Farmasi: Farmakokinetik Gastrointestinal PDF - Dr. Yora Nindita

FARMAKOKINETIK GASTROINTESTINAL Absorpsi, Distribusi, Metabolisme dr. Yora Nindita, M.Sc, Ph.D  FARMAKOLOGI Ilmu yg mempelajari karakter, penggunaan dan pengembangan obat Subjeknya manusia = Farmakologi Klinik Konsep dasar : interaksi oba...

FARMAKOKINETIK GASTROINTESTINAL Absorpsi, Distribusi, Metabolisme dr. Yora Nindita, M.Sc, Ph.D  FARMAKOLOGI Ilmu yg mempelajari karakter, penggunaan dan pengembangan obat Subjeknya manusia = Farmakologi Klinik Konsep dasar : interaksi obat dg tubuh Farmakodinamik Obat Tubu h Farmakokinetik Obat : adalah zat yg mempengaruhi sistem biologi, berefek secara spesifik, reversible dan memberikan manfaat  FARMAKOKINETIK Perlakuan tubuh terhadap obat terdiri dari : > proses transpor (absorpsi, distribusi dan ekskresi) > perubahan metabolik (metabolisme / biotransformasi) 1. Absorpsi : masuknya obat kedalam darah (gastrointestinal, bukal, rektal, pulmonal) 2. Distribusi : penyebaran obat ke seluruh tubuh mengikuti sistem peredaran darah. 3. Metabolisme : transformasi struktur obat dg jalan oksidasi, reduksi, hidrolisis atau konjugasi (hepar) eliminasi & detoksifikasi 4. Ekskresi : pengeluaran obat dari dalam tubuh (ginjal dan hepar) + kelenjar lain.  ABSORPSI : USUS Daya kelarutan lemak (membran sel = lipid) Daya kelarutan air (pori selular) Formulasi O Derajat ionisasi (obat=asam atau basa lemah) ba Formulasi obat t Keterdapatan farmasetik Paling intens di usus bagian atas. Desintegrasi obat Dissolusi Usus 12 jari Lambung Abso rpsi Usus bagian atas absorpsi  LOCUS OF ACTION TISSUE “RECEPTORS” RESERVOIRS Bound Free Free Bound ABSORPTION Free Drug EXCRETION SYSTEMIC Bound Drug CIRCULATION BIOTRANSFORMATION  Distribution Drug reservoirs – Plasma protein binding (molecules) – Tissue binding (adipose or fat) Barriers – Blood-brain barrier – Placental barrier  Bioavailability Destroyed Not Destroyed Destroyed in gut absorbed by gut wall by liver Dose to systemic circulation  Bioavailability Definisi: fraksi dari dosis yang diberikan dosis yang mencapai sirkulasi sistemik untuk i.v.: 100 untuk non i.v.: berkisar antara 0 hingga 100% misalnya ketersediaan hayati lidokain 35% karena kerusakan dalam asam lambung dan metabolisme hati Efek Lintasan Pertama  BIOAVAILABILITAS = KETERDAPATAN HAYATI Proporsi keterdapatan obat aktif dalam sirkulasi sitemik Faktor yg menentukan : Absorpsi & metabol.lintas 1 1. Sifat obat : stabiltas kemis obat , mis. Penisilin G tidak tahan asam 2. Formulasi obat : desintegrasi dissolusi Absorbsi Faktor yg berpengaruh : isi perut, obat dan penyakit Ob 500 at Lintas 1(presistemik) Hepar 50 400/500=80% Lambung 450 Absorpsi Bioavailabilitas Obat dalam Metaboli sme Sirkulasi sistemik Lintas 2 (sistemik) (Bioavailabi litas) Usus 12 jari Empedu a.hepatika  METABOLISME : HEPAR Hepar adalah alat detoksifikasi mengobah struktur obat yg Lipofilik menjadi hidrofilik sehingga mudah dikeluarkan dari tubuh Ada dua fase : Fase 1 = reaksi penguraian (oksidasi, reduksi dan hidrolisis) Fase 2 = konjugasi (glukuronat, sulfat, asetat atau asam-asam amino) EMH EMH Obat Metabolit 1 Metabolit 2 O,R,H Konj. Eliminasi : Ginjal & empedu Empedu Usus reabsorpsi atau ikut BAB Sirkulasi darah Ginjal reabsorbsi atau ikut  METABOLIT PARASETAMOL Parasetamol mengalami metabolisme 3 arah sbb: HNCOCH3 HNCOCH3 NCOCH3 Cell death Sulfat PARASETAMOL HNCOCH3 OH O Nontoxic Glucuronide Glutathione