Proteínas Plasmáticas - Resumen PDF

INDICE Tema 1: Sangre y Tema 2: Principales proteínas de las fracciones sus componentes Tema 1: Medidas de proteínas plasmáticas electroforéticas Suero vs plasma...

INDICE Tema 1: Sangre y Tema 2: Principales proteínas de las fracciones sus componentes Tema 1: Medidas de proteínas plasmáticas electroforéticas Suero vs plasma Concentración. Albúmina Proteinograma Componentes del plasma 1-antitripsina Fracciones electroforéticas Haptoglobina Transferrina Proteína C reactiva- Inmunoglobulinas 6.- Proteínas plasmáticas: fracciones electroforéticas y descripción de sus componentes. Prof. Vanesa Jiménez Ortega  LA SANGRE Y SUS COMPONENTES La sangre es un fluido que funciona como un sistema de transporte y distribución, que lleva nutrientes esenciales para los tejidos y al mismo tiempo que elimina productos de desecho. Representa alrededor del 8% del peso corporal del hombre. Meinsenberg G. Principios de Bioquímica Médica. Editorial Elsevier, 2018.  COMPONENTES DE LA SANGRE El plasma sanguíneo contiene un 90% agua y 10% de solutos, de los cuales: 45% 55% 2% COMPUESTOS ORGÁNICOS NO PROTEICOS 1% SALES INORGÁNICAS: Urea, aminoácidos, creatina, ácido Los aniones inorgánicos son úrico, carbohidratos, ácidos orgánicos, 90% bicarbonato, cloruros, fosfatos o y lípidos como fosfoglicéridos o ácidos sulfatos, y los cationes presentes grasos de cadena corta. < 1% son esencialmente calcio, magnesio, 10% potasio, sodio, hierro o cobre. ≈ 7% PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: I.R.: 6 - 8 g/dL. Sintetizadas en hígado, a excepción de las inmunoglobulinas. ✓ Albúmina (60%) Contribuyente mayoritario a la presión coloidal. Transporte de lípidos y hormonas esteroideas. ✓ Globulinas (35%) Transporte iones (transferrina, ceruloplasmina, albúmina), hormonas (TBG), lípidos (albúmina, LDL, HDL), función inmune (Ig). ✓ Fibrinógeno (4%) Componente esencial del mecanismo de coagulación. ✓ Proteínas reguladoras (< 1%).  SANGRE Y SUS COMPONENTES Plasma: sobrenadante obtenido por Sangre recogida con anticoagulante* centrifugación de una muestra de sangre que se ha tratado con un anticoagulante*. Contiene los factores de coagulación. Capa de plaquetas y leucocitos Glóbulos rojos SIN Suero: sobrenadante obtenido cuando coagula una Anticoagulante muestra de sangre (normalmente 30-45 minutos) y después se centrifuga. No contiene factores de coagulación (fibrinógeno). Coágulo: entramado que contiene fibrina y atrapa a las células sanguíneas. CENTRIFUGACIÓN- proceso por el cual se separan materiales biológicos al someterlos a velocidades de rotación elevadas (en centrífugas) en función de su masa, de su forma y volumen, y de la naturaleza del medio en el que se realice la centrifugación. (*Anticoagulantes principales: Heparina, EDTA que fija Ca2+, citrato que fija Mg2+).  MEDIDA DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS - H H H O O O N C NH HN C H 2N C C NH2 HN Cu++ NH O O C NH HN C 1- Cuantificación de proteínas totales - O H O H O Biuret Complejo cúprico coloreado Método Biuret Método Lowry 2.- Separación electroforética  1.- CUANTIFICACIÓN DE PROTEÍNAS TOTALES Método BIURET: Se basa en la formación de un complejo coloreado (violeta) entre el Cu2+ y los enlaces peptídicos en medio básico (necesita al menos 2 enlaces peptídicos, por lo que no detecta aminoácidos). - H H La intensidad de coloración es directamente proporcional a la cantidad de H O O O N C NH HN C enlaces peptídicos. La reacción es bastante específica, de manera que pocas Cu++ H 2N C C NH2 HN NH sustancias interfieren. O O C NH HN C - O O H H O La sensibilidad del método es muy baja y sólo se recomienda para la Biuret cuantificación de proteínas en preparados muy concentrados. Complejo cúprico coloreado Es el más utilizado en análisis clínicos. Método de LOWRY. Combina la reacción de Biuret, con la reducción del reactivo Folin-Ciocalteu (ácido fosfomolibdotungstico) por los residuos de tirosina, triptófano y cisteína de las proteínas, que genera un complejo de color azul oscuro, que se mide colorimétricamente. Muy sensible, pero solo útil para soluciones de proteínas diluidas. Rango de normalidad de proteínas totales en suero 6-8 g/dL (6,4-8,3 g/dl)  2.- ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS. PROTEINOGRAMA ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS: Separación por acción de un campo eléctrico de una mezcla de proteínas depositadas sobre un soporte inerte adecuado, acetato de celulosa, y en una solución tampón a pH=8,9. A ese pH, superior al punto isoeléctrico, la carga neta de las proteínas es negativa, y por lo tanto migran hacia el polo positivo en un campo eléctrico, a una velocidad que depende de su carga y de su peso molecular. Dado que la secuencia de aminoácidos es característica para cada proteína, también lo es su pI, y por lo tanto su comportamiento en un campo eléctrico a un determinado pH (movilidad electroforética). Principios de bioquímica médica Meisenberg, Gerhard, PhD; Simmons, William H., PhD. © 2018. En base a su movilidad electroforética, cada proteína avanzará más o menos sobre el soporte, permitiendo la separación de cinco fracciones, que se visualizan y cuantifican por tinción (rojo Ponseau-decoloración con ácido acético al 5%-metanol, ácido acético y agua) y densitometrado, obteniéndose así el perfil del proteinograma. Pérez Arellano, JL. Manual de patología genera. Editorial Elsevier, 2020.  FRACCIONES ELECTROFORÉTICAS En función de esta movilidad electroforética, las proteínas plasmáticas, se fraccionan en cinco grupos distintos, que en orden decreciente de movilidad son: Albúmina, -1-globulina, -2-globulina, -globulina* y gammaglobulina. Resulta más fiable analizar los valores absolutos que los porcentajes. Proporciones aproximadas: 55% 5% 10% 12% 18% *The beta zone consist of beta-1 and beta-2 but is often represented a graphically as a single band. A. Cidoncha Gallego et al.—El proteinograma en la práctica clínica. http://www.elsevier.es Cada una de las fracciones de globulinas está formada por más de un tipo de proteínas, cuya movilidad electroforética coincide. Grupo Proteína kDa Función Transtiretina o prealbúmina 50-66 Transporte de tiroxina, triyodotironina y proteína fijadora de retinol Albúmina 67 Conservación de la presión osmótica, transporte de ácidos grasos, Albúmina bilirrubina, ácidos biliares, hormonas esteroides, fármacos e iones inorgánicos. 1-Antitripsina 51 Inhibidores de la elastasa y otras proteasas. (90% de la fracción) Antiquimiotripsina 58-68 Inhibidores de la quimiotripsina. 1- Lipoproteina (HDL) Protrombina 200-400 72 Transporte de los lípidos. Factor II de la coagulación Globulinas Transcortina 51 Transporte de cortisol, corticosterona y la progesterona. Glucoproteína ácida (orosomucoide) 44 Transporte de progesterona. Globulina fijadora de tiroxina 54 Transporte de tiroxina y triyodotironina. Ceruloplasmina 135 Transporte de iones Cu. Antitrombina III 58 Inhibición de la Coagulación. 2- Haptoglobina 100 Unión de la hemoglobina. Colinesterasa 350 Hidrólisis de los esteres de la colina. Globulinas Plasminógeno 90 Precursores de la plasmina. Macroglobulina 725 Unión a proteasa, unión a iones Zn. Proteína fijadora de retinol 21 Transporte de la vitamina A. Proteína fijadora de vitamina D 52 Transporte de los Calcioles. Lipoproteína (LDL) 2000-4500 Transporte de los lípidos. Transferrina 80 Transporte de los iones Fe. - Fibrinógeno 340 Factor I de la coagulación. Globulinas Globulina fijadora de hormonas 65 Transporte de la testosterona y estradiol. sexuales 38 Transcobalina 110 Transporte de la vitamina B12 Hemopexina Unión de grupo Hemo Proteína C reactiva 125 Reactante de fase aguda - IgG 150 Anticuerpos tardíos. (80% de esta fracción) IgA 360 Anticuerpos protectores de la mucosa. Globulinas IgM 935 Anticuerpos tempranos. IgD 172 Receptores de los linfocitos B. IgE 196 Reaginas. La presencia de concentraciones aumentadas/disminuidas de una fracción, puede deberse a cualquiera de las proteínas que la integran, aunque fundamentalmente se debe a las proteínas mayoritarias de cada banda. La valoración cuantitativa de cada una de las principales proteínas plasmáticas se realizaría por otros procedimientos analíticos. Albúmina Fracción “Albúmina” La fracción que más avanza hacia el polo positivo en un campo eléctrico. Grupo Proteína kDa Función Transporte de tiroxina, triyodotironina y proteína de unión al retinol Transtiretina (TTR o TBPA) 50-66 Albúmina Conservación de la presión oncótica, transporte de ácidos grasos, Albúmina 67 bilirrubina, ácidos biliares, hormonas esteroides, fármacos e iones inorgánicos.  ALBÚMINA (HSA) - Proteína mayoritaria del plasma - Es sintetizada por el HÍGADO en función del estado nutricional. No se almacena. - Monomérica (585 residuos en 9 bucles) - Sin glicosilar o escasamente glicosilado (atípico) Mw: 66 kDa 67% de -hélice y un 10% de giros  de estructura secundaria. 17 puentes disulfuro, que estabilizan la estructura. Wang H, Tang Y, Lei M. Archives of Biochemistry and Biophysics 466:85–97. 2007 - Elevada solubilidad por su naturaleza altamente polar: Elevada carga total y punto isoeléctrico de 4,8 (≈ 185 grupos ionizables, tal que a pH 7.4 tiene carga neta de -20). - Capacidad de unión no selectiva a numerosos ligandos. La molécula no está uniformemente cargada en toda su longitud, es más negativa en el extremo amino terminal y tiende a la neutralidad en el extremo carboxi terminal. FUNCIÓN 1.- Contribuir al 80 % de la presión oncótica, que es la presión osmótica debida a las proteínas plasmáticas que aparece entre el compartimento vascular e intersticial. Esto proporciona una fuerza que mantiene los fluidos en el interior vascular. Sus propiedades oncóticas derivan 2/3 del efecto osmótico por su masa molecular, y 1/3 del efecto de Gibbs-Donnan (elevada carga negativa a pH fisiológico atrae cationes y moléculas cargadas, que secundariamente arrastran agua al compartimento intravascular). 2.- Reserva circulante de aminoácidos para las células. Cuando en los tejidos disminuye la concentración de aminoácidos, las proteínas plasmáticas pueden actuar como fuente para una reposición rápida. Examples of the binding sites for endogenous and exogenous ligands are listed in green and red, respectively. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00682 Caraceni P y cols., European Journal of Internal Medicine, Volume 24, Issue 8, 2013, 721–728 3.- Unir diferentes ligandos: 3.1.- Ácidos grasos de cadena larga, procedentes de la degradación de triacilglicéridos en el tejido adiposo (lipolisis). El modelo molecular de las hendiduras hidrofóbicas de la albúmina humana indica la unión no covalente de 2-4 ácidos grasos. 3.2.- Bilirrubina: producto de degradación del grupo hemo (eritrocitos) generado principalmente en bazo. La albúmina lo transporta hasta el hígado para su conjugación y eliminación por la bilis. 3.3.- Cationes: El 50% del calcio circulante y en torno al 10% del níquel y cobre plasmático viajan unidos al extremo N-terminal. Otros cationes, como el Zn2+, Mn2+ o Co2+, se unen con menor afinidad. 3.4.- Otros compuestos y fármacos: como tiroxina (10%), Bioquímica clínica. Marshall, William J., 2013. Elsevier triptófano y tirosina o glutatión y el piridoxal fosfato. Salicilatos, barbitúricos, sulfamidas, penicilina, Warfarina, etc.  1 GLOBULINAS + - Grupo Proteína kDa Función Antitripsina 51 Inhibidores de serin proteasas. (90% de la fracción) Antiquimiotripsina 58-68 Inhibidores de la quimiotripsina. Lipoproteina (HDL) 200-400 Transporte de los lípidos. 1-Globulinas Protrombina 72 Factor II de la coagulación Transcortina 51 Transporte de cortisol, corticosterona y progesterona. Glucoproteína ácida 44 Transporte de progesterona. Globulina fijadora de tiroxina 54 Transporte de tiroxina y triyodotironina.   1 ANTITRIPSINA (AAT) La -1-antitripsina (-1 globulina) es una glicoproteína que pertenece a la familia serpina* (“serine proteinase inhibitor”), inhibidor covalente irreversible de proteasas: - Serina-proteasas (elastasa, tripsina, calicreínas). - Su diana principal es la elastasa derivada de los neutrófilos (elimina colágeno, elastina, fibronectina, proteínas solubles como los factores de coagulación durante la infección (fibrina)). Controlando su acción se protege a los tejidos de su digestión por elastasa. De especial relevancia en los alveolos pulmonares. SÍNTESIS: en los hepatocitos, (niveles bajos por las células epiteliales del bronquio y del sistema inmunológico). Aumenta su síntesis debido a inflamación, infección, cáncer y embarazo. ESTRUCTURA 394 aminoácidos, organizados en 3 hojas plegadas El bucle central reactivo (RCL), que es atacado por la β (A, B y C) y 8 hélices  (hA, hB, hC, HD, hE, hG, proteasa. Unión covalente a la serpina que ocasiona un giro hH, hI). A destacar la hoja A, con 5 láminas beta. en la molécula y pérdida de conformación en la proteasa. Unión serin proteasa a RCL Proteolisis de RCL Intermediario acil-enzima Giro ≈70Å en la serpina Inactivación proteasa Mecanismo de acción: “Taking the bait” “Mousetrap” Khrishnam B Gierash L. Nature Structural & Molecular Biology, 18: 222–226. 2011  POLIMORFISMOS (varias formas de un mismo gen) % of normal AAT level El gen que codifica para la presenta gran polimorfismo; la mayoría 100% sin repercusión clínica. 80% Variante alélica fisiológica M. 55% Variante alélica S (264 Glu-Val). Proteína inestable, se degrada 60% fácilmente fuera del hepatocito. [AAT] baja al ≈40% de la 35% fisiológica. Repercusión clínica escasa. 10% Variante alélica Z (342 Glu-Lys). Esta proteína forma polímeros agregados en los hepatocitos, que alteran su función (enfermedad hepática), y disminuye su liberación a sangre al 10-15% de la concentración fisiológica, lo que ocasiona enfermedad pulmonar. Greulich T, Vogelmeier CF. Therapeutic Advances in Respiratory Disease. 2016;10(1):72-84. COMPLICACIÓN POR CONSUMO DE TABACO Los agentes oxidantes presentes en el humo del tabaco (especies reactivas de oxígeno-ROS) disminuyen la potencia con la que la serpina inhibe a la elastasa de los neutrófilos (NE) y, por lo tanto, favorecen o agravan el desequilibrio entre proteasas y antiproteasas. Las variantes PiZ y Null son factores que predisponen al desarrollo de EPOC debido a la carencia de antiproteasas en los fluidos biológicos, particularmente en el intersticio pulmonar. Glaser Kraševac M, Tašner T. Clinical significance of serum protein electrophoresis. Zdrav Vestn. 2019;88(11–12):593–606  2 GLOBULINAS + - Grupo Proteína kDa Función Ceruloplasmina 135 Transporte de iones Cu. Antitrombina III 58 Inhibición de la Coagulación. Haptoglobina 100 Unión de la hemoglobina. Colinesterasa 350 Hidrólisis de los esteres de la colina. 2-Globulinas Plasminógeno 90 Precursores de la plasmina. Macroglobulina 725 Unión a proteasa, unión a iones Zn. Inh. fibrinolisis Proteína fijadora de retinol 21 Transporte de la vitamina A. 52 Proteína fijadora de vitamina D Transporte de los Calcidioles.  HAPTOGLOBINAS (HP) Glucoproteína de 85-160 kDa, sintetizada por el hígado. Encargada de capturar la hemoglobina liberada por hemólisis intravascular, es decir por la lisis de los eritrocitos en el torrente sanguíneo (10%). El 90% de los glóbulos rojos se destruyen mediante hemólisis extravascular en los macrófagos del sistema reticuloendotelial. La Hb liberada a sangre por la hemólisis intravascular genera daño tisular por su carácter oxidante (formación de ROS). La haptoglobina es la primera barrera de defensa frente al daño oxidativo inducible por la Hb y frente a la pérdida de hierro por el riñón. ESTRUCTURA La estructura básica son cuatro cadenas: dos α y dos β, unidas por puentes disulfuro. Solo hay un tipo de cadena β, pero hay dos tipos de cadena α. Las cadenas β de la Hp tienen elevada afinidad por las cadenas α de la Hb (Kd= 10-12M), de tal forma que en cada cadena  se une un dímero de Hb. Blackburn SL y cols. Front Physiol. 2018; 9: 592. Gladwin MT, Kanias T Kim-Shapiro DB. J Clin Invest 2012, 122:1205-1208  MECANISMO DE ACTUACIÓN 1.- Hemólisis intravascular de eritrocitos. 2.- Disociación de la hemoglobina en dímeros α-β. 4.- Reconocimiento e internalización del complejo Hp:Hb por los 3.- Unión de la cadena alfa de cada dímero, con cada cadena monocitos y macrófagos de hígado y bazo a través del receptor beta de la haptoglobina, evitando su excreción renal. scavenger CD163. 5.- Degradación de haptoglobina y hemoglobina. Reciclado del receptor. 6.- Ante hemólisis grave, el consumo de haptoglobina supera su síntesis, por lo que se detecta una caída de haptoglobina en suero= útil como marcador de hemólisis intravascular. Como consecuencia, aparece hemoglobina libre en plasma, que fácilmente se oxida hacia metahemoglobina (hemoglobina con Fe3+), que se disocia en globina y grupo hemo. Nunes dos Santos, D. Rev bras hematol hemoter. 2 0 1 5;37(6):361–363 Gladwin MT, Kanias T Kim-Shapiro DB. J Clin Invest 2012, 122:1205-1208   GLOBULINAS + - Grupo Proteína KDa Función -Globulinas Lipoproteína (LDL) 2000-45000 Transporte de los lípidos. Transferrina 80 Transporte de los iones Fe. Fibrinógeno 340 Factor I de la coagulación. Globulina fijadora de 65 Transporte de la testosterona hormonas sexuales y estradiol. Transcobalina 38 Transporte de la vitamina B12 Hemopexina Unión de grupo hemo  Proteína C reactiva 110 Activación del complemento.  TRANSFERRINA (TF) Síntesis: en hígado , cada 7-10 días (otros: linfocitos, células de Sertoli, músculo, cerebro y tejido glandular mamario). Características: proteína transportadora de hierro llamada APOTRANSFERRINA. Cuando capta hierro, pasa a denominarse HOLOTRANSFERRINA o simplemente TRANSFERRINA. Recoge el Fe3+ de: enterocitos, hepatocitos, macrófagos (de HCO3- HCO3- Estructura: bazo, médula ósea e hígado). - monomérica: dos dominios La mayor parte del hierro transportado se libera en médula - elevada afinidad por Fe3+ ósea. Cuando la Tf está saturada, el exceso de hierro no unido Tf monoférrica o diférrica a la transferrina se deposita en el hepatocito, entre otros. Dada la elevada afinidad de la transferrina por el ion, mantiene unos niveles de hierro libre circulante en los líquidos corporales mínimos. Importante para: - Disminuir la tasa de generación de radicales libres. - La pérdida de hierro a través de la filtración renal. - Hace de la sangre un medio menos favorable para los microorganismos. En las secreciones como la saliva, las lágrimas o la leche materna se encuentran otras proteínas de transporte de hierro parecidas a la transferrina, llamadas LACTOFERRINAS  PROTEÍNA C REACTIVA (CRP) Sintetizada en hígado, y perteneciente a la familia de las pentraxinas. Hay dos conformaciones distintas: La forma nativa pentamérica (nCRP/pCRP): proteína reactante de la fase aguda* (configuración pentamérica). Interviene en el reconocimiento de patógenos y células apoptóticas mediante la activación del sistema de complemento y la fagocitosis mediada por receptor. La forma monomérica (mCRP). Se encuentra mayoritariamente en los tejidos. Se cree que deriva de la forma nCRP del suero o es sintetizada en células extrahepáticas como macrófagos, tejido adiposo o células musculares de los vasos. Se cree que se deposita en forma de monómeros activos sobre los tejidos inflamados induciendo la activación de una serie de efectos proinflamatorios. PROTEÍNAS DE FASE AGUDA Respuesta inespecífica a una infección o inflamación, crecimiento tumoral o intervenciones quirúrgicas que conlleva un cambio en el patrón de síntesis de proteínas del hígado: 1.- Reactantes positivos de fase aguda (proteínas de fase aguda positivas): proteínas hepáticas cuya concentración aumenta más de un 25% en 1 semana. La producción de estas proteínas es estimulada por citoquinas proinflamatorias liberadas por los macrófagos (IL1, IL6, TNF, etc.). Algunas de estas proteínas son: proteína C reactiva, −1 antitripsina o haptoglobina. 2.- Reactantes negativos de fase aguda (proteínas de fase aguda negativas): Disminución en la concentración plasmática de otras proteínas, como la albúmina, transtiretina y transferrina (). Gabay C, Kushner I: Acte-phase proteins and other systemic responses to inflammation, N Engl J Med 340:448–454, 1999.   GLOBULINAS Grupo Proteína kDa Función IgG 150 Anticuerpos tardíos. IgA 360 Anticuerpos protectores de la mucosa. -Globulinas IgM 935 Anticuerpos tempranos. IgD 172 Receptores de los linfocitos B. IgE 196 Procesos alérgicos. La inmunoglobulina más abundante en el suero es la IgG (900-1.490 mg/dl), seguida de IgA (140-290 mg/dl) e IgM (70-249 mg/dl). Las inmunoglobulinas IgE e IgD se hallan en pequeñas concentraciones.  INMUNOGLOBULINAS Sintetizadas sólo por linfocitos B (cada célula B produce un solo tipo de anticuerpo que reconoce un solo tipo de epítopo). Son un grupo diverso de moléculas que reconocen y reaccionan a un amplio intervalo de estructuras antigénicas específicas (epítopos). Pueden estar en solución o unidas a membrana, como receptor antigénico. Estructura general: cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos, unidas por puentes disulfuro y enlaces no covalentes: Las de menor tamaño se denomina cadena ligera (L), con una masa molecular de 25 Kda, y en los vertebrados dos tipos Kappa () o lambda (). En una molécula de inmunoglobulina las dos cadenas ligeras son iguales. Se distingue una región variable (VL) desde el extremo amino terminal hasta la mitad de la cadena y una región constante (CL). Las de mayor tamaño se denomina pesadas (H), con una masa molecular entre 50-77 KDa, existen 5 tipos generales denominadas     y , cada una de las cuales define una clase de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD y IgE. Tanto en las regiones VL y CL de la cadena ligera, como en la cadena pesada, aparecen puentes disulfuro intracatenario que generan bucles peptídicos. En una molécula de inmunoglobulina, cada cadena ligera está unida a una pesada por un enlace disulfuro en la región carboxi terminal de la cadena L; a su vez, las dos cadenas pesadas están unidas entre sí por uno o varios puentes disulfuro situados en la región constante de cadena pesada y esta zona constituye la bisagra. Baqué M, Postollec A, Coussot G, Moreau T, Desvignes I, Incerti I, Moretto P, Dobrijevic M. Planetary and Space Science, 59, 1490 – 1497. 2011.  TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS IgG: Está distribuida entre los espacios intravasculares y extravasculares, supone el 75% del total de inmunoglobulinas y es el anticuerpo predominante en la respuesta secundaria frente al antígeno. Entre sus funciones: activar el sistema del complemento, actuar como antitoxina. En los seres humanos atraviesa la placenta y confiere inmunidad al recién nacido durante los primeros meses de vida. IgM: Se encuentra principalmente en el espacio intravascular y constituye el 10% del total. Es el principal anticuerpo frente a microorganismos infecciosos, es un agente aglutinante y citolítico muy eficaz y activa la vía del complemento. IgA: Constituye entre el 10-15% del total de las inmunoglobulinas. Es la inmunoglobulina más abundante en la secreciones seromucosas como la saliva, la leche, el calostro, las secreciones genitourinarias y las traqueobronquiales. IgD: Su presencia en el plasma es inferior al 1% del total de inmunoglobulina, sin embargo, abunda en la superficie del linfocito B, donde actúa como receptor específico para el antígeno. IgE: Su concentración en plasma es muy pequeña