Absorption des Médicaments

Absorption des Médicaments

• L'absorption des médicaments est le processus par lequel un médicament passe de son site d'administration vers la circulation sanguine systémique.
• Ce processus est complexe et implique plusieurs étapes, regroupées en trois phases : biopharmaceutique, pharmacocinétique et pharmacodynamique.

Phase Biopharmaceutique

• Cette phase correspond à la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique (ex: comprimé) et sa dissolution.
• Le processus comprend la désintégration et le délitement du comprimé, suivi de la dissolution du principe actif.
• La figure N1 illustre les étapes.

Phase Pharmacocinétique

• Cette phase décrit et quantifie le devenir d'un médicament dans l'organisme au cours du temps.
• Elle englobe les étapes de l'absorption, du métabolisme, de la distribution, et de l'excrétion du médicament.

Phase Pharmacodynamique

• Cette phase se concentre sur les effets biochimiques et physiologiques des principes actifs, ainsi que sur leurs mécanismes d'action.

Absorption

• L'absorption est le transfert du principe actif de son site d'administration vers la circulation sanguine.
• Ce processus implique des membranes biologiques.
• Toutes les voies d'administration sont concernées, sauf les voies intravasculaires (intraveineuse, intra-artérielle, intracardiaque).

Facteurs influençant l'Absorption

1. État d'ionisation

• L'ionisation d'un médicament dépend du pH du milieu.
• Les médicaments acides faibles sont mieux absorbés dans un milieu acide (ex: estomac), tandis que les médicaments bases faibles sont mieux absorbés dans un milieu basique (ex: intestin).

2. Solubilité

• La liposolubilité est importante car les molécules non-ionisées liposolubles traversent plus facilement les membranes biologiques.
• Un certain degré d'hydrosolubilité est nécessaire pour la dissolution dans le milieu digestif.

3. Masse molaire

• Plus la masse molaire est élevée, plus la vitesse d'absorption est faible.

4. Mécanismes d'Absorption

• Diffusion passive : La méthode principale, utilisée par environ 80% des médicaments. Concerne les molécules liposolubles et non ionisées, et se réalise le long du gradient de concentration sans énergie ni transporteur.
• Diffusion facilitée : Utilise un transporteur membranaire, suit le gradient de concentration et peut être saturable.
• Transport actif : Se déroule contre le gradient de concentration, requiert un transporteur protéique et de l'énergie. Exemple : Levodopa.

5. Effet de premier passage

• Le foie est l'organe le plus important pour le métabolisme des médicaments lors de leur passage du tractus gastro-intestinal vers la circulation générale.

6. Particularités de l'Intestin Grêle

• L'intestin grêle est le site principal d'absorption des médicaments, dû à :
  • Une surface de contact importante (200 à 300m2).
  • Présence de microvillosités.
  • Irrigation et mouvements importants.

7. Biodisponibilité

• Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et la rapidité à laquelle cela se produit.
• Diffère selon les voies d'administration.

8. Facteurs influençant l'absorption digestive

• Propriétés physicochimiques des médicaments: PKa, degré d'ionisation, liposolubilité, dissolution, forme galénique.
• Facteurs physiologiques: pH gastrique, vidange gastrique, motilité intestinale, flore intestinale.
• Alimentation: Acidité gastrique, présence de graisses, prise avec ou sans repas.
• Interactions médicamenteuses: Interactions entre les médicaments, influençant les facteurs de l'absorption.
• États pathologiques: Affections comme la maladie de Crohn peuvent impacter l'absorption.