CLASE 1_ FARMACODINAMIA_.docx

**CLASE 1: PRINCIPIOS DE LA FARMACODINAMIA.** ***05/05/2022*** +-----------------------------------------------------------------------+ | **Diferencia entre farmacodinamia y farmacocinética.** | | | | [Farmacodin...

**CLASE 1: PRINCIPIOS DE LA FARMACODINAMIA.** ***05/05/2022*** +-----------------------------------------------------------------------+ | **Diferencia entre farmacodinamia y farmacocinética.** | | | | [Farmacodinamia:] efectos del fármaco en el organismo. | | | | [Farmacocinética:] efectos del cuerpo en las acciones de | | un fármaco. | +-----------------------------------------------------------------------+ **FARMACODINAMIA.** - Es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco (a través de biofase). - Está determinada por las interacciones fármaco-receptor. - Explica la variabilidad de la respuesta de medicamentos en humanos. **FÁRMACOS.** - Cualquier sustancia exógena capaz de alterar o modificar las funciones de un organismo, pero primero modificando la función del órgano blanco. - **Tipos.** (depende de la dosis). - **Terapéuticos.** - Logran reestablecer la fisiología normal del organismo. - **No terapéuticos.** - Drogas. **DOSIS.** - Concentración plasmática del fármaco. **RECEPTOR→respuesta fisiológica (modifica respuestas naturales del organismo).** - Cualquier componente macromolecular funcional del organismo. (origen: proteico, lipídico, ácido nucleico). - Interactúa con el fármaco. - Modificando la velocidad con la cual ocurre cualquier función corporal. - Regulando funciones fisiológicas intrínsecas. - Va a alterar la fisiología de su célula diana, que es anormal, pero tiene su propia homeaostasis patológica. - Receptor celular = receptor endógeno. **RECEPTORES DE FÁRMACOS.** - **Proteínas.** - Receptores de hormonas. Receptores de crecimiento. Receptores de neurotransmisores. Enzimas de vías metabólicas. Proteínas transportadoras de membrana. Proteínas estructurales. - **Ácidos nucleicos.** - **Receptores de superficie (de importancia).** - **Receptores intracelulares (de importancia).** **EFECTO DEL LIGANDO SOBRE EL RECEPTOR.** Tanto el fármaco Agonista y como el Antagonista tienen el mismo efecto farmacológico, sin embargo, la forma en la actúan es distinta. - **Fármaco Agonista (cualquier molécula que imita a una sustancia endógena).** - Fármaco que se liga a un receptor fisiológico e imita el efecto ligando endógeno. - **Fármaco Antagonista.** - Fármaco que se une a un receptor fisiológico bloqueando la acción del ligando endógeno. - También puede actuar compitiendo con un agonista exógeno bloqueando su acción. *Ej: tras una sobredosis (por fármaco agonista), se debe administrar un fármaco antagonista, porque este revierte el efecto de un agonista.* **TIPOS DE INTERACCIÓN ENTRE AGONISTA/ANTAGONISTA Y RECEPTOR.** **Pueden ser** - **Reversible (la mayoría de los fármacos las tienen).** - Interacciones débiles (puentes de hidrógeno). - Interacciones iónicas. - Interacciones hidrofóbas. - Fuerzas de Van der Waals. - **Irreversible.** - Uniones covalentes. - Uniones no covalentes de alta afinidad. **RELACIONES ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL AGENTE FARMACOLÓGICO Y "DISEÑO" DE FÁRMACOS.** - Diseño dirigido del fármaco. - *Screening* o monitoreo de bibliotecas farmacológicas. **SELECTIVIDAD DE LA ACCIÓN DEL FÁRMACO.** - Depende de la distribución de su receptor en el organismo. - Un fármaco ideal debe ser ultraselectivo, con lo cual se mejora la especifidad. **ENANTIOSELECTIVIDAD.** - **Para que un fármaco pueda interactuar con un receptor debe:** poseer estructura espacial que le permita unirse al receptor. - **Selectividad:** va a depender de la distribución del receptor en el cuerpo y de organización espacial. **RECEPTORES.** - **Composición.** - Un dominio de unión con el ligando. - Un dominio efector con el ligando. - **Receptores acoplados a proteína G:** a través de interacciones con estos la mayoría de los fármacos ejercen sus funciones. +-----------------------------------------------------------------------+ | - - - | +-----------------------------------------------------------------------+ **TEORÍA DE RECEPTORES.** - **Tipos de Agonistas.** - **Agonista completo (bloquea totalmente la función).** - (Fármaco) Se une a un receptor específico → induce a una respuesta máxima. - **Agonista parcial.** - (Fármaco) Actúa sobre un receptor específico → induce a una respuesta submáxima. - (Fármaco) Actúa como agonista de un agonista completo. - **Agonista inverso (realiza la acción contraria, inhibidor\*).** - (Fármaco) Desetabiliza el sistema → nivel de actividad por debajo del basal. Ej: (función principal es contraer) agonista inverso en vez de contraer el músculo lo va a relajar. - **Tipos de antagonistas.** - **Antagonista no competitivo.** - (Fármaco) Evita que el agonista, en cualquier concentración, produzca un efecto). - **Antagonista competitivo superable.** - (Fármaco) Evita que el agonista, dependiendo de la concentración del agonista, actúe sobre el receptor específico. **RECEPTORES** - Poseen un dominio de unión con el ligando y un dominio efector. **REGULACION DE RECEPTORES** - Síntesis y degradación del receptor. - Modificación covalente. - Unión a proteínas reguladoras. - Cambio de lugar dentro de la célula. - Estimulación ininterrumpida de las células por un agonista. - **desensibilización** (fenómeno de importancia en situaciones terapéuticas). \****B. Denota retroalimentación sobre la propia molécula del receptor.*** ***\*C. Denota la inhibición o pérdida de una o más proteínas corriente abajo del receptor (de la vía de transducción).*** **DISFUNCION DE RECEPTORES** → Puede ocurrir a nivel de: - El receptor. - El sistema efector. → Puede culminar en: - Supersensibilidad a fármacos (upregulation). Taquifilaxia: rápida afiliación. - Sub Sensibilidad a fármacos (downregulation). **CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES Y EFECTOS DE LOS FÁRMACOS** - Los receptores se han clasificado de acuerdo a los efectos y potencia de sus agonistas y antagonistas selectivos. - Ejemplo: los efectos de la acetilcolina son limitados por el alcaloide **muscarina** y antagonizados por la **atropina.** Por lo tanto, son llamados receptores **muscarínicos.** **EFECTOS DE LOS FÁRMACOS NO MEDIADOS POR RECEPTORES** Ejemplos: - Neutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de un anti ácido alcalino. - Incremento terapéutico de la osmolaridad de líquidos corporales mediante manitol para inducir cambios adecuados en la distribución de agua en el cuerpo. - Fármacos que son análogos estructurales de biomoléculas como los análogos de purinas y pirimidinas que se incorporan a los ácidos nucleicos como quimiterapeuticos anticancerosos y virales. **FARMACOLOGIA DE RECEPTORES: CUANTIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES ENTRE FÁRMACO Y RECEPTOR.** - La expresión básica del estudio farmacológico de los receptores es la **curva dosis - respuesta.**  ***\*A. Curva de saturación simple.*** ***\*B. Curva de saturación sigmoidea. Al 50% de la respuesta máxima.*** **EFECTOS DE LOS FÁRMACOS EN LOS RECEPTORES** 1. Se ligan o unen a ellos. 2. Inducen cambios en los sistemas de transducción de la célula. **TEORÍA CLÁSICA DE LA OCUPACIÓN DEL RECEPTOR.** **KA:** constante de afinidad. **Kd:** constante de disociación.  **KD:** es la cantidad de fármaco necesaria para provocar el 50% del efecto máximo (dosis activa 50 o DA 50). **EFICACIA** - Altura de la curva dosis respuesta al alcanzar el Emax. - Capacidad de un fármaco para producir un efecto. - Es al 100%. **POTENCIA** - Posición lateral, de izquierda a derecha, de la curva dosis - respuesta. - Depende de la afinidad del fármaco por su receptor. - Cantidad de fármaco necesario para producir un efecto determinado. - Es influenciada por la absorción, distribución y eliminación. - Es el 50%. **FORMAS DE CUANTIFICAR EL AGONISMO** - **POTENCIA RELATIVA:** mismo tejido, la potencia depende de la **afinidad** fármaco/receptor y de la **eficacia** de la unión fármaco / receptor. - **EFICACIA RELATIVA:** mismo tejido que no muestre el efecto máximo del fármaco; la respuesta máxima depende de la **eficacia** en generar una respuesta. **FORMAS DE DISCRIMINAR EL TIPO DE ANTAGONISTA**  **VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN LOS HUMANOS** (Campana de Gauss) - Hiperreactivos - hiporreactivos, - Tolerancia (subsensibilidad) - taquifilaxia (hipersensibilidad). - **RESISTENCIA:** El fármaco no hace efecto en el tejido. No hay respuesta farmacológica por distintos problemas (no hay receptor, no funciona el receptor, etc). Si se cambia de fármaco puede funcionar. - **TOLERANCIA:** El receptor no funciona a bajas dosis. Se necesita mayor concentración para que funcione. ***\*La diferencia entre el efecto terapéutico y el efecto tóxico es solo la cantidad de dosis.***  **RESUMEN** - **Conceptos relevantes de farmacodinamia:** - Estudia lo que el fármaco hace al organismo. - Determinado por interacciones fármaco - receptor. - Eficacia y potencia. - Explica la variabilidad de la respuesta de medicamentos en humanos. - **Tipos de interaccion farmaco - receptor:** - Agonismo: - Agonismo total. - Agonismo parcial. - Agonismo inverso. - Antagonismo: - Competitivo. - No competitivo. - **Relación entre la interacción fármaco - receptor y los efectos terapéuticos de los fármacos:** - Eficacia de un fármaco: - Eficacia total. - Eficacia relativa. - Potencia de un fármaco: - Potencia total. - Potencia relativa. - Hipo e Hiper reactividad. - Tolerancia y taquifilaxia.