AULA_13_14Lipidos_AA_2024 PDF

Bioquímica Clínica - aula 3 1 Conceito: Designam-se dislipidemias as alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das lipoproteinas....

Bioquímica Clínica - aula 3 1 Conceito: Designam-se dislipidemias as alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das lipoproteinas. 2 1  ! " Bioquímica Clínica - aula 3 3 Sintese Ácidos Gordos 4 2 Degradação Ácidos Gordos 5 Degradação Ácidos Gordos – Corpos cetónicos 6 3 Degradação Ácidos Gordos – Corpos cetónicos 7 Sintese Triacilgliceróis 8 4  RESUMO DA SÍNTESE DO COLESTEROL Nos seres humanos, o colesterol pode ser sintetizado a partir do acetil-CoA. O fígado, seguido do intestino, são os principais locais da síntese do colesterol, podendo produzi-lo em grandes quantidades. Pode também ser produzido nos testículos, ovários e córtex adrenal. Acetil CoA 3 hidroxi-3-metilglutaril CoA ( HMG-CoA ) HMG-CoA redutase Mevalonato Inibidores competitivos da HMG-CoA Esqualeno redutase: agem inibindo uma das etapas na biossíntese do colesterol; também aumentam o número de sítios receptores de LDL no fígado. Inibidores como a mevinolina (Iovastatina) Colesterol podem reduzir em 50% os níveis de colesterol. 9 ∆ 10 5  ! " #$ % ! Bioquímica Clínica - aula 3 11 12 6  ! & ! ! " ' ! % #$ 13 ! "!# $% ! " 14 7  ! "!# $% 15 Lipoproteínas plasmáticas *+ & & & & & ,+ &- &. &( #$%&' ( %& ( %& ( %&)( 16 8  LIPOPROTEÍNAS 17 CLASSIFICAÇÃO DE LIPOPROTEÍNAS Baseado na: Densidade e Separação Eletroforética Quilomicrons Quilomícrons Lipoproteina de muito baixa densidade (VLDL) pré-betalipoproteina Lipoproteína de densidade intermediária (IDL) beta larga lipoproteína Lipoproteina de baixa densidade (LDL) betalipoproteína Lipoproteina de alta densidade (HDL) alfa-lipoproteína Quilomícrons e seus remanescentes d < 1,000 g/ml, VLDL - pré-betalipoproteína d < 1,006 g/ml LDL - betalipoproteína d = 1,019 a 1,063 g/ml HDL - alfalipoproteína d = 1,063 a 1,210 g/ml 18 9  AVALIAÇÃO DO METABOLISMO DOS LÍPIDOS Composição Química das Lipoproteínas 19 Apoproteínas -Componentes estruturais das lipoproteínas (solubilidade) - Principais proteínas envolvidas no metabolismo das lipoproteinas Funções: Transporte de lípidos: Apolipoproteina B48, Apo B100 Activação de enzimas do metabolismo de lípidos lecitina colesterol aciltransferase (LCAT) e apo AI lipase lipoproteica (LPL) e apo CII lipase hepática (HTGL) Ligação com receptores Apolipoproteína B Apolipoproteína E LRPR 20 10 APOLIPOPROTEÍNAS DAS LIPOPROTEÍNAS Associação Apolipoproteína Peso molecular lipoproteica Função ApoA-I 28.331 HDL Activa LCAT ApoA-II 17.380 HDL ApoB-48 240.000 Qm Liga-se ao ApoB-100 513.000 VLDL, LDL receptor de LDL ApoC-I 7.000 VLDL, HDL Activa lipase ApoC-II 8.837 Qm, VLDL, HDL lipoproteica Inibe a lipase ApoC-III 8.751 Qm, VLDL, HDL lipoprotéica ApoD 32.500 HDL ApoE 34.145 Qm, VLDL, HDL Retira Qm remanescente e VLDL 21 Lehninger, 2000 22 11  FÍGADO INTESTINO COLESTEROL SAIS BILIARES 2 1 HDL TECIDOS nascente COLESTEROL HDL COLESTEROL VLDL madura LDL 23 & ' ' ' ( ) 24 12  - & & ( & &. & & & / ! " 25 0 +,+ ! %! ! +,+ * % -.- & !/ & & # +,+ * ! ! ( " % ) 26 13 1- A lipoproteína LDL é a molécula mais aterogénica, quando em excesso, pode interagir com o endotélio da membrana dos vasos. 2- Nesta interacção, a LDL é facilmente oxidada por radicais livres. 3- Esta oxidação acciona o mecanismo de defesa, desencadeando um processo inflamatório. Com infiltração de leucócitos, monócitos diferenciados em macrófagos haverá a formação de células esponja (pool lipídico ou núcleo lipídico) na íntima do vaso. 27 4- Após algum tempo, pela multiplicação de células lisas ao redor do núcleo lipídico cria-se uma placa de gordura (ateroma) e sobre ela, pode ocorrer uma lenta deposição de cálcio e colagénio, numa tentativa de isolar a área afectada (placa fibrosa). 5- Isto pode interromper o fluxo sanguíneo normal (aterosclerose) ou devido a rigidez produzir rupturas na base, provocando formação de agregado plaquetário (trombo). De facto, a concentração elevada de LDL no sangue é a principal causa de cardiopatias. 28 14  Diagnóstico Clínico das Dislipidemias 29 " ' * + , # $ %& % % '% ( $ % % ) % % $ % % *% $ % + % % $ % % , *%- + % *%. % % % % " - / % , %0%- % % 1 ' - / %2 + % %- - / %3 / % %- - / % %& % % % % " 30 15  -' ) ' ! "" # $ % & ' ! (& !( ) ! )* " " (+ , " -". " / 31 -' ) ' " " 01 ( " " ! - 2! 3" 1 % "0 ! (" " 456 " " 7 ! +45+8. " 9 01 ( : "1 " ( " " *6 "0 " % ! ( " " * 456 " "0 " " ; ; " " " ; " 9 ?+ " ! " 5 ( 5 * 32 16  ! $&$/01$% 2 ! "# !$ "% # &' () ! % ) (*++ ! ,- "%. ! $&$/01$% ) ! < 5.2 mmol/L "# !$ "% # &' ) ()2+ ! % # &' ≥ )* ! 4 ! $&$/01$% ( )+ ! < 3.5 > 1.1 5" 6 * ! "# !$ "% # &' 2 ( + ! mmol/L mmol/L % 7 3 ! % # &' ≥ 3 ! 33 Hipercolesterolémia * ! ! ,+- ! 4 1$ ! % &' 2 ( ! / 1 ' & & & 3! '4 &( & 5& & % ( ! ! / 34 17  Hipercolesterolémia 6 ! +,+7 ,+- 1 4! 4! $ " * ! +,+ $( ! ! ! +,+ 18 ! (% 3! % 9 ! ! & ! ( : '; 5 1 4! $ +,+ 4! 1 $ *! ! ? $ ! +,+ $. ω−3 @A -3 % ! 5 1 04 ! * !! ( ! 1 % > $ * ! +,+ $ " ! + B ! 1 * &! 3 & & 5 ( 36 18. /0 ( (From National Cholesterol Education Program: Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II).Bioquímica Clínica - aula 3 National Institutes of Health, NIH Publication No. 93-3095. Bethesda, MD: 37 National Heart, Lung, and Blood Institute, 1993.). /0 ( '. 1 ,23 /0 ) , ' # ' 4 , ' (From National Cholesterol Education Program: Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). National Institutes of Health, NIH Publication No. 93-3095. Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood Bioquímica Institute, Clínica 1993.) HDL- aula 3 = high-density lipoprotein. 38 19  , * , 56! !" #!" - & % %4 % 5 2 2-2% %%%4 % 5 2 6 %4 % 5 2 ! & % %4 % 5 2 2-27 %2 , % %4 % 5 2% 6 %4 % 5 2 "! 01 5 8-2% %+ 9 '%: % 5 2% % % % % % % % %2-27 " 39 7%8 # ,! # ! 87 ,! /3@#/3( ; % *% , 7 % % , ) % + " ( , % % %. / %, % % % 5 % $ % / % % %, " < % % % , % % % % % ,= " Bioquímica Clínica - aula 3 40 20  TIPOS DE DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIA 41 , /0 * ' 9* : ;! < COLESTEROL TRGLICÉRIDOS (mg/dL) (mg/dL) 160-400 1500-5000 >240