Absorption des Médicaments PDF

Absorption des médicaments Dr KHELIFI  Introduction Entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet ; le médicament passe par plusieurs étapes groupées en trois phases : 1-La phase biopharmaceutique 2- La phase pharmacocinétique 3- La phase p...

Absorption des médicaments Dr KHELIFI  Introduction Entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet ; le médicament passe par plusieurs étapes groupées en trois phases : 1-La phase biopharmaceutique 2- La phase pharmacocinétique 3- La phase pharmacodynamique : La phase biopharmaceutique :correspond à la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique et sa dissolution. Figure N1 :La phase biopharmaceutique ou galénique  La phase pharmacocinétique : étude descriptive et quantitative du devenir du médicament dans l’organisme au cours du temps.  La phase pharmacodynamique : c’est l’étude des effets biochimique et physiologiques des principes actifs et de leurs mécanismes d’action  1.Absorption L’absorption ou la résorption est un phénomène qui correspond au transfert du principe actif de son site d’administration vers la circulation sanguine systémique. Ce passage implique les membranes biologiques Toutes les voies sont concernées par l’absorption excepté l’intravasculaire (intraveineuse, intra-artérielle, et intracardiaque)  Les propriétés physico-chimique impliquées dans l’absorption des médicaments : 1. L’état d’ionisation : médicaments acide faible base faible Ionisation en fonction du PH du milieu ou il se trouvent. Mdt acide faible+ PH gastrique faiblement ionisé bonne absorption gastrique Mdt base faible + PH intestinale faiblement ionisé ionisé bonne d’absorption intestinale 2. solubilité : liposolubilité est portée par la fraction non ionisée de la molécule du médicament. Un certain degré d’hydrosolubilté est nécessaire pour la dissolution des médicaments au milieu digestif 3.Masse molaire : La vitesse de transfert d’un médicament est inversement proportionnelle à sa masse molaire. Les principes actifs dissous non ionisés et suffisamment liposolubles traversent les membranes biologiques du site d’absorption Les mécanismes impliqués dans l’absorption des médicaments :  a) La diffusion passive :  La majorité des médicaments (80%)  Elle concerne les molécules liposolubles et non ionisées  Se fait dans le sens du gradient de concentration  sans énergie et sans transporteurs. b ) La diffusion facilitée Le transfert des molécules se fait  Dans le sens de gradient de concentration  Nécessite un transporteur membranaire(risque de compétition)  Phénomènes de saturabilité et de spécificité  C) Le transport actif  Se fait dans le sens inverse du gradient de concentration.  Nécessite un transporteur (une proteine membranaire) , et de l’énergie  il est spécifique et saturable et risque de compétition  Exemple:levodopa(anti-parkinsonien )  NB : D’autres organes sont également capables de métaboliser les médicaments lors du premier passage (poumon, estomac et intestin) mais le foie est quantitativement le plus important.  En réalité, l’intestin grêle représente le lieu de résorption principal pour la plus part des médicaments, et ceci pour plusieurs raisons :  surface de contact considérable (200 à 300 m2 contre 1 m2 au niveau de l’estomac  microvillosités développés  irrigation et mouvements importants  La biodisponibilité «La biodisponibilité est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle elle l’atteint». Les facteurs influençant l’absorption digestive des médicaments Les facteurs influençant l’absorption digestive des médicaments 1.Les propriétés physico-chimiques des médicaments :  Le PKa et degré d’ionisation des principe actif.  Liposolubilité.  Dissolution ( étape limitante).  Forme galénique: (Ex: Formes liquides; la résorption est plus rapide)  Les facteurs influençant l’absorption digestive des médicaments 2.Facteurs physiologiques: Les sécrétions digestives ( PH stomacal acide ; la flore intestinale…) peuvent entrainer des modifications physico-chimiques des molécules médicamenteuses -Vidange gastrique :Tout facteur susceptible de ralentir ou d’augmenter la vidange gastrique modifie la vitesse de résorption des médicaments. -motilité intestinale  Les facteurs influençant l’absorption digestive des médicaments 3.l’alimentation Certain mdts sont mieux résorbé en dehors des repas , d’autres auront une meilleur absorption en cours des repas -La modification de l’acidité de l’estomac après un repas :l’acidité -la consommation d’un repas riche en graisses :soit ou l’absorption - Amélioration de la tolérance au médicament(AINS au cours des repas ) 4.Les interactions médicamenteuses Modifications apportées par l’un des médicaments associés sur les facteurs de la résorption digestives des médicaments: Dissolution, la vidange gastrique ,motilité  Les facteurs influençant l’absorption digestive des médicaments 5.Les états pathologiques :  Dégènerescence de la muqueuse intestinales (maladie de crohn ) : diminution de l’absorption de tous les médicaments  Absence de Facteur intrinsèque: Diminution de l’absorption de la vitamine B12  Motilité intestinale augmentée (Diarrhées): diminution de l’absorption de tous les médicaments