Neurodegenerative Diseases PDF

• • Amantadina es menos eficaz que la levodopa y se desarrolla tolerancia con mayor rapidez, pero tiene menos efectos adversos y no tan pronunciados como la levodopa. Ejerce una acción escasa sobre el temblor, pero es más eficaz que los anticolinérgicos contra la rigidez y la bradicinesia. → Es dec...

• • Amantadina es menos eficaz que la levodopa y se desarrolla tolerancia con mayor rapidez, pero tiene menos efectos adversos y no tan pronunciados como la levodopa. Ejerce una acción escasa sobre el temblor, pero es más eficaz que los anticolinérgicos contra la rigidez y la bradicinesia. → Es decir, posee poco efecto sobre el temblor, pero contra la rigidez o rapidez de presentación de • los movimientos es mejor. Dosis: Comenzar con 100 miligramos de amantadina al día durante 4-7 días, siguiendo con aumentos en la dosis semanal (incrementos de una cápsula al día) hasta alcanzar la dosis de mantenimiento. FÁRMACOS ANTIMUSCARINICOS Menos eficaces que la levodopa y sólo desempeñan un papel auxiliar en el tratamiento antiparkinsoniano. Benzatropina, el TRIHEXIFENIDILO, la prociclidina y el biperideno son similares. (El trihexifenidilo que más se usa, los otros también se usan pero en menor cantidad de veces) Pueden inducir alteraciones en el estado de ánimo, sequedad bucal y problemas visuales, como en el caso de todos los antagonistas muscarínicos. Interfieren en el peristaltismo gastrointestinal y están contraindicados en los pacientes con glaucoma, hiperplasia prostática o estenosis pilórica. Los efectos adversos son similares a los producidos por dosis altas de atropina: midriasis, confusión, alucinaciones, taquicardia sinusal, retención urinaria, estreñimiento y sequedad bucal. Efectos adversos de los inhibidores de la acetilcolinesterasa. TRIHEXIFENIDILO: La dosis inicial en adultos recomendada es 1 mg en forma de comprimidos. Esta dosis puede aumentarse en incrementos de 2 mg a intervalos de tres a cinco días, hasta un total de 6 a 10 mg al día. Sus efectos adversos son, problemas cardiacos, diarrea, náuseas, anorexia PREGUNTA DE PRUEBA: La profe explica que puede colocar preguntas con muchos efectos adversos, pero lo importante es recordar que la hipotensión, alucinaciones, nauseas e inapetencia, son factores que se repiten en los fármacos anti parkinsonianos FÁRMACOS USADOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER La farmacoterapéutica en la enfermedad de Alzheimer es sólo paliativa, no se puede revertir la enfermedad y es con limitado beneficio a corto plazo, porque el deterioro de la enfermedad es muy abrupto y los fármacos en su momento ya no generan ningún beneficio. La demencia del tipo Alzheimer presenta tres características: 1. Acumulación de placas seniles (β-amiloides) 2. Formación de numerosos ovillos neurofibrilares 3. Pérdida de neuronas corticales, especialmente las colinérgicas. Los tratamientos actuales van dirigidos a mejorar la transmisión colinérgica dentro del SNC o a prevenir las acciones excito tóxicas resultantes de la hiperestimulación de los receptores de N-metil-D ácido aspártico (NMDA)-glutamato en determinadas áreas cerebrales. *El Alzheimer no puede ser diagnosticada y notificada como GES por cualquier profesional médico, solo por Psiquiatras, Neurólogos y Geriatras Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. Imagen: El cerebro de un px con alzheimer es como un cerebro normal, sin embargo, este cerebro se va encogiendo, hay muerte de neuronas, se generan algunas placas y muerte de neuronas corticales colinérgicas INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Se relaciona la pérdida progresiva de neuronas colinérgicas y la transmisión en la corteza con la pérdida de memoria. La inhibición de la acetilcolinesterasa (que es una enzima que va a degradando) hace que el SNC mejore su transmisión colinérgica porque se va a ver más disponibilidad. Existen 4 inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa: o o o o Donepezilo: Respuesta clínica y toxicológica más segura, se parte con 5 mg al día que se puede llevar hasta 10 mg al día. Por lo tanto, la frecuencia de dosis hace que el paciente tenga mayor adherencia al tratamiento y que el cuidador tenga un mayor control de la respuesta farmacológica. Galantamina: V.O, se parte 8 mg al día en 2 tomas durante 4 semanas, con una dosis de mantenimiento de 16 mg. Se debe tomar con alimentos para reducir efectos secundarios colinérgicos y también en Insuficiencia Hepática titular dosis (puede actuar como modulador de los receptores nicotínicos del SNC) Rivastigmina: 1,5 mg 2 veces al día y si es tolerada se puede ir incrementando hasta 3 mg 2 veces al día.(es hidrolizada por la acetilcolina al metabolito carbamoílo y no interactúa con los fármacos que modifican la actividad de las enzimas dependientes del P450). Tacrina: no es tan usada porque hay que tener un seguimiento hepático y eso no es viable en la práctica (el nivel de pacientes, por lo menos, supongamos, en Atención Pública, las horas disponibles de profesionales especialistas que tienen este tipo de pacientes, no es una disponibilidad de hacer un seguimiento hepático mensual, por lo tanto no es un perfil seguro administrar tacrina a pacientes adultos mayores cuya función se encuentra per sé más disminuida que un paciente joven). Lo importante aquí es saber que la droga principal es el donepezilo, ya que tiene un perfil de seguridad mucho más seguro. ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES NMDA Actúa mediante un bloqueo fisiológico de los canales iónicos y aunque las dosis terapéuticas sólo bloquean una fracción de dichos canales, igual se genera un aumento (se genera un potencial de acción con esta droga que permite la entrada de Na+ pero también permite la entrada de Ca++ y el exceso de Ca++ genera una apoptosis de estas neuronas. Por lo tanto los antagonistas de los receptores NMDA son neuro protectores que impiden la pérdida neuronal producto de la cantidad excesiva de Ca++ que al final causa la apoptosis. MEMANTINA Hace más lenta la pérdida de memoria en pacientes con pérdida cognitiva moderada a grave producto a que tiene mayor efecto en la parte más traumática de la enfermedad. Es bien tolerada, tiene efectos adversos dependientes de Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara. la dosis, de los intervalos de dosis como agitación, confusión y nerviosismo, síntomas que muchas veces son indistinguibles de los síntomas de la enfermedad del Alzheimer (Muchas veces se puede pensar que son síntomas de la enfermedad, pero hay que tener cuidado porque pueden ser las dosis o su intervalo). Se va aumentando porque se titulan dosis y generan muchos efectos adversos que se pueden confundir con síntomas de la enfermedad. Comenzamos con dosis de 20mg idealmente pero realmente comenzamos con dosis de 5mg hasta llegar a la respuesta deseada. FÁRMACOS EMPLEADOS EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante inflamatoria autoinmune del sistema nervioso central (SNC). FÁRMACOS Se inicia con la corticoterapia hasta la estabilización de los síntomas: mucho dolor, mucho temblor (movimientos imprecisos en manos y piernas), debilidad muscular, espasmos, intolerancia al calor, problemas de vértigo y equilibrio, pérdida de la visión. El estado de ánimo es importante, porque la enfemredad puede generar ansiedad y depresión. o o o o o o o Corticoesteroides (p. ej. dexametasona y prednisona) para tratar los ataques agudos. Quimioterapéuticos como ciclofosfamida y azatioprina. Anticuerpos monoclonales como interferón β1a e interferón β1b. Análogo citotóxico de la antraciclina, la mitoxantrona. Primer fármaco oral capaz de aminorar la progresión de la discapacidad y reducir la frecuencia y gravedad de los síntomas en la EM; Fingolimod Bloqueador de canales de potasio que se administra por vía oral mejora la velocidad de caminata; Dalfampridina. Polipéptido sintético parecido a la proteína mielina que puede actuar como «señuelo» para el ataque de linfocitos T; Glatiramer. Un anticuerpo monoclonal, el natalizumab, también está indicado para la EM en pacientes en quienes han fallado los tratamientos de primera línea. El principal blanco de estos medicamentos es modificar la respuesta inmunitaria del organismo a través de la inhibición de los procesos inflamatorios mediados por leucocitos que dañan la vaina de mielina y reducen o afectan la comunicación axónica entre células. La idea es inhibir el efecto inflamatorio. EFECTOS ADVERSOS: Depresión, reacciones locales a la inyección o la infusión, aumento de enzimas hepáticas se altera la cantidad de la concentración plasmática, síntomas gripales (como fiebre y mialgias) y leucopenia. Al prescribir anticuerpos monoclonales, es importante tener los marcos de prescripción, porque la biosimilaridad (similar a la biodisponibilidad), porque al intercambiar uno con otro, puede diferenciarse el proceso de formación de compuestos activos, los cuales pueden generar efectos adversos. Siempre esta intercambiabilidad debe ser co consentimiento informado. FÁRMACOS USADOS EN ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA El riluzol, es un antagonista del glutamato de los receptores NMDA que bloquea los canales de sodio y de calcio y que puede prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes que sufren esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea, Oscar Onofri y Francisca Jara.