Antidepresseurs PDF

De nition • Les antidepresseurs sont des psychotropes indiqués dans le tt des tb depressifs et des tb anxieux la classi cation des antidepress distingue selon leurs mecanismes d’actions : 1. les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ; 2. les inhibiteurs de la recapture de la...

De nition • Les antidepresseurs sont des psychotropes indiqués dans le tt des tb depressifs et des tb anxieux la classi cation des antidepress distingue selon leurs mecanismes d’actions : 1. les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ; 2. les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA) ; 3. les imipraminiques (ou tricycliques) ; 4. les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ; 5. les « autres antidépresseurs » (de mécanismes pharmacologiques différents). Les mécanismes d’action principaux des antidépresseurs sont les suivants : 1. ISRS : inhibition de la recapture pré-synaptique de la sérotonine ; 2. IRSNA : Inhibition de la recapture pré-synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline ; 3. Imipraminiques : Inhibition moins slective de la recapture pré-synaptique des monoamines (sérotonine, noradrénaline, dopamine). Principales molécules Classe. Isrs. IRSNA. Impraminiques. IMAo. Autres. Exemples (DCI / nom commerciale) Escitalopram (Seroplex®), Sertraline, (Zoloft®), Paroxétine (Deroxat®) Venlafaxine (Effexor) Amitriptyline (Laroxyl®), Clomipramine (Anafranil®) Moclobémide (Moclamine) Mirtazapine (Norset®), Agomélatine (Valdoxan®) Modalités de prescription Indication • tb de l’humeur : 1. episode depress caractérisé : initiation et phase de consolidation 2. Tb depresss récurrent : phase de maintenance avec pour but la prévention des réciives • tb anxieux : TAG , tb de panique, phobique, stress post-traumatique et le TOC • Autres indications : 1. Douleurs neuropathiques (imipramiques et IRSNA) 2. Céphalées rebelles et migraines (imipramiques et IMAO) 3. Certains tb du sommeil (narcolepsieavec cataplexie/énurésie) CI et intéractions médicamenteuses • Les principales interactions médicamenteuses concernent les IMAO. • L’association d’un traitement par IMAO à un autre traitement antidépresseur augmente de manière importante le risque de syndrome sérotoninergique ( triade de symptô ( confusion/délire/agitation) ou altération de l’état mental, une hyperactivité autonomique (= tachycardie/HTA/hypersudation/diarhée/ hyperthermie) et des anomalies neuromusculaires(= tremblements/frissons/convulsions..) IMAO CI : • Medicament associés ( interactions +++) -> tramadol EI • Insomnie/ agitation / anxiété / vertige/ nausées / bouche sèche / sd serotoninergique Imipraminiques EI • HTO - chute-> fracture • Anticholinergiques -> sècheresse bucale / constipation / tb de l’accomodation / tachycardie / sueurs / dysurie / Retention U • Antihistaminiques -> somnolence/ sédation -> attention conducteurs véhicules • Sd sérotoninergiques -> ttt = transfert en urg en rea / arrêt du medoc concerné / le traitement non spé : • Delire / accès maniaque • Prise de poids • Tb du rythme à des doses élevées IsRS CI • ado • Imao -> rique Sd seroto EI • somnolence /insomnie/ nervosité / asthenie • Tremblement rigidité • Tb dig : N/V / mal dau ventre • Baisse de la libido Interraction medicamenteuses • inhibiteurs CY2D6 -> bloque l’élimination du medoc Règles de bon usage Bilan pré-thérapeuthique • ISRS et IRSNA : pas de bilan paraclinique systématique • imipraminiques et IMAO : ECG, bilan rénal, bilan hépatique, EEG si antécédent d’épilepsie. • Un bilan ophtalmologique est également réalisé en cas de risque de glaucome à angle fermé ; • agomélatine : bilan hépatique (réglementaire). Règles de prescription Au moment de l’initiation • Il est recommandé en première intention de prescrire un ISRS ou un IRSNA. • La prescription d’un imipraminique ou d’un IMAO se fera en troisième, voire quatrième intention. • La molécule est choisie en fonction de son AMM dans le trouble concerné mais aussi des préférences du patient. • La coexistence d’un trouble anxieux et d’un épisode dépressif orientera la prescription vers un antidépresseur ayant une AMM dans ce trouble anxieux. • Dans les troubles anxieux, les posologies devront être débutées à plus faible dose. • Chez le sujet âgé, la posologie initiale doit être la moitié de celle utilisée chez l’adulte et les doses progressivement augmentées. Au moment du tt de maintien • le ttt et la posologie -> sont ceux qui ont permis la sortie de l’épisode dépressif caractérisé • La monothérapie est privilégié • Certains tb anxieux (exemples : TOC) nécessitent des posologies plus élevées que dans l’épisode depress caractérisé. La durée du ttt • La durée du traitement est d’au moins 6 à 8 mois après la rémission d’un épisode dépressif caractérisé. • En cas de trouble dépressif récurrent et/ou de trouble anxieux, le traitement est indiqué pour une durée plus longue (par exemple au moins deux ans pour le trouble dépressif récurrent). • Les posologies seront diminuées progressivement -> pour éviter la survenue d’un syndrome d’arrêt aux antidépresseurs qui se manifeste généralement dans la semaine suivant l’arrêt et dure moins d’une semaine. • Ce syndrome associe une anxiété, une irritabilité, des perturbations du sommeil, des sensations vertigineuses, des troubles neurosensoriels comme des troubles de l’équilibre, ou un syndrome pseudo-grippal. • Le risque majeur après plusieurs EDC est le risque de récidive -> Ce dernier augmente avec le nombre d’épisodes antérieurs. IMAO : • ttt 6 mois 2 à 3 prises par jour -> il faut attendre 3 semaines pour une rep • Associer un hypnotique le 1er mois -> Pour lever l’inhibition IsRS • durée 6 mois • 3 semaines pour une rep • Associer au benzodiazepine le 1er mois -> Pour lever l’inhibition • Très bien toléré -> attention aux ado dont le risque suividaire est élevé Modalités de surveillance surveillance de l’ef cacité dans l’EDC : • Après initiation du traitement, il convient de surveiller rigoureusement l’ef cacité sur le risque suicidaire. • Attention, le délai d’action des antidépresseurs est compris entre 2 et 4 semaines quelle que soit la classe choisie. • Il est recommandé de ne pas interrompre un traitement antidépresseur en l’absence d’amélioration avant 4 semaines de traitement à posologie ef cace. • À l’inverse, une réponse trop rapide peut parfois faire évoquer un virage maniaque de l’humeur et donc un trouble bipolaire. dans les tb anxieux • la rep complète est généralement obtenue après 4 à 8 semaines • Dans le TOC le delai d’action est de l’ordre de 4 à 8 semaines et le temps de rep therapeuthique est de 10 à 12 semaines. • Le ttt doit être continué au moins 3 mois à posologie ef cace pour conclure son inéf cacité. Surveillance de la tolérance • L’aggravation d’idées suicidaires est possible à l’initiation du traitement, notamment chez les sujets jeunes (moins de 24 ans) et doit être surveillée régulièrement (surtout chez les ado) • Une majoration transitoire de l’anxiété est également possible et doit être surveillée les premiers jours du traitement. • L’apparition d’un syndrome maniaque ou de caractéristiques mixtes (« virage de l’humeur ») est possible sous traitement antidépresseur et doit aussi être surveillée régulièrement. • Les effets indésirables les plus fréquents et bénins (digestifs, tremblements, etc.) sont, pour leur majorité, de survenue précoce (en début de traitement ou après augmentation de la posologie), dose-dépendants et transitoires. • Les effets indésirables sexuels peuvent appara tre plus tardivement et persister dans le temps. • Le poids doit être surveillé (risque de prise de poids). • Chez les personnes âgés (65 ans et plus), il est recommandé de surveiller les troubles de l’équilibre et la natrémie (risque d’hyponatrémie) Information / education du patient • patient doit être informé des béné ces et EI Attendus • Informer que le ttt doit se prendre tous les j , qu’il y’a un delai d’action et qui ne doit pas être art brutalement • La durée du tt envisagée est expliquée