دراسة الدواء من وجهة نظر الكيمياء الصيدلانية

‫رابعا ‪ :‬دراسة الدواء من وجهة نظر كٌمٌاء صٌدلٌة الدوائٌة‬ ‫‪Study of the drug from the perspective of pharmaceutical chemistry‬‬ ‫وقىم ثبإلجراءاد الزبليخ ‪:‬‬...

‫رابعا ‪ :‬دراسة الدواء من وجهة نظر كٌمٌاء صٌدلٌة الدوائٌة‬ ‫‪Study of the drug from the perspective of pharmaceutical chemistry‬‬ ‫وقىم ثبإلجراءاد الزبليخ ‪:‬‬ ‫‪.1‬الصيغخ الكيميبئيخ والهيكليخ ‪:‬‬ ‫أ ‪ -‬التسميخ استهادا إلى الطزق العبلميخ ‪UPAC‬‬ ‫ة ‪ -‬الصيغ اإلجمبليخ و ‪ D2‬أو ‪3D‬‬ ‫د ‪ -‬مجذأ االصطىبع المزكت ثجسبطخ‬ ‫‪.2‬الخىاص الفيشيبئيخ‪:‬‬ ‫أ ‪ -‬المظهز العيبوي ‪ :‬ذوثبويخ حبلخ المبدح ‪ ,‬اللىن ‪ ,‬الرائحخ ‪,‬‬ ‫ة ‪ -‬الىسن الجشيئي‪:‬‬ ‫د ‪ -‬درجخ االوصهبر و درجخ الغليبن‪:‬‬ ‫ث ‪ -‬المتثبثتبد ‪ : Parameters‬عدد الرواثظ وأوىاعهب ‪ ,‬درجخ االوكسبر ‪, Log P , pKa , pH , MR‬‬ ‫‪.3‬الخىاص الكيميبئيخ ‪:‬‬ ‫أ ‪ -‬الذاتيخ‪ :‬الطرق الطيفيخ و الكشف عه وجىد عىبصر مثل الكبرثىن والهيدروجيه كبلىزروجيه ‪ ,‬الكجريذ ‪ ,‬الهبلىجيىبد ‪,‬‬ ‫الكشف عه المجمىعخ الىظيفيخ ‪ ,‬الرواثظ الزي ررثظ الجزيئبد ثجعضهب ‪ ,‬معرفخ قطجيخ المركت ‪.‬‬ ‫ة ‪ -‬المعبيزح ‪ :‬معبيراد دسزىريخ (حجميخ ‪ ,‬ررسيت ‪..‬الخ) ‪ ,‬الطرق الطيفيخ‪ (:‬األشعخ فىق الجىفسجيخ والمرئيخ (‪ )UV-Vis‬األشعخ‬ ‫رحذ الحمراء (‪ , )IR‬الرويه المغىبطيسي الىىوي (‪ , )NMR‬الزحليل الطيفي الكزلي (‪ , )MS‬الرويه المغىبطيسي الىىوي‬ ‫(‪ , )NMR‬الكرومبرىغرافيب‬ ‫‪. 4‬الخىاص الفبرمبكىلىجيخ ‪:‬‬ ‫الخواص الكٌمٌائٌة والفٌزٌائٌة‪.‬والمجموعات الوظٌفٌة تلعب دورً ا حاسمًا فً تحدٌد‪:‬‬ ‫أ ‪ -‬النشاط الدوائً‪ :‬حٌث تحدد نوع التفاعل الذي ٌدخله الدواء مع مستقبله البٌولوجً‪ ،‬مما ٌؤثر على فعالٌته‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬االنتقائٌة‪ :‬قدرة الدواء على التفاعل مع مستقبالت معٌنة دون التأثٌر على غٌرها‪.‬‬ ‫ت ‪ -‬االمتصاص‪ :‬كٌفٌة امتصاص الدواء من موقع اإلعطاء إلى الدورة الدموٌة‪.‬‬ ‫ث ‪ -‬التوزٌع‪ :‬كٌفٌة توزٌع الدواء فً أنسجة الجسم المختلفة‪.‬‬ ‫ج ‪ -‬األٌض‪ :‬كٌفٌة تحطٌم الدواء فً الجسم‪.‬‬ ‫ح ‪ -‬اإلخراج‪ :‬كٌفٌة إخراج الدواء من الجسم‪.‬‬ ‫‪ ‬كٌف تؤثر المجموعات الوظٌفٌة على الخواص الدوائٌة؟‬ ‫أ ‪-‬القطبٌة‪ :‬المجموعات القطبٌة (مثل الهٌدروكسٌل‪ ،‬الكربونٌل‪ ،‬األمٌن) تزٌد من قابلٌة الذوبان فً الماء‪ ،‬مما ٌسهل‬ ‫امتصاص الدواء‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬الحجم‪ :‬حجم المجموعة الوظٌفٌة ٌؤثر على قدرة الدواء على اختراق األغشٌة الخلوٌة‪.‬‬ ‫ت ‪ -‬الشحنة‪ :‬الشحنة على المجموعة الوظٌفٌة تؤثر على تفاعالت الدواء مع البٌئة المحٌطة‪ ،‬مثل البروتٌنات واألحماض‬ ‫النووٌة‪.‬‬ ‫ث ‪ -‬تشكٌل الروابط‪ :‬القدرة على تكوٌن روابط هٌدروجٌنٌة أو روابط أٌونٌة مع المستقبالت البٌولوجٌة تؤثر على قوة‬ ‫وخصوصٌة التفاعل‪.‬‬ ‫‪1Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬  ‫‪ ‬أمثلة على تأثٌر المجموعات الوظٌفٌة‬ ‫أ ‪ -‬مجموعة الكربوكسٌل (‪ :)COOH‬تزٌد من الحمضٌة وتؤثر على قابلٌة الذوبان‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬مجموعة األمٌن (‪ :)NH₂‬تزٌد من القاعدٌة وتؤثر على تكوٌن الروابط الهٌدروجٌنٌة‪.‬‬ ‫ت ‪ -‬مجموعة الهٌدروكسٌل (‪ :)OH‬تزٌد من القطبٌة وتؤثر على قابلٌة الذوبان‪.‬‬ ‫ث ‪ -‬حلقة البنزٌن‪ :‬تزٌد من االستقرار وتؤثر على التفاعلٌة‪.‬‬ ‫‪ ‬قواعد تقٌٌم خصائص األدوٌة فارمكولوجٌا ‪:‬‬ ‫قاعدة لٌبنسكً ‪ :Lipinski‬لماذا سمٌت بقاعدة الخمسة؟ سمٌت بهذا االسم ألنها تستند إلى خمس قٌم عددٌة تحدد خصائص المركب‬ ‫الجزٌئً‪ ،‬وهً‪:‬‬ ‫أ ‪ -‬الوزن الجزٌئً‪ٌ :‬جب أن ٌكون الوزن الجزٌئً للمركب أقل من ‪ 500‬دالتون‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬اللوغارٌتم السالب لمعامل تقسٌم أوكتانول‪-‬ماء (‪ٌ :)LogP‬جب أن ٌكون أقل من ‪.5‬‬ ‫ت ‪ -‬عدد مانحً الروابط الهٌدروجٌنٌة‪ :‬الروابط الهٌدروجٌنٌة (مثل مجموعات ‪ OH-‬و ‪ )NH-‬أقل من ‪.5‬‬ ‫ث ‪ -‬عدد مستقبالت الروابط الهٌدروجٌنٌة‪ :‬عدد مستقبالت الروابط الهٌدروجٌنٌة (مثل األكسجٌن والنٌتروجٌن) أقل من ‪.10‬‬ ‫‪ ‬لماذا تعتبر قاعدة لٌبنسكً مهمة؟‬ ‫أ ‪ -‬ترشٌد عملٌة اكتشاف األدوٌة‪ :‬تساعد فً تقلٌل عدد المركبات التً ٌتم اختبارها‪ ،‬مما ٌوفر الوقت والموارد‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬زٌادة فرص نجاح التجارب السرٌرٌة‪ :‬المركبات التً تتوافق مع قاعدة لٌبنسكً لدٌها فرصة أكبر لتكون فعالة وآمنة‪.‬‬ ‫ت ‪ -‬توجٌه تصمٌم األدوٌة‪ :‬تساعد الكٌمٌائٌٌن فً تصمٌم مركبات جدٌدة تلبً معاٌٌر القاعدة‪.‬‬ ‫‪ ‬هل قاعدة لٌبنسكً مثالٌة؟‬ ‫على الرغم من فائدة قاعدة لٌبنسكً‪ ،‬إال أنها لٌست قاعدة صارمة‪ ،‬وهناك العدٌد من االستثناءات‪.‬بعض األدوٌة الناجحة ال تستوفً‬ ‫جمٌع معاٌٌر القاعدة‪.‬ومع ذلك‪ ،‬فهً نقطة بداٌة جٌدة لتقٌٌم المركبات الجدٌدة‪.‬‬ ‫‪ ‬ما هً القٌود على قاعدة لٌبنسكً؟‬ ‫أ ‪ -‬البروتٌنات والبٌبتٌدات‪ :‬ال تنطبق قاعدة لٌبنسكً بشكل جٌد على البروتٌنات والبٌبتٌدات‪ ،‬حٌث غالبًا ما تتجاوز هذه الجزٌئات‬ ‫المعاٌٌر المحددة‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬مركبات ذات خصائص خاصة‪ :‬بعض المركبات ذات الخصائص العالجٌة الفرٌدة قد ال تستوفً المعاٌٌر‪ ،‬ولكنها ال تزال ذات‬ ‫أهمٌة‪.‬‬ ‫ت ‪ -‬تطور األدوٌة‪ :‬مع تطور تقنٌات اكتشاف األدوٌة‪ ،‬قد تتغٌر معاٌٌر القاعدة بمرور الوقت‪.‬‬ ‫خالصة قاعدة لٌبنسكً هً أداة مفٌدة فً مجال اكتشاف األدوٌة‪ ،‬ولكن ٌجب استخدامها بحذر جنبًا إلى جنب مع معاٌٌر أخرى‪.‬فهً‬ ‫تساعد فً توجٌه جهود الباحثٌن نحو المركبات التً لدٌها احتمال أكبر للنجاح‪ ،‬ولكنها لٌست ضما ًنا للنجاح‪.‬‬ ‫‪ ‬قواعد أخرى المشابهة لقاعدة لٌبنسكً‪:‬‬ ‫أ ‪ -‬قاعدة روجرز (‪ :)Rule of Five‬تعد هذه القاعدة تطوٌراً لقاعدة لٌبنسكً‪ ،‬حٌث تضٌف بعض المعاٌٌر اإلضافٌة مثل عدد‬ ‫الحلقات المتصلة فً الجزيء وعدد الروابط الدوتٌة ‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬قاعدة إٌرٌك (‪ :)Rule of Three‬هذه القاعدة أكثر صرامة من قاعدة لٌبنسكً وتضع قٌو ًدا أكثر تشد ًدا على الوزن الجزٌئً وعدد‬ ‫الذرات المانحة والمستقبلة للروابط الهٌدروجٌنٌة‪.‬‬ ‫ت ‪ -‬قاعدة روزنثال (‪ :)Rosenthal's Rule‬تركز هذه القاعدة على أهمٌة المرونة الجزٌئٌة وتأثٌرها على النشاط الدوائً‪.‬‬ ‫ث ‪ -‬قاعدة غلٌكسمان (‪ :)Ghose-Crippen Rules‬تعتمد هذه القاعدة على وصفات كمٌة لوصف خصائص المركبات الجزٌئٌة‪،‬‬ ‫وتستخدم بشكل واسع فً تقٌٌم مكتبات المركبات الكٌمٌائٌة هذه مهمة لتصمٌم األدوٌة ‪.‬‬ ‫‪2Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬  ‫ج ‪ -‬قاعدة ‪ :Veber‬تركز على عدد الذرات الثقٌلة (غٌر الهٌدروجٌن) فً الجزيء‪ ،‬وعدد الروابط الدورانٌة‪ ،‬والقطبٌة الجزٌئٌة‪.‬‬ ‫ح ‪ -‬قاعدة ‪ :Ghose‬تحدد نطا ًقا أوسع من القٌم المقبولة لخصائص مثل الوزن الجزٌئً وسجل تقسٌم أوكتانول‪/‬ماء‪.‬‬ ‫خ ‪ -‬قاعدة ‪ :Egan‬تركز على خصائص الجزيء المتعلقة باالمتصاص فً األمعاء‪.‬‬ ‫د ‪ -‬قاعدة إٌسٌك‪ :‬تضع معاٌٌر إضافٌة لتقٌٌم خصائص األدوٌة‪ ،‬مثل االستقرار الكٌمٌائً والتفاعل مع البروتٌنات‪.‬‬ ‫ذ ‪ -‬قاعدة ‪ :Lipinski-like‬مجموعة من القواعد التً تأخذ فً االعتبار خصائص محددة للمركبات‪ ،‬مثل وجود مجموعات وظٌفٌة‬ ‫معٌنة أو أنماط هٌكلٌة معٌنة‪.‬‬ ‫‪3Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬