Distribution des Médicaments PDF

I. Introduction Une fois la circulation sanguine atteinte au niveau de l’espace vasculaire, les médicaments se fixent :  Aux protéines plasmatiques  Sur les éléments figurés du sang La fraction libre de ce médicament va quitter la circulation sanguine pour diffuser dans les tissus et les...

I. Introduction Une fois la circulation sanguine atteinte au niveau de l’espace vasculaire, les médicaments se fixent :  Aux protéines plasmatiques  Sur les éléments figurés du sang La fraction libre de ce médicament va quitter la circulation sanguine pour diffuser dans les tissus et les organes et les compartiments liquidiens. On distingue ainsi 2 étapes de la phase de distribution:  Une étape vasculaire (transport sanguin).  Une étape tissulaire. (diffusion tissulaire) II. La fixation sur les constituants du sang (phase vasculaire) Dans le sang, le médicament peut circuler sous forme libre, facilement diffusible dans les tissus, ou lié aux protéines plasmatiques ou aux cellules sanguines. Sa liaison entraine la formation d’un complexe de haut poids moléculaire, non diffusible dans les tissus, qui retient le médicament dans le compartiment sanguin. Cette liaison est réversible et il existe un équilibre entre les formes libres plasmatiques et tissulaires. La forme liée est une forme de réserve transitoire. II.1. La fixation au niveau des protéines plasmatiques Les médicaments peuvent s’associer aux protéines plasmatiques, présentes dans le sang en grande quantité pour former des complexes. Cette liaison aux protéines du plasma a une signification physiologique importante car la concentration de la forme libre conditionne l’importance de l’effet pharmacologique et la vitesse d’élimination. II.1.1. les protéines impliquées dans la fixation du médicament -Albumine : C’est la plus abondante des protéines du plasma (50 à 60%). elle fixe essentiellement les médicaments acides faibles et les substances endogènes (bilirubine et acides gras). -Orosomucoïde ou α1-glycoprotéine acide :C’est la plus petite des protéines plasmatiques. Elle fixe essentiellement les médicaments bases faibles. -Les globulines (α,β,γ). Exp : les immunoglobulines (c’est une γ globuline) - Les lipoprotéines : Molécules de grande taille et de faible densité, contenant une quantité importante de lipides. On distingue : Les HDL, Les LDL, Les VLDL  Dr LARACHI H 2023/2024 II.1.2. caractéristiques de la fixation protéique :  Nature de la liaison : La liaison aux protéines plasmatiques se produit très rapidement et est réversible, par l’intermédiaire de liaison de type covalente, hydrogène, hydrophobe, et de Van Der Waals. [M] + [P ] Ka [ M-P] Kd -La fixation des médicaments aux protéines plasmatiques est un processus qui obéit à la loi d'action de masse. Ka : constante d’association. Plus Ka est élevé, plus la liaison protéique est stable. Ka : [M-P][M+P] Kd : constante de dissociation, elle exprime la réversibilité. ( Kd : 1/Ka)  L’affinité et le nombre de sites de fixation :On appelle site de liaison (fixation), le site récepteur d'une substance exogène ou endogène sur les molécules protéiques ; Pour chaque protéine, il y a un nombre de sites de fixation défini : -Forte affinité : sites peu nombreux :les acides faibles se fixent avec une forte affinité sur un nombre de sites réduits. -Faible affinité : sites beaucoup plus nombreux : Les bases faibles se fixent avec une faible affinité et un nombre de sites élevés.  Spécificité de la liaison De très nombreuses hypothèses ont été émises quant à l’existence de sites liaison spécifiques pour certains médicaments. Exemple : l’albumine site de fixation du diazépam.  Le pourcentage de fixation : - permet d’établir une première classification ; - semble aller de paire avec la liposolubilité. % de liaison Classification Exemples des Médicaments >75% Mdts fortement fixés Certains AINS (99%) Sulfamides hypoglycémiants (99%) Compris entre 45 Mdts moyennement fixés Phénobarbital (50%) et 75% Pénicilline G (52%)