Terapeutica Do SNC - Anticonvulsivantes PDF

ANTICONVULSIVANTES Prof.ª ANA PAULA PERDIGÃO  DEFINIÇÕES CONVULSÃO EPILEPSIA -EVENTOS EM CRISES (AGUDO) - CONVULSÕES RECORRENTES -DESCARGAS ANORMAIS EXCESSIVAS E - DOENÇA...

ANTICONVULSIVANTES Prof.ª ANA PAULA PERDIGÃO  DEFINIÇÕES CONVULSÃO EPILEPSIA -EVENTOS EM CRISES (AGUDO) - CONVULSÕES RECORRENTES -DESCARGAS ANORMAIS EXCESSIVAS E - DOENÇA DE CAUSA BASE (CRÔNICO) HIPERSINCRÔNICAS DE NEURÔNIOS NO SNC  CAUSAS 1- TCE, AVC, TUMOR, INFECÇÃO, HIPÓXIA, HIPOGLICMIA 2- ESTRESSE, PRIVAÇÃO CONVULSÃO DO SONO, ALTERAÇÕES HORMONAIS, TOXICOS E LIMIAR FÁRMACOS 3- GENÉTICO(EPILEPSIA) MATURAÇÃO DO SNC 2- FATORES 3- FATORES EXCITAÇÃO 1- FATORES DESENCADEANTES PREDISPONENTES EPILEPTOGÊNICOS OU PRECIPITANTES ENDÓGENOS EQUILÍBRIO INIBIÇÃO  CAUSAS DA CONVULSÃO HIPÓXIA TRAUMAS HIPOCALCEMIA INFECÇÕES ENVENENAMENTOS/ TUMOR INTOXICAÇÃO NEUROLÓGICAS HIPOGLICEMIA EPILEPSIA UREMIA  FISIOPATOLOGIA ➔ EXCITABILIDADE EXCESSIVA DE NEURÔNIOS CAUSANDO A LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES PREDOMINANTEMENTE EXCITATÓRIOS. ➔ PODE SER FOCAL OU GENERALIZADO EM AMBOS HEMISFÉRIOS CEREBRAIS  ALTERAÇÃO DA FUNÇÃO DA MEMBRANA NEURONAL- DESPOLARIZAÇÃO EXCESSIVA DIMINUIÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES INIBITÓRIOS AUMENTO DE NEUROTRANSMISSORES EXCITATÓRIOS ALTERAÇÃO NA CONCENTRAÇÃO EXTRACELULAR DE POTÁSSIO E CÁLCIO CLASSIFICAÇÃO DAS CONVULSÕES REDES LIMITADAS EM UM ÚNICO HEMISFÉRIO OCORRE NOS DOIS HEMISFÉRIOS  CONVULSÃO PARCIAL ➔SIMPLES- SEM ALTERAÇÃO DA CONSCIÊNCIA ❖ LOBO FRONTAL/FOCAL MOTORA : CONTRAÇÃO MUSCULAR AO LADO OPOSTO DO LOBO AFETADO/ DESVIO DE CABEÇA ❖ LOBO TEMPORAL/ PSICOMOTORA: DESORIENTAÇÃO, CONFUSÃO MENTAL, AGRESSIVIDADE ❖ LOBO TEMPORAL/OCCIPTAL : ALUCINAÇÕES (SHNAUZERS) ❖ LOBO PARIETAL/ AUTOMUTILAÇÃO: AUTOMUTILAÇÃO (REGIÃO SOMESTÉSICA) ❖ SISTEMA LIMBICO/HIPOTALÂMICA: VOMITO E DIARRÉIA CRONICO POR DESCARGA LIMBICA- TTO ANTICONVULSIVANTES. ➔PARCIAL COM GENERALIZAÇÃO SECUNDÁRIA- CONSCIÊNCIA TRANSITÓRIA ❖ PODE APRESENTAR GENERALIZAÇÃO DA DESCARGA NEURONAL A PARTIR DO FOCO PARA OUTRAS REGIÕES DO CEREBRO RESULTANDO EM GENERALIZADA.  CONVULSÃO GENERALIZADA ➔BRANDA ❖ ALTERAÇÕES MOTORAS EM TODOS OS MEMBROS, MUSCULATURA DO PESCOÇO E CABEÇA ❖ SEM PERDA DE CONSCIÊNCIA ❖ AURA: PERÍODO DE PERCEPÇÃO QUE A CRISE ESTÁ CHEGANDO ❖ DECÚBITO LATERAL, SIALORRÉIA, ALTERAÇÃO DE COMPORTAMENTO, VOMITO, DIARREIA, URINA. ❖ FINALIZAÇÃO COM CONFORTO DO DONO ➔GRAVE ❖ PERDA DE CONSCIÊNCIA ❖ SIALORRÉIA INTENSA, CONTRAÇÕES MANDIBULARES, MEMBROS, PESCOÇO, FACE, VOCALIZAÇÃO, DILATAÇÃO PUPILAR, MICCÇÃO, DEFECAÇÃO, CIANÓTICOS (ASFIXIA). ❖ NÃO EXTERIORIZAR A LINGUA!!!!  TERAPIA ANTICONVULSIVANTE QUANDO USAR: ➔Padrão das crises convulsivas ou frequência interfere na vida do animal e/ou do responsável. ❖Tratamento complexo ❖Dedicação total ❖Horários e controle rigoroso ❖Indicados em pacientes que apresentam epilepsia idiopática ou adquirida, mas não com patologias em evolução.  TERAPIA ANTICONVULSIVANTE - MECANISMO DE AÇÃO ❖ POTENCIALIZAÇÃO DA NEUROTRANSMISSÃO GABAÉRGICA ❖BLOQUEIO DE CANAIS IÔNICOS (NA+ E CA+)- ALTERÇÃO POTENCIAL DE AÇÃO ❖ANTAGONISMO E INTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES EXCITATÓRIOS POTENCIALIZAÇÃO DA NEUROTRANSMISSÃO GABAÉRGICA ABERTURA DE CANAIS DE CLORETO INFLUXO DE CLORETO HIPERPOLARIZAÇÃO NEURONAL RESISTENCIA A DESPOLARIZAÇÃO BLOQUEIO DE CANAIS IÔNICOS NA+ FECHAMENTO DE CANAIS DE SÓDIO RESISTENCIA MOMENTANEA A UMA NOVA ABERTURA IMPEDIR DESPOLARIZAÇÃO SUSTENTADA BLOQUEIO DE CANAIS IÔNICOS CA+ RESPONSÁVEL PELA LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES BLOQUEIO DE CANAL: MENOR DESPOLARIZAÇÃO ANTAGONISMO DE NEUROTRANSMISSORES EXCITATÓRIOS ANTAGONIZAM LIGAÇÃO DE GLUTAMATO COM SEUS RECEPTORES INATIVAM ABERTURA DE CANAIS IONICOS COMO NA E CA. REDUZEM A DESPOLARIZAÇÃO  CLASSES BARBITÚRICOS CONTROLE DA MAIORIA DOS QUADROS EPILÉTICOS CRISE GENERALIZADA E FOCAL OBS: FÁRMACO INDUTOR DE ENZIMAS MICROSSOMAIS  CLASSES BARBITÚRICOS- FENOBARBITAL LIGA-SE A RECEPTORES GABAÉRGICOS E PROLONGAM ABERTURA DE CANAIS DE CLORETO HIPERPOLARIZAÇÃO BLOQUEIA RESPOSTAS EXCITATÓRIAS INDUZIDAS PELO DESPOLARIZAÇÃO GLUTAMATO (AMPA E CAINATO)  CLASSES BARBITÚRICOS- FENOBARBITAL FARMACOCINÉTICA: -ALTA BIODISPONIBILIDADE -40-60% DE LIGAÇÃO A PPT -ELIMINAÇÃO RENAL pH DEPENDENTE -INDUTOR ENZIMÁTICO ❖ INDICAÇÃO: CONVULSÕES GENERALIZADAS E FOCAIS. ❖ DOSE: ➔ CÃES- 2-6mg/kg ➔ GATOS: 1-5mg/kg ❖ EFEITOS COLATERAIS: SEDAÇÃO, HIPERATIVIDADE PARADOXAL, POLIÚRIA, POLIDIPSIA, POLIFAGIA, HEPATOTOXICIDADE OBS: DOSAGEM SÉRICA DE FENOBARBITAL  CLASSES Levetiracetam (KEPPRA) FARMACOCINÉTICA: -Rápida absorção -Meia vida eliminação variável 1-4 horas -Eliminação renal inalterada ❖Mecanismo de ação: Ainda não esclarecido. Supõe-se que se liga a proteína 2A da vesícula sináptica reduzindo a fusão das vesículas e na exocitose dos neurotransmissores excitatórios, reduzindo a despolarização neuronal. ❖DOSE: ➔CÃES e Gatos: 20mg/kg ❖EFEITOS COLATERAIS: Salivação, vômitos e diminuição do apetite em alguns cães e gatos.  CLASSES BROMETO DE POTÁSSIO FARMACOCINÉTICA: -Excreção inalterada -Opção para hepatopatas - ❖Mecanismo de ação: Ainda não esclarecido. Supõe-se que age semelhante aos íons cloreto estabilizando as células e focos epiléticos no cérebro. ➔Contra indicado em gatos ❖EFEITOS COLATERAIS: Poliúria, polidipsia e polifagia, sedação transitória, falta de coordenação, anorexia  CLASSES DIBENZAZEPINAS- CARBAMAZEPINA FARMACOCINÉTICA: LENTA E IRREGULAR ABSORÇÃO ORAL -75% DE LIGAÇÃO A PPT -ELIMINAÇÃO RENAL -MEIA VIDA: 10-20 HORAS (CÃO) ❖Mecanismo de ação: Parece inibir canais de sódio reduzindo a despolarização celular. ❖EFEITOS COLATERAIS: A administração de Carbamazepina pode produzir sedação, nistágmo, vômitos e hepatopatia.  CLASSES GABAPENTINA ANÁLOGO DO NEUROTRANSMISSOR GABA EPILEPSIA PARCIAL E CRISES GERAIS  CLASSES GABAPENTINA INIBE CANAIS DE CÁLCIO- REDUZINDO LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES DESPOLARIZAÇÃO EXCITATÓRIOS AUMENTA NIVEIS DE GABA/ ESTIMULA A SINTESE E INIBE RECAPTAÇÃO HIPERPOLARIZAÇÃO FACILITA SUA LIBERAÇAO NA FENDA SINÁPTICA  CLASSES GABAPENTINA FARMACOCINÉTICA: -ELIMINAÇÃO RENAL -MEIA VIDA: 3-4 HORAS (CÃO) ❖INDICAÇÃO: CONVULSÕES GENERALIZADAS E FOCAIS ❖DOSE: ➔CÃES- 7,5-60 mg/kg ❖EFEITOS COLATERAIS: SEDAÇÃO.  CLASSES BENZODIAZEPINICOS POTENCIALIZA EFEITOS INIBITÓRIOS DO GABA HIPERPOLARIZAÇÃO  CLASSES BENZODIAZEPINICOS MIDAZOLAN ANSIOLÍTICO (LEVE), MIORRELAXAMENTO ➔ANTICONVULSIVANTES DIAZEPAN  CLASSES BENZODIAZEPINICOS ✓ ATUAM NOS RECEPTORES GABAÉRGICOS, FACILITANDO AÇÃO DO GABA ➔HIPERPOLARIZAÇÃO POR INFLUXO DE CLORETO ✓ REDUÇÃO DA ATIVIDADE CEREBRAL  CLASSES BENZODIAZEPINICOS  CLASSES BENZODIAZEPINICOS DIAZEPAM Insolúvel em água ➔ Propilenoglicol + Alcool (viscoso) ➔ Dor (IM) Fotossensível Sedação suave TGI: boa absorção (IR) Metabolismo hepático microssomal Meia-vida de eliminação (IV): 3,2 -5 h  CLASSES BENZODIAZEPINICOS Midazolam Hidrossolúvel IV ou IM Biodisponibilidade (cães): 90% (IM) Efeito Paradoxal principalmente em uso isolado.