Farmacodinamia 2024 PDF

Dra. Arany Hernández Cortez FM BUAP Departamento de Fsrmacología FARMACODINAMIA Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos y sus mecanismos de acción. «Bases para el uso terapéutico racional de un medicamento y diseño de nuevos y mejores agentes terapéuticos.» Farmacodina...

Dra. Arany Hernández Cortez FM BUAP Departamento de Fsrmacología FARMACODINAMIA Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos y sus mecanismos de acción. «Bases para el uso terapéutico racional de un medicamento y diseño de nuevos y mejores agentes terapéuticos.» Farmacodinamia… Permite anticipar efectos adversos y efectos tóxicos  Los fármacos mimetizan, modulan o antagonizan las acciones de neurotransmisores, hormonas, y otros mediadores químicos. Efectos = Interacción con componentes macromoleculares  Receptor: Macromoleculas celulares encargadas directa y específicamente de la señalización química entre células y dentro de las células.  Ligando  Hormona Cambio  Neurotransmisor en la Recepto  Mensajero función intracelular r celular  Fármaco Receptor / Objetivo farmacológico = Dianas moleculares capaces de unir fármacos (aunque no desempeñen un papel en la transducción de señales)  Superficie celular  Compartimientos intracelulares  Aceptores (alteran la farmacocinética) RELACIÓN FÁRMACO- RECEPTOR  Formación de un complejo entre la molécula del fármaco y su sitio de acción.  De acuerdo a su capacidad de provocar una respuesta biológica por si mismos se distinguen: Fármacos Agonistas Fármacos Antagonistas  Agonista: Presenta afinidad, Presenta eficacia Afinidad: Probabilidad de que ocupe un receptor en un instante dado  Antagonista: Presenta afinidad, No presenta eficacia Eficacia intrínseca: Grado en que un ligando activa a un receptor y conduce a una respuesta celular (Actividad intrínseca) Dos estados actividad para un mismo receptor:  Inactivo  Activo AGONISMO Agonista: Ligando que, al unirse a los receptores, altera la proporción de los que se encuentran en estado activado, lo que se traduce en una respuesta biológica.  Agonista Primario: Fármaco se une al mismo sitio de reconocimiento que el agonista endógeno  Agonista alostérico (alotrópicos): Fármaco se une a diferentes regiones en un receptor (sitio alostérico) Tipos de agonistas  Agonista completo, total o puro: Capaz de producir el efecto máximo.  Agonista parcial: Presenta distinta capacidad de producir respuesta.  Agonista inverso: Se unen preferente al receptor en su estado fundamental, reduciendo la fracción de receptores en estado activado. ANTAGONISMO Antagonista  No modifica el equilibrio entre los estados activo o inactivo del receptor. Tipo de antagonismo  Competitivo (interacción sintópica): Unión de agonista y antagonista es mutuamente excluyente. Mismo sitio de unión o ambos sitios sean adyacentes y se solapen.  Reversible: Si se aumenta la concentración del agonista presente y se permite que se alcance el equilibrio.  No reversible: Unión covalente al receptor.  No competitivo (alostérico): Unión simultanea a dos sitios diferentes. ESPECIFICIDAD QUÍMICA Afinidad por su receptor Estructura Actividad intrínseca química fármaco Especificida d  Interacción 1 solo tipo de receptor expresado en cantidades limitadas de Gran células especializadas especificidad Interacción con receptor con expresión Poca ubicua en diversas células en todo el especificidad cuerpo Receptores nomenclatura De acuerdo a su especificidad química Cuando se conoce primero el mediador natural:  Receptores: adrenérgicos, estrogénicos, de insulina Respuesta a sustancia exógenas de origen natural:  Opioides, muscarinicos, nicotinicos Ejemplos:  Receptores de Histamina: H1, H2, H3  Receptores de Dopamina: D1-D5  Receptores de GABA: GABAA, GABAB, GabaC  Receptores para Serotonina: 5HT1A, 5HT3…  Receptores Opioides:δ, κ, μ ó OP1, OP2, OP3 Receptores Huérfanos: Proteínas que no se han emparejado con ligandos endógenos. CLASIFICACIÓN RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES IONICOS Receptores Ionotrópicos Compuestos macromoleculares compuestos por 4 o 5 subunidades Están acoplados directamente a un canal iónico Canal y receptor forman una sola estructura  Ejemplo Receptores Nicotínicos Responden Acetilcolina Activados Nicotina Abren canales de Na+ RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G R. 7-Transmembrana, Metabotropicos, Serpentinos Acoplados a proteínas G Constituidos por una cadena de aminoácidos cuyo extremo amino- terminal se localiza en la porción extracelular de la célula y el extremo carboxilo en el citoplasma. Constan de 7 segmentos transmembrana Al activarse sufren cambios conformacionales que transmiten a las proteínas G: Ciclo de activación-inactivación asociado a la unión e hidrólisis de GTP Orientación: Extremo amino Terminal (Exterior) Carboxilo terminal (Interior) Estructura: 7 alfa-hélices transmembrana (H1 a H7) 4 segmentos extracelulares (E1 a E4) 4 segmentos citosólicos (C1 a C4). El segmento carboxiterminal, el tercer bucle citosólico (C3) y, a veces, también el segundo (C4) están implicados en la interacción con la proteína G.  Ejemplo Receptores Opioides Responde a Opioides endógenos y exógenos Inhibición de la Adenilciclasa Reducción de la señalización celular RECEPTORES LIGADOS A CINASAS Proteínas integrales de membrana Son enzimas o parte de complejos enzimáticos. 5 Clases de receptores con actividad catalítica  Receptores con actividad guanilato- ciclasa Receptor de óxido nítrico  Receptores con actividad de tirosina quinasa intrínseca Receptor de la insulina  Receptores asociados a tirosina cinasa Receptor de la Prolactina  Receptores con actividad de serina- treonina cinasa Receptor del TGF-β  Receptores con actividad de tirosina fosfatasa Receptor CD-45 en linfocitos T y B  RECEPTORES NUCLEARES Receptor GRα RELACIÓN FÁRMACO- RECEPTOR Requisitos básicos de un receptor farmacológico:  Afinidad elevada por el fármaco con el que se fija Especificidad: Distinguir una molécula de otra aun cuando se parezcan.  Teoría de ocupación de receptores: «La respuesta se origina en la ocupación del receptor por un fármaco.»  La medición básica de receptores: Curva de dosis-respuesta Potencia = Afinidad del fármaco por su receptor Dosis Cantidad de fármaco que hay que administrar para producir un efecto deseado. mg/Kg mg/M2 Concentración Es la cantidad de soluto (fármaco) disuelta en una determinada cantidad de disolvente o disolución. Puede ser expresada de las siguientes maneras:  Masa/volumen  Porcentaje  Razón Cálculo de la dosis: Dosis: mg/Kg x Peso corporal (Kg) Dosis: mg/m2 x Área de superficie corporal (m2)  EJERCICIOS  Cefaclor etiquetada: 125 mg/5ml.  Dosis: 20 mg/Kg/día en dos dosis  Peso: 12 Kg  ¿Cuántos ml se precisan por toma?  ¿Cuántos mg se deberán administrar por toma?  A un paciente que pesa 75 Kg se le administran 1,000 ml/día de suero glucosado al 5%.  ¿Cuántos gr de glucosa recibe al día?  A un paciente pediátrico que pesa 35 Kg, con datos de anafilaxia se le administran 3 dosis de 0.3 ml de adrenalina al 1:1000 por vía SC a intervalo de 10 minutos.  ¿Cuántos mg de adrenalina recibió en total el paciente?  Se administran 5 ml de lidocaína + epinefrina de manera local a un paciente que pesa 67.8 Kg.  El medicamento tiene una presentación de Lidocaína 2% + epinefrina 1:200,000 en un frasco de 50ml.  La dosis máxima recomendada para la lidocaína en 24 hrs es de 7 mg/Kg y la dosis máxima para la epinefrina es de 5 mg/día.  ¿Qué cantidad de lidocaína y de epinefrina se administró?  ¿Qué volumen máximo del medicamento se puede administrar a ese paciente? Porcentaje:  Cantidad de soluto que hay en 100 unidades de disolución. % Peso en peso: gr de soluto/100 gr de disolución Si no se especifican las unidades se sobreentiende: % Peso en volumen: gr de soluto/100 ml de [ ] de peso en volumen disolución g/100 ml % Volumen: ml de soluto/100 ml de disolución Razón  Relación entre la cantidad de soluto que hay en una cantidad determinada de disolución. Si no se especifican las unidades se sobreentiende:  Razón entre dos cifras gr de soluto por ml  5:10, 1:100 Dosis… Dosis subóptima o ineficáz: Es la máxima dosis que no produce efecto farmacológico apreciable. Dosis mínima: Dosis a partir de la cual se produce un efecto farmacológico. Dosis máxima: Es la mayor cantidad de fármaco que puede ser tolerada sin provocar efectos tóxicos. Dosis terapéutica: Es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la dosis máxima. Dosis tóxica: Dosis que produce efectos indeseados. Dosis letal: Dosis que inevitablemente produce la muerte  TIPOS DE EFECTOS FARMACOLÓGICOS Efecto primario: Efecto fundamental terapéutico deseado del fármaco. Efecto placebo: Efecto ilusorio que no es causado por agentes moleculares exógenos.  Es la modificación, muchas veces fisiológicamente demostrable, que se produce en el organismo como resultado del estímulo psicológico inducido por la administración de una sustancia inerte, de un fármaco o de un tratamiento. Efecto indeseado: Cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico Efecto colateral: Son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del medicamento. Efecto secundario: Son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco HEPATOTOXIC IDAD Efecto tóxico: Por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso.  Efectos tóxicos farmacológicos: Son dependientes de la dosis y consecuencia del mismo mecanismo de acción que desencadena el efecto terapéutico.  Efectos tóxicos patológicos: Corresponden a la sobredosificación del fármaco a través de mecanismos diferentes al mecanismo de acción.  Efectos genotóxicos: Lesión del DNA con efectos mutágenos o cancerígenos, PREGNANCY AND LACTATION LABELING RULE Reacción e hipersensibilidad: Reacción debida a la sensibilización previa a una sustancia química específica o a una que es estructuralmente similar. Acciones mediadas por el sistema inmunitario. ENFERMEDAD DEL SUERO Hipertermia Exantema Dolor e hipersensibilidad en articulaciones Mialgias Adenopatía Dolor abdominal, vómito, diarrea Cefalea Alteraciones de la visión Sx. De Guillian-Barré SX DE STEVENS-JOHNSON Síntomas gripales Sarpullido doloroso Máculas Ámpulas Desprendimiento del epitelio Afectación del 10 – 30% de la SC NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA Efecto letal: Acción biológica medicamentosa que induce la muerte REGULACIÓN DE RECEPTORES Mecanismos de regulación de receptores: Ciclo biológico determinado: Síntesis – movimiento – desintegración  Desensibilización de receptores Pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando como resultado de la acción de este sobre la célula. Capacidad homeostática celular frente a estimulación excesiva o prolongada.  Taquifilaxia o tolerancia aguda: Rápida  Tolerancia crónica: Lenta Desensibilización homóloga: Afecta únicamente a la capacidad de respuesta del receptor a un ligando específico.  Puede conllevar a: a) Inhibición del acoplamiento entre receptor y elementos de transducción de respuesta b) Reducción en el número de receptores c) Disminución en la afinidad Desensibilización heteróloga Pérdida de respuesta no solo a la acción del ligando, sino también a la de agonistas de otros receptores.  Hipersensibilidad de receptores Incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando como resultado de la ausencia temporal de acción de dicho ligando sobre la célula. a) Aumento en la síntesis de receptores b) Reducción en la degradación de receptores c) Incremento en la afinidad