Anomalies chromosomiques L1S1 Médecine 2023 PDF

Université El Hadji Ibrahima NIASSE ---------- ECOLE DE MEDECINE SAINT CHRISTOPHER-IBA MAR DIOP ---------- L1S1 Médecine 2023 Anomalies chromosomiques Dr Seydi Abdoul BA...

Université El Hadji Ibrahima NIASSE ---------- ECOLE DE MEDECINE SAINT CHRISTOPHER-IBA MAR DIOP ---------- L1S1 Médecine 2023 Anomalies chromosomiques Dr Seydi Abdoul BA Conseil en génétique et Médecine prédictive Service de Néonatalogie Hôpital d’Enfants Albert Royer [email protected] Objectifs Décrire les mécanismes de survenue des anomalies chromosomiques Expliquer les conséquences des malségrégations méiotiques Distinguer les différents types d’anomalies chromosomiques Citer les principales anomalies de nombre des chromosomes Citer les principales anomalies de structures des chromosomes 23/10/2023 2  Plan Introduction Anomalies de nombre des chromosomes Anomalies de structure des chromosomes Conclusion 23/10/2023 3  Introduction Depuis 1959, date de l’observation de la première anomalie chromosomique, la trisomie 21, de très nombreux remaniements chromosomiques constitutionnels ou acquis ont été identifiés dans différents contextes:  Syndrome malformatif  Déficience intellectuelle  Petite taille  Fausse couche à répétition, mort-né etc. 23/10/2023 4  Introduction Types  les anomalies de nombre: caryotypes toujours déséquilibré Résultant d’une anomalie de la fécondation ou d’une mauvaise répartition des chromosomes lors de la division cellulaire  Les anomalies de structures: Equilibrés sans conséquences phénotypiques Déséquilibrés engendrant une pathologie 23/10/2023 Peuvent toucher un ou plusieurs chromosomes 5  Anomalies de nombre de chromosomes (AN) 23/10/2023 6  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue  Par Non-disjonction méiotique Méiose normale 23/10/2023 7  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue  Par Non-disjonction méiotique  Non disjonction à la méiose 1 1 Chr paternel + 1 maternel de la même paire Gamètes Gamètes nullisomiques disomiques 23/10/2023 8  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue  Par Non-disjonction méiotique  Non disjonction à la méiose 2 Deux exemplaires d’un même chromosome parental Gamète Gamète nullisomique disomique 23/10/2023 9  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue Anomalies homogènes ou en mosaïque  Anomalies homogènes:  présentes dans toutes les cellules étudiées  Résultent le plus souvent d’une non-disjonction méiotique Origine maternelle+++ Age maternel avancé 23/10/2023 10  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue  Anomalies constitutionnelle homogènes: L’anomalie se retrouve dans toutes les cellules 23/10/2023 11  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue  Anomalies constitutionnelle en mosaïque Tous les tissus ont à la fois des cellules normales et des cellules 23/10/2023 porteuses de l’anomalie chromosomique 12  Anomalies de nombre des chromosomes  Mécanisme de survenue  Anomalies constitutionnelle en mosaique  Anomalies présentes dans certaines cellules seulement  Résultent d’accidents post-zygotiques après la fécondation Une trisomie ou monosomie  Phénotype variable: moment, nature du chromosome, %  Tous les chr, mais existe des tableaux classiques d’anomalies tjrs en mosaïque: 23/10/2023 Turner, trisomie 8, Pallister-killiane (tétrasomie 12p) 13  Anomalies de nombre des chromosomes  Aneuploïdies  Monosomies: perte d’un chromosome Non viable si constitutionnelle, sauf pour les gonosomes o Monosomie autosomique rarement observé à la naissance o Fausse couche dès les premiers stades de la vie embryonnaire o Monosomie X viable car souvent en mosaïque ( Syndrome de TURNER) 23/10/2023 14  Anomalies de nombre des chromosomes  Aneuploïdies 23/10/2023 Monosomie 45, X = Syndrome de Turner 15  Anomalies de nombre des chromosomes  Aneuploïdies Présence de chromosomes surnuméraires Trisomie: présence d’un chromosome de plus o Autosomes : 13, 18, 21 sont les plus fréquentes Trisomie 21 = Syndrome de Down o Gonosomes : plus fréquentes 47, XXX; 47, XXY; 47, XYY 47, XXY = Syndrome de Klinefelter Tétrasomie Ne sont viables que pour les gonosomes 23/10/2023 Pentasomie 16  Anomalies de nombre des chromosomes  Aneuploïdies Trisomie 21 = Syndrome de Down 17 23/10/2023  Anomalies de nombre des chromosomes  Aneuploïdies 23/10/2023 Syndrome de Klinefelter 18  Anomalies de nombre des chromosomes Polyploïdies Correspondent à un multiple du nombre haploïde (23 chromosome)  Triploïdies: non viables et responsables 15% des FCS du premier trimestre Causées par:  Non disjonction méiotique des lots haploïdes entiers de 23 chromosomes  Accidents de fécondation: Digynie : fécondation d’un ovule diploïde par un spermatozoïde normal Diandrie: o Dispermie : fécondation d’un ovule normal par 2 spermatozoïdes 23/10/2023 o Diplospermie : fécondation d’un ovule normal par un spzd diploïde 19  Anomalies de nombre des chromosomes Polyploïdies  Triploïdie : la plus fréquente à l’origine d’avortement spontané 69, XXX; 69, XXY; 69, XYY Tétraploïdies: Non viables (4n) Sont parfois observées à la naissance 92,XXXX 92,XXYY Les polyploïdies sont parfois associées en mosaïques ou avec des clones normaux 23/10/2023 20  Anomalies de nombre des chromosomes Polyploïdies  Triploïdie 23/10/2023 21  Anomalies de structure des chromosomes 23/10/2023 22  Anomalies de structure des chromosomes  Evénement méiotique cassures chromosomiques suivies du recollement erroné des extrémités libres  Concernent toutes les paires chromosomiques, 1 ou plusieurs chromosomes peuvent être impliqués  Survenir de novo ou être héritées  Peuvent être équilibrées ou déséquilibrées 23/10/2023 23  Anomalies de structure des chromosomes  Equilibrées  Ni perte ni gain de matériel génétique  Pas de traduction clinique en général  Risque de déséquilibre à la méiose  Déséquilibrées  Gain ou perte de matériel génétique  S’accompagnent d’une manifestation clinique  Phénotype dépendant de la taille du déséquilibre 23/10/2023 24  Remaniements chromosomiques de structure équilibrés  Types:  Remaniements interchromosomiques(> 2 chr.) translocation robertsonienne translocation réciproque insertion interchromosomique  Remaniements intrachromosomiques(1 chr.) inversion paracentrique inversion péricentrique insertion intrachromosomique 23/10/2023 25 Anomalies touchant deux chromosomes  Translocation robertsonienne  Se produisent entre chromosomes acrocentriques 13, 14, 15, 21, 22  Caryotype à 45 chromosomes car le fragment composé des bras courts des acrocentriques est perdu  Phénotype normal 23/10/2023 27  Translocation robertsonienne 23/10/2023 45,XX,der(14;21) 28  Trisomie par translocation robertsonienne déséquilibrée  Formes familiales trisomie 21, trisomie13 46,XX,der(14;21)+21 Trisomie 21 par T.rob déséquilibrée 23/10/2023 29  Translocation réciproque Dues à des échanges de segments chromosomiques ( entre 2 chr +++) Toutes les paires chromosomiques concernées Formule: 46 chromosomes Environ 1,4/1000 NN Pas de Phénotype particulier en dehors des troubles de la fertilité 23/10/2023 30 Anomalies touchant un chromosome  Avec une seule cassure chromosomique Délétion terminale Cassure avec perte du segment distal Survient le plus souvent de novo La délétion peut résulter de la mauvaise ségrégation d’une translocation parentale équilibrée dans 10 à15 % des cas Entraine une trisomie ou monosomie « partielle » 23/10/2023 32  Avec une seule cassure chromosomique Délétion terminale La taille des délétions peut concerner quelques bases à plusieurs Mb Classiquement, seules les délétions de plus de 5 Mb seront vu en cytogénétique conventionnelles  délétion 4p (syndrome de Wolff-Hirschhorn)  délétion 5p (syndrome du cri du chat) 23/10/2023 33  Avec une seule cassure chromosomique  Isochromosome (I ) Association de deux bras identiques d’un même chromosome avec perte de l’autre bras Il peut être mono-centrique ou dicentrique Isochromosome 46,X,i(Xq) fréquente dans le syndrome de Turner Peut remplacer 1chr ou coexister avec les 2chr normaux de la même paire: tétrasomie 12p 23/10/2023 34  Avec deux cassures chromosomiques  Délétion interstitielle 2 cassures sur le même bras Perte du segment intermédiaire Entraine une monosomie « partielle » ou monosomie segmentaire 23/10/2023 35  Avec deux cassures chromosomiques Chromosome en anneau (r ) 2 cassures sur les deux bras suivies de fusion des extrémités du segment centromérique Perte des segments télomériques Les anneaux des chromosomes X et 20 sont les plus fréquents 23/10/2023 36  Avec deux cassures chromosomiques  Les inversions (inv ) 2 cassures sur un même chromosome avec inversion du segment intermédiaire et recollement des extrémités Anomalie équilibrée mais risque de production de gamètes anormaux Péricentrique si le segment intermédiaire contient le centromère Paracentrique si le segment intermédiaire ne contient pas le centromère 23/10/2023 37  Avec deux cassures chromosomiques Inversion péricentrique Indice centromérique possiblement modifié 23/10/2023 38  Avec deux cassures chromosomiques Inversion paracentrique 23/10/2023 Indice centromérique conservé 39  Conclusion Les remaniements chromosomiques  des anomalies classées en Pathologies chromosomiques autosomiques Pathologies chromosomiques gonosomiques Ces pathologies ont +/- comme dénominateur commun un certain nombre de signes cliniques Déficience intellectuelle Retard de croissance Etc. 23/10/2023 40