L'Apoptose - Notes de Cours PDF

 L’apoptose I) introduction A) définition Apoptose : que chez les Eucaryote mécanisme régulateur essentiel Intervient dans l’homéostasie tissulaire -> autant de cellule naissante que morte Mort cellulaire programmée -> cascade de réactions Cara...

 L’apoptose I) introduction A) définition Apoptose : que chez les Eucaryote mécanisme régulateur essentiel Intervient dans l’homéostasie tissulaire -> autant de cellule naissante que morte Mort cellulaire programmée -> cascade de réactions Caractéristique rétrogradation nucléaire -> fragmentation chromatine Altération de la membrane plasmique -> réorganisation sans rupture Ultime fragmentation de la cellule en corps apoptotique B) contexte physiopathologique Développement => production en excès de cellules = remodelage des organes et des tissus Caenorhabditis elegans (modèle expérimental) -> mort de 131/1090 cellules somatiques au cours du développement Formation des membres -> séparation des doigts par destruction du tissu mésenchymateux interdigital Ablation tissulaire : -> disparition de la queue au cours de la métamorphose (grenouille) -> différentiation des organes reproducteurs -> (élimination des canaux de Wolff ou de Müller (important pour les femelles)) C) processus physiopathologique chez l’adulte Homéostasie cellulaire : nombre de cellule constant -> Ex : 100 000 cellules produites/sec par mitose chez l’Homme => nombre de cellules éliminées par apoptose constitution du répertoire T par seléction clonale dans le thymus -> l'apoptose est responsable de la déléton des cellules T auto-réactves (permetant la tolérance du soi), -> la sélection des lymphocytes B responsables de la réponse immunitaire  destruction des cellules : CaractèreSignaler -> Dommages sévères de l’ADN Dommage Infecté -> Infectées, ADN auto-immun ina proprié -> Caractère auto-immun, -> Signal mitogène inapproprié (apoptose/cycle cellulaire) D) processus pathologique Dysfonctionnement du programme apoptotique = pathologies diverses Défaut d’apoptose : -> Cancer Le Mar auf -> Maladie auto-immune br -> Propagation des infections virales as sa m ma Excès d apoptose ge Cancer Maladie neurodégénérative Maladie auto-immune Propag infect SIDA virale -> Maladies neurodégénératives int -> SIDA : apoptose induite par le virusrasur les lymphocytes T ch ro m os II) déroulement de l’apoptose o A) processus actif mi qu e Sur cellules isolées qu Contraccton cellulaire ia -> Condensation de la chromatineeu -> Fragmentation de l’ADN lie -> Fragmentation du noyau u Maintien de l’intégrité des organites (nonpe expulsés dans le milieu extracellulaire) Bourgeonnements cellulaires et formation ndde corps apoptotiques Maintien de l’intégrité de la membrane plasmique an (protection des cellules au alentours) t => pas de déversement du contenu de la la cellule en extracellulaire Phagocytose des corps apoptotiques pr -> Pas de processus inflammatoires o ph as ·D e, D -> "Normale" condensation fragmentation grphagocytose âc e  B) déroulement ↑ 1- Signale apoptotiques -> intracellulaire -> extracellulaire 2- Controle de l’apoptose 3- Exécution de l’apoptose. 1) signal Y Induit par : Mort cellulaire programmée impliquée dans l’élimination StimANage Signal de cellules qui sont produites en excès (lymphocytes, Mort neurones,..) Eignaeex S Mort Stimulus toxique (virus, produit chimique, radiation prog ionisante) Signaux extracellulaires Signaux de mort cellulaire (TNFα…) Défaut de signalisa7on du cycle cellulaire ADN endommagée 2) controle de l’apopotose Phase Phase latente Latente -> quelques heures à quelques jours Début de la phase latente : -> processus réversible (facteur de survie) Bcl-2 : - Bax Bcl-2 -> protéine anti-apoptotique s’oppose à la mort cellulaire Bax : -> protéine pro-apoptotique -jours 3) exécution Les caspases -> initiatrice -> effectrice Les mitochondries -> contiennent de nombreux facteurs pro-apoptotiques -> intracellulaire  C) historique processus conserve au cours de l’évolution -> seul les nom des inhibiteur adaptateur et les caspase changent Inducteur Inibiteur Adaptateur Caspace Caspace Initiatrice Activateu effectrice EGL-1 CED-91 CED-4 : CED 3. : CSP-1 Bien Apaf1 Caspase9 caspassau Bax.. 15 Buffy · PARK DRONC DRICE Debcl D) le processus 2 mécanismes peuvent induire l’apoptose -> signaux intracel -> signaux extra elle Voie intrinse que Voie extrinsèque · Recepte de mot - Bel ↳ cascade * de signalisation 1 cytochrome (caspase s caspâse 9 i V pS3 caspaseet ~ 3 , 6, 7 > - E) les capsase 8,9  F) voie extracellulaire Recrutement de procaspase 8 -> via ses Death Effector Domain (DEDs) par DISC (Death Inducing Signaling Complex) -> DISC = complexe initié par la fixation des ligands de la famille des TNFα => trimérisation du récepteur Association de FADD (Fas Associated Death Domain) Association de la procaspase 8 et de FADD -> via les domaines DED => Donc agrégation de la procaspase 8 Proximité de plusieurs pro-caspase 8 Activation mutuelle par autoprotéolyse -> Active caspase 8 Clivage et activation de caspases effectrices Caspase 8 => plus jamais reversible G) voie intracelle Voie mitochondriale Procaspases 9 activées par des signaux proapoptotiques mitochondriaux Formation de l’apoptosome => complexe protéiques cytoplasmique sous l’influence du cytochrome C relargué par la mitochondrie · Glochrome? Stimulu vagAciv, Apoplosome 1. apoptotique caspase La voie extracellulaire peut activer l’apoptose mais aussi entraîner la voie intracelle pour être sur que l’apoptose soit réalisée H) voie nucléaire Risque de transformation en cellule cancéreuse La voie nucléaire declanche la voie intracelle Ligand de S Bid mort Caspase-S. > > et Tecepa Apoptosome astochrome j Adaptateu Caspase-3 T Caspase-9 M 1 & Caspase-6 1953 > Caspase-7 Oncogene lesion ADA # L D phagocytose III) nécrose Sv apoptose 1 ⑳ D ~ : NECROSE Déclenchée par des traumatismes, des infections, des poisons, une ischémie (embolie). concerne des groupes de cellules voisines pas d’activité endonucléasique observée dilatation de certains organites et compartiments dilatation cytoplasmique rupture des membranes -> dû a lia dilatation -> réaction inflammatoire Apoptose