Introducción a la Farmacodinamia

Introducción a la Farmacodinamia

• La farmacodinamia es el estudio de los efectos del fármaco en el organismo, determinado por las interacciones fármaco-receptor.
• La farmacodinamia explica la variabilidad de la respuesta de medicamentos en humanos.

Diferencia entre Farmacodinamia y Farmacocinética

• Farmacodinamia: estudia lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco.
• Farmacocinética: estudia lo que el cuerpo hace con el fármaco.

Tipos de Fármacos

• Terapéuticos: logran reestablecer la fisiología normal del organismo.
• No terapéuticos: drogas.

Receptores

• Son componentes macromoleculares funcionales del organismo que interactúan con el fármaco.
• Pueden ser proteínas, lípidos, ácidos nucleicos, etc.

Efecto del ligando sobre el receptor

• El fármaco agonista y antagonista tienen el mismo efecto farmacológico, pero actúan de manera diferente.
• Fármaco agonista: se une a un receptor fisiológico e imita el efecto del ligando endógeno.
• Fármaco antagonista: se une a un receptor fisiológico e impide la acción del ligando endógeno.

Interacciones entre agonista y antagonista y receptor

• Pueden ser reversibles o irreversibles.
• Las interacciones débiles pueden ser interacciones iónicas, interacciones hidrofóbicas, fuerzas de Van der Waals, etc.

Relación entre la estructura y la función del agente farmacológico y diseño de fármacos

• La estructura espacial del fármaco debe permitir su unión al receptor.
• La selectividad del fármaco depende de la distribución del receptor en el cuerpo y de la organización espacial.

Receptores acoplados a proteína G

• La mayoría de los fármacos ejercen sus funciones a través de interacciones con proteínas G.

Teoría de receptores

• Tipos de agonistas:
  • Agonista completo: induce una respuesta máxima.
  • Agonista parcial: induce una respuesta submáxima.
  • Agonista inverso: desestabiliza el sistema y puede actuar como inhibidor.
• Tipos de antagonistas:
  • Antagonista no competitivo: evita que el agonista produzca un efecto en cualquier concentración.
  • Antagonista competitivo superable: evita que el agonista produzca un efecto dependiendo de la concentración del agonista.

Regulación de receptores

• Síntesis y degradación del receptor.
• Modificación covalente.
• Unión a proteínas reguladoras.
• Cambio de lugar dentro de la célula.
• Estimulación ininterrumpida de las células por un agonista.

Disfunción de receptores

• Puede ocurrir a nivel del receptor o del sistema efector.
• Puede culminar en supersensibilidad o subsensibilidad a fármacos.

Clasificación de los receptores y efectos de los fármacos

• Los receptores se han clasificado de acuerdo a los efectos y potencia de sus agonistas y antagonistas selectivos.

Efectos de los fármacos no mediados por receptores

• Neutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de un antiácido alcalino.
• Incremento terapéutico de la osmolaridad de líquidos corporales mediante manitol para inducir cambios adecuados en la distribución de agua en el cuerpo.

Farmacología de receptores: cuantificación de las interacciones entre fármaco y receptor

• La curva dosis-respuesta es la expresión básica del estudio farmacológico de los receptores.

Teoría clásica de la ocupación del receptor

• KA: constante de afinidad.
• KD: constante de disociación.
• KD es la cantidad de fármaco necesaria para provocar el 50% del efecto máximo (dosis activa 50 o DA 50).

Eficacia y potencia

• Eficacia: capacidad de un fármaco para producir un efecto.
• Potencia: cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto determinado.
• La eficacia y la potencia dependen de la afinidad del fármaco por su receptor.

Formas de cuantificar el agonismo

• Potencia relativa: misma tejido, la potencia depende de la afinidad fármaco/receptor y de la eficacia de la unión fármaco/receptor.
• Eficacia relativa: mismo tejido que no muestre el efecto máximo del fármaco; la respuesta máxima depende de la eficacia en generar una respuesta.

Variabilidad de los medicamentos en los humanos

• Hiperreactivos - hiporreactivos.
• Tolerancia (subsensibilidad) - taquifilaxia (hipersensibilidad).
• Resistencia: el fármaco no hace efecto en el tejido.
• Tolerancia: el receptor no funciona a bajas dosis; se necesita mayor concentración para que funcione.