Diagnóstico inmunohistoquímico de linfomas PDF 2024

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ 2024 Diagnóstico inmunohistoquímico de linfomas Mg. David Moreno Tecnólogo Médico Fecha: 22 de Abril 2024 Funciones y Células d...

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ 2024 Diagnóstico inmunohistoquímico de linfomas Mg. David Moreno Tecnólogo Médico Fecha: 22 de Abril 2024 Funciones y Células del Tejido Linfoide Sangre Órganos Linfáticos Primarios Especializado Linfa Secundarios Linfocitos Amígdala Tejido Linfoide sist. Gastro intestinal Epitelios en colon está Residente más No Tejido Conectivo Laxo especializado Especializado (macrófagos, PMNn, Tejido (MALT) Linfocitos, CPA) Conectivo Macrófago Eosinófilo  Linfocitos B MÉDULA ÓSEA ÓRGANOS LINFÁTICOS PRIMARIOS Producción de linfocitos TIMO Linfocitos T TEJIDO LINFOIDE ESPECIALIZADO GANGLIOS ÓRGANOS LINFÁTICOS LINFÁTICOS En SECUNDARIOS ANILLO DE amígdala, Almacenan BAZO tonsilas WALDEYER palatinas MALT PLACAS DE PEYER Intestino Delgado Tejido L MALT: T Linfoide A Asociado a M Mucosa especializado en mucosas El MALT está compuesto por un grupo de tejidos linfoides organizados en folículos que se encuentran presentes en las superficies mucosas APÉNDICE respiratorias, digestivas y genitourinarias  ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS [Lugar donde se Producen y Maduran los Linfocitos] [Lugar donde las células toman contacto con los antígenos] MÉDULA ÓSEA TIMO BAZO MALT GANGLIOS -HEMATOPOYESIS -DIFERENCIACIÓN, -FILTRA LA -RX LOCALES AG- -FILTRAN LINFA. -MADURACIÓN DE MADURACIÓN Y SANGRE, AC. -PRESENTACIÓN LINFOCITOS B. SELECCIÓN DE ELIMINANDO -PROTECCIÓN Y ANTIGÉNICA. LINFOCITOS T. ERITROCITOS, ACTIVACIÓN DE -RESPUESTA -MAYORÍA DE LT LINFOCITOS Y LINFOCITOS T- HUMORAL. MUERE POR CÉLULAS CD4-CD8. ANERGIA. DEGENERADAS. -SOBREVIVIENTES MIGRAN A Rx: Respuestas CD8: Linfocitos T citotoxicos Respuesta humoral: mediada por anticuerpos producidos ÓRGANOS 2DOS. CD4: LInfocitos T helper por células plasmáticas que maduraron a partir de la Anergia: No respuesta al antígeno selección de los linfocitos B que fueron estimulados por la respuesta inmune. Histología de los Ganglios Linfáticos Formación homogénea sin centro claro Principalmente corteza y médula. -Corteza -Paracortical En MALT también hay folículos secundarios -Médila Histología según estimulación inmunológica Tenemos la formación del folículo como centro germinal. GANGLIO NO REACTIVO. GANGLIO REACTIVO.  Características Citológicas Morfologías linfocíticas son de aspectos más maduro. pequeños hipercromáticos. Morfología linfoblástica. los núcleos son uno o dos veces el tamaño del linfocito. cromatina descondensada, nucleolos prominentes. Se define el tamaño de células grandes o pequeñas comparando el núcleo de linfocitos maduros. Comparación morfológica de tipos celulares en el centro germinal. H-E. Centro germinativo con linfoblastos y macrófagos, así como otros tipos celulares y parte de la corona externa más oscura, donde existen gran número de linfocitos B. Tinción: Azan.  Respuesta inmunitaria en los centros germinales inmaduros maduración Manto Marginal Para linfocitos de memoria Plasmablastos: Aún presentan el receptor (Ig), no es secretado del centro germinal Cuando termina de madurar se convierte en célula plasmática y puede producir Ac, después de cumplir su función se van (mueren)  Sintomatología: -Neutropenia Linfomas: Tipo de Neoplasia Hematológica -Anemia -Leucopenia Es parecida a las leucemias. Dependen del origen. -enia- Disminución en conteo Tumores que afectan médula ósea, sangre y órganos linfoides secundarios. Sugieren un reto en el análisis morfológico por tu alta similitud y variada sintomatología. LEUCEMIAS LINFOMAS FACTORES ETIOLÓGICOS: (Neoplasias (órganos Hematológicas) Linfáticos) -Edad. Mieloide o linfoide -Infecciones. -Mieloide Aguda. -Linfoma de -Inmunosupresión. -Linfoblástica Hodgkin. -Exposición a pesticidas. Aguda. -Linfoma No- -Genéticos. -Mieloide Crónica. Hodgkin. -Quimioterapia. -Linfática Crónica. -Radioterapia. Médula ósea (Mieloma) Tipos de linfomas más frecuentes Los más comunes son No hodgkin, dentro de esto los de tipo B, que a su vez son comunes los de tipo difuso de células grande B; Folicular; y Linfoma linfocitico de células pequeñas (es la misma entidad que la Leucemia Linfocítica crónica con diferencia en ubicación de origen, médula = Leucemia) Más común: No hodgkin, tipo B, tipo difuso de células grandes B Historia de la clasificación de linfomas Diapo de dato tip  Inestabilidad Genómica de los Linfomas: variable. Linfoma Folicular Hay sobreexpresión (BCL=Linfoma células B) Linfoma del Estimula ciclo celular, entre otros factores porque manto habrá proliferación descontrolada. Es de los peores pronósticos. Clasificación según la OMS Linfomas No Diseminados Compromiso de médula ósea Linfomas de Clásico Hodgkin Tipo B Hodgkin Principalmente Digestivos (30-40%) No clásico Extranodular y Dérmicos (20 a 25% son T) --> Pasan a linfonodo. No es Linfomas No metastasis porque pasa de Hodgkin Tipo T Nodular Origen en linfonodos un tej. linfoide a otro linfoide Riñón, hígado, MALT,piel Linfomas No Hodgkin tipo B: Son los más frecuentes. *CLL/SLL: Leucemia linfocítica crónica/Linfoma linfocítico de células pequeñas. *GCB DLBCL: Linfoma difuso de células grandes B tipo centro germinal. *ABC DLBCL: Linfoma difuso de células grandes B tipo NO centro germinal. *FL: Linfoma folicular. *MCL: Linfoma del manto. *MZL: Linfoma de zona marginal. *BL: Linfoma de Burkitt Tumor indiferenciado: Ac panel 1° Panel 1rio ACORDE A Básico MORFOLOGÍA Células Células Células grandes pequeñas Fusadas epiteloides redondas VIM ALC (+) PAN CK VIM PAN CK VIM (+) S100 PAN CK S100 PAN CK para la gran ALC S100 mayoría de SYN S100 linfomas VIM DESMINA PLAP SYN  Tipos histológicos de Hodgkin clásicos: Tumor indiferenciado: Ac panel 2° -Depresión linfocitaria -Esclerosis nodular (más frecuente) -Rico en linfocitos -Celularidad mixta CD3 (–) CD3 (+) CD3* (–) CD3 (–) CD20 (+) CD20 (–) CD20 (–) CD20 (–) PAN CK (–) CD3 CD30 (–) CD30 (–) CD30 (+) CD30 (+) S100 (–) CD20 ALK-1 (–) ALK-1 (–) ALK-1 (–) ALK-1 (+) ALC (+) CD30 VIM (+) ALK-1 Linfoma No Linfoma No Linfoma de Linfoma Hodgkin tipo B Hodgkin tipo T Hodgkin Clásico Anaplásico de células grandes T - Linfoma no Hodgkin Depresión linfocitaria *CD3, CD20 para panel - Linfoma de Hodgkin secundario, si tenemos dudas Linfomas de Hodgkin se originan a partir de células B de tipo centro germinal, pero no entre Hodgking y no hodgkin. expresan marcadores tipo B (CD20) hay 4 tipos histológicos clásicos: *CD30 para tipo B - Depresión linfocitaria *ALK-1 Linfoma anaplásico - Esclerosis nodular células T. - Rico en linfocitos - Celularidad mixta A parte está el NO clásico Más común: No Hodgkin tipo difuso de células grande B Se considera positiva la técnica cuando hay marcación de células tumorales sobre 50% Marcadores básicos para comenzar zona paracortical, fuera de centros germinales. PAN T PAN B muy reactivo, harta no es raro que esten CD3 CD20 intensidad en centro dentro del centro Germ., Membrana Membrana germinal. pueden ser los Thelper Marcadores de interés en linfomas B BCL2 BCL6 Citoplasmático Nuclear Rol antiapoptotico. Inhibe apoptosis Rol proapoptótico. Inhibe p53 y a mediante regulación de membrana BCL-2 mitocondrial Marcadores de interés en linfomas B en linfoma CD10 C-MYC Cyclin-D1 Membrana/Citoplasma marca centro Nuclear Nuclear germinales Metaloendopeptidasa. Función no Protooncogen. Factor de Regulador del ciclo celular, controla totalmente relevante con aplicación transcripción para genes asociados transición G1-S. También conocido diagnóstica. a crecimiento y proliferación. como BCL-1 o CCND1.  -Pax5: muy sensible y específico, pero es caro. Tumor indiferenciado: Ac panel 3° -CD20: sirve para terapias dirigidas -CD79a: sensibilidad un poco más baja siempre basado en morfología Difuso de Linfocítico de Folicular Manto Burkitt células grandes células pequeñas CD20 (+) (+) (+) (+) (+) BCL2 (+) (+) (+) (+) (–) BCL6 (+/–) (+) (–) (–) (+) CD5 (–/+) (–) (+) (+) (–) CD3 (–) CD10 (–/+) (+) (–) (–) (+) CD20 (+) CD23 (–/+) (+/–) (+) (–) (+) Linfoma No CD30 (–) Hodgkin tipo B CD43 (–/+) (–) (+) (+) (+) ALK-1 (–) CD79a (+) (+) (+) (+) (+) PAX5 (+) (+) (+) (+) (+) CD34 (–) Cyclin D1 (–) (–) (–) (+) (–) SOX11 (–) (–) (–) (+) (–) C-MYC (–) (–) (–) (–) (+) Ki-67 >90% RESUMIENDO: Los linfomas presentan características morfológicas que dificultan su diagnóstico. Es por esto que su clasificación SIEMPRE se realiza en el contexto de un panel amplio de marcadores.  Linfoma difuso de células grandes B MALT Incremento indoloro de linfonodos en cuello, ingle o abdomen Presentación Aprox. 70% presentan compromiso extranodal Aprox. 40% son de origen extranodal de manera primaria, principalmente en tracto gastrointestinal. Morfología Sábana de células grandes (núcleo del tamaño de dos linfocitos) Marcadores Marcadores positivos negativos No centro CD20 (+) BCL2 (+) CD5 (–) germinal CD79a (+) BCL6 (+/–) CD23 (–) (en PAX5 (+) CD10 (–/+) CD43 (–) algunos casos) Pan B GCB germinal center Bcell GCB / ABC MUM-1 (+/–) no se reconocen centros germinales con células de gran tamaño (2 a 3 veces más grandes en términos de núcleos de linfocitos. se ven cuerpos apoptóticos, es parecido a Burkitt ABC cellB active Para una mejor comprensión SUBCLASIFICACIÓN DEL LINFOMA DIFUSO DE no tipo germinal CELULAS GRANDES B No afecta morfología, pero si pronóstico y tratamiento.  Linfoma folicular Incremento indoloro de linfonodos en cuello o ingle Presentación Generalmente son de compromiso nodal extenso Aprox. 20% pueden presentar compromiso extranodal en médula, bazo, hígado y tracto gastrointestinal. Morfología Formaciones nodulares de células linfocíticas de tamaño pequeño a intermedio. Marcadores Marcadores positivos negativos BCL2 (+) CD20 (+) BCL6 (+) CD5 (–) CD79a (+) CD10 (+) CD43 (–) PAX5 (+) CD23 (+) -No tienen zona clara y oscura marcada Marcadores de centro germinal con morfología que le da aspecto -Células con anisocariosis, variabilidad en formas, Pan B maduro. morfología linfocítica, son pequeñas, hipercromáticas (Leucemia linfocítica crónica si se origina en médula) Linfoma Linfocítico de células pequeñas Incremento indoloro de linfonodos en cuello, ingle, axilas. Bazo Presentación con esplenomegalia o proliferación en médula ósea Habitualmente es una enfermedad diseminada Pueden presentar compromiso extranodular en hígado, piel, tracto GI y riñones. Reemplazo de parénquima por células pequeñas de aspecto Morfología linfocítico, pueden formar pseudo folículos Marcadores Marcadores positivos negativos BCL2 (+) CD20 (+) CD10 (+) (-) CD79a (+) BCL-6 (–) CD5 (+) PAX5 (+) CD10 (–) CD23 (+) CD43 (+) Puede formar folículos, pero vienen de los linfocitos maduros Pan B fuera del centro germinal. Si su inicio es en médula ósea, entonces es Leucemia Linfocítica Crónica.  Linfoma de células del manto Linfadenopatía, esplenomegalia, proliferación en médula ósea. Presentación Se presenta habitualmente con compromiso extranodal. El sitio de origen extranodal más frecuente es el tracto gastrointestinal y anillo de Waldeyer. Translocación característica: t(11;14) IGH/CCND1 Morfología Sábana de células linfocíticas de tamaño pequeño a intermedio Marcadores Marcadores positivos negativos CD20 (+) BCL2 (+) BCL6 (–) CD79a (+) CD5 (+) CD10 (–) PAX5 (+) CD43 (+) CD23 (–) Pan B Esplenomegalia. Linfocítico. Sabana de células de tamaño Cyclin D1 (+) intermedio o pequeño. SOX 11 (+) Marcadores específicos  Linfoma de Burkitt Presenta variantes endémicas (áfrica) y esporádica. Además puede afectar a pacientes inmunodeprimidos por VIH. Presentación Translocación característica t(8;14) c-myc/IGH Asociación a EBV en 100% de casos endémicos y 25% casos esporádicos. Predomina presentación extranodal: Endémico en mandíbula y orbital; Abdominal en esporádico (tracto GI). Morfología Sábana de células de aspecto linfocítico de tamaño intermedio. Marcadores Marcadores positivos negativos BCL6 (+) CD20 (+) (–) CD10 (+) BCL2 CD79a (+) (–) CD23 (+) CD5 PAX5 (+) (–) CD43 (+) Aspecto de cielo estrellado, se ve sabana difusa con células aspecto linfoblástico*(? Pan B GCB / ABC C-MYC (+) Sobre 90% Ki-67 (+) C-MYC es un marcador específico. Ki-67 no es específico pero debe estar positivo en >90% Para una mejor comprensión SLL: Linfocitico de células pequeñas CD20 (+) ML: Linfoma del Manto CD79a (+) LF: Linfoma folicular BL: Burkitt PAX-5 (+) BCL-2 / BCL-6 (+) / (+) (+) / (–) (–) /(+) DLBCL / FL SLL/ML BL Características pueden superponerse. Diferenciación según Subclasificación morfología. CD5 / CD23 / CD43 Características del DLBCL pueden superponerse con el linfoma de Burkitt. (+) / (+) / (+) (+) / (–) / (+) (–) / (–) / (+) Subclasificación del DBCL con CD10 y MUM-1 SLL ML BL Ciclina D1 C-MYC SOX-11 Ki-67