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Généralités sur les antibiotiques

• Les antibiotiques sont des substances d'origine naturelle ou synthétique.
• Ils limitent la multiplication (effet bactériostatique) ou éradiquent (effet bactéricide) les bactéries pathogènes.
• Ils sont inefficaces contre les infections virales.
• Les bactéries sont des procaryotes.
• La classification des bactéries se base sur leur forme et la structure de leur paroi.
• Pour être efficace, un antibiotique doit rencontrer sa cible sur la bactérie.
• Si la cible n'existe pas, le germe est dit insensible, ce qui correspond à une résistance naturelle ou innée propre à l'espèce.
• Si la cible est présente mais rendue inaccessible par différents mécanismes, le germe devient insensible, ce qui correspond à une résistance acquise (mutation génétique).
• L'antibiothérapie doit être bien conduite et adaptée en respectant les indications et la posologie (doses, durée).
• Trop de prescriptions inadaptées favorisent l'émergence de bactéries résistantes.
• Les principales familles d'antibiotiques sont les ẞ-lactamines, les macrolides et apparentés, les tétracyclines, les aminosides, les fluoroquinolones et les sulfamides.

Bêta-lactamines : Généralités

• Les bêta-lactamines ont une structure chimique très instable et se dégradent facilement.
• En condition acide (suc gastrique), elles peuvent être inactives per os, nécessitant une administration par voie parentérale.
• Elles sont responsables d'allergies, parfois croisées avec d'autres bêta-lactamines.
• Elles peuvent être inactivées par des bêta-lactamases bactériennes, entraînant des résistances.
• Les ATB sont parfois associés à un inhibiteur de bêta-lactamases (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam).

Bêta-Lactamines : Mécanisme d'Action

• L'action principale est l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne, ce qui les rend bactéricides.

Bêta-Lactamines : Les Pénicillines

• Pénicillines naturelles: Pénicilline G (I.M. ou I.V.), Pénicilline V (per os, Oracilline®)
• Les Pénicillines naturelles sont inefficaces contre les bactéries productrices de β-lactamases résistantes
• Pénicillines M (méticilline): Oxacilline (Bristopen®) par I.V., Cloxacilline (Orbénine®) par voie orale ou I.V.
• Les Pénicillines M ont un spectre étroit : Streptocoques et Staphylocoques méti-S (SAMS)
• Pénicillines A: Ampicilline + Sulbactam (Unacim®) par voie I.V. ou I.M., Amoxicilline (Clamoxyl®) +/- Ac. clavulanique (Augmentin®) par voie orale, I.V. / I.M.
• Les Pénicillines A ont un spectre large.
• Carboxypénicillines incluent la Ticarcilline (Ticarpen®) par voie I.V. et la Temocilline (Negaban®) par voie I.V. ou I.M. (H).
• Uréidopénicillines incluent la Pipéracilline par voie I.V. ou I.M. et la Pipéracilline + Tazobactam (Tazocilline®) par voie I.V.
• Les uréidopénicillines ont un spectre des pénicillines A élargi.
• Les uréidopénicillines ont un Usage hospitalier : traitement des infections à germes résistants aux pénicillines A.

Bêta-Lactamines : Les Céphalosporines et Apparentés

• Classification des Céphalosporines (Cef-) en 5 générations.
• C1G incluent la Céfazoline (voie I.M ou I.V (H)), Céfalexine (Kéforal®), céfadroxil, céfaclor (Alfatil®) par voie orale
• C2G incluent le Céfamandole, céfoxitine (voie I.M ou I.V (H)), Céfuroxime (Zinnat®) par voie orale ou voie I.M. / I.V. (H)
• C3G et C4G incluent le Céfotaxime, ceftriaxone (Rocéphine : voie I.M / I.V), Ceftazidime (Fortum®) + avibactam (Zavicefta®) (H) : voie I.M/I.V, Céfixime (Oroken®, Céfépime (Axépim®) : voie I.M/I.V., céfpodoxime (orelox®), cefotiam (texodil®) par voie orale
• C5G incluent le Ceftaroline (Zinforo®), céftopibrole (Mabélio®) (voie I.V (H)), Céftolozane + tazobactam (Zerbaxai®): voie I.V (H).
• Les C5G ont un spectre très large.
• Carbapénèmes : -pénèm: Imipénèm + cilastine (Tienam®) : voie I.V, Méropénèm (Meronem, ponaxem®) : voie I.V, Ertapénèm (Invanz®) : voie I.V (H)
• Les carbapénèmes sont utilisés pour le traitement d'infections sévères à germes résistants aux autres ATB.
• Monobactam: Aztréonam. Voie I.M/I.V (Azactan®), inhalation par nébuliseur (Cayston®)
• Les monobactams sont utilisés pour le traitement des infections sévères à bacilles gram- (entérobactéries, P. aeruginosa)

Bêta-Lactamines : Effets Indésirables

• Les effets indésirables des Beta-Lactamines incluent les réactions allergiques (arrêt traitement), effets G.I. (N, V, crampes, diarrhées, colites pseudomembraneuses)
• Les effets indésirables des Beta-Lactamines incluent la néphrotoxicité (céphalosporines et carbapénèmes), les troubles neurologiques (convulsions) et la phlébite au site d'injection (céphalosporines).
• Les contre-indications des Beta-Lactamines un ATCD d'allergies aux pénicillines/céphalosporines et la pénicilline A, la mononucléose infectieuse (risque éruption cutanée).
• Interactions médicamenteuses incluent: Pénicillines + Méthotrexate (tox hématologique (↓ élimination MTX)), la Pénicillines A + Allopurinol (risque réactions cutanées +++)
• Interactions médicamenteuses incluent le P.A. néphrotoxique et l'AVK (surveillance renforcée INR (au début et à l'arrêt du tt ATB).
• Grossesse/Allaitement: possible pendant la grossesse sauf céfamandole, céfuroxime, imipénem et ertapénem et possible pendan l'allaitement sauf cefoxitine (Arrêt si diarrhée ou éruption cutanée chez NN)
• Insuffisance rénale: adapter la posologie pour tenir compte de l'élimination rénale.

Macrolides et Apparentés : Mécanisme d'Action

• Les macrolides se fixent sur les ribosomes, empêchant la synthèse protéique, ce qui les rend bactériostatiques.

Macrolides et Apparentés : Pharmacocinétique

• Les principes actifs liposolubles et stables en milieu acide permettent une administration par voie orale.
• La distribution tissulaire des principes actifs est importante, mais ils ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique.
• Ils traitent des infections cutanées, ORL, stomatologiques, digestives et génitales, sauf les infections méningées.
• La diffusion intracellulaire est élevée, mais les principes actifs sont volumineux.
• L'activité est plus importante sur les bactéries Gram + que Gram -.
• Les macrolides sont efficaces contre mycoplasme, chlamydiae, légionnelle, tréponème, toxoplasme.
• Le métabolisme est hépatique et inhibe le cytochrome 3A4.

Macrolides et Apparentés (-mycine) :

• Les Macrolides: Azithromycine (Zithromax®), Clarithromycine (Zeclar®), Erythromycine (Erythrocine®), Josamycine (Josacine®), Roxithromycine (Rulid®), Spiramycine (Rovamycine®).
• Les spiramycines peuvent être combinées avec du métronidazole, tel que (bi)rodogyl®.
• Les Lincosamides incluent la Clindamycine (Dalacine®).
• Ces dernier peuvent être administrés par voie orale, I.V. ou I.M (H)
• Les Synergistines incluent la Pristinamycine (Pyostacine®), administrée par voie orale.

Macrolides et Apparentés : Effets Indésirables

• Effets indésirables incluent les effets G.I. (N, V, crampes, diarrhées,Colites pseudo-membraneuse) , la toxicité hépatique: élévation des transaminases, ictère ou hépatite
• Les effets indésirables incluent l'Allongement de l'espace QT à l'ECG avec l'Erythromycine, clarithromycine, josamycine) les réactions allergiques et l' ototoxicité (acouphènes réversibles à l'arrêt).
• Les Contre-indications comprennent les Hypersensibilité et les troubles hépatiques et troubles du rythme cardiaque
• Interactions Médicamenteuses: Tous les macrolides (exception spiramycine) inhibent les cytochromes
• Les macrolides sont contre-indiqués avec l'ergotamine, dihydroergotamine (antimigraineux risque ischémie distale)
• Les macrolides sont contre-indiqués avec la colchicine (antigoutteux risque surdosage potentiellement fatal)
• Les macrolides sont contre-indiqués avec les P.A. torsadogènes (risque d'arythmie ventriculaire) et certaines statines (risque de rhabdomyolyse)
• il est recommandé de vérifier avant toutes associations avec les macrolides.
• Grossesse/Allaitement: Possible pendant la grossesse (Eryth-, Josa-, Spira, Pristinamycine), et à partir du 2d trimestre avec l'Azithromycine
• L'allaitemnt est déconseillé voire contre indiqué avec synergistines et lincosamides

Tétracyclines (-cyclines)

• 1ère génération : Oxytetracycline (Auricularum®, Sterdex®), Chlortétracycline (Auréomycine®)
• Les tétracyclines de première génération s'administrent via une voie locale : poudre auriculaire, pommade ophtalmique, cutanée
• Les tétracyclines de première génération sont utilisées pour le traitement d'Infections superficielles de l'oeil, cutanées, otites externes
• 2de Génération: Doxycycline (Doxy®..), Lymécycline (Tétralysal®), Minocycline (Minocyne®)
• Les tétracyclines de deuxième génération s'administrent par voie orale
• la Tigécycline (Tygacil®) est une tétracycline qui s'administre : Perf I.V. (H)
• IV-Tétracyclines : mécanisme d'action
  • Fixation sur les ribosomes ce qui empêche la synthèse protéique
  • Bactériostatiques
• IV-Tétracyclines de 2de génération : pharmacocinétique
  • Bonne absorption digestive mais peut être réduite par la prise au cours du repas, fer, calcium et les pansements gastriques.
  • Distribution tissulaire +++, mais passage B.H.E insuffisant
  • TT infections cutanées (acné), respiratoires, uro-génitales et IST...
  • Distribution cellulaire +++ : actives sur germes à dvpt intracellulaire et aide Prophylaxie du paludisme
  • Elimination rénale et biliaire
• IV-Tétracyclines de 2de génération : effets indésirables
  • Effets G.I. : N, V, crampes, diarrhées, ulcères oesophagiens
  • Doxycycline : au cours du repas avec liquide +++, 1 h avant coucher
  • Allergies et photosensibilisation cutanée : éviter l'exposition au soleil
  • Pigmentation peau, ongles, muqueuses dans les TT au long cours
  • Dyschromie permanente des dents, hypoplasie de l'émail et caries
  • Toxicité hépatique
  • Syndrome vestibulaire (vertiges) fréquent avec la Minocycline
• IV-Tétracyclines de 2de génération:
  • Contre-indications :Enfants de moins de 8 ans, grossesse (2ème et3ème trimestre) etAllaitement
  • Hypersensibilité
  • Precautions d'emploisAdaptation posologiques en cas d'Insuffisance hépatique (I.H) (o uInsuffisance rénale (I.R)
• IV-Tétracyclines de 2de génération: I.M
  • Contre-indication absolue: Association aux rétinoïdes par voie générale (Risque HT intracrânienne)
  • Precautions d'emplois Inducteurs enzymatiques : Surveillance, etadaptation posologiques
  • Le Fer par os, ca2+, antiacides, pansement gastrique doiventêtre prise à distance
  • Risque hémorragiqueaccru avec prise AVK avec surveillance renforcée de l’INR

Aminosides - Mécanisme d'action

• Les aminosides se fixent sur les ribosomes, empêchant la synthèse protéique et ils sont bactéricides.

Aminosides - Pharmacocinétique

• Molécule polaire ou hydrophile, il n'y a pas d'absorption par voie orale.
• Voie locale (action locale) ou par voie parentérale (action systémique)
• Par voie parentérale : bonne diffusion tissulaire sauf B.H.E
• Elimination urinaire rapide

Aminosides

• Amikacine (voie I.V)
• Streptomycine (voie I.V (H))
• Gentamicine (voie I.V puis collyre (Indobiotic®))
• Tobramycine (voie I.M/I.V (Nebcine® puis Inhalée (Tobi®) ou Collyre (Tobradex®…))
• Néomycine (voie auriculaire)
• Antibiotique du laboratoire Synalar,ophtalmique ou vaginal (ébémyxine® puis polyginax®).
• Framycétine (voie auriculaire ou ophtalmique ou Frakidex®)
• Par voie parentérale et Indications extrahospitalières rares Infections urinaires

Aminosides - Effets indésirables

• Bien tolérés par voie locale
• Par voie parentérale :Ototoxicité (vertiges, troubles de l’équilibre et altération de l’audition), Néphrotoxicité: polyurie, protéinurie, hématurie et IR Favorisés par

Fluoroquinolones (-floxacine)

• 1ère Génération incluent Norfloxacine (Noroxine®) et Loméfloxacine (Logiflox®): Voie orale, Ofloxacine (Oflocet®) et la Ciprofloxacine (Ciflox®) qui sont à administré en Voies orale ou I.V. et Voie locale (ophtalmique ou auriculaire).
• 2ème et 3ème incluent Génération :Levofloxacine (Tavanic®), Moxifloxacine (Izilox®), Voie orale ou I.V. (H)

Fluoroquinolones - Mécanismes d'action

• Mécanisme d’action : Inhibition de la duplication de l’ADN
• Bactéricides
• Pharmacocinétique: Bonne absorption digestive mais peut être réduite par la prise au cours du repas (CA2+et Antiacides)
• Fluoroquinolones :
  • Bonne distribution tissulaire et Elimination variable selon P.A. : Après métabolisme hépatique de la bile
  • Elimination sous forme inchangée dans les urines
• VI-Fluoroquinolones : Indications
  • Indications nombreuses mais restreintes aux infections sévères
  • Norflo- Et Loméfloxacine sont réservés aux infections urinaires

Fluoroquinolones - Effets indésirables

• Effets indésirables Dépendent dose, et la durée des traitement des Troubles (G.I. (N., V, crampes, diarrhées ou constipation))

• RASH (prutit :Photosensibilisions Cutanée : Eviter L’exposition Au Soleil))

• Effets musculoskeletal (Myalgies, Arthropathies et Tendinopathies)

• Rupture tendons d’achille : Sujet Agées (Traitement corticoide long)

• Rénaux (Cristallurie/ Hématurie/ Néphrite Interstitielles Et IRA)

• Cardiaques ( Prolongateur de l’espace QT-et torsades de pointe)

• Contre indications Arthropathie avec altération du cartilage du Conjugaison

• Hypersensibilte

Sulfa

• Sulfadiazine (Voie Orale et Cutanée)
• Sulfaméthoxazole + triméthoprime = Cotrimoxazole (Voie orale)
• Mecanisme D’Actions : Inhibit la syntése des folates Bactériostatiques
• Indications Réduites (Résistance Nombreuses)
• Bonne absorption digestive et Elimination rénale (Métabolisme hépatique)
• Anti Parasites actifs Toxoplasme Gondil un Plasmodium

VII-Sulfamides Antibactériens : Effets Indésirables

• React Allergiques Contre indications ATCD allergie grossesse
• Allaitement nouveaux ( risque ictère )
• Trouble Hématologique Anémie Microcytaire
• IR et IH sévère
• Sur sujet Agées
• Precautions si traitement itératif Sujet Carensées un Folates VIH
• *Interactions Médicamenteuses ( cotromoxazole
• Contre Indic. methotrexate un Anti Vitamines K
• Phenytoine Repaglinide
• Toxic Para

Fosfomycine

• VIII-La fosfomycine :Voies parentérales
• Sel sodium fosfonate + Trometamol voies associées au injections notocimials sévères voise orales ( TT infections unicaires des femmes)

Acide fusidique ( Voies systémiques

• Voix Assoc (StaphSensbile sauf Unicaires Meningites )/Voies locales Cutanées au staph) Effets secondaire voies systémiques
• Surveillance fonction hépatique

Rifamycines

• Voies auriculaires
• Rifamycines : Voie anti tumorales- voie orale rifadione/ rismaltan
• Voie systémique tuberculose /lèpres
• VOIE Locales mytes moyenne ou cunjnnonctivite