celulas del sistema inmune Dominio constante para activarlas. Se pega a receptores de fagocitos, NK, y esto sirve para activar fagocitosis y funcion de citotoxicidad. ¿En qué cadenas aparece la región de bisagra? H Fraccion en la que se une el antígeno con el anticuerpo Fab ¿Qué es la valencia? Cantidad de Fab que tienen inmunoglobulinas, sirven para pegarse→ dan avidez Inmunoglobulina mas abundante. Se une rapidamente IgG con macrofagos y neutrofilos, provocando la destruccion del microorganismo Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la IgG leche materna, Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido. ¿Dónde encontramos IgM monomerica? En linfocitos inmaduros en el BCR ¿Función de la cadena J en parte cental ( cisterna y Le ayuda a tener un movimiento para que adapte forma de grapa prolina, flexibilidad) Inmunoglobulinas que tienen la cadena J IgM IgA ¿Qué es el componente secretor y dónde se ubica? Peptido que atraviesa de un monómero a otro en la forma dimérica de IgA. Sirve para proteger a la inmunoglobulina de las enzimas que hay en las secreciones Linfocito B maduro tiene IgD a fuerza? SI Guía Inmuno Denisse Neri Se dispara con alergias o parásitos multicelulares IgE Inmunoglobulinas con 5 dominios globulares IgE e IgM Cantidad de Inmunoglobulinas en ml G→ IgG1 9mg/ml→ abundante G IgG2 4mg/ml M IgG3 1mg/ml menos dura 8 DIAS. Por estructura A IgG4 0.4mg/ml D M→ 1.5 mg/mL E A→ IgA1: 3 mg/ml plasma IgA2: 0.5 mg/ml D→ 0.03 mg/mL. E→ 0.0003 mg/ml Vida media de inmunoglobulinas y % G: 21-23 dias 50% G M 5 dias 5-10% M A 6 dias 10-15% A D 3 dias Tambien del complemento TNF—> proinflamatoria Hsp70—> se expresa en estrés celular Clases de MHC para compatibilidad Tipo 1 y 2 Alelos que codifican para la clase 1 A Guía Inmuno Denisse Neri B C E Y F→ Se expresan a nivel del trofoblasto. Protegen de Sistema inmune de mamá H→ Regulan sistema inmune y no permite la activación de los T o que salgan citocinas. NADA que ver con compatibilidad Todos los genes de MHC son dominantes. True ¿Como ves los genes de MHC que heredo un paciente? Con una genotificacion En una fenotipicación vemos los genes que se expresan. ¿Cuantos alelos de molecula clase 1 expresa un 6 y 6 de clase 2 paciente? Polimorfismo: Muchas variantes de genes. Cada variante es un alelo diferente. hacen difícil que se hagan trasplantes Donde se dan estas variantes polimorficas en cadena alfa específicamente en los sitios donde se pegan los péptidos. ¿Cuales son los peptidos que se pegan? Los peptidos que se pegan son los que embonan mejor—> alta afinidad, se queda ahí pegado para poder ser presentado. Donde estan las moleculas del MHC en nuestras membranas y nos van a dar: 1. Identidad 2. Van a presentar peptidos: clase 1 a los T CD8 , clase 2 a los T CD4 Conformacion de moleculas clase 1 - Cadena Alpha insertada en membrana de la célula. Todas las celulas de nuestro cuerpo las presentan, cd8 vigila nuestro cuerpo y ve si se presentan las moléculas clase 1 y los peptidos propios. - 3 dominios globulares en cadena alpha y un peptido unido llamado beta2 microglobulina. Sitio donde pega es entre alfa 1 y 2, esta es la variante. NO SE PEGA CUALQUIER PÉPTIDO, solo el que embona mejor. EL peptido que se une es el que por competencia tiene mayor complementariedad Conformacion de moleculas clase 2 Dos cadenas (una Alfa y una beta) unidas a la membrana celular. Las moléculas clase 2 se expresan en CPA tambien tiene dominios globulares Nicho se forma entre alfa 1 y beta 1 en donde se pega el peptido Desventajas de las MHC1 Alelo A8 se ha visto muy relacionado con enfermedades autoinmunes. Sitio de union mas afín a peptidos propios. Si no hubo tolerancia central para este también aumenta la probabilidad de presentar enfermedad autoinmune, Desventajas de las MHC2 Relacionado con enfermedades infecciosas. Peptidos de patogenos, dependiendo de los alelos que heredemos el peptido que pega será diferente. Si no se une bien, presenta peptido menos inmunogenico y entonces tenemos respuesta menos eficiente—> mas susceptible a enfermedad. Alelos altamente afines a ciertos peptidos tenemos respuesta más eficiente. Presenta peptidos más inmunogénicos Por esto hay pacientes más susceptibles que otros a enfermedades. Guía Inmuno Denisse Neri Distribución celular de las moléculas del complejo - MHC1 se expresan en todas las células de nuestro cuerpo principal de histocompatibilidad porque son las que se tienen que identificar con los CD8. - MHC2 se expresan en CPA´s—> Tambien presentan MHC1 Los peptidos se presentan en un proceso que se da - Endocitica para clase 2—> mete peptidos patogeno adentro de las células que son las vias ____ y_____ - Exocitica para clase 1 —> saca sus peptidos propios Describe la via exocitica MHC1 - Síntesis de MHC1 en RER - Cadena alfa con dominios globulares unida a una calnexina (chaperona) para que proteinas no pierdan su condormacion - Se pega B2 microglobulina - Se separa la cadena alfa de la chaperona (se va a otra cadena alfa) - Se pega a complejo molecular TAP1 y TAP2 y se hidroliza atp y se separan TAp1 y TAP1 y se hace un poro en la membrana - Fuera del RE proteinas viejas se desdoblan, enzima proteasoma corta en pedacitos proteínas viejas, se crea gran concentración de peptidos y por puro gradiente ya estando listo el poro los peptidos comienzan a meterse, se pega el peptido que embone mejor - Cuando se pega el peptido molecula puede salir por vesículas hacia membrana para presentar a CD8 - Los peptidos pueden ser nuestros o de virus Describe la via endocítica MHC2 - Sintesis en RER - Como hay clase I y clase 2 hay riesgo de q