Vía Clásica del Sistema del Complemento

• Inmunología: estudio del sistema inmunitario y sus respuestas a agentes patógenos y otras sustancias extrañas.
• El sistema inmunitario protege al cuerpo de enfermedades e infecciones.
• Involucra diversos órganos, células y procesos.

Sistema del Complemento

• Es un sistema complejo de proteínas plasmáticas que actúan en cascada para opsonizar patógenos, inducir la inflamación y atacar directamente las membranas celulares de los patógenos.
• Consta de tres vías principales de activación: la vía clásica, la vía alternativa y la vía de las lectinas.

Vía Clásica

• Se inicia por la unión del componente C1q del complemento a la región Fc de anticuerpos (IgG o IgM) que están unidos a antígenos en la superficie de un patógeno.
• Esta unión activa C1r y C1s, que a su vez clivan C4 y C2.
• C4 es clivado a C4a y C4b, donde C4b se une a la superficie del patógeno.
• C2 es clivado a C2a y C2b; C2a se une a C4b formando el complejo C4b2a, conocido como la C3 convertasa de la vía clásica.
• La C3 convertasa escinde C3 en C3a y C3b; C3b se une a la superficie del patógeno, actuando como opsonina y también forma C4b2a3b, la C5 convertasa.
• La C5 convertasa escinde C5 en C5a y C5b.
• C5b inicia la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC).

Vía Alternativa

• Se inicia por la unión directa de C3b a la superficie del patógeno.
• El factor B se une a C3b y es escindido por el factor D, formando Bb y Ba.
• C3bBb es la C3 convertasa de la vía alternativa.
• El properdin (factor P) estabiliza el complejo C3bBb, prolongando su actividad.
• La C3 convertasa escinde más C3 en C3a y C3b, amplificando la cascada.
• C3bBb3b forma la C5 convertasa de la vía alternativa.
• La C5 convertasa escinde C5 en C5a y C5b, iniciando la formación del MAC.

Vía de las Lectinas

• Se inicia cuando la lectina fijadora de manosa (MBL) o las ficolinas se unen a residuos de manosa u otros carbohidratos en la superficie del patógeno.
• MBL y las ficolinas se asocian con serina proteasas asociadas a MBL (MASP-1 y MASP-2), que son similares a C1r y C1s de la vía clásica.
• MASP-2 cliva C4 y C2, formando el complejo C4b2a, que es la C3 convertasa de la vía de las lectinas.
• La vía continúa de manera similar a la vía clásica, con la escisión de C3 y la formación de la C5 convertasa.

Formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC)

• C5b se une secuencialmente a C6, C7, C8 y múltiples moléculas de C9.
• El complejo C5b-6-7-8-9 forma un poro en la membrana celular del patógeno.
• La formación del poro causa la lisis del patógeno por desequilibrio osmótico.

Funciones del Sistema del Complemento

• Opsonización: C3b recubre la superficie de los patógenos, facilitando su fagocitosis por células inmunitarias que expresan receptores para C3b (CR1).
• Quimiotaxis: C3a y C5a son anafilotoxinas que atraen células inmunitarias al sitio de la infección.
• Activación de la inflamación: C3a y C5a activan mastocitos y basófilos, liberando histamina y otros mediadores inflamatorios.
• Lisis directa: El MAC lisa directamente las células patógenas.
• Eliminación de complejos inmunes: El complemento solubiliza y elimina complejos inmunes a través de la unión de C3b a los complejos y su posterior eliminación por los eritrocitos y macrófagos.

Regulación del Sistema del Complemento

• El sistema del complemento está estrictamente regulado para prevenir el daño a las células huésped.
• Proteínas reguladoras como el factor H, el factor I, la proteína cofactor de membrana (MCP) y la proteína S (vitronectina) controlan la activación del complemento en las superficies de las células huésped.
• La deficiencia de estas proteínas reguladoras puede llevar a enfermedades autoinmunes y daño tisular.

Receptores Inmunológicos

• Son moléculas presentes en la superficie de las células inmunitarias que reconocen antígenos y otras señales, iniciando respuestas inmunitarias.
• Incluyen receptores de reconocimiento de patrones (PRRs), receptores de antígeno (BCR y TCR) y receptores de citocinas.

Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRRs)

• Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y patrones moleculares asociados al daño (DAMPs).
• Se expresan en células del sistema inmunitario innato, como macrófagos, células dendríticas y neutrófilos.
• Incluyen los receptores tipo Toll (TLRs), los receptores tipo NOD (NLRs), los receptores tipo RIG-I (RLRs) y los receptores tipo C (CLRs).

Receptores Tipo Toll (TLRs)

• Son una familia de receptores transmembrana que reconocen una variedad de PAMPs, como lipopolisacárido (LPS), peptidoglicano, ADN bacteriano y ARN viral.
• La unión de un PAMP a un TLR activa vías de señalización intracelular que conducen a la producción de citocinas, quimiocinas y otras moléculas efectoras.
• Diferentes TLRs se localizan en diferentes compartimentos celulares, permitiendo la detección de patógenos tanto extracelulares como intracelulares.

Receptores Tipo NOD (NLRs)

• Son receptores citosólicos que reconocen PAMPs y DAMPs en el citoplasma celular.
• La activación de NLRs puede llevar a la formación del inflamasoma, un complejo multiproteico que activa la caspasa-1, que a su vez procesa y libera citocinas proinflamatorias como IL-1β e IL-18.

Receptores Tipo RIG-I (RLRs)

• Son receptores citosólicos que reconocen ARN viral.
• La activación de RLRs induce la producción de interferones de tipo I, que tienen actividad antiviral.

Receptores Tipo C (CLRs)

• Son receptores de membrana que reconocen carbohidratos en la superficie de patógenos.
• Desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria contra hongos.

Receptores de Antígeno

• Son receptores que reconocen antígenos específicos.
• Incluyen los receptores de células B (BCR) y los receptores de células T (TCR).

Receptores de Células B (BCR)

• Son inmunoglobulinas de membrana (anticuerpos) que reconocen antígenos solubles o antígenos en la superficie de patógenos.
• La unión del antígeno al BCR activa la célula B, induciendo su proliferación y diferenciación en células plasmáticas que secretan anticuerpos.

Receptores de Células T (TCR)

• Reconocen péptidos antigénicos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la superficie de otras células.
• La unión del péptido-MHC al TCR activa la célula T, induciendo su proliferación y diferenciación en células efectoras, como células T auxiliares (helper) y células T citotóxicas.

Receptores de Citocinas

• Son receptores que se unen a citocinas, mediadores solubles que regulan la función inmunitaria.
• La unión de una citocina a su receptor activa vías de señalización intracelular que modulan la expresión génica y la función celular.
• Diferentes células inmunitarias expresan diferentes receptores de citocinas, permitiendo la regulación precisa de la respuesta inmunitaria.