CM Neurochimie - Neurosciences PDF

Neurosciences CM Neurochimie Transmission neuronale : les neurones communiquent entre elles au sein du SNC. La taille de l'axone va conditionner la distance parcourue par le message nerveux. Dans le cortex cérébral, certaines cellules se prolongent jusqu'à la moelle épinière : 1m chez l'H et 4m...

Neurosciences CM Neurochimie Transmission neuronale : les neurones communiquent entre elles au sein du SNC. La taille de l'axone va conditionner la distance parcourue par le message nerveux. Dans le cortex cérébral, certaines cellules se prolongent jusqu'à la moelle épinière : 1m chez l'H et 4m chez la girafe. Ces neurones véhiculent des informations au sein de l'organisme et implique donc des molécules chimiques. Communication en biologie, neurobio et psychologie : on étudie la communication au sein de l'organisme. Des **variables physiologiques** telles que le taux de glycémie, un taux hormonal et des **variables comportementales** telles que le sommeil, l'alimentation, les interactions -- engagent [la communication et implique 3 systèmes :] 1. système **support **: récepteurs d'informations 2. système **effecteur **: réaction à l'information, traitement de l'info et élaboration de nouvelle info à transmettre 3. système **intégrateur** Psychopharmacologie (dév après WW2) Étudie l'utilisation des substances parfois synthétiques pour soigner, tuer ou modifier les états de conscience. Étudie le **modes de fonctionnement des substances chimiques** qui modifient le comportement humain, créent des désordres psychiques : les psychotropes (médicaments psychoactifs ou drogues) a**gissent sur les centres nerveux supérieurs** (tronc cérébral, encéphale, diencéphale). Afin d'évaluer leur **efficacité** (études cliniques) et de veiller à la **sécurité** de leur usage (pharmacovigilance). I -- La neurotransmission et neurophysiologie : principes ========================================================= Courant Behaviouriste -- Watson : un stimuli \> une réponse une manifestation dans notre milieu \> une modification/adaptation du cpt Le microscope permet étude de la composition du cerveau et découverte du corps cellulaire. Le SNC ne se contente pas simplement d'émettre une réponse mais il inclus u**n réseau de communication organisé.** Le corps cellulaire : 1 axone issu d'une branche axonale et des dendrites (arbre dendritique). Organisation du tissu nerveux controversé mais les 2 théories sont complémentaires : Théorie GOLGI : réticulariste, neurones sont unités organisées en réseau continu Théorie CAJAL : neuroniste, neurones sont indépendantes continues les unes à côté des autres. **Zone de contact entres l'axone d'un neurone et les dendrites d'une autre neurone : les synapses.** Le tissu nerveux/neuronal est **excitable **: présence d'influx électrique. Ex : courant électrique sur une grenouille morte = contraction des nerfs musculaires. **L'influx électrique se fait par signaux électriques qui se basent sur des flux d'ions**. L'axone est mal isolé et faible conducteur. Le potentiel de repos : la membrane se comporte comme un condensateur et **accumule des charges inégales (±) à l'intérieur et à l'extérieur du neurone**. Le potentiel d'action PA : **variations du potentiel de repos de la membrane** : la dépolarisation et l'hyperpolarisation. Ce sont des activités électriques naturelles du neurone. VOIR VIDÉO La dépolarisation : flux entrants de cations Na+ par canaux et flux sortants d'anions Cl- L'hyperpolarisation : flux entrants d'anions et flux sortants de cations (K+) Fonctions des différentes parties du neurone : - **Dendrites et soma (corps cellulaire) : unité de réception** - **Cône d'émergence/d'implantation : intégration** - **Segment initial : point de départ de l'émission des PA** - **Axone : propagation des PA** - **Synapse : transmission des PA** La transmission du message est **unidirectionnelle** et de nature chimique (et électrique). Les synapses électriques (organismes **pré-embryonnaires**) : rapprochements forts entre 2 membranes permet un **influx nerveux très rapide et une synchronisation instantanée.** **Connexon **: 6 protéines définissent un canal qui forme un **gap junction** permettant le passage de **petites molécules** (glucoses, acides aminés, etc). Les synapses chimiques : 5 millions de terminaisons nerveuses dans un seul neurone. **3 liaisons : axone -- dendrite, axone -- soma, axone -- axone.** La liaison entre 2 axones : élément présynaptique, fente synaptique, élément postsynaptique. Résumé des différentes étapes : 1. Le message nerveux parvient au soma, formation des PA, bio-synthèse et stock des neuromédiateurs dans vésicules des terminaisons présynaptiques. Les vésicules vont migrer. 2. Libération des neuromédiateurs/neurotransmetteurs dans le fente synaptique. 3. Le potentiel postsynaptique excitateur = déclenchement PA. 4. Transmission du message nerveux. **Les neurones synaptiques synthétisent enzymes, précurseurs stockés dans des vésicules et libèrent les neuromédiateurs.**  Détection des neuromédiateurs par immunocytochimie (méthode d'analyse des cellules par technique d'immunofluorescence). **Fixation des récepteurs : protéines saturables.** Les **échanges neuromédiateurs et récepteurs sont spécifiques et réversibles** (ex : avoir de la tachycardie = adrénaline autour des cellules du cœur = réversible, cette manifestation finit par partir). Détection des récepteurs dans l'hippocampe par autoradiographie (type IRM à injections). Toute molécule qui se lie à une autre est un LIGAND : dopamine, sérotonine, etc. 2 types de ligand : - **agoniste **: substance endo/exogène, se liant sur u**n récepteur spécifique**, l'active et **entraîne une RÉPONSE physiologique**. - **antagoniste **: substance endo/exogène n'entraînant **PAS DE RÉPONSE** physio. Les récepteurs d'un ligand sont toujours une protéine spécifique reconnaissant une partie de la séquence du neuromédiateur. L'inactivation des neuromédiateurs une fois l'action exercée se fait par (présence d'ions) : - dégradation enzymatique dans le fente synaptique - diffusion - recapture puis dégradation enzymatique dans l'élément présynaptique Une fois neuromédiateur libéré, l'action sur les récepteurs ionotropiques ou métabotropiques = permet communication entre les neurones. Intégration du signal post-synaptique : - récepteurs ionotropiques Récepteurs-canaux au repos = canaux fermés Le ligand se lie au récepteur = canal s'ouvre - Neuromédiateur comme des « clés » permettant ouvrir ou fermer les canaux. 2 parties : - région reconnaissant le ligand - région interne, intracellulaire - Sites récepteurs sont occupés par ACh, le canal s'ouvre = courant entrant de sodium Na+ (ions). Le transfert d'info via ACh a stimulé le neurone = synapse excitatrice - dépolarisation - La sortie de courant d'ions chargée positivement = synapse inhibitrice - Hyperpolarisation - récepteurs métabotropiques/couplés protéine G - région extracellulaire impliquée dans la liaison récepteur-ligand 7 domaines transmembranaires \> hydrophobe - région intracellulaire impliquée dans la liaison récepteur-protéine G \> hydrophile - cascade de réactions : réponse de la cellule avec activation protéine G dans l'environnement intramembranaire et commande l'ouverture et la fermeture d'un canal ionique = induit la dépolarisation ou l'hyperpolarisation Une image contenant texte, fruit, capture d'écran, clipart - modulation directe des canaux ioniques par protéine G. - la protéine G activée, va inhiber ou activer une enzyme qui produira un second message agissant au niveau de la cellule et donc au niveau d'un canal - modulation indirecte des canaux ioniques par la protéine G. Le Ca++ peut être un second messager qui va pouvoir activer un canal. La transmission du message nerveux se fait en impliquant : activation récepteurs ionotropiques ou métabotropiques (canaux ioniques, synthèse protéine). Le neurotransmetteur est synthétisé à partir de précurseurs et d'enzymes (comme le neuromédiateur) et produit au niveau des terminaisons axonales. Il est localisé dans un groupe de neurones particuliers et libéré de façon Ca2+ dépendante. Il va agir uniquement au niveau des récepteurs spécifiques post-synaptiques ! Présence d'enzymes d'inactivation. Possibilité de mimer l'action du neurotransmetteur via pharmaco. Une image contenant texte, capture d'écran, Police, nombre Les neurohormones : hormone synthétisée par un neurone. Action à distance sur des cibles hors SNC via une sécrétion dans la circulation sanguine. Possibilité d'exercer dans SNC comme neuromédiateur dans hypothalamus ou hypophyse (ocytocine). En résumé : perturbation du système neurotransmission peut avoir conséquences sur l'adaptation du comportement de l'humain. Peut être à l'origine d'une pathologie psy. En 2011, 110 neuromédiateurs identifiés. 3 groupes : 1. neurotransmetteurs classiques : amines et acides aminés  Les amines quaternaires ACETYLCHOLINE (ACh) Les monoamines - catécholamines NORADRENALINE (NA); ADRENALINE (A); DOPAMINE (DA) - indolamines SEROTONINE (5-HT); MELATONINE Les acides aminés et dérivés d'acides aminés GLUTAMATE; GLYCINE; HISTAMINE; GABA; TAURINE... 2. neuropeptides : peptides opiacés, neurohormones peptides opiacés : enképhalines, endorphines, dynorphine... hormones peptidiques : neurohormones ocytocine, substance P, vasopressine... 3. gaz solubles : monoxyde d'azote inhibe et module la fonction réseau neuronal. 2 fonctions de réseau : - exécutif : considère acides aminés, peptides comme exécuteur de la neurotransmission. - régulateur : voies monoaminergiques et peptidiques comme modulateur = contrôle fonction réseau exécutif (agit sur le cpt, émotions...) - SYSTEME CHOLINERGIQUE ACh : l'acétylcholine Quels sont les neurones qui la composent ? Quels sont ces précurseurs ? Comment est-elle synthétisée et par quels enzymes ? Comment est-elle dégradée/inactivée et par quels enzymes ? Qu'est qu'un récepteur ionotropiques ou métabotropiques ? Quels types de récepteurs lient l'ACh ? Quels sont les effets à cette liaison ? Quelles sont les actions, fonctions et où agit l'ACh ? - Neuroanatomie : neurones cholinergiques - interneurones (courts, locaux) dans amygdale, noyau accumbens et striatum - neurones à projection longue (du soma jusqu'aux terminaisons axonales) = 8 groupes de noyaux cholinergiques au niveau du télencéphale (CH1 à CH4), tronc cérébral (CH5 à CH8). - Biosynthèse et inactivation :  Une image contenant texte, diagramme, capture d'écran, ligne Description générée automatiquement Lors de l'inactivation, l'hydrolyse de l'acétylcholine par l'acétylcholine estérase permet la recapture. - Les récepteurs : - Récepteurs nicotiniques : ionotropes présents dans le cerveau, la ME et ganglions. Localisés en post-synaptique et pré-synaptique : ils contrôleront la libération et transmission du neurotransmetteur dont l'ACh. - Agoniste : nicotine - Antagoniste : α-bungarotoxine - Récepteurs muscariniques : métabotropes à 7 domaines transmembranaires. RCPG récepteurs couplés à la protéine G.  - Rôles physiologiques : - SNC : attention, mémoire et apprentissage Activité cholinergique impliquée dans le sommeil : hausse libération ACh en sommeil paradoxalet lors de la formation du pont dans le thalamus, cortex et hippocampe = rôle dans l'atonie musculaire au cours du sommeil paradoxal. - SNP : activité musculaire, fonctions végétatives : action sur la motilité intestinale et sur l'activité cardiaque : si stimulation nerveuse alors le cœur ralentit et l'ACh est libérée au niveau de la jonction neuro-musculaire. Une image contenant texte, capture d'écran, Police Description générée automatiquement Catécholamines, structures qui dérivent de la tyrosine : la dopamine La dopamine est synthétisée par la noradrénaline. SYSTEME ADRENERGIQUE = SYSTEME NERVEUX SYMPATHIQUE = SN PERIPH AUTONOME Catécholamines, structures qui dérivent d'un acide aminé : la tyrosine : la dopamine - Neuroanatomie : Localisation : corps cellulaires des neurones dopaminergiques dans le mésencéphale. 3 systèmes distincts : - Migro-strié : substance noire qui projette au striatum (noyau caudé et putamen), neurones impliqués importants. - Méso-cortico-limbique : neurones présents dans l'aire A10 (aire tegmentale ventrale du mésencéphale) qui projette vers aires cortex er vers noyau accubems et tuberculoses olfactives (système limbique), le septum, amygdale et hypothalamus. - Diencéphalique : hypothalamus (groupes noyaux A11, A12, A13, A14) projection hypophyse. - Biosynthèse et inactivation : La tyrosine (acide aminé non essentiel = synthétisé par le corps) provient de l'hydroxylation de la phénylalanine (acide aminé essentiel = corps ne peut le synthétiser alors provient de l'alimentation) La dopamine peut être recaptée par les terminaisons nerveuses dans le fente synaptique via enzyme MAO =\> DOPAC : 80% de cas ou dégradée par enzyme COMT =\> HVA dans 20% des cas.  - Récepteurs : métabotropes à 7 domaines transmembranaires. RCPG récepteurs couplés à la protéine G. Une image contenant texte, capture d'écran, Police, ligne Pré-synaptique : le récepteur contrôle la libération de la dopamine et neurotransmission dans la fente synaptique Post-synaptique : hyperpolarisation ou dépolarisation, excitation ou inhibition du récepteur post-synaptique - Rôles physio : +-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | | Système | Système | Système | | | nigro-strié | méso-cortico-li | diencéphalique | | | | mbique | | +=================+=================+=================+=================+ | Localisation | Substance noire | Aire tegmentale | Noyau arqué | | | projection | ventrale | (hypothalamus) | | | striatum | (mésencéphale) | vers | | | (putamen, noyau | direction | l'hypophyse | | | caudé, noyau | système | (glande | | | accumbens) | limbique | pituitaire) | | | | (accumbens | | | | | nucleus, | | | | | hippocampe) et | | | | | cortex | | +-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ | Fonctions | Mouvements | Système de | Régulation | | | volontaires | récompense, | hormonale | | | (diminution | motivation, | (prolactine) : | | | substance noire | addictions | la dopamine | | | dans | | inhibe la | | | Parkinson), | Régulation des | production de | | | contrôle | fonctions | prolactine | | | comportements | cognitives | | | | moteurs (voie | | Régulation | | | extrapyramidale |  | 14.png) | fondamentaux : | | | | | reproduction, | | | Intégration | | faim, soif | | | sensori-motrice | | | | | (régulation | | | | | facilitée) | | | +-----------------+-----------------+-----------------+-----------------+ Une image contenant Cerveau, capture d'écran, texte, squelette Catécholamines, structures qui dérivent d'un acide aminé : la tyrosine  : l'adrénaline et la noradrénaline **Identifiés dans le SNC en 1950** - Neuroanatomie A : neurones noradrénergiques localisés dans sept noyaux (A1-A7), au niveau du pont et du bulbe. Le noyau le plus important est le locus coeruleus (A6) qui est situé à la partie dorsale du pont (projections diffuses)  C : neurones adrénergiques C1-C2 vers thalamus, hypothalamus... (projections + réduites) - Biosynthèse et inactivation Une image contenant texte, écriture manuscrite, tableau blanc, lettre La dégradation enzymatique emprunte deux voies : la voie de la monoamine oxydase A et la voie de la catéchol-O-méthyltransférase, qui interagissent. Il en résulte différents métabolites : l'acide homovanillique (HVA), l'acide vanillymandélique (VMA), la 3-méthoxy-4-hydroxyphényléthanol (MHPE) et le 3-méthoxy-4-hydroxyphényléthylène glycol (MHPG). Cette dégradation se fait dans la fente synaptique ou dans les mitochondries, respectivement pour la COMT et pour la MAO-A. Pour une part, la dégradation est précédée par une recapture, assurée par un transporteur sélectif de la noradrénaline (NET) qui est constitué de douze acides aminés, de manière assez similaire aux autres neurotransmetteurs. - Récepteurs : métabotropes à 7 domaines transmembranaires. RCPG récepteurs couplés à la protéine G.  Une image contenant Dessin d'enfant, texte, clipart, diagramme - Rôles physiologiques : Les fonctions centrales de la noradrénaline s'expliquent essentiellement par les projections du locus coeruleus. Les neurones noradrénergiques du locus coeruleus ont une décharge tonique (continue) durant l'éveil, ils diminuent leur activité au cours du sommeil lent et sont silencieux pendant le sommeil paradoxal. Ceci explique la contribution de la noradrénaline dans la vigilance et l'éveil, principalement par la stimulation des récepteurs α1 et β adrénergiques. La noradrénaline est impliquée dans les phénomènes de stress mais aussi de récompense. Mais la noradrénaline intervient également dans les processus de flexibilité comportementale, dans la mémoire de travail ou dans la mémoire à long terme. Cette dernière est régulée par le phénomène de potentialisation à long terme qui est modulée directement ou indirectement par la noradrénaline. La noradrénaline participe au contrôle nociceptif, avec la sérotonine, en bloquant la transmission de l'information nociceptive au niveau de la corne dorsale de la moelle épinière. Régulation cardiovasculaire : implication des neurones noradrénergiques du bulbe rachidien. Le stress : implication des neurones noradrénergiques du pont/bulbe. Il existe une concentration cérébrale optimale pour laquelle le sujet est dans un état d'alerte qui lui permet une réponse adaptée à son environnement. Il s'agit d'abord des processus attentionnels qui sont couplés, pour tout ou partie, avec le cycle veille-sommeil. Monoamines \> indolamine : sérotonine, mélatonine La sérotonine : 5 HT (hydroxy-tryptamine) Identifié en 1947 au niveau des plaquettes sanguines : présence dans le sérum Effet vasotonique Présence des neurones sérotoninergiques : proportion faible dans le cerveau car 1 neurone sérotoninergiques pour 1 million de neurones MAIS grande projection avec très grand nombre de terminaisons à 5 HT (chaque neurone cortical reçoit 200 terminaisons sérotoninergiques). - Neuroanatomie : Corps cellulaires des neurones sérotoninergiques sont dans le TC, noyaux du raphé = projection diffuse, large locale (TC), descendante (vers ME) et ascendante (vers encéphale). Organisation en 9 noyaux sérotoninergiques : B1 à B9 (voies sérotoninergiques) - Postérieurs : B1 B2 B3 \> ME (projection descendante) - Antérieurs : B4 B5 \> TC (projection locale) B6 B7 B8 B9 \> encéphale (projection ascendante) - Biosynthèse et inactivation L-Tryptophane (acide aminé essentiel, origine alimentaire) converti grâce au tryptophane hydroxylase en 5-hydroxytryptophane sera converti par décarboxylase des acides aminés aromatiques en sérotonine. Libérée dans la fente synaptique vers récepteurs sérotoninergiques et sera inactivée par recapture par terminaisons nerveuses et en impliquant une enzyme MAO dans le cytoplasme pour la convertir en 5HIAA. - Récepteurs sérotoninergiques : 7 groupes et plusieurs sous-groupes. Localisés au niveau post-synaptique (transmission infos du neuro pré au neurone post) mais aussi en pré-synaptique (5HTA1 et 5HT1B). Présents dans cerveau et en périphérie. Fonctionnent en auto récepteurs = contrôle libération d'autres neurotransmetteurs en pré-synaptique. Tous sont métabotropiques couplés à une protéine G sauf 5HT3 est un récepteur ionotropique (canal entrée/sortie d'ions) : entrée Na+ dans la cellule = dépolarisation Chaque type de récepteur va lié la sérotonine avec une affinité différente : 5HT1 affinité élevée pour ce répéteur. 5HT3 sont la cibles de certains médicaments antagonistes comme les sétrons (antiémétique puissant) prescrits pour diminuer les nausées et vomissements. - Rôles physiologiques : - Stimulation des récepteurs peut être bénéfique ou délétère. - Action inhibitrice de la sérotonine sur le comportement alimentaire, sexuelle, action anti dépressive sur l'humeur, impliquée dans l'apprentissage, contrôle du sommeil. Action sur l'émergence du sommeil paradoxal. - Au niveau spinal, effet s'oppose à la transmission du message douloureux. SNC : effets nombreux - Humeur (anti dép) - Régulation sommeil - Régulation appétit - Régulation de la température - Régulation comportement sexuel - Rôle dans l'adaptation SNP : - Régulation cardiovasculaire - Vasodilatation sur vaisseaux sanguins ou vasoconstriction - Agit sur muscles lisses (bronches, intestins ,utérus...) - Système modulateur du système sérotoninergique : contrôle harmonisation, maintien homéostasie. Le GABA Neurotransmetteur inhibiteur principal du SNC Acide aminé non essentiel, dérive du glutamate. Répandu au sein du cerveau. Implication dans système exécutif - Neuroanatomie : Distribution large ubiquitaire (souvent les interneurones sont gabaergiques) : très largement réparti, présence dans quasi toutes les structures SNC. Ex : 95% du striatum est formé de neurones gabaergiques, 5% restant cholinergiques et dopaminergiques. - Biosynthèse et inactivation Glutamine synthétisée dans cellules gliales à partir de glutamate par la glutaminase enzyme localisée dans cellules gliales puis le glutamate va être décarboxylé par la GAD pour former le GABA. GABA inactivé grâce à la recapture par des neurones (présynaptique GAT : GABA transporter) ou par des cellules gliales (GAT) = GABA-t puis recyclé et dégradé en succinate (acide succinique). Il peut être éliminé par diffusion dans la fente synaptique. - Récepteurs gabaergiques : Lorsque le GABA se lie aux récepteurs, il diminue la neurotransmission = effet inhibiteur. 2 groupes de récepteurs : - GABA-A macromoléculaire (5 sous unités \> 16 isoformes produites par un gêne différent = plusieurs combinaisons de types de récepteurs) : ionotropique (canal) perméable aux ions Cl- donc entrée de Cl- dans la cellule = hyperpolarisation quasi instantanée. Si on inactive en utilisant des benzo, on diminue anxiété en potentialisant effet du GABA (hausse fréquence ouverture du canal). - GABA-C : même type que GABA-A. Présents dans hippocampe et dans la rétine. - GABA-B : métabotropiques donc 7 domaines transmembranaires couplés à une protéine G (G0 couplée à un canal Ca2+ = limite courant entrant Ca2+ dans la cellule = diminue libération neurotransmetteurs en pré / K+ = hausse courant entrant K+ = hyperpolarisation neurones post-synaptiques) ou protéine Gi couplée à une adénylate cyclase (inhibition libération des neurotransmetteurs en pré). Insérer diapo effets fixation du GABA - Rôles physiologiques : Interneurones inhibiteurs Impliqué dans le fonctionnement du SNC Conséquences : perturbation majeure comportementale \> épilepsie, anxiété, chorée de Hungtinghton (maladie des sorcières : neurodégénérative). Glutamate Acide aminé excitateur (avec L-aspartate) naturel (algues) non essentiel (produit par le corps) ou apporter par l'alim. Excès de glutamate = réaction allergique potentielle. Attention : additif E621. Molécule exhausteur de goût (5^ème^ goût « umami »). Déclenche une dépolarisation membranaire. - Neuroanatomie : voies et neurones glutamatergiques - Distribution ubiquitaire : concentration dans le néocortex (neurones pyramidaux), hippocampe, cervelet (neurones granulaires) aussi dans la ME. Voies avec projection dans cortex, néocortex, striatum, thamalus et vers l'amygdale (régions corticales et limbiques). - Biosynthèse et inactivation : même que la GABA Glutamine provient cellules gliales ou alimentation, glutamate fabriqué dans les neurones, dans tissu nerveux. A partir du glucose via le cycle de Krebs dans la mitochondrie grâce à aspartate amino transférase \> Glutamate. Inactivation par recapture par la pré synapse ou par cellules gliales via transporter ATA1 ATA2 ou par cellules gliales ou par diffusion dans la fente synaptique - Récepteurs glutamatergiques : 3 unités récepteurs ionotropiques : sensibilité sélective aux agonistes et antagonistes - AMPA : Localisés en post-synapses dans néocrotex et hippocampe. Activation = entrée de Na+ et sortie de K+ = dépolarisation. - Kainate : Localisés en présynaptiques dans hippocampe, striatum et cervelet. Activation = entrée Ca2+ et Na+ et sortie de K+ = dépolarisation. - NMDA : activation = entrée de Ca2+ et Na+ et sortie de K+ = dépolarisation. Il peut fixer la glycine. Localisés en post/présynaptique et on les retrouve dans l'hippocampe, bulbes olfactifs, hypothalamus. 8 sous-unités récepteurs métabotropiques : - Couplés à une phospholipase C = hausse ions Ca2+ dans le cytoplasme = dépolarisation. Pré ou post synap - Couplés à adénylate cyclase = hausse ions Ca2+ dans le cytoplasme = dépolarisation - MGluR1 à mGluR8  - Rôles physiologiques : Permet survie croissance et différenciation des neurones de l'hippocampe et du cervelet. Impliqués dans dév cérébral, apprentissage. Potentialisation à LT : interactions entre récepteurs LMDA et AMPA. Au potentiel de repos, LMDA sont occupés par du magnésium donc le glutamate vont se liés à = permet réponse physiologique avec libération facteur rétrograde = contrôle du neurone présynaptique = renforce efficacité synaptique = substrat cellulaire de la mémoire et de l'apprentissage. Les neurohormones Messagers chimiques produits par un neurone et se comporte comme une hormone. Secrétée et libérée comme neurotransmetteur par un neurone hypothalamique ou par la glande pinéale. Synthétisée par les ribosomes, migration dans les axones et stockées dans les granules de sécrétion. Libérée dans le sang = action à distance sur les cellules cibles. Neurohormones hypothalamiques : Lien hypophyse et hypothalamus = libération dans la circulation hypothalamo-hypophysaire (ex : LH FSH TSH prolactine, etc). L'adénohypophyse secrète des hormones pas des neurohormones. = Les messagers chimiques sécrétés par l'adénohypophyse exercent leur action à distance sur des cellules cibles périphériques Lien hypothalamus et hypophyse postérieure (tissu nerveux, prolongement neurones hypothalamiques) = synthétise ocytocine (par noyau supra optique de l'hypothalamus) et vasopressine/ADH (fonction rénale). La neurohypophyse sécrète des neurohormones.