Alzheimer Treatment Pharmacology PDF

RESUMEN FARMACOLOGÍA DEL ALZHEIMER DEFINICIÓN Enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo. En el Alzheimer se producen alteraciones en la expresión y en la actividad de la colina acetiltransferasa (ChAT) y la acetilcolinesterasa (AChE), enzimas específicas relaci...

RESUMEN FARMACOLOGÍA DEL ALZHEIMER DEFINICIÓN Enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo. En el Alzheimer se producen alteraciones en la expresión y en la actividad de la colina acetiltransferasa (ChAT) y la acetilcolinesterasa (AChE), enzimas específicas relacionadas con la función del Sistema Colinérgico (SC). (Orta-Salazar et al., 2014) FISIOPATOLOGÍA 1. 2. 3. 4. Se produce una acumulación de proteínas beta amiloides en el cerebro. Se comienzan a desarrollar ovillos neurofibrilares dentro de las neuronas, que están compuestos de proteínas Tau fosforiladas anormalmente. Las neuronas subcorticales (especialmente las colinérgicas) se comienzan a deteriorar y pierden conexiones sinápticas entre ellas. Se produce la atrofia del cerebro → Afección a la función cognitiva y a la transmisión de señales. (Martínez, 2021) MODULADORES DE LA TRANSMISIÓN GLUTAMATÉRGICA La acumulación de glutamato provoca neurodegeneración→ memantina inhibe a los receptores NMDA quedando el glutamato en el espacio sináptico. (Aragón, Giménez, Zafra; 2018) MEMANTINA Mecanismo No competitivo Uso terapéutico Demencia moderada a grave Dosis de mantenimiento típica 5 mg cada 24 horas (máx: 20 mg) Interacciones Baclofeno​ Cimetidina​ Ranitidina​ Quinidina Anticonvulsivantes EA Agitación​ Mareos​ Cefalea​ Diarrea​ Estreñimiento​ Confusión (ISP, 2007) ANTICUERPOS CONTRA LA PROTEÍNA AMILOIDE-BETA Aducanumab actúa contra el péptido beta amiloide→ reduce las placas beta amiloide. (Roberson, Yacoubian; 2022) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ADUCANUMAB INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA Inhiben la colinesterasa aumentando la disponibilidad de la acetilcolina en el cerebro→ mejora la transmisión colinérgica. Tacrina fue el primer fármaco que demostró tener algún efecto beneficioso para tratar la EA, sin embargo, debido a su toxicidad hepática ya no se utiliza. (Roberson, Yacoubian; 2022) Fármacos DONEPEZILO RIVASTIGMINA GALANTAMINA Mecanis mo AChE, No Competitivo AChE, BChE No competitivo AChE, competitivo Uso terapeúti co Demencia leve-moderadagrave Demencia leve moderada Demencia leve moderada Dosis típica 10 mg/ 24 hrs 9.5 mg /24 hrs /transdérmico 3-6 mg/12 hrs 8 -12 mg/12 hrs(lib. inmediata) 16/24 hrs (lib. prolongada) Interacci ones Inhibidores de CYP2D6, CYP3A4. Inductores enzimáticos Relajantes musculares Betabloqueantes Relajantes musculares Inhibidores de CYP2D6CYP3A4. Relajantes musculares EA Síntomas gastrointestinales, calambres, insomnio. Ojo en pacientes con bradicardia y síncope- (Katzung, Vanderah; 2021) Uso terapeútica Etapa leve del Alzheimer Dosis de mantenimiento típica 10 mg kg al mes vía IV EA Edema​ Microhemorragias​​ Cefalea​ Mareos​ Náuseas​ Síntomas neurológicos​ (Biogen, 2021) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO USADO EN CHILE El tratamiento en Chile, según la guía GES (González, F., et al; 2022) del Ministerio de Salud, se compone de 3 pilares: 1. Inhibidores de acetilcolinesterasa y moduladores de la transmisión glutamatérgica: Este tratamiento es limitado, no es una cura y es de carácter sintomático. 2. Manejo de síntomas neuropsiquiátricos: Tenemos un grupo diverso de antidepresivos, antipsicóticos e hipnóticos cuyo uso debe ser limitado y se deben prescribir de forma personalizada debido a los riesgos que conllevan. Ante efectos adversos se deben reducir en dosis o suspender. 3. Suplementos vitamínicos: No hay mucha evidencia de peso que sustente su uso, pero la guía GES recomienda suplir B12 y B9. Bibliografía PREGUNTAS ● 1.- ¿Qué neurotransmisor es el afectado por el Alzheimer? a. Acetilcolina. b. GABA. c. Dopamina. d. Serotonina. 2.- ¿Cómo se producen las placas seniles en el Alzheimer? a. Acumulación de proteína tau en el espacio extracelular. b. Agregación de proteínas prión c. Acumulación de proteína beta-amiloide en el espacio extracelular d. Degeneración de mitocondrias neuronales. ● ● ● 3.- ¿Cuál es el mecanismo de acción del donepezilo? a. Antagoniza la activación patológica del receptor NMDA b. Activa los colinorreceptores c. Inhibe la acetilcolinesterasa d. Elimina placas de amiloide 4.- ¿Cuál de los siguientes fármacos ayuda a reducir las placas amiloides? a) Donepezilo b) Galantamina c) Memantina d) Aducanumab 5.- ¿Cuál de las siguientes opciones NO es un enfoque común en el tratamiento del Alzheimer? a) Terapia farmacológica con inhibidores de la acetilcolinesterasa. b) Terapia cognitiva y ocupacional para estimular la función cerebral. c) Terapia con inhibidores de recaptación de serotonina y relajantes musculares. d) Apoyo emocional y social para el paciente y sus cuidadores. ● ● ● ● Orta-Salazar, E., C.A. Cuellar-Lemus, Sofía Díaz-Cintra, & Feria-Velasco, A. (2014). Marcaje colinérgico en la corteza cerebral y el hipocampo en algunas especies animales y su relación con la enfermedad de Alzheimer. Neurologia, 29(8), 497–503. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2012.10.007 Martínez, J. (2021). Efecto del citalopram, nimesulida y resveratrol sobre la hiperfosforilación de la proteína TAU y la expresión de la proteína precursora de β amiloide, bajo acción del LPS en células C6. Uchile.cl. http://cdigital.uv.mx/handle/1944/50549 Roberson, E., Yacoubian, T., (2022). CAPÍTULO 21: Tratamiento de los trastornos degenerativos del sistema nervioso central. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. Recuperado de: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?booki d=3218&sectionid=271124828#1200342616​ Katzung BG, Vanderah TW, (2021) . CAPÍTULO 60. Aspectos especiales de la farmacología geriátrica. Farmacología básica y clínica, 15e;, En: https://accessmedicina.mhmedical.com/ViewLarge.aspx?figi d=256844702&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0 &sectionId=256844655&multimediaId=undefined Aragón, C., Giménez, C., Zafra, F., (2018). Fisiopatología de los transportadores de glutamato y de glicina: nuevas dianas terapéuticas. Revista de Neurología. 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