Cours de toxicologie 5ème de pharmacie PDF

Généralités sur la toxicologie Cours de toxicologie: 5 éme de pharmacie Présenté par Dr A.Zouani Le 25/09/2024 Faculté de médecine Saad Dahleb(Blida). Département de pharmacie. Laboratoire de To...

Généralités sur la toxicologie Cours de toxicologie: 5 éme de pharmacie Présenté par Dr A.Zouani Le 25/09/2024 Faculté de médecine Saad Dahleb(Blida). Département de pharmacie. Laboratoire de Toxicologie  INTRODUCTION Etymologie : Du grec Toxicon / Logos Poison Etude « sciences des poisons »  Historique: Connu depuis le début de l‘humanité: Les hommes primitifs => conscients de la dangerosité des poisons ( morsure de vipère ).  Les premiers toxiques=> empoisonner des flèches destinées à la chasse ou à la guerre. 1500 avant J.C: de vieux documents de médecine égyptienne font mention de l’effet antidotal du safran contre les empoisonnements. Safran: plante de guérison apaiser la souffrance Paracelse ,16ème siècle : « Dosis sola facit venenum » Historique: L’étude scientifique des toxiques ne débuta qu’au XIXème siècle.  En 1813 Orfila publia « traité des poisons » : -utilisationd’animaux pour décrire les Paracels effets nocifs; e -analyse chimique pour faire la preuve légale : Affaire Marie Lafarge _ toxicologie analytique (accusée d’avoir empoisonné son mari à l’As Test de Marsh pour l’Arsenic en 1836. Marie Lafarge  Historique:  Depuis 20 siècle: Exp: thalidomide : 1956 ⇒ Renforcent de la toxicologie réglementaire (innocuité et efficacité des médicaments). Beaucoup de progrès en toxicologie grâce au développement technologique (équipement très sensibles: quantifier des concentrations très faibles µg- ng/l) I - TERMINOLOGIE  Science des poisons. Elle étudie leurs: *propriétés; *devenir dans l’organisme Toxicologi *mode d’action; *effets nocifs sur les organismes e vivants; * moyens (préventifs et curatifs) permettant de combattre leur nocivité; * méthodes de recherche dans les différents milieux.  « Selon Fabre » Une substance est un toxique lorsque, après pénétration dans l’organisme, par quelque voie que ce soit, à une dose relativement élevée en une ou plusieurs fois très rapprochées ou par petites doses longtemps répétées , elle provoque , immédiatement ou à terme, de façon passagère ou durable, des troubles d’une ou plusieurs fonctions de l’organisme pouvant aller jusqu’à leur suppression complète et amener la mort (Fabre et Truhaut). NB: les termes poison et empoisonnement sont réservés à l’attentat criminel (ou suicidaire).  nature des toxiques: Toxique substance chimique (organique ou minérale) d’origine: Naturelle: Synthétique: Venins de scorpions Médicaments: ou de serpents…… paracétamol, Mycotoxines (des barbituriques, moisissures). Poisons de certains digoxine……etc. champignons ou Solvants: benzène, plantes toxiques. aniline… Cannabis……… Pesticides: DDT Additifs alimentaires………  Xénob- Substances chimiques exogènes iotiques introduites dans un organisme vivant Caractéristique biologique qui dépend de la structure atomique ou moléculaire du Toxicité composé, et donc de son interaction avec la matière vivante. Cette toxicité dépend aussi de la dose de xénobiotique nécessaire pour produire un effet C’ est l’apparition de signes biologiques Intoxicatio ou cliniques pathologiques liés à un n dysfonctionnement de l’organisme provoqué par le toxique Etude du devenir d’un médicament Pharmaco- dans l’organisme cinétique formes de toxicité: Toxicité aigue : absorption d’une Forme Fréquence Durée de dosed'administration d'intoxication très forte provoquant l'exposition l’apparition de signes cliniques AIGUË dans les Unique < 24 l’exposition. 24 h suivant heures SUBAIGUË Répétée semaines sursignes3longue mois cliniques durée suivant après quelques l’exposition. (>3 mois–moisdes suivant l’exposition. années) à de petites doses du toxique jusqu’à apparition des signes cliniques. Toxicocin Etude du devenir d’un é-tique toxique dans l’organisme Toxicodyn Etude des mécanismes -amique d’action des toxiques Organe Il s’agit d’un organe cible particulièrement sensible à l’action d’un toxique  II- DOMAINES DE LA TOXICOLOGIE MODERNE  Domaines de la toxicologie Toxico-Expertises Hygiène judiciaires, où la Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie logie Alimen- Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno- toxicologie Profession- social logie Règle- Médico- taireanalytique joue un rôle cologie cologieogie toxicologie nelle mentaire légale important  Domaines de la toxicologie Toxico- Hygièneproblème des additifs et des Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie logie Alimen- résidus toxiques dans Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno- Profession- social logie Règle- Médico- taire cologie cologieogie toxicologie nelle l’alimentation. mentaire légale  Domaines de la toxicologie Toxico- Hygiène industrie et agriculture: pollution Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie logie Alimen- des ambiances de travail, Biotoxi- Biogénotoxi- Immuno- Profession- social logie Règle- Médico- taire ,métauxcologie problème des pesticidesmentaire cologieogie toxicologie nelle légale lourds, solvants….etc.  Domaines de la toxicologie Toxico- Hygiène Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Etude Toxicologie des toxicomanies, lutte Biogénotoxi- Immuno- logie Alimen- Biotoxi- Profession- social logie Règle- Médico- taire contre cologie cologieogie toxicologie nelle mentaire légale la « drogue »  Domaines de la toxicologie Toxicologie environnementale Toxico- Hygiène Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie (pollution de l’air, des Biogénotoxi- eaux, des Immuno- logie Alimen- Biotoxi- Profession- social logie Règle- Médico- taire nelle sols ,mentaire problème des déchets, cologie et toxicologie cologieogie légale leurs répercussions sur l’homme et les équilibres biologiques  Domaines de la toxicologie Contribue à établir les Toxico- Hygiène autorisations , limitations ou Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie logie Alimen- Profession- social logie Règle- interdictions d’emploiImmuno- Biotoxi- Biogénotoxi- de Médico- taire cologie cologieogie toxicologie nelle mentairesubstances éventuellement légale toxiques, et à en définir les conditions d’utilisation.  Domaines de la toxicologie Intervient dans plusieurs domaines tels que les essais de toxicité , les études toxicocinétiques, Toxico- Hygiène Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie la détermination du mode d’action Immuno- du logie Alimen- Biotoxi- Biogénotoxi- Profession- social logie Règle- toxicologie Médico- taire nelle produit et mentaire de ses métabolites cologie traitement cologieogie légale approprié, la connaissance des composés qu’il conviendra de rechercher dans les milieux biologiques en cas d’intoxication.  Domaines de la toxicologie Toxico- Hygiène Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie Etude des mécanismes d’action Immuno- logie Alimen- Biotoxi- Biogénotoxi- Profession- social logie Règle- toxicologie Médico- taire des cologie gènotoxiques cologieogie , de la détection nelle mentaire légale précoce de leur présence dans l’organisme et de leurs effets biologiques au moyen de biomarqueurs appropriés.  Domaines de la toxicologie Toxico- Hygiène Toxicologie Hygiène Ecotoxico- Toxicologie Immuno- logie Alimen- Prend en Biotoxi- compteBiogénotoxi- les réactions Profession- social logie Règle- Médico- taire cologie cologieogie toxicologie nelle mentaired’hypersensibilité aux légale xénobiotiques et les effets que ceux-ci peuvent déterminer sur la réponse immunitaire..  III- TYPES D’INTOXICATION 1-Intoxications volontaires (suicides):  De plus en plus fréquentes;  Plus fréquents chez la femme;  Plus fréquents en ville. Poisons les + utilisés: les médicaments psychotropes, le CO, les pesticides, les produits domestiques. Auxquels on peut rattacher certaines toxicomanies! 2- Intoxications criminelles: -Est qualifié empoisonnement tout attentat à la vie d’une personne par l’effet d’une substance qui peut donner la mort. - De moins en moins fréquentes -Poisons les + utilisés: arsenic, cuivre, cyanure, strychnine, morphine, pesticides OP. 3- Intoxications accidentelles: De plus en plus fréquents Enfants ++++ o Intoxication domestique : touchant surtout les enfants, également les adultes. Elles sont causées par les produits domestiques, médicaments, raticides… o Intoxication alimentaire:  Produit toxique par lui-même Ex: (champignon: Amanite phalloïde).  Aliments mal stockés. oIntoxication médicamenteuses par erreur: délivrance du pharmacien, prise du patients o Intoxications professionnelle: - Saturnisme - Hydrargyrisme - Benzolisme o Intoxication due à la pollution atmosphérique et hydrique: IV- DOSE TOXIQUE 1-Dose toxique ?  C’est la quantité d’une substance à laquelle un organisme est exposé. Dose toxique= quantité de la substance absorbée poids de l’organisme  Selon Paracelse (1493-1541): « Dosis sola facit venenum » Ça veut dire que: « Rien n'est poison, tout est poison : seule la dose fait le poison ».  Exemple  H2O: Consommer en grande quantité diffuse dans le système circulatoire et les espaces intercellulaire avec hémolyse, d’où douleurs atroces et mort possible, en état de choc. O2: élément vital en fonction de sa dose, de sa voie d’entrée / organisme Une bulle d’O2 / IV Mort Un déséquilibre entre l’O2 et l’azote en plongée Mort  NaCl: le sel classique de cuisine Plat sans sel désagréable Plat convenablement salé bon Plat excessivement salé intoxication avec soif ardente et vomissements. 2. Schématisation de la notion de dose:  V- Facteurs infuençant la toxicité des xénobiotiques 1- facteurs concernant l’organisme où la substance est introduite: Espèce, race, sexe, poids, âge, État physiologique, État pathologique. a-La race : Race blanche et noire: « acétyleurs lents » déficit en acétyltransférase acétylent lentement l’isoniazide (antituberculeux) neuropathie périphérique par accumulation de l’isoniazide Race jaune et les indiens d’Amérique:« acétyleurs rapides » détoxifient plus rapidement et plus intensément administration de plus fortes doses afin d’obtenir l’effet thérapeutique désiré  b-L’âge : En règle générale les nouveau-nés, les jeunes enfants et les personnes âgées sont plus sensibles à l’action des toxiques. c- Le sexe, l’état hormonal et la gestation : - Sexe : Hexobarbital induit un sommeil plus long chez les rats femelles que chez les males - Les déséquilibres hormonaux: Modifient la réponse à certains toxiques. - la gestation augmente la sensibilité aux toxiques. d-Poids : Métabolisme et l'élimination sont fonction du rapport "surface corporelle/poids". Plus ce rapport est grand, plus le métabolisme et l'élimination sont importants. e-Etat physiologique: Exp: l’hyperventillation favorise l’intoxication par inhalation du CO. f- Etat pathologique : - Foie : toute affection hépatique entraînerait une modification du métabolisme. – Rein : conditionne l’élimination. - Poumon : les affections des voies respiratoires augmentent la sensibilité aux polluants atmosphériques. -2- Facteurs liés à la substance elle-même: Voie d’administration: exp. Voie IV  biodisponibilité complète : plus dangereuse que la voie orale. Vitesse d’administration; Concentration; Volatilité Solubilité et état d’ionisation Nature du véhicule associé Biotransformations subies par la substance dans l’organisme (détoxification ou toxification). 3- Phénomènes d’accoutumance et d’intolérance : Intolérance Accoutumance / tolérance acquise Dépendance à l’égard de drogues 4-Interactions : Synergie Antagonisme Inhibition enzymatique Induction enzymatique VI- EFFTES TOXIQUES Effets locaux Effets systémique Point de contact (caustiques, irritants) Absorption Distribution Effets réversibles Effets irréversibles Disparaissent après Persistent / s’intensifient cessation de l’exposition Cancers, cirrhose hépatique, mutations…  Effets immédiats Effets retardés Apparaissent rapidement Après un temps de latence +/- après une exposition unique long (caustiques, cyanures) Cancérogènes +++ années Références bibliographiques: Alain Viala, Alain Botta. Toxicologie. Lavoisier 2007 Sites internet