Cancérologie pédiatrique PDF

2.9 La cancérologie pédiatrique PLAN I. De quelles maladies s’agit-il ? II. Quelles particularités ? III. Quelques exemples de cancer pédiatrique IV. Les enjeux, les progrès I. De quelles maladies s’a...

2.9 La cancérologie pédiatrique PLAN I. De quelles maladies s’agit-il ? II. Quelles particularités ? III. Quelques exemples de cancer pédiatrique IV. Les enjeux, les progrès I. De quelles maladies s’agit-il ? Les cancers de l ’enfant et de l’adolescent - Pathologie rare Ils représentent 0,5% de l ’ensemble des cancers Environ 2000 nouveaux cas par an vs > 400.000 chez l’adulte ( x 2 / 1990 ) - OU fréquente Ils concernent 1/500 enfants âgés de moins de 15 ans - En France sur la période 2010-2014 Nombre de cancers chez les moins de 15 ans : 1 780/an Nombre de cancers chez les 15 à 18 ans : 450/an - Variation annuelle du taux d'incidence standardisé Aucune tendance temporelle n'a été observée pour l'ensemble des cancers durant la période 1990- 1999, tant pour les tumeurs solides que pour les hémopathies malignes - Pourquoi ? - Chez qui ? - Comment ? Facteurs génétiques (≤ 10 % des K de l'enfant) ✓ Le rétinoblastome (mutation du gène RB1 codant pour la protéine Rb qui exerce un contrôle négatif du cycle cellulaire) ✓ Le syndrome de Li et Fraumeni (mutation du gène TP 53, gène suppresseur de tumeur codant pour la protéine p53 régulant le cycle cellulaire ) ✓ La neurofibromatose de type 1 (mutation du gène NF1, gène suppresseur de tumeur, codant pour la neurofibromine ) ✓ Les syndromes de fragilité chromosomique , ataxie télangiectasie, anémie de Fanconi, XP,... ✓ Les syndromes malformatifs : trisomie 21, Wiedemann Beckwith, Denys Drash, WAGR ✓ Autres mutations génétiques prédisposantes... Page 1 sur 9 2.9 II. Quelles particularités ? LES CANCERS DE L’ENFANT Les chances de guérison Taux de survie - Les chances de guérison Etaient inférieures à 30 % en 1970 Sont supérieures à 85 % en 2024 - Elles sont variables en fonction du type de cancer et de son extension LES CANCERS DE L’ADOLESCENT Page 2 sur 9 2.9 III. Quelques exemples de cancer pédiatrique NEPHROBLASTOME Généralités - Tumeur du rein la + fréquente en pédiatrie - Tumeur de Wilms - Enfant entre 1 et 5 ans - 98% des cas avant 7 ans - 120 cas/an en France - Survie globale = 85% - 90% sporadique, 10% syndrome prédisposition Circonstances de découverte Imagerie - Masse abdominale palpée par le médecin ou un parent - Augmentation du volume abdominal - Hématurie macroscopique - +/- Fièvre Traitement pré-opératoire - Chimiothérapie pré-opératoire - Pas d’histologie initiale sauf forme atypique Si biopsie : voie postérieure percutanée - Durée : 4 à 6 semaines - Médicaments : vincristine, actinomycine, doxorubicine - Buts : Réduction de la masse tumorale Evaluation de la chimiosensibilité Traitement des micrométastases Temps chirurgical - Néphrectomie totale élargie le plus souvent Se discute parfois une néphrectomie partielle et/ou intervention par cœlioscopie Traitement post opératoire - Selon histologie tumorale et extension loco régionale Page 3 sur 9 2.9 Pronostic Suivi à long terme - Rein unique +/- antécédent d’irradiation - Récidive de la maladie : Locale ou à distance : poumons +++ - Complications de la chimiothérapie : doxorubicine - Complications de la radiothérapie ➔ Adaptation de l’intensité thérapeutique aux facteurs pronostiques++ NEUROBLASTOME Généralités - Tumeur extra-crânienne la + fréquente - 9% des cancers de l’enfant - Enfant < 5 ans - 150 cas/an en France - Tumeur embryonnaire - A partir des cellules du système nerveux sympathique Clinique - Tumeur primitive abdominale plus souvent que thoracique - Découverte parfois fortuite (radio de thorax) - Douleurs abdominales - HTA - Signes de compression médullaire (« tumeur en sablier ») - Douleurs osseuses et /ou altération de l’état général dans les formes métastatiques 2 contextes Bilan diagnostic - Catécholamines urinaires : adrénaline, noradrénaline, dopamine, VMA, HVA : tumeur sécrétante dans 90% des cas - Scintigraphie MIBG : fixation de la tumeur et extension métastatique - Biopsie de la tumeur : histo-pronostic, N-Myc, CGH - Bilan médullaire : myélogrammes, biopsies ostéo médullaires Page 4 sur 9 2.9 Imagerie Traitement formes bas risque - +/-Chimiothérapiepréopératoire - Chirurgie +++ Traitement formes de haut risque - Age >18 mois - Métastases - Amplification onco-gène N-Myc Pronostic - Formes bas risque : < 1 an : EFS=90%, OS=99% >1 an : EFS=80%, OS=90% - Formes de haut risque : EFS=40-50% LEUCÉMIES AIGUES DE L’ENFANT - 1ère cause de cancer chez l’enfant en France : 450 cas / an (< 15 ans) - Répartition : Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) : 80% ✓ Lignée B : 85% ✓ Lignée T : 15% Leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) : 17% - Age : 0 à 14 ans, enfants français métropolitains - Leucémies aiguës : 4 479 cas - LAL : 3642 cas soit 365/an soit 82 % des LA Page 5 sur 9 2.9 Facteurs favorisants Clinique - VARIABLE ++++ - Signes d’insuffisance médullaire Syndrome anémique Syndrome hémorragique Syndrome infectieux - Signes d’infiltration tumorale Douleurs osseuses Splénomégalie, hépatomégalie, adénopathies Atteinte méningée Hypertrophie gingivale Chloromes (localisations cutanées et autres) Biologie - Apports de la biologie +++++ Classification de la maladie Valeur pronostique Adaptation du traitement Evaluer la réponse au traitement ✓ « Rémission complète » ✓ « MRD» Comprendre la leucémogénèse Envisager une thérapies ciblée  Coopération entre cliniciens et biologistes +++ - Valeur pronostique des anomalies cytogénétiques Page 6 sur 9 2.9 Traitement - Principes du traitement des LAL : un peu d’histoire - Résultats du FRALLE 2000 pour les patients traités pour LAL - Principes du traitement des LAL : actuellement Page 7 sur 9 2.9 - Principes du traitement des LAM : un peu d’histoire TTT : Acide rétinoïque + Arsenic IV. Les enjeux, les progrès Perspectives Les thérapies ciblées : espoirs ! ? L’immunothérapie - Notre système immunitaire a un rôle important dans la prévention et dans la défense anti cancer de notre organisme , en particulier les lymphocytes T cytotoxiques et les lymphocytes NK (Natural Killer) +++ - Quelles sont les armes ou les armées immunologiques connues ? Des anticorps monoclonaux ciblant les molécules inhibitrices de l’activation des lymphocytes par les cellules cancéreuses Des anticorps monoclonaux capables de se fixer d’une part sur une cellule cancéreuse et d’autre part sur un lymphocyte T capable de détruire la cellule cancéreuse : Blinatumomab dans les Leucémies Aigues Lymphoblastiques Les CAR-T -Cells ( « chimeric antigen receptor T-cells ») sont des lymphocytes T prélevés chez le patient , « éduqués » pour reconnaitre un antigène à la surface des cellules tumorales et ainsi détruire ces cellules... Page 8 sur 9 2.9 - Quelles en sont les limites et les espoirs ? Le prix..., la technologie pour les CAR-T-cells La nécessité d’apprendre à maitriser les effets secondaires de ces traitements, à mieux connaitre leur positionnement par rapport aux traitements plus classiques, à mieux comprendre leurs échecs Ces médicaments en cours d’études ont déjà permis de guérir des enfants dont la maladie était au- delà de tout espoir de guérison avec les moyens thérapeutiques connus Comment augmenter sans cesse les chances de guérison, la meilleure possible, des enfants atteints de cancer ? - Travailler, réfléchir et se mobiliser ENSEMBLE - Guérir plus - Guérir mieux - Anticiper - Mieux connaitre les cellules cancéreuses pour mieux les combattre : les thérapies « ciblées » - Vers de nouvelles approches thérapeutiques « ENSEMBLE » - Médecins spécialisés et personnel paramédical multidisciplinaires - Associations / Bénévoles - Industriels de la santé - Pouvoirs publics - A l 'échelle locale, régionale, nationale, et internationale Moyens thérapeutiques - Les « anciens » La « Chimiothérapie » La Chirurgie La Radiothérapie - Les « modernes » L’immunothérapie Les thérapies ciblées Conclusion - Les champs de la recherche restent multiples, thérapeutiques, biologiques, épidémiologiques, génétiques, éthiques avec un objectif commun « Guérir le plus rapidement possible tous les enfants et les adolescents atteints d’un cancer » Page 9 sur 9