Bases Biológicas de la Conducta I (PDF)

Tema 6: Genética de la Conducta 1. Genética Conductual 1.1. Estudios familiares 1.2. Estadios de Adopción 1.3. Estadios de Gemelos 1.4. Diseños Combinados 2. Genética molecular 2.1 Esquizofrenia 3. Otros: Psicopatología Adulta...

Tema 6: Genética de la Conducta 1. Genética Conductual 1.1. Estudios familiares 1.2. Estadios de Adopción 1.3. Estadios de Gemelos 1.4. Diseños Combinados 2. Genética molecular 2.1 Esquizofrenia 3. Otros: Psicopatología Adulta La genética de la conducta estudia la influencia de factores genéticos y ambientales sobre los rasgos de comportamiento humano. Este campo utiliza diversas metodologías para analizar la herencia de características específicas, desde estudios familiares hasta investigaciones moleculares. 1. GENÉTICA CONDUCTUAL Inteligencia y sus co-relatos, uno de los rasgos más estudiados. Varianza: ¿por qué se da la inteligencia en que parte, explica que en un individuo se dé x característica inteligencia. Heredado Vs No heredado: Mutaciones de (novo) cuando se da popr priemra vez. Genética cuantitativa estima que se debe a la genética o al medio ambiente sin especificar qué cuanto influye en el ambiente y cuanto la genética Genética molecular: identificar genes. 1.1 ESTUDIOS FAMILIARES Si los factores genéticos afectan a un rasgo cuantitativo, el parecido fenotípico de los familiares debería aumentar si aumenta los grados de relación genética (familiaridad). SI afecta a un rasgo específico, se espera que todos tengan relación genética. Ej: La esquizofrenia (no hay estudio que determine que la enfermedad este determinado por factores genéticos) y la cognición pueden apoyar la hipótesis de la influencia genética, pero no prueban que los factores genéticos sean determinantes/importantes Umbral à a partir de un punto se establece la normalidad o la no normalidad. Modelo del umbral → Punt Máximo → Nivel limite que determina la distribución entre los caracteres normales y anormales → percentiles 1.2 ESTUDIOS DE ADOPCIÓN Comparan la similitud entre los hijos adoptados y sus padres biológicos o adoptivos para separar los efectos genéticos de los ambientales. PROGENITORES → Similitudes con los padres biológicos: Estimación de contribución genética. → Similitudes con los padres adoptivos: Estimación de la contribución del medio ambiente. - Adopciones poco después del nacimiento, efecto del ambiente (ej: padres adoptivos) - Contribuciones del entorno posnatal 33  Se identifican 3 grupos de hermanos genéticos completos adoptados por separado: Hermanos Biparentales: Mismo padres biológicos, 50% de carga genética en común. Hermanos Uniparentales: Solo un progenitor biológico, 25% de carga genética. Hermanos ambientales: viven en misma casa, pero no comparten mismos padres (la educación) 1.3 ESTUDIOS GEMELARES Gemelos Monocigóticos → Idénticos, 100% de genética compartida. Gemelos Dicigóticos → Fraternales, 50% genes compartidos, fecundación en óvulos diferentes. Estudios de gemelos analizan diferencias entre gemelos monocigóticos y dicigóticos. Permiten evaluar la influencia genética en comparación con los factores ambientales. Resultados: - Gemelos monocigóticos muestran concordancia más alta en varios rasgos que los dicigóticos. Parientes de primer grado → 50% de parentesco genético, hermanos y descendientes Supuestos del entorno igualitario: Prenatal y Postnatal. 1.4 DISEÑOS COMBIANDOS Diseño 1: ADOPCION + FAMILIA + GEMELOS → Proyecto de Adopción de Colorado Combina datos: hermanos genéticos separados, familias biológicas y gemelos adoptados. Estudio sobre crecimiento y desarrollo temprano. Impacto de los entornos de crianza. - A pesar de las diferencias en los entornos de crianza, las similitudes genéticas desempeñan un papel crucial en la cognición. Diseño 2: GEMELOS ADOPTADOS POR SEPARADO VS JUNTOS Gemelos monocigóticos y dicigóticos criados en diferentes contextos. Permite medir directamente la influencia del ambiente postnatal. - Resultados muestran similitudes en inteligencia y comportamiento = fuerte influencia genética. Sin embargo, ciertos rasgos (como la personalidad) parecen más sensibles al entorno. Diseño 3: FAMILIARES DE GEMELOS Estudia a hijos de gemelos monocigóticos. Al compartir el 50% del material genético con sus padres y tíos (monocigóticos). Analiza si los factores genéticos influyen en la transmisión de rasgos específicos. - Separar las influencias genéticas directas de los efectos compartidos por el entorno familiar. Diseño 4: HERMANOS UNIPARENTALES → (Influencia ambiental) Compara hermanos uniparentales con hermanos completos y hermanos no emparentados pero criados juntos. Analiza el impacto de las influencias genéticas frente a las ambientales. - H. Uniparentales muestran menor similitud en ciertos rasgos comparados con H. Completos, reforzando el impacto genético. 34 2. GENÉTICA MOLECUALR Identifica genes específicos que influyen en los rasgos conductuales y en trastornos psicológicos. Analiza directamente el ADN para identificar variaciones genéticas asociadas a ciertos fenómenos. POLIMORFISMOS DEL NUCLEÓTIDO ÚNICO (SNPS) Cambios en una sola base del ADN que varían entre genomas, es un cambio de nucleótidos. Estima influencias genéticas directamente a partir de genotipos medidos a partir de grupos con diferente grado de parentesco. Limitaciones: Se requieren muestras grandes, y limitado a los SNP de la matriz SNP. Ventajas: No requiere muestras especiales (ej: gemelos o adopciones). Objetivo: Proporcionar clasificaciones diagnósticas basadas en la etiología 2.1 ESQUIZOFRENIA (EQZ) Área más estudiada, forma más garbe de psicopatología, es uno de los trastornos mentales más debilitantes, con una prevalencia del 1% de la población general. No se comprenden las causas completamente, debida la compleja interacción entre factores genéticos y ambientales. SIGNOS Y SÍNTOMAS COMUNES: 1. Delirios: Creencias anormales persistentes. 2. Alucinaciones: Generalmente auditivas, ej: escuchar voces inexistentes. 3. Discurso desorganizado: Asociaciones extrañas, incoherencia o dificultad para seguir conversaciones. 4. Síntomas negativos: Falta de expresión emocional (falta de afecto), apatía (abolición) y reduce motivación. DIAGNÓSTICO: Síntomas persistentes durante los últimos 6 meses. Generalmente aparece en la adolescencia tardía y adultez temprana. Inicio precoz en la adolescencia: gradual pero peor pronóstico. ESTUDIOS FAMILIARES: Componente familiar significativo. Evidencia: Familiares de 1ºGRADO → Evidencia del 9% (6% padres, 13% hijos y 9% hermanos). Asciende a 46% si ambos progenitores padecen EQZ. Familiares de 2ºGRADO → Evidencia del 4%. El estudio de Parnas et al. (1993), n=200 descendientes de madres esquizofrénicas hasta los 40 años, identificado como grupo de alto riesgo. El diagnostico mostro que un 16% desarrollo EQZ, presentando mayor institucionalización, complicaciones en el parto, problemas de atención y trastornos de personalidad. ESTUDIOS DE GEMELOS: La genética contribuye al parecido familiar. Evidencia: Gemelos MONOCIGOTICOS → Tasa del 48% de concordancia, relevancia de los factores no genéticos. Gemelos DICIGÓTICOS → Tasa del 17% 35 ESTUDIOS DE ADOPCIÓN: Tiene base genética pero se potencia si hay un ambiente adoptivo disfuncional, en un individuo que ya tiene riesgo por estar genéticamente predispuesto. Leonard Heston (1966) encontró que el 11% de los hijos adoptados de madres esquizofrénicas desarrollaron el trastorno. Otros estudios confirmaron el hallazgo, con un método similar. Evidencia la interacción genotipo- ambiente: Adoptados con progenitores esquizofrénicos + = mayor prevalencia a desarrollar esquizofrenia. Crecimiento en entorno disfuncional Método de “Familia de Adaptados” → Analiza descendientes afectados por esquizofrenia. Factores prenatales se descartaron como predictores. Se observaron diferencias en hermanos uniparentales. SUBTIPOS DE ESQUIZOFRENIA Las investigaciones genéticas no han respaldado la identificación de subtipos como: Catatónica (alteraciones motoras) Paranoide (delirios de persecución) Desorganizada (trastorno del pensamiento y afecto plano) En cambio, la estrategia actual busca identificar endofenotipos, son marcadores Biológicos y cognitivos, asociados a la enfermedad ej: marcadores estructurales y funcionales en el cerebro, déficits olfativos, de atención y memoria, seguimiento ocular de persecución suave → espasmódico , evaluaciones neurocognitivas y neurofisiológicas GENETICA MOLECULAR Se han identificado genes y regiones cromosómicas con relacion significativa pero pequeña con la esquizofrenia: Estudios de ligamiento genético: Destacan las regiones 2q y 6p. Genes candidatos: Incluyen neuroregulin 1 (cromosoma 8) y dysbindin (6p22.3). Estudios del genoma completo (GWAS): 22 loci posibles y algunas asociaciones con promotores genéticos cerebrales Sin embargo, las asociaciones genéticas tienen efectos modestos y sugieren que la esquizofrenia es un trastorno poligénico, donde muchos genes contribuyen de manera incremental. 36 3. PSICOPATOLOGÍA ADULTA 3.1 TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO DEPRESION MAYOR: Uno de los trastornos mentales más prevalentes, afecta a el 17% de la población a lo largo de la vida. Aparición gradual, dura meses y termina gradualmente. Caracterizado por episodios prolongados de: Depresión, Perdida de interés o placer Alteración del apetito y del sueño Perdida de energía Pensamientos de muerte o suicidio. Evidencia genética: Mayor rasgo para familiares de 1º grado: 9% de riesgo familiar. No hay evidencia significativa de influencia ambiental compartida en la DM. Se han identificado tres factores genéticos subyacentes que sugieren diferentes subtipos de depresión con bases genéticas distintas. En estudios de gemelos: Heredabilidad del 43% en Monocigóticos y del 28% en dicigóticos. Susceptibilidad: 0,37 de heredabilidad y ninguna influencia ambiental compartida. Evidencia de 3 factores genéticos subyacentes a diferentes subtipos con diferentes bases. TRANSTORNO BIPOLAR: Afecta al 4% de la población. El estado de ánimo alterna entre manía y depresión. Durante los episodios maníacos, los síntomas son: Euforia, Locuacidad excesiva, Comportamiento impulsivo. Comienza y termina repentinamente y puede durar de días a meses. Evidencia genética: Riesgo familiar de 14%, Estudios gemelares: Heredabilidad elevada: 72% en MZ y 40% en DZ en investigaciones iniciales. Estudios recientes ajustaron estas cifras a un 55% y 7%, respectivamente. Susceptibilidad: 0,89 y 0,93 de heredabilidad y ninguna influencia ambiental compartida. RELACIÓN ENTRE DM Y BP Aunque ambos trastornos comparten algunas bases genéticas, los estudios moleculares indican que son condiciones distintas. Un ejemplo clave es la variante del gen MTHFR, que parece influir en ambos, pero de forma específica en diferentes poblaciones. TRASTORNO DE ANSIEDAD: Trastornos de ansiedad afectan al 29% de la población a lo largo de la vida, siendo el doble de frecuentes en mujeres. Los principales tipos incluyen: TRASTORNO DE PÁNICO: Ataques de pánico inesperados y recurrentes que generan miedo anticipatorio. Riesgo del 13% en familiares de primer grado. Heredabilidad: 30%-40% en gemelos MZ. ANSIEDAD GENERALIZADA: Estado crónico de ansiedad difusa, preocupación excesiva, e incontrolable. Estudios familiares: riesgo del 10% en familiares de 1ºgrado Estudios gemelares: resultados inconsistentes: algunos estudios indican una influencia genética del 20%-30%, mientras que otros muestran mayor influencia ambiental. 37 FOBIAS: Miedo intenso y persistente hacia estímulos específicos, ej: acrofobia, claustrofobia, fobia social, … Estudios familiares: Riesgo del 30% para fobias específicas., 5% agorafobia y 20% fobia social. Estudios sugieren que la predisposición a desarrollar miedos puede heredarse, pero las fobias específicas suelen aprenderse a través del entorno. 38 PREGUNTAS EXAMEN 1. Contando con los siguientes genotipos en la filia de los padres aa (albino) x AA ¿Cuantos albinos (aa) podemos ver en la siguiente generación? (puede aparecer como pregunta difícil en codominante) a) 1 b) 0 c) 4 2. En AUG GGC CAU se ha producido la siguiente mutación AUG UGC CAU ¿ Qué tipo de mutación genética se ha dado? a) Transversión b) Transcripción (cambiar toda la secuencia) c)Translocación 3. En la especiación cuántica……: a) La nueva especie nunca sustituye a la antigua b) La nueva especie sustituye a la antigua c) Las especies nueva y antigua reducen su dotación cromosómica la mitad. 4. ¿Cuáles son las características genotípicas y fenotípicas del síndrome de Turner? a) Monosomía E infantilismo físico y psíquico b) Trisomía E infantilismo físico y psíquico c) Monosomía y esperanza vida media de 3 meses 5. Teniendo dichos genotipos en la generación de los padres ZZ x zz ¿Qué tipo de genotipos podremos ver en la próxima generación? a) ZZ, ZZ, Zz y Zz b) ZZ, Zz, Zz y zz c) Zz, Zz, Zz y Zz 39