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Hormonas metabólicas tiroideas

• La glándula tiroides, ubicada debajo de la laringe, es una de las glándulas endocrinas más grandes.
• En adultos sanos, pesa entre 15 y 20 gramos.
• La tiroides secreta tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), hormonas que aumentan el metabolismo del organismo.
• La falta total de hormonas tiroideas disminuye el metabolismo en un 40-50%, mientras que el exceso lo aumenta hasta en un 60-100%.
• La secreción tiroidea está controlada por la tirotropina (TSH) de la adenohipófisis.
• La tiroides también secreta calcitonina, importante para el metabolismo del calcio.

Síntesis y secreción de las hormonas metabólicas tiroideas

• El 93% de las hormonas secretadas por la tiroides es tiroxina y el 7% triyodotironina.
• Casi toda la tiroxina se convierte en triyodotironina en los tejidos.
• La triyodotironina es cuatro veces más potente que la tiroxina, aunque dura menos y se encuentra en menor cantidad en la sangre.

Anatomía fisiológica de la glándula tiroidea

• La tiroides está compuesta por folículos llenos de coloide, una sustancia secretora, y revestidos por células epiteliales cúbicas.
• El principal componente del coloide es la tiroglobulina, una glucoproteína que contiene las hormonas tiroideas.
• La sangre debe reabsorber la secreción folicular para que actúe en el organismo.
• El flujo sanguíneo por minuto de la glándula equivale aproximadamente a cinco veces su peso.
• La glándula tiroidea también contiene células C que secretan calcitonina.

El yoduro es necesario para la formación de tiroxina

• Se precisan alrededor de 50 mg de yodo al año (en forma de yoduros) para formar una cantidad normal de tiroxina.
• Para evitar la deficiencia de yodo, se adiciona yoduro sódico a la sal de mesa común.
• Los yoduros ingeridos se absorben en el tubo digestivo y se excretan rápidamente por vía renal, pero las células tiroideas retiran selectivamente una quinta parte de la sangre circulante para la síntesis hormonal.

Bomba de yoduro: el sImportador del yoduro de sodio (atrapamiento de yoduro)

• La primera etapa de la formación de hormonas tiroideas es el transporte de yoduros desde la sangre hasta las células tiroideas.
• La membrana basal de las células bombea activamente yoduro al interior mediante el simportador de yoduro de sodio.
• El simportador cotransporta un ion yoduro junto con dos iones sodio a través de la membrana basolateral (plasma) a la célula.
• Esta acción requiere energía de la bomba sodio-potasio-ATPasa, que reduce la concentración intracelular de sodio.
• El proceso de concentrar yoduro en la célula se llama "atrapamiento de yoduro".
• En condiciones normales, la bomba de yoduro concentra el yodo 30 veces más que en la sangre, y hasta 250 veces en máxima actividad.
• El atrapamiento de yoduro depende de la concentración de TSH.
• La TSH estimula la bomba de yoduro, mientras que la hipofisectomía la disminuye.
• El yoduro es transportado fuera de las células tiroideas hacia el folículo a través de la membrana apical por la pendrina.
• Las células epiteliales secretan tiroglobulina en el folículo, una proteína que contiene tirosina a la que se unirá el yodo.

Tiroglobulina y formación de tiroxina y triyodotironina

• Las células tiroideas sintetizan tiroglobulina, una glucoproteína grande (peso molecular de 335.000), y la secretan hacia los folículos.
• Cada molécula de tiroglobulina contiene unas 70 moléculas del aminoácido tirosina, que se combinan con el yodo para dar lugar a las hormonas tiroideas.
• Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molécula de tiroglobulina a partir de los aminoácidos tirosina.

Oxidación del ion yoduro

• El primer paso crítico es la conversión de iones yoduro en una forma oxidada del yodo (Iº o I3), que se combina con la tirosina.
• La oxidación del yodo depende de la peroxidasa y su peróxido de hidrógeno acompañante.
• La peroxidasa se encuentra en la membrana apical, donde la tiroglobulina abandona el aparato de Golgi.
• Si el sistema de la peroxidasa se bloquea, la formación de hormonas tiroideas disminuye a cero.

Yodación de la Tirosina y Formación de las Hormonas Tiroideas: «Organificación» de la Tiroglobulina.

• La unión del yodo a la tiroglobulina se llama "organificación".
• El yodo oxidado se une a la tirosina, proceso acelerado por a la enzima tiroidea peroxidasa.
• A medida que la tiroglobulina se libera del aparato de Golgi o se secreta al folículo, el yodo se une a alrededor de la sexta parte de las tirosinas.

Formación de tiroxina y triyodotironina

• En las etapas se yoda la tirosina primero a monoyodotirosina y después a diyodotirosina.
• Crecientes cantidades de residuos de yodotirosina se acoplan entre sí.
• El principal producto hormonal es la tiroxina (T4), que se forma cuando se unen dos moléculas de diyodotirosina.
• Una molécula de monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina para formar triyodotironina (T3), que representa la quinceava parte del total final de hormonas.
• Se forman pequeñas cantidades de T3 inversa (RT3) mediante acoplamiento de diyodotirosina con monoyodotirosina.

Almacenamiento de la tiroglobulina

• La glándula tiroidea puede almacenar grandes cantidades de hormona.
• Cada molécula de tiroglobulina contiene hasta 30 moléculas de tiroxina y algunas de triyodotironina.
• Los folículos pueden almacenar hormona tiroidea suficiente para cubrir las necesidades del organismo durante 2 o 3 meses.
• Los efectos fisiológicos de la deficiencia tardan meses en aparecer cuando cesa la síntesis de hormona tiroidea.

Liberación de tiroxina y triyodotironina de la tiroides

• La tiroglobulina no se libera a la sangre.

• Es preciso que la tiroxina y triyodotironina se escindan de la molécula de tiroglobulina y luego se secretan en forma libre.

• Las células tiroideas emiten seudópodos que rodean porciones del coloide.

• Constituyendo vesículas de pinocitosis, que alcanzan la célula tiroidea.

• Los lisosomas se fusionan con estas vesículas y forman vesículas digestivas que contienen enzimas y coloide.

• Las enzimas proteinasas digieren la tiroglobulina y liberan tiroxina y triyodotironina, que difunden a los capilares.

• Parte de la tiroglobulina entra en la célula por endocitosis tras unirse a la megalina, una proteína en la membrana luminal.

• El complejo megalina-tiroglobulina es transportado a través de transcitosis y liberado en la sangre capilar.

• Alrededor de las tres cuartas partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina permanecen como monoyodotirosina y diyodotirosina.

• Durante la digestión y liberación de tiroxina y triyodotironina, estas tiroxinas yodadas se liberan de las moléculas de tiroglobulina.

• El yodo que contienen se separa por acción de una enzima desyodasa, que recupera todo este yodo para que la glándula lo recicle y forme nuevas hormonas tiroideas.

• En la ausencia congénita de esta enzima,deficiencia de la enzima desyodasa, puede causarse déficit de yodo por fracaso en el proceso de reciclaje.

Secreción diaria de tiroxina y de triyodotironina

• En condiciones normales, el 93% de la hormona tiroidea liberada es tiroxina y solo el 7% triyodotironina.
• La mitad de la tiroxina se desyoda lentamente y forma más triyodotironina.
• La hormona liberada a los tejidos y empleada por ellos es sobre todo la triyodotironina.
• Se generan unos 35 µg de triyodotironina diarios.

Transporte de tiroxina y triyodotironina a los tejidos

• Más del 99% de tiroxina y triyodotironina se combina con diversas proteínas plasmáticas sintetizadas por el hígado.

• La principal proteína es la globulina fijadora de la tiroxina.

• Debido a la afinidad de las proteínas de unión, sobre todo por la tiroxina, las hormonas se liberan lentamente hacia las células.

• La mitad de la tiroxina presente en la sangre se libera hacia las células cada 6 días, y para la triyodotironina, dada su menor afinidad, cada día.

• Al entrar en las células, la tiroxina y la triyodotironina se unen de nuevo a proteínas intracelulares, y se utilizan con lentitud a lo largo de períodos de días o semanas.

Comienzo lento y acción prolongada de las hormonas tiroideas

• Tras inyectar tiroxina a una persona, no se percibe ningún efecto sobre el metabolismo durante 2 o 3 días.
• La actividad aumenta progresivamente y alcanza su máximo en 10-12 días, para descender después, con una semivida de unos 15 días.
• Parte de la actividad persiste entre 6 semanas y 2 meses.
• Las acciones de la triyodotironina ocurren hasta cuatro veces más rápido que las de la tiroxina.
• El período de latencia se acorta a 6-12 h, y la actividad celular máxima se alcanza en 2 o 3 días.
• La latencia y la acción prolongada se deben a la unión a las proteínas del plasma y de las células y a su lenta liberación

Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de muchos genes

• El efecto general de las hormonas tiroideas es la activación de la transcripción nuclear de un gran número de genes.

• En casi todas las células del organismo se sintetiza una elevada proporción de enzimas proteicas, proteínas estructurales y transportadoras.

• El resultado neto es un aumento generalizado de la actividad funcional de todo el organismo.

• Casi toda la tiroxina secretada por la tiroides se convierte en triyodotironina.

• Los receptores intracelulares de hormona tiroidea poseen una gran afinidad por la triyodotironina.

• Alrededor del 90% de la hormona tiroidea que se une a los receptores es triyodotironina.

• Los receptores se activan e inician la transcripción tras unirse las hormonas tiroideas.

• Se forma una elevada cantidad de ARN mensajero, seguido de la traducción del ARN en los ribosomas, para formar cientos de proteínas nuevas.

• No todas las proteínas aumentan en un porcentaje similar.

• Las hormonas tiroideas parecen tener efectos celulares no genómicos que son independientes de sus efectos en la transcripción génica.

• Los sitios de acción de la hormona tiroidea no genómica parecen ser la membrana plasmática, el citoplasma, y algunos orgánulos celulares como las mitocondrias.

• Algunas acciones no genómicas son la regulación canales iónicos, fosforilación oxidativa, activación de mensajeros secundarios intracelulares.

Las hormonas tiroideas aumentan la actividad metabólica celular

• Las hormonas tiroideas incrementan las actividades metabólicas de casi todos los tejidos del organismo.

• El metabolismo basal se puede incrementar entre el 60 y el 100% por encima de su valor normal cuando las concentraciones de hormonas tiroideas son altas.

• La velocidad de utilización de los alimentos como fuente de energía se encuentra muy acelerada.

• Aunque la síntesis de proteínas aumenta, también lo hace el catabolismo proteico.

• La velocidad de crecimiento de las personas jóvenes experimenta una gran aceleración.

• Los procesos mentales se estimulan y las actividades de las demás glándulas endocrinas se potencian.

• Si se administra tiroxina o triyodotironina a un animal, las mitocondrias aumentan en número y tamaño en casi todas las células.

• Una función de la tiroxina podría consistir en multiplicar el número y la actividad de las mitocondrias.

• Las hormonas tiroideas facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana celular.

• Aumenta la actividad de la Na+-K+-ATPasa, potenciando el transporte de iones sodio y potasio.

• El organismo incrementa calor.

• La hormona tiroidea hace asimismo que las membranas aumenten su permeabilidad a los iones sodio, incrementa aún más la producción de calor.

Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento

• La hormona tiroidea ejerce efectos generales y específicos sobre el crecimiento.

• Es esencial para la metamorfosis del renacuajo en rana.

• En niños hipotiroideos, la velocidad de crecimiento es mucho más lenta.

• Los hipertiroideos a menudo experimentan un crecimiento esquelético excesivo.

• Un efecto importante es el estímulo del crecimiento y del desarrollo del cerebro.

• Si el feto no tiene suficientes cantidades de hormona tiroidea, el niño que carezca de glándula tiroidea presentará un retraso mental permanente.

Efectos de las hormonas tiroideas sobre funciones corporales específicas

• La hormona tiroidea estimula casi todos los aspectos del metabolismo de los hidratos de carbono.

• Esto incluye captación de glucosa por las células, aumento de la glucólisis, gluconeogenia, mayor absorción en el tubo digestivo, mayor secreción de insulina.

• La hormona tiroidea también potencia casi todos los aspectos del metabolismo de los lípidos.

• Los lípidos se movilizan del tejido adiposo y acelera considerablemente su oxidación.

• El incremento induce un descenso de la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos.

• La hormona tiroidea reduce la concentración plasmática de colesterol mediante el notable aumento de la secreción de colesterol hacia la bilis.

• Induce un número elevado de receptores de lipoproteínas de baja densidad en las células hepáticas.

• Dado que la hormona tiroidea incrementa la cantidad de numerosas enzimas corporales y que las vitaminas suponen una parte esencial de algunas enzimas o coenzimas.

• Tiende a aumenta las necesidades de vitaminas.

• La hormona tiroidea aumenta el metabolismo de casi todas las células.

• En cantidades excesivas, tiende a elevar el metabolismo basal hasta un 60 a un 100%.

• Cuando falta hormona tiroidea, el metabolismo basal disminuye hasta la mitad de lo normal.

• Los grandes aumentos de la concentración de hormona tiroidea casi siempre producen adelgazamiento.

• Una disminución marcada se asocia a una ganancia ponderal

• La hormona tiroidea también incrementa el apetito.

• El aumento del metabolismo acelera la utilización de oxígeno y aumenta la liberación de productos metabólicos de desecho.

• Estos efectos dilatan los vasos de casi todos los tejidos orgánicos.

###Aumento de la freccuencia cardíaca

• La influencia la hormona tiroidea, la frecuencia cardíaca se eleva mucho.

• Parece que la hormona tiroidea ejerce un efecto directo sobre la excitabilidad del corazón, que a su vez aumenta la frecuencia cardíaca.

• Un ligero exceso de hormona tiroidea puede aumentar la fuerza del corazón.

• Cuando la concentración de hormona tiroidea asciende de forma notable, la potencia del músculo cardíaco se deprime, debido a un catabolismo proteico excesivo y prolongado.

• La presión arterial media suele permanecer dentro de los valores normales tras la administración de hormona tiroidea.

• Debido al aumento del flujo sanguíneo del tejido, la presión diferencial tiende a elevarse.

• El incremento metabolismo eleva la utilización de oxígeno y la formación de dióxido de carbono, se activan todos los mecanismos aumentando frecuencia respiratoria.

• Además de aumentar el apetito aumenta la motilidad digestiva y secreción de jugos digestivos.

• El hipertiroidismo se asocia diarrea

• En general, la hormona tiroidea acelera la función cerebral, aunque los procesos del pensamiento pueden estar disociados..

• Produce nerviosismo y neurotismos.

• Un ligero incremento desencadena una reacción energética.

• Con un exceso los músculos se debilitan del catabolismo.

• Uno de los signos característicos es un ligero temblor muscular por hipertiroidismo.

• La hormona tiroidea ejerce un efecto agotador la musculatura y el sistema nervioso central.

• Las personas con hipotiroidismo prolongan el sueño entre12 y 14 h diarias.

• El aumento de la concentración eleva la secreción de casi todas las demás glándulas.

• La tiroides incrementando funciones sexuales ya sea elevando o disminuyendo apetito sexual.

Regulación de la secreción de hormonas tiroideas

• Es preciso que todo el tiempo se secrete adecuadamente la hormona tiroidea ya que las cantidades de secreciones pueden depender de estimulos.
• Para mantener constantemente se segregan mecanismos específicos de retroalimentación que operan a través del hipotálamo y de la adenohipófisis.

La tsh (adenohipofisaria) incrementa la secreción tiroidea

• Elevado peso molecular.
• El glucotropina.
• La liberación a sangre.
• Disminuye la sustancia folicular.

###Incrementala actividad de bomba de yorudo

• Incrementandola iodacion de hormonas tiroideas.

• Auemento del tamaño de las celulas tiroideas transformandodesede cubicas a cilindricas

• aumento el el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los foliculos

• la tshes estimula las proteinas tiroglobulinas.

• El adenosina actua como efecto mediador estimulador.

• La secrecion de tsh controla la hormona hipotalamica, la hormona liberadora de tirotropina

• La tsh es una amida tripeptica

• La tsh estimula la union e incrementa la produccion de muchas hormonas

• En exposicion al frio incrementa la proteccion de hormonas tiroideas hast a mas del 100%

• La tsh estimula acciones emocionales.

• el aumento de hormonas tiroideas reduce la hormona tsh

• aumenta secrecion adenhapofisis disminuye hormona de lipotropina.