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Questions and Answers
La fixation des médicaments aux protéines plasmatiques obéit à la loi d'action de ____.
La fixation des médicaments aux protéines plasmatiques obéit à la loi d'action de ____.
masse
Ka représente la constante d'____, qui est liée à la stabilité de la liaison protéique.
Ka représente la constante d'____, qui est liée à la stabilité de la liaison protéique.
association
Un nombre élevé de sites de fixation correspond généralement à une ___ affinité.
Un nombre élevé de sites de fixation correspond généralement à une ___ affinité.
faible
L'albumine est un exemple de site de fixation pour le médicament _____.
L'albumine est un exemple de site de fixation pour le médicament _____.
Un médicament avec un pourcentage de fixation supérieur à 75% est considéré comme fortement _____.
Un médicament avec un pourcentage de fixation supérieur à 75% est considéré comme fortement _____.
Les médicaments se fixent aux ______ plasmatiques.
Les médicaments se fixent aux ______ plasmatiques.
La fraction libre du médicament diffuse dans les ______ et les organes.
La fraction libre du médicament diffuse dans les ______ et les organes.
L'albumine fixe essentiellement les médicaments acides ______.
L'albumine fixe essentiellement les médicaments acides ______.
Les lipoprotéines contiennent une quantité importante de ______.
Les lipoprotéines contiennent une quantité importante de ______.
La liaison aux protéines plasmatiques est ______ et réversible.
La liaison aux protéines plasmatiques est ______ et réversible.
Les globulines, comme les ______, sont une classe importante de protéines plasmatiques.
Les globulines, comme les ______, sont une classe importante de protéines plasmatiques.
Les médicaments peuvent circuler sous forme libre ou ______ aux protéines.
Les médicaments peuvent circuler sous forme libre ou ______ aux protéines.
La liaison aux protéines se produit par des interactions ______ et hydrophobes.
La liaison aux protéines se produit par des interactions ______ et hydrophobes.
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Study Notes
Introduction
- Après avoir atteint la circulation sanguine, les médicaments se fixent aux protéines plasmatiques et aux éléments figurés du sang
- La partie libre du médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans les tissus, les organes et les compartiments liquidiens
- La distribution comprend deux étapes :
- Transport sanguin
- Diffusion tissulaire
Fixation sur les constituants du sang (phase vasculaire)
- Le médicament peut circuler dans le sang sous forme libre, facilement diffusible, ou lié aux protéines plasmatiques ou aux cellules sanguines
- La liaison forme un complexe de haut poids moléculaire, non diffusible dans les tissus, qui retient le médicament dans le compartiment sanguin
- La liaison est réversible et un équilibre existe entre les formes libres plasmatiques et tissulaires
- La forme liée est une forme de réserve transitoire
La fixation au niveau des protéines plasmatiques
- Les médicaments s'associent aux protéines plasmatiques pour former des complexes
- La liaison aux protéines plasmatiques a une importance physiologique car la concentration de la forme libre conditionne l'effet pharmacologique et la vitesse d'élimination
- Les protéines impliquées dans la fixation du médicament sont :
- Albumine: la plus abondante des protéines plasmatiques fixant les médicaments acides faibles et les substances endogènes (bilirubine et acides gras)
- Orosomucoïde ou α1-glycoprotéine acide: la plus petite des protéines plasmatiques fixant les médicaments bases faibles
- Globulines (α,β,γ), telles que les immunoglobulines
- Lipoprotéines : molécules de grande taille et de faible densité contenant une quantité importante de lipides (HDL, LDL, VLDL)
Caractéristiques de la fixation protéique
- La liaison aux protéines plasmatiques est rapide et réversible, se produisant par des liaisons covalentes, hydrogène, hydrophobes, et de Van der Waals
- La fixation est régie par la loi d'action de masse
- Ka : constante d'association, plus elle est élevée, plus la liaison protéique est stable
- Kd : constante de dissociation, elle exprime la réversibilité (Kd = 1/Ka)
- L'affinité et le nombre de sites de fixation sont importants:
- Forte affinité: sites peu nombreux, les acides faibles se fixent avec une forte affinité sur un nombre de sites réduits
- Faible affinité: sites beaucoup plus nombreux, les bases faibles se fixent avec une faible affinité et un nombre de sites élevés
- La liaison est spécifique, des sites de liaison spécifiques existent pour certains médicaments (ex: albumine, site de fixation du diazépam)
- Le pourcentage de fixation :
- permet de classer les médicaments
- semble corrélé à la liposolubilité
- Forte fixation (>75%): certains AINS (99%), sulfamides hypoglycémiants (99%)
- Fixation moyenne (45-75%): phénobarbital (50%), pénicilline G (52%)
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