Farmacos Anticonvulsivantes Y Antiepilepticos PDF

FARMACOS ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILEPTICOS Dra Carlota Grigorjev 2020  EPILEPSIA No todas las epilepsias se caracterizan por presentar convulsiones. No todas las convulsiones son epilépticas. (OMS), “Trastorno cerebral crónico de varias etiologías caracterizadas...

FARMACOS ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILEPTICOS Dra Carlota Grigorjev 2020  EPILEPSIA No todas las epilepsias se caracterizan por presentar convulsiones. No todas las convulsiones son epilépticas. (OMS), “Trastorno cerebral crónico de varias etiologías caracterizadas por convulsiones recurrentes debido a una excesiva descargas de las neuronas”. Clínicamente se emplean dos términos para definir las crisis epilépticas: *Crisis Convulsivas: presentan actividad motora, como las mioclonías, crisis tónicas, clónicas, atónicas y tónico-clónicas. *Crisis no Convulsivas: No presentan actividad motora, como las ausencias y las crisis parciales complejas CAUSAS DE CONVULSIONES  EPILEPSIA  TRAUMATISMOS FISICOS  TRAUMATISMOS QUIMICOS  ENFERMEDADES INFECCIOSAS  ENFERMEDADES VASCULARES  TARSTORNOS METABÓLICOS  ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS  TRASTORNOS PEDIÁTRICOS (FIEBRE) NATURALEZAY MECANISMOS 1.- COMUNICACIÓN ENTRE NEURONAS SE HACE POR POTENCIALES} DE ACCION: ENTRADA DE SODIO 2.- ENTRADA DE CALCIO LIBERA NEUROTRANSMISORES 3.- ESTOS SE UNEN A RECEPTORES ORIGINANDO POTENCIALES POSTSINAPTICOS EXCITATORIOS (GLUTAMATO) POTENCIALE S INHIBITORIOS (GABA) 4.- LA SUMA DE ESTOS ORIGINAACTIVIDAD ELECTRICA QUE REGISTRA EN EEG.-- a) Antiepilépticos clásicos de primera generación: fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona. b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación: carbamazepina, valproato y benzodiazepinas. c) Nuevos : felbamato, gabapentina, lamotrigina y vigabatrina. d) Otros: tiagabina, topiramato, zonisamida.  FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA INHIBICIÓN GABAÉRGICA: AGONISTAS GABAÉRGICOS a) BENZODIACEPINAS: b) BARBITÚRICOS (FENOBARBITAL, PRIMIDONA) INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN DE GABA: TIAGABIDA. o INHIBIDORES DE LA GABA TRANSAMINASA (GABAT): VIGABATRINA.  BARBITURICOS: FENOBARBITAL MECANISMO DE ACCION: AGONISTA GABA CINETICA: droga muy liposoluble. Fenobarbital parenteral es un irritante de tejidos blandos. Las inyecciones IM pueden producir una reacción inflamatoria local. La administración IV se utiliza en raras ocasiones ya que la extravasación puede producir necrosis tisular, 25% se elimina sin cambios por vía renal. Es el antiepiléptico de mayor t1/2 :75-120 hs. Potente inductor del citocromo p450 Categoría D en embarazo RAM : Raros. Somnolencia, deficiencia en vitaminas (D; folatos) laringo-espasmos En adultos sedación, dependencia En niños irritabilidad USOS Crisis en recién nacidos Segunda elección en generalizadas de cualquier edad.  BENZODIACEPINAS: DIAZEPAM Clonacepam. Cloracepato, loracepam MECANISMO DE ACCION: AGONISTA GABA CINETICA Completa absorción por vía oral. Distribución generalizada. UPP 98% Vida media más de 30 horas. Metabolismo hepático, excreción renal. Categoría D en embarazo RAM : Debido a la tolerancia y dependencia, el uso de diazepam está reservado para el control de las crisis convulsivas a corto plazo o al estado epiléptico. Cuando se administra por vía IV, son frecuentes la hipotensión, debilidad muscular, taquicardia y depresión respiratoria, USOS Crisis de ausencia Crisis convulsivas mioclónicas, Diazepam: estado epiléptico  TIAGABINA MECANISMODE ACCION : Inhibe la recaptación de GABA CINETICA: Extenso metabolismo hepático. Muy liposoluble, t ½ muy corta: 4 a 8 horas RAM Poco efecto sedante Rara vez aparecen cuadros de psicosis USOS Crisis parciales como tratamiento asociado No en insuficiencia hepática Cautela en pacientes con depresión y status epilépticos  FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA ENTRADA DE SODIO  FENITOÍNA (DFH) MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Inhibe los canales de sodio voltaje dependientes CINÉTICA: Absorción oral lenta, variable y con frecuencia incompleta. UPP 90% T1/2 20-60 h. Metabolismo: hepáticas. Inductor enzimático. Se elimina por orina y bilis inactivo. Rango terapéutico pequeño RAM: CV: arritmias e hipotensión. Nistagmo, ataxia, diplopía y vértigos. Cefalea visión borrosa, midriasis, hiperactividad, confusión y alucinaciones. HIPERPLASIA GINGIVAL. Anemia megalobástica. Neuropatías perifericas Elevada teratogenicidad. USO: Crisis generalizadas, parciales y tónico clónicas  ÁCIDO VALPROICO MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Inhibe los canales de calcio, sodio voltaje dependientes 2.- Facilita la acción del GABA aumentando su síntesis y reduciendo su degradación CINÉTICA: Absorción oral rápida y completa en los preparados inclusive aquellos con cubierta entérica. Se une el 95 % a la albúmina, una cinética dosis-dependiente de tipo decreciente Metabolismo: por oxidación y glucuronidación hepáticas (> 95 %). Efecto inhibidor del cit-P450. Se elimina con rapidez (t1/2 = 6-18 horas) por orina. RAM: Temblor, trastornos gastrointestinales( náuseas, vómitos, dolor abdominal), trastornosneuromuscularesyneuropsiquiátricos,alteracionescardíacasyhematológicas.Es uno de los MÁS teratogénicos (espina bífida) USO: Crisis de ausencia, tónico-clónicas generalizadas y parciales  CARBAMAZEPINA MECANISMO DE ACCIÓN 1.Modifica la excitabilidad celular a través de su acción sobre los canales iónicos de Na+, K+ y Ca++. CINÉTICA: Absorción: vía oral es errática, lenta e impredecible, con un pico plasmático que se alcanza entre 4 a 8 horas posteriores a su administración. T ½ 10-20 h Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es entre el 65 y el90% Metabolismo: hepático. Una de sus vías metabólicas genera un producto con eficacia antiepiléptica pero que potencialmente puede producir neurotoxicidad y hepatotoxicidad. Inductor Enzimático Excreción: principalmente renal (75% de la droga activa) y el resto por heces. RAM: Efectos adversos dosis dependientes frecuentes: mareos, sedación, vértigo, ataxia, disartria, cefalea, náuseas y vómitos, diplopía, visión borrosa, nistagmus, alteraciones menstruales, síndrome de ovario poliquístico, hiperandrogenismo USO: Tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y parciales. Tratamiento de la neuralgia del nervio trigémino,. Trastorno Bipolar  LAMOTRIGINA MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Inhibe los mecanismos excitatorios: bloquea los canales de sodio voltaje dependientes e inhibe la liberación de glutamato y aspartato (neurotransmisores excitatorios), por inhibición de canales de Ca. CINÉTICA: Absorción: se absorbe rápido y completamente por vía oral. Su absorción no se modifica con las comidas Distribución: el pico plasmático se alcanza entre la 1 y 2.5 horas de su administración. T ½ 24-35 h. Metabolismo: hepático Excreción: renal RAM: Los efectos adversos más comunes: cefaleas, temblor, ataxia, sequedad bucal, visión borrosa y constipación El efecto adverso más importante, por el riesgo pero con baja incidencia, es la necrosis epidérmica tóxica (o síndrome de StevenJohnson) USO: Tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y parciales.  TOPIRAMATO MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Inhibe los canales de sodio voltaje dependientes, 2.- Aumenta la apertura de canales de cloro por unión al GABA a 3.- Inhibe la anhidrasa carbónica 3.- Disminuye corriente de Ca (canales L) CINÉTICA: Absorción: se absorbe de manera rápida y completa por vía oral. No modifica su absorción las comidas y su pico plasmático se alcanza a las 2-3 horas Distribución: tiene una biodisponibilidad del 80% y su unión a proteínas plasmáticas es baja (15%) Metabolismo: hepático (leve) Excreción: renal (el 70 a 80% de la droga de elimina por orina sin metabolizar). Existe evidencia de reabsorción de la droga a nivel renal RAM: Somnolencia, adelgazamiento y parestesias. TB cálculos renales, glaucoma e hipertermia USO: Crisis parciales y primarias generalizadas. Usado tb en migraña  ETOSUXIMIDA MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Inhibe la entrada de Ca de tipo T CINÉTICA: Se absorbe bien, T ½ 60 h. No se une a prot. plamáticas Se metaboliza por hidroxilación y excreta como Fenobarbital RAM: Nauseas, anorexia, letargo, mareos. A veces reacciones de hipersensibilidad graves. USO: Crisis de ausencia  PREGABALINA MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Disminución de la entrada de calcio a la célula, Menor liberación de neurotransmisores, Menor excitabilidad celular CINÉTICA: Absorción: buena por vía oral y no es alterada por la ingesta de alimentos. Distribución: Buena penetración en el sistema nervioso central (SNC). No se une a proteínas plasmáticas. Vida media de 6.2 horas Metabolismo: Solo un 2% de la droga se metaboliza por el hígado. Excreción:renal.Lavidamediadelfármacoaumentaenpersonascondeteriorodelafunció Al no metabolizarse ni unirse a las proteínas plasmáticas, es de esperar que no ocurran interacciones con otras drogas a este nivel. RAM: Sedación,mareos,somnolencia.Reaccionesalérgicasgraves.Edemaenmanos,piernasy pies.Trastornosdelavisión(visiónborrosa,diplopía).Trastornospsiquiátricos(irritabilida d,pensamientossuicidas), USO: tratamiento del dolor central y periférico en la neuropatía diabética y post-herpética, dolor asociado a lesión de la medula espinal, fibromialgia, trastorno de ansiedad generalizada (TAG)  GABAPENTINA MECANISMO DE ACCION: Análoga del GABA, ingresa a la célula e inhibe canales de Ca controlados por voltaje. CINETICA Absorción de orden cero. Carece de metabolismo hepático. Eliminación renal en forma inalterada. T ½ 6 horas. RAM somnolencia, aumento de peso, temblor, diplopía USOS crisis parciales y secundariamente generalizadas especial para pacientes ancianos dolor neuropatico, movimientos del sueño  VIGABATRINA MECANISMO DE ACCION Inhibidor selectivo e irreversible de la GABA transaminasa CINETICA 100% se elimina sin cambios por orina T1/2 4 a 7 horas RAM Somnolencia, mareo y aumento de peso REDUCCION DEL CAMPO VISUAL, POR INHIBICION DEL GABA c EN LA RETINA Puede acusar status epilépticos y psicosis. USOS Parciales de adultos y niños, espasmos infantiles y síndrome de West (refractaria a otros fármacos).