Pirminė hemostazė PDF

Laboratorinės medicinos klinika 1 Hemostazė  Hemostazė – tai procesas apsaugantis organizmą nuo nukraujavimo, dėl krešėjimo proceso sutrikimo ar mechaninio kraujagyslės sienelės pažeidimo. 2 Hemos...

Laboratorinės medicinos klinika 1 Hemostazė  Hemostazė – tai procesas apsaugantis organizmą nuo nukraujavimo, dėl krešėjimo proceso sutrikimo ar mechaninio kraujagyslės sienelės pažeidimo. 2 Hemostazė  Hemostazės funkcija gali kisti priklausomai nuo to, kokiai organizmo būklei esant ji veikia.  Sveikame organizme ji veikia:  Hemostazės realizavimo metu;  Kontroliuoja endotelio funkcijas;  Dalyvauja imunologinėse reakcijose;  Citokinų sistemos veikloje;  Uždegiminėje reakcijoje ir kt. 3 Hemostazė  Tarp kraujavimą ir krešėjimą stabdančių procesų yra dinaminė pusiausvyra.  Sutrikus pusiausvyrai pasireiškia kraujavimas arba trombozė. 4 Hemostazė Hemostazės procesas skirstomas į tris pakopas:  Pirminė hemostazė (kraujavimo sustojimas):  Po nedidelio audinių pažeidimo iš kraujagyslių sienelės ir trombocitų išsiskiria krešėjimo faktoriai.  Prasidėjęs hemostazės procesas po 3-5 min. kraujavimą sustabdo, nes susidarę trombocitų kamščiai uždaro pažeistų kraujagyslių spindį. 5 Hemostazė  Antrinė hemostazė (kraujo krešėjimas):  Tai plazmos krešėjimo faktorių ir fosfolipidų sąveikos rezultatas.  Susiformavęs fibrinas sustiprina trombocitų kamštį ir per 5-10 min. visiškai sustabdo kraujavimą ir užbaigia hemostazės procesą. 6 Hemostazė  Fibrinolizė (procesas priešingas krešėjimui):  Tai paskutinis fiziologinis veiksnys hemostazės reakcijų grandinėje.  Pagrindinis biologinis tikslas – per 48-72 val. nuo kraujagyslių pažeidimo suardyti jose susidariusį krešulį ir atstatyti kraujagyslės vientisumą bei kraujotaką. 7  Hemostazė Hemostazinį mechanizmą sudaro šie veiksniai:  Kraujagysliniai, kur dalyvauja sužalotos kraujagyslės ir jas gaubiantys audiniai;  Trombocitiniai;  Koaguliaciniai kraujo baltymai;  Fibrinolizinė kraujo sistema. 8 Kraujagyslinė sistema  Kraujagyslės:  Arterijos - Perneša kraują iš širdies į kapiliarus. - Turi storiausią sienelę.  Venos - Gražina kraują iš kapiliarų į širdį. - Sienelė sudaryta iš 3 sluoksnių.  Kapiliarai - Sienelė sudaryta iš vieno ląstelių sluoksnio. 9 Kraujagyslinė sistema  Kraujagysles sudaro:  Endotelis - Vieno sluoksnio endotelio ląstelės, kraujagyslės sienelė; - Apsaugo pamatinę membraną; - Produkuoja Von Willebrand‘o faktorių (vWF) ir dalį VIII faktoriaus. - Sekretuoja prostaglandinus ir plazminogeną. - Turi neigiamą krūvį, dėl kurio atstumiami baltymai ir trombocitai. 10 Endotelis  Bet kokios kilmės endotelio pažaida labai specifiškai keičia endotelio ląstelių funkciją.  Endotelinės ląstelės aktyviai dalyvauja trombocitų adhezijos procese ir palaiko kraujagyslių tonusą. 11 Endotelis  Endotelinės ląstelės sekretuoja įvairius produktus į subendotelines struktūras ir kraujotaką.  Tokiu būdu veikdamos kaip antikoaguliantinis paviršius esant fiziologinėms sąlygoms ir kaip prokoaguliantinis paviršius po stimuliacijos ar traumos. 12 Kraujagyslinė sistema  Subendotelis - Lygieji raumenys ir jungiamasis audinys su kolageninėmis skaidulomis.  Bazinė memrana - Kolagenas, kuris stimuliuoja trombocitus.  Jungiamasis audinys - Elastinės skaidulos, kurios suteikia kraujagyslėms tamprumo. 13 Kraujagyslinė sistema  Pažeidus kraujagyslių endotelį, nustoja veikti kraujagysles atpalaiduojanti medžiaga (NO) ir prostaciklinas (PGI2).  Endotelis sintetina ir išskiria didelį vazokonstrikcinį poveikį sukeliantį peptidą – endoteliną.  Įvyksta kraujagyslės susitraukimas. 14 Trombocitai  Tai antras labai svarbus hemostazinio mechanizmo veiksnys.  Trombocitai – kraujo plokštelės.  Mažiausios kraujo “ląstelės”.  Lipnūs, netaisyklingos formos, bespalviai kraujo komponentai.  Jie formuojasi kaulų čiulpuose.  Išgyvena vidutiniškai apie 10 dienų. 15 Trombocitai  Trombocitai atsako už kraujo krešėjimo funkciją.  Normalus trombocitų kiekis kraujyje - 150 - 450×10⁹ litre. 16 Trombocitai  Trombocitų receptoriai:  GPIb/IX – vWF. ○ Reikalingas trombocitų adhezijai.  GPIIb/IIIa – fibrinogenas. ○ Reikalingas trombocitų agregacijai. 17 Pirminė hemostazė 18 Pirminė hemostazė  Pirminė hemostazė (kraujavimo sustojimas) – lokalios reikšmės procesas.  Tai rezultatas sąveikos tarp:  Kraujagyslių sienelės,  Trombocitų,  Plazmos krešėjimo faktorių. 19 Faktoriai  Kraujagyslių ir aplinkinių audinių pažeidimo vietoje atsiranda daug trombocitus aktyvinančių ir juos agreguojančių faktorių:  ADF (adenozino difosfatas – išsiskiria pažeidus kraujagyslės sienelę ir apsinuoginus kolagenui; skatina trombocitų agregaciją); 20 Faktoriai  Von Willebrand’o faktorius (skatina trombocitų agregaciją);  Tromboksanas A2 ( iš trombocitų – sukelia trombocitų agregaciją ir vazokonstrikciją); 21 Faktoriai  Prostaciklinas (iš endotelinių ląstelių – slopina perteklinę trombocitų agregaciją ir sukelia vazodilataciją).  Trombinas – susidaro veikiant tromboplastinui ar audinių faktoriui. 22 Pirminė hemostazė Atsiradus kraujagyslės pažeidimui,nukenčia jos endotelis. 23 Pirminė hemostazė  Trombocitų adhezijoje dalyvauja von Willebrand’o faktorius, sintezuojamas endotelyje.  Iš endotelio išsiskyręs von Wilebrand’o faktorius (vWF) pažymi pažeidimo sritį. 24  Pirminė hemostazė  Von Willebrand’o faktorius sąveikauja su trombocitų membranos specifiniais baltymais glikoproteinų Ib-IX kompleksu ( GpIb/ IX ) ir kraujagyslės sienelės komponentais. 25 Pirminė hemostazė  Trombocitai sąveikauja ir su IV bei V tipo kolageno skaidulomis, esančiomis pamatinėje endotelio membranoje.  Trombocitai prilimpa ir vienasluoksne plėvele uždengia endotelio pažeidimo vietą. 26 Pirminė hemostazė  Jeigu pažeidimas didesnis  pažeidžiami gilesni kraujagyslės sienelės sluoksniai.  Trombocitai liečiasi su I ir III tipų kolageno skaidulomis, esančiomis pamatinėje membranoje arba jungiamajame audinyje.  Didėja trombocitų sukibimas, kurį sukelia iš pažeistų endotelio ląstelių išsiskyrusios medžiagos. 27 Pirminė hemostazė  Trombocitai degranuliuoja, sudaro pseudopodijas ir susilieja vieni su kitais. 28 Pirminė hemostazė  Vyksta trombocitų agregacija.  Veikiant:  ADF,  TXA2,  Fibrinogenui,  Trombocitų membranos specifiniams baltymams glikoproteinų IIb - IIIa kompleksui prie prilipusių trombocitų jungiasi papildomi ląstelių kiekiai. 29 Pirminė hemostazė  Trombocitų adhezijos ir agregacijos schema. 30 Pirminė hemostazė Susiformuoja trombocitų kamštis 31 Pirminė hemostazė  Šis trombocitų kamštis, veikdamas kartu su kraujagysles sutraukiančiais katecholaminais, tromboksanu A2 bei serotoninu, išsiskiriančiu iš trombocitų grūdelių, laikinai uždengia kraujagyslės sienelės pažeidimą.  Taip sustabdomas kraujavimas, kol pradeda veikti antrinė hemostazė. 32 Pirminė hemostazė  Kol neatsistatys endotelio vientisumas, sustabdomas tolimesnis trombocitų prilipimas prie pažeistos vietos.  Tai priklauso nuo susidariusio trombino kiekio, kuris atsiranda tik pažeidus audinį. 33 Pirminė hemostazė  Jei trombocitų kamštis kraujavimo nesustabdo, tuomet jis sutvirtinamas fibrino tinklu.  T. y. formuojamas fibrininis trombas, o tai jau antrinė hemostazė arba kraujo koaguliacija. 34 Pirminės hemostazės sutrikimų klasifikacija  Su trombocitų patologija susiję sutrikimai  Kiekybiniai trombocitų pokyčiai - Trombocitopenija ○ Sintezės/produkcijos sutrikimai (virusinės ligos, mielofibrozė ir kt. hematoonkologiniai susirgimai, radiacija ir kt.) ○ Destrukcija (imuninė trombocitopenija, idiopatinė, Evans sindromas, sisteminės autoimuninės ligos, vaistai ir kt.) ○ Sunaudojimas ir/ar netekimas (ilgalaikiai kraujavimai) ○ Sekvestracija (blužnies, kepenų ligos)  Kokybiniai trombocitų pokyčiai - Trombastenija/trombocitopatija ○ Įgimtos ligos: von Willebrand’o liga ir kitos trombocitopatijos (dėl įgimtų agregacijos, adhezijos, receptorių ar trombocitinių faktorių stokos ar pokyčių) ○ Įgytos ligos: vaistų indukuoti funkcijos sutrikimai, autoimuninės ligos, uremija, kepenų ligos it kt.  Su kraujagyslių patologija susiję sutrikimai  Įgimtos ligos (kraujagyslių sklaidos defektai)  Įgytos ligos (vaskulitai ir kt.) 35